ПРЕСТИЛОЛ таблетки 5мг/10мг N30

Престилол 5 мг/5 мг, таблетки с пленочным покрытием

Престилол 5 мг/10 мг, таблетки с пленочным покрытием

   СОСТАВ

Действующие вещества — бисопролола фумарат и периндоприла аргинин. Каждая таблетка Престилола содержит 5 мг бисопролола фумарата (соответствует 4,24 мг бисопролола) и 5 мг периндоприла аргинина (соответствует 3,395 мг периндоприла) или 10 мг периндоприла аргинина (соответствует 6,790 мг периндоприла).

Таблетки в коробках, содержащих в контейнере с 30 таблетками вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Механизм действия

Бисопролол

Бисопролол — это высокоселективный блокатор бета₁-адренорецепторов, не обладающий стимулирующим и значимым мембраностабилизирующим действием. Он демонстрирует низкое сродство к бета₂-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к бета₂-рецепторам, связанным с регуляцией метаболизма. Таким образом, в целом, от бисопролола не следует ожидать влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболических эффектов, опосредуемых бета₂-рецепторами. Его селективность к бета₁-рецепторам отмечается также за границами диапазона терапевтических доз.

Периндоприл

Периндоприл — это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Преобразующий фермент или киназа — это экзопептидаза, которая позволяет превращать ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад сосудорасширяющего брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижению выделения альдостерона. Так как АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активизации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые из побочных эффектов (например, кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показали in vitro способности ингибировать действие АПФ.

Фармакодинамические свойства

Бисопролол

Бисопролол не оказывает значимого отрицательного инотропного действия.

Максимальная выраженность эффектов бисопролола достигается через 3–4 часа после введения. Поскольку период полувыведения бисопролола составляет 10–12 часов, он действует в течение 24 часов.

Максимальное действие бисопролола в отношении снижения артериального давления обычно достигается через 2 недели.

При однократном введении пациентам с коронарной болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности, бисопролол снижает ЧСС и ударный объем и, следовательно, сердечный выброс и потребление кислорода. При длительном введении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается. Предполагают, что механизмом, лежащим в основе антигипертензивного действия бета-блокаторов, является снижение активности ренина плазмы.

Бисопролол снижает симпатико-адренергический ответ, блокируя сердечные бета-адренорецепторы. Это приводит к снижению ЧСС и сократимости, вызывая уменьшение потребления кислорода миокардом, что является желаемым эффектом в случае стенокардии, связанной с основным заболеванием коронарной болезнью сердца.

Периндоприл

Гипертензия

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: слабой, средней и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Как следствие, увеличивается периферический кровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений.

Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно остается без изменений.

Сердечная недостаточность

Периндоприл уменьшает работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Скорость и степень абсорбции бисопролола и периндоприла после приема препарата Престилол не имеет существенных отличий соответственно от скорости и степени абсорбции бисопролола и периндоприла после их приема по отдельности в виде монотерапии.

Бисопролол

Абсорбция

Бисопролол почти полностью (> 90%) абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, и в связи с низким метаболизмом первого прохождения через печень (приблизительно 10%) его биодоступность после перорального введения составляет приблизительно 90%.

Распределение

Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками крови составляет приблизительно 30%.

Биотрансформация и выведение

Выведение бисопролола из организма происходит двумя путями. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся через почки. Остальные 50% выводятся через почки в неизмененном виде. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/ч. В результате того, что период полувыведения из плазмы равен 10–12 часам, действие препарата после введения один раз в сутки продолжается в течение 24 часов.

Особые категории пациентов

Бисопролол имеет линейную фармакокинетику, с возрастом она не меняется.

Поскольку в выведении препарата в равной степени участвуют почки и печень, пациентам с нарушением функции печени или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучена. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (стадия III по NYHA) уровни бисопролола в плазме выше, а период полувыведения дольше, чем у здоровых добровольцев. При суточной дозе 10 мг максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл, а период полувыведения -17±5 часов.

Периндоприл

Абсорбция

При пероральном приеме периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, связывание в основном происходит с АПФ, но зависит от концентрации препарата.

Биотрансформация

Периндоприл является пролекарством. 27% принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3–4 часа после приема препарата.

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

Выведение

Периндоприлат выделяется с мочой, конечный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь стационарного состояния за 4

дня.

Линейность

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Особые категории пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется.

  ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

- сильное головокружение или обморок, вызванные низким артериальным давлением, утяжеление сердечной недостаточности, проявляющееся в виде усиления одышки и/или задержки жидкости в организме, отек лица, губ, ротовой полости, языка или горла, затрудненное дыхание (ангиоотек), внезапное свистящее дыхание, боль в грудной клетке, одышка или затрудненное дыхание (спазм бронхов), непривычно быстрое или нерегулярное сердцебиение, боль в грудной клетке (стенокардия) или сердечный приступ, слабость в руках или ногах, проблемы с речью, что может являться признаком инсульта воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием, пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита, кожная сыпь, которая часто начинается появлением красных зудящих пятен на лице, руках или ногах (многоформная эритема), замедленное сердцебиение, головная боль, головокружение, нарушение вкуса, ощущение покалывания, покалывание или онемение в кистях или стопах, нарушение зрения, тиннитус (шум в ушах), ощущение похолодания кистей и стоп, кашель, одышка, желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота, рвота, боль в животе, нарушение пищеварения или диспепсия, диарея, запор, аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд, крампи, чувство усталости, утомляемость, перепады настроения, нарушения сна, депрессия, сухость во рту, сильный зуд или обильная кожная сыпь, образование групп волдырей на коже, повышенная чувствительность кожи к солнцу (реакция светочувствительности), потливость, нарушение функции почек, половое бессилие, повышенное содержание эозинофилов (вид лейкоцитов), сонливость, обморок, ощущение сердцебиения, тахикардия, нерегулярный сердечный ритм (нарушение атриовентрикулярной проводимости); воспаление кровеносных сосудов (васкулит), головокружение при вставании, мышечная слабость, артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в грудной клетке, недомогание, местные отеки (периферические отеки), повышенная температура тела, падение, изменения в результатах лабораторных исследований: высокий уровень калия в крови, снижающийся после прекращения терапии, низкий уровень натрия, гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих сахарным диабетом, повышенное содержание мочевины и креатинина в крови, острая почечная недостаточность, симптомы расстройства, которое называется СНСАДГ (синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона): темная моча, плохое самочувствие (тошнота или рвота), спазм мышц, спутанность сознания и судороги, ночные кошмарные сновидения, галлюцинации, сниженное слезоотделение (сухость глаз) . нарушение слуха, нарушение эрекции. воспаление печени, которое может привести к пожелтению кожи или белков глаз, аллергический насморк, чихание. реакции, похожие на аллергические, такие как зуд, гиперемия, сыпь, изменения в результатах лабораторных исследований: повышенный уровень печеночных ферментов, высокий уровень билирубина в сыворотке крови, отклонения в уровнях жиров в крови, спутанность сознания, раздражение или покраснение глаз (конъюнктивит), эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии); воспаление поджелудочной железы (проявляющееся в виде сильных болей в животе и спине); выпадение волос; развитие псориаза (отрубевидная кожная сыпь) или ухудшение его течения; псориазоподобная сыпь; нарушения состава крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, пониженный гемоглобин, уменьшение количества тромбоцитов, обесцвечивание, онемение и боль в пальцах рук и ног (синдром Рейно).