Ацикловир

Противовирусный препарат для наружного применения

• Мазь для наружного применения 5% Крем для наружного применения 5% Крем для наружного применения 5% Крем для наружного применения 5% белого или почти белого цвета, однородный. Крем для наружного применения 5% белого или почти белого цвета, однородный. Крем для наружного применения 5% белого цвета, гомогенный, без механических включений. мазь Мазь 5 % Мазь 5% для наружного применения, белого или белого с желтоватым оттенком цвета Мазь белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Мазь глазная 3% белого или белого с желтоватым оттенком, или желтого цвета. Мазь для наружного применения 5% Мазь для наружного применения 5% белого или почти белого цвета; допускается наличие характерного запаха. Однородный крем белого или почти белого цвета пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненная в таблетку таблетки Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, эллиптические, с риской на одной стороне.

• 1 г ацикловир 50 мг Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, глицерил моностеарата и макрогола - 100 стеарата смесь, цетостеариловый спирт (цетиловый спирт 60%, стеариловый спирт 40%), масло минеральное, вазелин, натрия лаурилсульфат, хлористоводородная кислота, вода. 1 таб. ацикловир 400 мг Вспомогательные вещества: повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry Pink OY-24926 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый). 1 таб. ацикловир 200 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, магния стеарат, индигокармин, натрия крахмала гликолат, вода очищенная. 1 таб. ацикловир 400 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, индигокармин, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, вода очищенная. 1 фл. ацикловир (в форме натриевой соли) 250 мг 1 фл. Активное вещество: ацикловир (в форме натриевой соли) 1 г Вспомогательное вещество: натрия гидроксид 100 г ацикловир 5 г Вспомогательные вещества: макрогола и жирных кислот эфир (арлатон 983S) - 5 г, диметикон 350 - 0.3 г, цетиловый спирт - 1.5 г, вазелин белый - 9 г, парафин жидкий - 5 г, пропиленгликоль - 15 г, вода очищенная - 59.2 г. 100 г ацикловир 5 г Вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 40 г, вазелин - 12.5 г, масло вазелиновое - 7.5 г, воск эмульсионный - 5 г, макрогол (полиэтиленоксид 1500) - 1 г, вода очищенная - до 100 г. 100 г крема содержат: активное вещество: ацикловир - 5,0 г; вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 8,0 г; парафин жидкий (вазелиновое масло) - 12,0 г; цетиловый спирт - 6,0 г; макрогола 6 цетостеариловый эфир - 1,5 г; макрогола 25 цетостеариловый эфир - 1,5 г; метилпарагидроксибензоат (метилпарабен, нипагин) - 0,15 г; пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен, нипазол) - 0,05 г; вода очищенная - до 100,0 г. ацикловир 30 мг Вспомогательные вещества: вазелин - до 1 г. Ацикловир 0,2г; Вспомогательные в-ва: лактоза, аэросил, поливинилпирролидон низкомолекулярный, крахмал картофельный, магния стеарат Ацикловир 200мг; Вспомогательные в-ва: кразмал картофельный, лактозы моногидрат, повидон, сахар, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, стеариновая к-та Ацикловир 200мг; вспомогательные в-ва: повидон, кальция стеарат, крахмал картофельный Ацикловир 200мг; Вспомогательные в-ва: лактозы моногидрат, МКЦ, карбоксиметилкрахмал натрия, коповидон, магния стеарат ацикловир 400 мг Вспомогательные в-ва: сахар молочный (лактоза); крахмал картофельный; ПВП низкомолекулярный медицинский (повидон); сахар (сахароза); натрия лаурилсульфат (натрия додецилсульфат); магния стеарат ацикловир 400мг; Вспомогательные в-ва: крахмал карофельный, лактоза , повидон, сахар, натрия лаурилсульфат, магния стеарат ацикловир 5,0 г Вспомогательные вещества – Компонент липидного птичьего жира - Липокомп С, макрогол 400 (полиэтиленоксид 400), эмульгатор №1 (цетостеариловый спирт – ланетт SX), метилпарагидроксибензоат (нипагин), пропилпарагидроксибензоат (нипазол), вода очищенная до 100 г. Ацикловир 5,0; Вспомогательные в-ва: макрогол 4000, макрогол 1500, макрогол 400 Ацикловир 5,0г; Вспомогательные в-ва: пропиленгликоль, парафин жидкий, цетиловый спирт, макрогола 6 цетостеариловый эфир, макрогола 25 цетостеариловый эфир, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода Ацикловир 5,0г; Вспомогательбные в-ва: макрогол 4000, макрогол 1500, макрогол 400 ацикловир 50 мг Вспомогательные вещества: макрогола и жирных кислот эфир (арлатон 983S), диметикон 350, цетиловый спирт, вазелин белый, парафин жидкий, пропиленгликоль, вода очищенная. ацикловир 50 мг, мазевая основа Ацикловир 5г; Вспомогательные в-ва: полиэтиленгликоль высокомолекулярный, полиэтиленгликоль низкомолекулярный ацикловир200 мг Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, тальк ацикловир50 мг Вспомогательные вещества: липокомп (липидный компонент птичьего жира) или масло куриное, эмульгатор №1, полиэтиленоксид-400, 1,2-пропиленгликоль, нипагин, нипазол, вода очищенная. ацикловира – 5 г; Вспомогательные вещества: (масло куриное или масло куриное рафинированное пищевое или компонент липидный птичьего жира, полиэтиленоксид 400, эмульгатор №1, нипагин, нипазол, вода очищенная) – до 100 г.

• •Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, как первичных, так и вторичных, включая генитальный герпес. •Профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, у пациентов с нормальным иммунным статусом. •Профилактика первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, у больных с иммунодефицитом. •В составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом: при ВИЧ-инфекции (стадия СПИДа, ранние клинические проявления и развернутая клиническая картина) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга. •Лечение первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа, а также опоясывающий лишай - Herpes zoster).

• — повышенная чувствительность к ацикловиру и другим компонентам препарата; С осторожностью следует назначать препарат при беременности, в период лактации, дегидратации, почечной недостаточности. С осторожностью следует назначать препарат при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Адекватных и контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата в период беременности не проводилось. Применение показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лечения необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

• 0,25 г 0,5 г 200 мг 200мг 3 % 400 мг 400мг 5 % 5%

• Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; очень редко - гепатит, желтуха, в единичных случаях - абдоминальные боли. Со стороны системы кроветворения: редко - преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина, гипербилирубинемия; очень редко - лейкопения, эритропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение; очень редко - возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов, и были, в основном, обратимыми. Со стороны дыхательной системы: редко - одышка. Аллергические реакции: анафилактические реакции, кожная сыпь, зуд, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, крапивница, сыпь, в том числе сенсибилизация, редко - алопеция, быстрое диффузное выпадение волос (поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена); очень редко синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона. Прочие: часто - утомляемость, лихорадка; редко - периферические отеки, нарушение зрения, лимфаденопатия, миалгия, недомогание.

• Виролекс, Зовиракс, Герперакс

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Состав на одну таблетку:

активное вещество: ацикловир - 200 мг;

вспомогательные вещества: повидон - 14,8 мг, кальция стеарат - 4,1 мг, крахмал картофельный - достаточное количество до получения таблетки массой 410 мг.

Механизм действия

Ацикловир - это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus (ВЗВ)), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ацикловира па вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Всасывание

Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальная равновесная концентрация в плазме (Cssmax) составляла 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме (Cssmin) была 1,8 мкМ (0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Cssmax составляла 5,3 мкМ (1,2 мкг/мл) и 8 мкМ (1,8 мкг/мл) соответственно, a Cssmin 2,7 мкМ (0,6 мкг/мл) и 4 мкМ (0,9 мкг/мл), соответственно.

Распределение

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме крови.

С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы крови маловероятны.

Выведение

У взрослых после приема ацикловира внутрь период полувыведения из плазмы крови составляет около 3 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время») увеличивались на 18 и 40 %, соответственно.

Особые группы пациентов

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч. Концентрация ацикловира в плазме крови во время диализа снижалась приблизительно на 60 %.

У пожилых пациентов клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Со стороны кроветворения и лимфатической системы:

Очень редко: Анемия, лейкопения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы:

Редко: Анафилаксия

Со стороны нервно-психического статуса:

Часто: Головная боль, головокружения

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические, симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома

Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов, были, в основном, обратимыми.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко: одышка

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: обратимое увеличение билирубина и печеночных ферментов в крови Очень редко: гепатит, желтуха Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация

Иногда: крапивница, быстрое диффузное выпадение волос

Поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена.

Редко: ангионевротический отек

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема Со стороны мочевыделительной системы:

Редко: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови

Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика

Почечная колика может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Другие:

Часто: Утомляемость, лихорадка.

рецептурные

Состояние гидратации. Пациенты, принимающие высокие дозы препарата Ацикловир внутрь, должны получать достаточное количество жидкости.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек. Поскольку ацикловир выводится почками, дозы должны быть уменьшены пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, следовательно, для данной группы пациентов также может потребоваться снижение дозы. Как пожилые пациенты, так и пациенты с нарушением функции почек находятся в группе повышенного риска развития побочных эффектов со стороны нервной системы (обычно такие реакции обратимы в ответ на отмену препарата) и, соответственно, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Пациенты с выраженным иммунодефицитом. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром.

Передача инфекции. Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений, следует соблюдать осторожность во избежание потенциальной возможности передачи вируса, а также пациентов необходимо информировать о случаях бессимптомного вирусоносительства.

Доступных данных, полученных из клинических исследований, недостаточно, чтобы сделать вывод, что применение ацикловира снижает риск заболевания ветряной оспой у иммунокомпетентных пациентов.

Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксическими препаратами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводилось. Спрогнозировать негативное воздействие ацикловира на эти виды деятельности на основании фармакологических свойств действующего вещества не представляется возможным, но необходимо учитывать профиль побочных эффектов ацикловира.

- лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;

- профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом;

- профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом;

- лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (раннее лечение опоясывающего герпеса ацикловиром оказывает анальгезирующий эффект и может снизить частоту возникновения постгерпетической невралгии).

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или какому-либо вспомогательному веществу препарата.

Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

Беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами. Беременность и лактация

Беременность. Анализ лечения ацикловиром женщин в период беременности не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Однако, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ацикловир женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Лактация. После приема препарата Ацикловир внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрации, составляющей от 60 до 410% плазменной концентрации. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сутки. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ацикловир кормящим женщинам. Фертильность. Нет данных о влиянии ацикловира на фертильность у женщин. В исследовании с участием 20 мужчин с нормальным количеством сперматозоидов в сперме, которые перорально принимали ацикловир в дозе до 1,0 г в сутки в течение до 6 месяцев, не отмечено существенного клинического влияния на морфологию, количество и подвижность сперматозоидов.

Никаких клинически значимых взаимодействий при применении препарата Ацикловир не отмечалось.

Ацикловир выводится в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Пробенецид и циметидин, будучи ингибиторами микросомального окисления, увеличивают показатель AUC (площадь под кривой "концентрация в плазме - время") ацикловира, снижают его почечный клиренс и повышают плазменную концентрацию. Отмечалось увеличение показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяющегося в трансплантологии, при одновременном применении обоих препаратов. Однако, коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.

Ацикловир повышает AUC теофиллина приблизительно на 50% при одновременном приеме; рекомендуется измерять плазменные концентрации теофиллина при одновременном назначении ацикловира.

Дозировка

Передозировка