ЗОВИРАКС порошок 250мг N5

рецептурные

Количество (мг в 1 флаконе)

Действующее вещество

Ацикловир - 250мг

Вспомогательное вещество

Натрия гидроксид - около 45 мг

Примечание: Заявленного количества натрия гидроксида обычно достаточно для получения pH 10,7-11,7 в приготовленном растворе продукта; добавляемое количество может варьировать в пределах 41,25- 48,75 мг.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 250 мг во флаконе - по 5 флаконов с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной

Механизм действия

Ацикловир - это синтетический аналог пуриновою нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ.

Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата

Было показано, что высокие дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, уменьшают частоту встречаемости и задерживают развитие ЦМВ-инфекции. Если после инфузионной терапии препаратом Зовиракс в высоких дозах проводится лечение препаратом Зовиракс для приема внутрь в высоких дозах в течение 6 месяцев, то снижаются смертность и частота развития виремии.

Всасывание

У взрослых максимальные равновесные концентрации (Cssmax) ацикловира после одночасовой инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кт и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль/л (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации препарата в плазме (Cssmin) через 7 часов после инфузии соответственно равнялись 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль/л (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Cssmax и Сssmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузии в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 часов, Cssmax составляла 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), а Cssmin - 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл).

Распределение

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его концентрации в плазме.

С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.

Выведение

У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой “концентрация - время”) увеличивались на 18 и 40 % соответственно.

Особые группы пациентов

У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Лиофилизированный порошок или лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.

Частота нежелательных явлений, описанная ниже, оценена приблизительно.

Для большинства нежелательных явлений отсутствуют данные для точной оценки частоты.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и 1/1 000 и 1/10 000 и
Частота встречаемости нежелательных явлений

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: снижение содержания форменных элементов крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: головная боль, головокружение, ажитация, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Указанные выше явления обычно отмечались у больных с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота.

Очень редко: диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: обратимое повышение активности печеночных ферментов.

Очень редко: обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, крапивница, сыпь (в том числе фотосенсибилизация).

Очень редко: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Быстрое увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови предположительно связано с пиком концентрации ацикловира в плазме крови и состоянием водно-солевого обмена организма. Чтобы избежать подобных явлений, следует назначать медленную инфузию в течение 1 часа.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в проекции почек.

Боль в проекции почек может быть связана с нарушением функции почек. Необходимо обеспечить поддержание адекватного водно-солевого обмена организма. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения препаратом Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно быстро купируется при обезвоживании пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительно редких случаях.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень редко: общая слабость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

При случайном введении ацикловира во внеклеточное пространство при внутривенной инфузии были выявлены тяжелые местные воспалительные реакции, что может привести к деструктивным изменениям кожи.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста

Ацикловир выводится через почки, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью следует применять сниженные дозы препарата. У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому следует оценивать необходимость снижения дозы. Как для пациентов пожилого возраста, так и для пациентов с почечной недостаточностью повышен риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому эти пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам об этих нежелательных явлениях, они, как правило, обратимы и купируются после отмены препарата.

У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, (например, при герпетическом энцефалите) следует тщательно контролировать функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющейся почечной недостаточности.

Приготовленный раствор препарата Зовиракс имеет pH около 11,0, поэтому его нельзя применять внутрь.

Длительный или повторный курс лечения препаратом Зовиракс пациентов с ослабленным иммунитетом может привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не реагировать на продолжение терапии ацикловиром. Если ответ на лечение ацикловиром у пациентов с иммунодефицитом отсутствует, и это подтверждено клинически, то необходимо рассмотреть применение другой терапии.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами:

Препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, предназначен для использования только в условиях стационара, поэтому данные о влияние препарата на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами отсутствуют.

- Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ);

- профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом;

- лечение инфекций, вызванных варицелла зостер вирусом (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса;

- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) у новорожденных;

- профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантантов костного мозга.

Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

С осторожностью:

1 При дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, при беременности и в период лактации.

2 Следует сочетать Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).

Беременность и лактация:

Фертильность

Нет данных о влиянии ацикловира на женскую фертильность. В исследованиях на 20 пациентах мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира в пероральной форме в дозе до 1 г в день в течение 6 месяцев не имело клинического влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.

Беременность

Результаты пострегистрационных наблюдений показали, что при применении ацикловира в период беременности не наблюдалось увеличения числа врожденных дефектов у новорожденных по сравнению с общей популяцией и любые врожденные дефекты не демонстрируют связь с применением ацикловира. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Зовиракс у женщин в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

После приема препарата Зовиракс внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 60 % до 410% плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при применении препарата Зовиракс у кормящих женщин.

Никаких клинически значимых взаимодействий при применении препарата Зовиракс не отмечалось. Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.

У пациентов, получающих препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммуносупрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Также необходимо наблюдение (с мониторингом изменений функции почек) при внутривенных инфузиях ацикловира с другими лекарственными препаратами, которые оказывают влияние на другие аспекты почечной физиологии (например, циклоспорин, такролимус).