Ацикловир

Описание

Противовирусный препарат для наружного применения

Описание лекарственной формы

• Мазь для наружного применения 5% Крем для наружного применения 5% Крем для наружного применения 5% Крем для наружного применения 5% белого или почти белого цвета, однородный. Крем для наружного применения 5% белого или почти белого цвета, однородный. Крем для наружного применения 5% белого цвета, гомогенный, без механических включений. мазь Мазь 5 % Мазь 5% для наружного применения, белого или белого с желтоватым оттенком цвета Мазь белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Мазь глазная 3% белого или белого с желтоватым оттенком, или желтого цвета. Мазь для наружного применения 5% Мазь для наружного применения 5% белого или почти белого цвета; допускается наличие характерного запаха. Однородный крем белого или почти белого цвета пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненная в таблетку таблетки Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, эллиптические, с риской на одной стороне.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, обладающий высоко избирательным действием на вирусы герпеса. Внутри инфицированных вирусом клеток под действием вирусной тимидинкиназы проходит ряд последовательных реакций трансформации ацикловира в моно-, ди- и трифосфат ацикловира. Ацикловиртрифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы. Invitroацикловир эффективен против вируса простого герпеса - Herpessimplexтипа I и II, против вируса Varicellazoster; более высокие концентрации требуются для ингибирования вируса Эпштейна-Барра. Invivoацикловир терапевтически и профилактически эффективен прежде всего при вирусных инфекциях, вызванных Herpessimplex. При приеме внутрь биологическая доступность составляет 15-30 %. Ацикловир хорошо проникает во все органы и ткани организма, включая головной мозг и кожу. Связывание с белками плазмы составляет 9-33 % и не зависит от его концентрации в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% от его концентрации в плазме. Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Cmax после назначения внутрь 200 мг 5 раз в сут – 0.7 мкг/мл, время достижения Cmax - 1.5-2 ч. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивного соединения 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Период полувыведения у взрослых людей с нормальной функцией почек составляет 2-3 ч. У больных с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения - 20 ч, при гемодиализе – 5.7 ч (при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60% от исходного значения). Около 84% выделяется почками в неизмененном виде и 14% - в форме метаболита. Почечный клиренс ацикловира составляет 75-80% от общего плазматического клиренса. Менее 2% ацикловира выводится из организма через кишечник.

Фармакокинетика

После приёма внутрь частично всасывается в кишечник, из-за низкой липофильности абсорбция после перорального приёма 200 мг – 20 % (15-30 %), однако при этом создаются дозозависимые концентрации, достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний. Пища не оказывает значительного влияния на всасывание ацикловира. С увеличением дозы биодоступность снижается. Максимальная концентрация (Сmax) после назначения внутрь 200 мг 5 раз в сутки – 0,7 мкг/мл, минимальная концентрация (Сmin) – 0,4 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации – 1,5-2 часа. Связь с белками плазмы – 9-33 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Хорошо проникает в органы и ткани (в т.ч. головной мозг, почки, лёгкие, печень, водянистую влагу, слёзную жидкость, кишечник, мышцы, селезёнку, грудное молоко, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, содержимое герпетических пузырьков); концентрация в спинномозговой жидкости – 50 % от таковой в крови. Ацикловир проникает через плаценту, с грудным молоком выделяется в незначительных концентрациях. После приема внутрь в дозе 200 мг 5 раз/сут ацикловир определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 % от плазменных концентраций (при таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир с молоком матери в дозе до 0,3 мг/кг/сут). Метаболизируется в печени с образованием метаболита – 9-карбоксиметоксиметилгуа-нина. Выводится почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: при приёме внутрь – большая часть в неизменённом виде (62-91 % дозы) и в виде метаболита (в среднем 14 %) . Менее 2 % выводится через желудочно-кишечный тракт; следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе. При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме уменьшается примерно на 60 %; при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется. Период полувыведения (T1/2) при приёме внутрь у взрослых – 3,3 ч, у детей и подростков от 1 года до 18 лет – 2,6 ч. Скорость выведения с возрастом замедляется, но T1/2 активного препарата увеличивается незначительно У больных с тяжёлой хронической почечной недостаточностью T1/2 – до 20 ч. T1/2 при почечной недостаточности (у взрослых в зависимости от значений клиренса креатинина (КК)): при КК 80 мл/мин – 2,5 ч, 50-80 мл/мин – 3 ч, 15-50 мл/мин – 3,5 ч; при анурии – 19,5 ч, во время проведения гемодиализа – 5,7 ч, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе – 14-18 ч. При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменяются.

Особые условия

Ацикловир применяется строго по назначению врача во избежание осложнений у взрослых и детей старше 3-х лет. Длительность или повторное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести в появлению штаммов вирусов, нечувствительных к его действию. У большинства выявленных штаммов вирусов, нечувствительных к ацикловиру, обнаруживается относительная нехватка вирусной тимидинкиназы; были выделены штаммы с измененной тимидинкиназой или с измененной ДНК-полимеразой. In vitro действие ацикловира на изолированные штаммы вируса Herpes simplex может вызвать появление менее чувствительных штаммов. С осторожностью препарат назначают пациентам с нарушением функции почек, больным пожилого возраста в связи с увеличением периода полувыведения ацикловира. При применении препарата необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости. При приеме препарата следует контролировать функцию почек (концентрацию мочевины крови и креатинина плазмы крови). Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от половых контактов, даже при отсутствии клинических проявлений. Необходимо информировать пациентов о возможности передачи вируса генитального герпеса в период высыпаний, а также о случаях бессимптомного вирусоносительства. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Нет данных. Однако следует учитывать, что в период лечения ацикловиром может развиваться головокружение, поэтому необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав

• 1 г ацикловир 50 мг Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, глицерил моностеарата и макрогола - 100 стеарата смесь, цетостеариловый спирт (цетиловый спирт 60%, стеариловый спирт 40%), масло минеральное, вазелин, натрия лаурилсульфат, хлористоводородная кислота, вода. 1 таб. ацикловир 400 мг Вспомогательные вещества: повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry Pink OY-24926 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый). 1 таб. ацикловир 200 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, магния стеарат, индигокармин, натрия крахмала гликолат, вода очищенная. 1 таб. ацикловир 400 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, индигокармин, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, вода очищенная. 1 фл. ацикловир (в форме натриевой соли) 250 мг 1 фл. Активное вещество: ацикловир (в форме натриевой соли) 1 г Вспомогательное вещество: натрия гидроксид 100 г ацикловир 5 г Вспомогательные вещества: макрогола и жирных кислот эфир (арлатон 983S) - 5 г, диметикон 350 - 0.3 г, цетиловый спирт - 1.5 г, вазелин белый - 9 г, парафин жидкий - 5 г, пропиленгликоль - 15 г, вода очищенная - 59.2 г. 100 г ацикловир 5 г Вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 40 г, вазелин - 12.5 г, масло вазелиновое - 7.5 г, воск эмульсионный - 5 г, макрогол (полиэтиленоксид 1500) - 1 г, вода очищенная - до 100 г. 100 г крема содержат: активное вещество: ацикловир - 5,0 г; вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 8,0 г; парафин жидкий (вазелиновое масло) - 12,0 г; цетиловый спирт - 6,0 г; макрогола 6 цетостеариловый эфир - 1,5 г; макрогола 25 цетостеариловый эфир - 1,5 г; метилпарагидроксибензоат (метилпарабен, нипагин) - 0,15 г; пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен, нипазол) - 0,05 г; вода очищенная - до 100,0 г. ацикловир 30 мг Вспомогательные вещества: вазелин - до 1 г. Ацикловир 0,2г; Вспомогательные в-ва: лактоза, аэросил, поливинилпирролидон низкомолекулярный, крахмал картофельный, магния стеарат Ацикловир 200мг; Вспомогательные в-ва: кразмал картофельный, лактозы моногидрат, повидон, сахар, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, стеариновая к-та Ацикловир 200мг; вспомогательные в-ва: повидон, кальция стеарат, крахмал картофельный Ацикловир 200мг; Вспомогательные в-ва: лактозы моногидрат, МКЦ, карбоксиметилкрахмал натрия, коповидон, магния стеарат ацикловир 400 мг Вспомогательные в-ва: сахар молочный (лактоза); крахмал картофельный; ПВП низкомолекулярный медицинский (повидон); сахар (сахароза); натрия лаурилсульфат (натрия додецилсульфат); магния стеарат ацикловир 400мг; Вспомогательные в-ва: крахмал карофельный, лактоза , повидон, сахар, натрия лаурилсульфат, магния стеарат ацикловир 5,0 г Вспомогательные вещества – Компонент липидного птичьего жира - Липокомп С, макрогол 400 (полиэтиленоксид 400), эмульгатор №1 (цетостеариловый спирт – ланетт SX), метилпарагидроксибензоат (нипагин), пропилпарагидроксибензоат (нипазол), вода очищенная до 100 г. Ацикловир 5,0; Вспомогательные в-ва: макрогол 4000, макрогол 1500, макрогол 400 Ацикловир 5,0г; Вспомогательные в-ва: пропиленгликоль, парафин жидкий, цетиловый спирт, макрогола 6 цетостеариловый эфир, макрогола 25 цетостеариловый эфир, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода Ацикловир 5,0г; Вспомогательбные в-ва: макрогол 4000, макрогол 1500, макрогол 400 ацикловир 50 мг Вспомогательные вещества: макрогола и жирных кислот эфир (арлатон 983S), диметикон 350, цетиловый спирт, вазелин белый, парафин жидкий, пропиленгликоль, вода очищенная. ацикловир 50 мг, мазевая основа Ацикловир 5г; Вспомогательные в-ва: полиэтиленгликоль высокомолекулярный, полиэтиленгликоль низкомолекулярный ацикловир200 мг Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, тальк ацикловир50 мг Вспомогательные вещества: липокомп (липидный компонент птичьего жира) или масло куриное, эмульгатор №1, полиэтиленоксид-400, 1,2-пропиленгликоль, нипагин, нипазол, вода очищенная. ацикловира – 5 г; Вспомогательные вещества: (масло куриное или масло куриное рафинированное пищевое или компонент липидный птичьего жира, полиэтиленоксид 400, эмульгатор №1, нипагин, нипазол, вода очищенная) – до 100 г.

Дозировка

• 0,25 г 0,5 г 200 мг 200мг 3 % 400 мг 400мг 5 % 5%

Побочные действия

• Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; очень редко - гепатит, желтуха, в единичных случаях - абдоминальные боли. Со стороны системы кроветворения: редко - преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина, гипербилирубинемия; очень редко - лейкопения, эритропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение; очень редко - возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов, и были, в основном, обратимыми. Со стороны дыхательной системы: редко - одышка. Аллергические реакции: анафилактические реакции, кожная сыпь, зуд, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, крапивница, сыпь, в том числе сенсибилизация, редко - алопеция, быстрое диффузное выпадение волос (поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена); очень редко синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона. Прочие: часто - утомляемость, лихорадка; редко - периферические отеки, нарушение зрения, лимфаденопатия, миалгия, недомогание.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении пробенецид снижает канальцевую секрецию ацикловира и тем самым увеличивает концентрацию в плазме крови и T1/2 ацикловира. При одновременном применении с микофенолата мофетилом увеличивается AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. При одновременном применении ацикловира с нефротоксическими препаратами увеличивается риск развития нефротоксического действия (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек). При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для в/в введения (рН 11).

Условия хранения

Синонимы

• Виролекс, Зовиракс, Герперакс

Передозировка

Симптомы: пероральный прием 20 г ацикловира не приводил к развитию специфических симптомов. Могут проявиться побочные явления со стороны ЦНС — судороги, тремор, летаргия. Лечение: необходимо вызвать рвоту (лучше всего в течение 30 мин после приема препарата) и принять абсорбенты.

Состав и форма выпуска

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещены картонную упаковку.

Фармакодинамика

Ацикловир- это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (HSV) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV), вирус Эпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловирус (СМУ). Ингибирующая активность ацикловира в отношении вирусов HSV-1, HSV-2, VZV, ЕВУ и СМУ характеризуется высокой селективностью.

Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому мало токсичен для клеток хозяина. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами HSV, VZV, EBV и СМУ, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы HSV in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между эффективностью препарата.

Всем пациентам следует соблюдать осторожность, чтобы избежать потенциальной передачи вируса, особенно при наличии активных поражений.

Передозировка

При приеме более высокой дозы, чем Вам назначено, немедленно обратитесь за помощью к врачу!

Симптомы: при однократном приеме высоких доз ацикловира (до 20 г) не наблюдается развития токсических эффектов на организм. Однако при повторяющемся применении препарата в высоких дозах в течение нескольких дней возможно развитие нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея); со стороны нервной системы (головная боль, спутанность сознания, судороги, кома); со стороны почек (почечная недостаточность).

Лечение: симптоматическое, тщательное медицинское наблюдение с целью выявления возможных симптомов интоксикации, гемодиализ.:Uz:Agar siz buyurilganidan yuqoriroq dozani qabul qilsangiz, darhol shifokorga murojaat qiling!

Simptomlari: asiklovirning yuqori dozalarini bir martalik qabul qilinganda (20 g gacha) organizmga toksik samaralarning rivojlanishi kuzatilmaydi. Ammo preparat bir necha kun davomida yuqori dozalarda takroran qabul qilinayotgan bo'lsa, me'da-ichak yo'llari tomonidan buzilishilar (ko'ngil aynishi, qusish, diareya); nerv tizimi tomonidan (bosh og'rig'i, ong chalkashishi, tirishish, koma); buyraklar tomonidan (buyrak etishmovchiligi) rivojlanish ehtimoli mavjud.

Davolash: simptomatik, ehtimoliy zaxarlanish simptomlarini aniqlash maqsadida qat'iy tibbiy kuzatuv, gemodializ o'tkazish kerak.