АКСАСТРОЛ

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в период после наступления менопаузы.
Всасывание
После приема внутрь всасывается 83-85 % принятой дозы.
Распределение
Максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение двух часов после приема, если лекарство принималось натощак. Пища немного снижает скорость всасывания, но не его степень. После приема 7 суточных доз концентрация анастрозола в плазме составляет 90-95 % от равновесной концентрации.
Анастрозол на 40 % связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в период после наступления менопаузы, менее 10 % принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде в течении 72 часов после приема. Метаболизм анастрозола происходит через стадии N-деалкилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Триазол, основной метаболит анастрозола в плазме, не оказывает ингибирующее действие анастрозола на фермент ароматазу.
Выведение
Метаболиты выводятся главным образом с мочой.
Анастрозол выводится медленно, полупериод выведения из плазмы составляет 40-50 часов.
Особые группы пациентов
У пациенток со стабильным циррозом печени или нарушением функции почек клиренс анастрозола после приема внутрь оставался в пределах, наблюдаемых у здоровых женщин. Пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек при применении анастрозола следует соблюдать осторожность.

Анастрозол нельзя применять женщинам перед менопаузой. Наступление менопаузы должно быть подтверждено с помощью биохимического анализа, если гормональный статус пациентки нельзя установить с помощью клинических методов.
Пациенткам с остеопорозом или с риском возникновения этого заболевания необходимо осуществлять проверку плотности костей методом денситометрии в начале терапии и затем через регулярные интервалы. Если необходимо, рекомендуется проводить превентивную и адьювантную терапию под строгим контролем. Следует оценить специфические терапии, например, применение бисфосфоната, который может прекратить дальнейшую потерю минеральных веществ, вызванную анастрозолом у женщин после менопаузы.
Нет данных относительно одновременного приема препарата с аналогами лютеинизирующего рилизинг гормона, следовательно, данное сочетание должно ограничиваться применением в условиях клинических исследований. При сохранении метроррагии на фоне лечения необходима консультация гинеколога. Нельзя одновременно назначать анастрозол и терапию тамоксифеном или эстрогенами, так как в этом случае может уменьшаться его фармакологическое действие.
Нарушения функции печени
Аксастрол не изучался у пациенток с раком груди со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени действие анастрозола может быть увеличено. У пациенток со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени анастрозол следует применять с осторожностью. В основе терапии должна быть индивидуальная оценка пользы-риска для каждой пациентки.
Нарушения функции почек
При умеренно выраженных нарушениях функции почек коррекции дозы не требуется. Анастрозол не изучался у пациенток с раком груди со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек. Не наблюдалось усиленного действия анастрозола у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (СГФ <30 мл/мин); у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек анастрозол следует применять с осторожностью.
Таблетки анастрозола содержат лактозу. Пациенткам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать данное лекарство.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы
В период лечения в связи с развитием астении и сонливости необходимо соблюдать осторожность при вождении транспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение противопоказано.

Для пациенток в постменопаузе по 1 мг внутрь 1 раз в сутки.
Пациенткам с легкой или умеренной формой почечной недостаточности корректировка дозы не требуется. Пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек при назначении анастрозола следует соблюдать осторожность.
Пациенткам с легкой формой печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется. Пациенткам со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени следует соблюдать осторожность.
Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания (при адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения – 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Педиатрическая популяция
Анастрозол не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как нет достаточной информации о безопасности и эффективности.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.

Далее указанные побочные действия сгруппированы в соответствии с частотой встречаемости и классификацией системы органов. Частота побочных действий указана следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (1/100 до <1/10), нечасто (1/1000 до <1/100), редко (10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Чаще всего сообщается о головных болях, «приливах» жара, тошноте, высыпаниях, артралгии, ригидности суставов, артрите и астении.

Системы органов	Частота встречаемости	Побочные действия
Нарушения обмена веществ и питания	Часто	Анорексия Гиперхолестеринемия
	Нечасто	Гиперкальциемия (с или без увеличения уровня паратиреоидного гормона)
Нарушения нервной системы	Очень часто	Головные боли
	Часто	Сонливость Туннельный синдром запястья
Нарушения кровеносной системы	Очень часто	«Приливы» жара
Нарушения желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Тошнота
	Часто	Понос Рвота
Нарушения печени и/или желчевыводящей системы	Часто	Повышенный уровень щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы
	Нечасто	Повышенная концентрация гамма-ГТ и билирубина Гепатит
Нарушения кожи и подкожных тканей	Очень часто	Высыпания
	Часто	Выпадение волос (алопеция) Аллергические реакции
	Нечасто	Крапивница
	Редко	Erythema multiforme Анафилактоидные реакции Кожный васкулит (в том числе сообщения о пурпуре Геноха-Шенлейна)
	Очень редко	Синдром Стивенса-Джонсона Ангионевротический отек
Нарушения со стороны скелетно-мышечных и сопутствующих систем	Очень часто	Артралгия/ригидность суставов Артрит Остеопороз
	Часто	Боли в костях Миалгия
	Нечасто	Синдром согнутого пальца
Нарушения репродуктивной системы и болезни груди	Часто	Сухость влагалища Кровотечение из влагалища
Общие нарушения и реакции в месте введения	Очень часто	Астения

При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между анастрозолом и другими лекарствами. Тамоксифен и/или другие эстроген содержащие медицинские препараты не должны назначаться одновременно с анастрозолом, так как они могут снизить фармакологическое и терапевтическое действие анастрозола.

Лекарственная форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

СОСТАВ:
Одна таблетка содержит
Активное вещество – анастрозол 1 мг,
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К‑30, целлюлоза микрокристаллическая рН 102, натрия крахмала гликолят тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк,
Состав оболочки: гипромеллоза 5спз, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), тальк.
Описание: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы диаметром около 6,6 мм.

Одна таблетка содержит:
активное вещество: анастрозол 1 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая рН 102, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк;
оболочка: гипромеллоза 5 спз, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), тальк.

Анастрозол является сильнодействующим и высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в период после наступления менопаузы эстрадиол вырабатывается в основном благодаря конверсии андростендиона в эстрон через ароматазно-ферментный комплекс в периферических тканях. Эстрон далее превращается в эстрадиол.
Снижение циркулирующих концентраций эстрадиола, как выяснилось, оказывает положительное действие на женщин с раком молочной железы. У женщин в период после наступления менопаузы анастрозол в суточной дозе 1 мг подавлял уровень эстрадиола более чем на 80 %.
Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью. Не оказывает влияния на секрецию кортизола или альдостерона.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ:
4 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В экспериментах на животных у анастрозола установлена низкая острая токсичность. Клинические испытания проводились с различными дозами анастрозола, вплоть до 60 мг в однократной дозе здоровым добровольцам мужского пола и до 10 мг в день у женщин в постменопаузе с прогрессирующим раком груди; эти дозы хорошо переносились.
Однократная доза анастрозола, которая приводила бы к угрожающим жизни симптомам, не устанавлена.
Лечение: специфического антидота не существует и лечение должно быть симптоматическим. Если пациентка находится в сознании, можно вызвать рвоту. Диализ может быть полезен, так как анастрозол мало связывается с белками. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, включая частый контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение за пациенткой.