С b-адреноблокаторами: увеличивает взаимное подавляющее действие на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда, вследствие этого повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии, АV- и SА-блокад, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно при применении высоких доз b-адреноблокаторов или при их внутривенном введении. Особую группу риска составляют пациенты с признаками хронической сердечной недостаточности, выраженной кардиомиопатии или те, которые недавно перенесли инфаркт миокарда. Комбинированную терапию Верапамила гидрохлорида с b-адреноблокаторами следует проводить только по четким показаниям и под строгим контролем врача.
С антигипертензивными препаратами (например, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, диуретики, α-блокаторы, празозин и теразозин): верапамила гидрохлорид потенцирует их действие.
С трициклическими антидепрессантами, нейролептиками: потенцирование гипотензивного действия верапамила гидрохлорида.
С сердечными гликозидами (например, дигоксином): следует учитывать, что в начале лечения (1-я неделя) уровень дигоксина в сыворотке крови повышается на 50-70%, поэтому нужно откорректировать дозу дигоксина, а его уровень в сыворотке крови периодически контролировать, особенно в начале лечения.
С антиаритмическими препаратами I-III класса (в том числе амиодароном): не рекомендуется одновременное применение.
С дизопирамидом (ритмиленом): не следует применять одновременно, прием дизопирамида надо прекратить за 48 часов до начала применения верапамила гидрохлорида, и возможно возобновить не ранее чем через 24 часа после прекращения приема верапамила гидрохлорида.
С флекаинидом: существенно изменяется взаимное подавляющее действие на миокард, замедляется атриовентрикулярная проводимость и увеличивается продолжительность реполяризации.
С хинидином: уменьшение клиренса хинидина (≈ 35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких. Поэтому не следует назначать оба препарата вместе.
С пероральными противозачаточными препаратами, гидантоином, салицилатами, сульфаниламидами и производными сульфонилмочевины: вследствие высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови его следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают другие препараты, имеющие данные свойства.
С солями кальция и витамином D: фармакологический эффект верапамила гидрохлорида, вероятно, уменьшается.
С пропранололом, метопрололом: верапамила гидрохлорид может снижать их клиренс.
С рифампицином, фенобарбиталом: могут снижать эффективность препарата как индукторы микросомальних ферментов.
С солями лития, теофиллином: под действием верапамила концентрация в сыворотке крови может изменяться, поэтому пациенты, принимающие эти препараты, должны быть под тщательным наблюдением.
С циклоспорином, эверолимусом, сиролимусом, такролимусом, ингибиторами серотониновых рецепторов (таким как алмотриптан), карбамазепином и теофиллином: верапамил приводит к повышению их уровня в сыворотке крови при одновременном применении.
С колхицином: верапамил может привести к усилению его действия. Комбинированное применение этих препаратов не рекомендуется. С антагонистами H2-рецепторов, циметидином: возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.
С антиретровирусными препаратами (такими как ритонавир, индинавир): возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. Поэтому использовать Верапамила гидрохлорид в этой комбинации следует с осторожностью или его доза должна быть снижена.
С ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): лечение статинами следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение статинов, следует учесть необходимое снижение их дозы и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.
С симвастатином (в больших дозах): повышается риск миопатии, рабдомиолиза. Дозировка симвастатина должна быть соответственно откорректирована.
С флувастатином, правастатином и розувастатином: они не метаболизируются системой CYP3A4 и в связи с этим практически не взаимодействуют с верапамилом.
С субстратами цитохрома Р 450 изоэнзима 3А4, например ингибиторами СSE (в т.ч. ловастатин, симвастатин, аторвастатин): возможно повышение уровня этих лекарственных средств в плазме крови, что повышает риск токсического поражения мышц.
С ингаляционными анестетиками или с блокаторами нейромышечной передачи: дозы препаратов следует откорректировать, чтобы избежать подавляющего действия на сердечную деятельность.
С миорелаксантами: потенцирует их действие.
С макролидами (например, эритромицин или кларитромицин): из-за взаимного влияния повышается уровень верапамила в плазме крови.
С антидиабетическими препаратами (глибурид): повышается Сmax глибурида на 28%.
С доксорубицином (перорально): повышается биодоступность и максимальный уровень доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких.
С препаратами зверобоя продырявленного: уменьшается площадь под кривой концентрация-время, увеличивается Сmax.
С рентгеноконтрастными средствами: возможно потенцирование подавляющего влияния верапамила на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда.
С этанолом: верапамил задерживает распад и повышает его уровень в плазме крови, тем самым усиливается действие этанола.
С грейпфрутовым соком: повышается биодоступность верапамила на 30%.
С сульфинпиразоном: повышение клиренса перорального верапамила в 3 раза, биодоступности – на 60%. Возможно снижение гипотензивного эффекта.
С ацетилсалициловой кислотой: повышение риска кровотечений.
С дигитоксином: уменьшение клиренса дигитоксина (≈ 27%) и экстраренального клиренса (≈ 29%). С бунспироном: увеличение AUC и Сmax в 3-4 раза.
С имипрамином: увеличение AUC (≈ 15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.
С мидазоламом: увеличение AUC в 3 раза и Сmax – в 2 раза. Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.
