АКСАСТРОЛ

Гиперчувствительность к анастрозолу или к любому вспомогательному веществу препарата,
перед наступлением менопаузы,
при тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина менее чем
20 мл/мин),
при умеренных или тяжелых формах заболевания печени, пациенткам, которые проходят лечение эстроген содержащими лекарственными средствами,
одновременный прием тамоксифена,
во время беременности и в период лактации,
детский возраст до 18 лет.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в период после наступления менопаузы.
Всасывание
После приема внутрь всасывается 83-85 % принятой дозы.
Распределение
Максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение двух часов после приема, если лекарство принималось натощак. Пища немного снижает скорость всасывания, но не его степень. После приема 7 суточных доз концентрация анастрозола в плазме составляет 90-95 % от равновесной концентрации.
Анастрозол на 40 % связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в период после наступления менопаузы, менее 10 % принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде в течении 72 часов после приема. Метаболизм анастрозола происходит через стадии N-деалкилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Триазол, основной метаболит анастрозола в плазме, не оказывает ингибирующее действие анастрозола на фермент ароматазу.
Выведение
Метаболиты выводятся главным образом с мочой.
Анастрозол выводится медленно, полупериод выведения из плазмы составляет 40-50 часов.
Особые группы пациентов
У пациенток со стабильным циррозом печени или нарушением функции почек клиренс анастрозола после приема внутрь оставался в пределах, наблюдаемых у здоровых женщин. Пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек при применении анастрозола следует соблюдать осторожность.

Анастрозол является сильнодействующим и высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в период после наступления менопаузы эстрадиол вырабатывается в основном благодаря конверсии андростендиона в эстрон через ароматазно-ферментный комплекс в периферических тканях. Эстрон далее превращается в эстрадиол.
Снижение циркулирующих концентраций эстрадиола, как выяснилось, оказывает положительное действие на женщин с раком молочной железы. У женщин в период после наступления менопаузы анастрозол в суточной дозе 1 мг подавлял уровень эстрадиола более чем на 80 %.
Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью. Не оказывает влияния на секрецию кортизола или альдостерона.

Применение противопоказано.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В экспериментах на животных у анастрозола установлена низкая острая токсичность. Клинические испытания проводились с различными дозами анастрозола, вплоть до 60 мг в однократной дозе здоровым добровольцам мужского пола и до 10 мг в день у женщин в постменопаузе с прогрессирующим раком груди; эти дозы хорошо переносились.
Однократная доза анастрозола, которая приводила бы к угрожающим жизни симптомам, не устанавлена.
Лечение: специфического антидота не существует и лечение должно быть симптоматическим. Если пациентка находится в сознании, можно вызвать рвоту. Диализ может быть полезен, так как анастрозол мало связывается с белками. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, включая частый контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение за пациенткой.

Анастрозол нельзя применять женщинам перед менопаузой. Наступление менопаузы должно быть подтверждено с помощью биохимического анализа, если гормональный статус пациентки нельзя установить с помощью клинических методов.
Пациенткам с остеопорозом или с риском возникновения этого заболевания необходимо осуществлять проверку плотности костей методом денситометрии в начале терапии и затем через регулярные интервалы. Если необходимо, рекомендуется проводить превентивную и адьювантную терапию под строгим контролем. Следует оценить специфические терапии, например, применение бисфосфоната, который может прекратить дальнейшую потерю минеральных веществ, вызванную анастрозолом у женщин после менопаузы.
Нет данных относительно одновременного приема препарата с аналогами лютеинизирующего рилизинг гормона, следовательно, данное сочетание должно ограничиваться применением в условиях клинических исследований. При сохранении метроррагии на фоне лечения необходима консультация гинеколога. Нельзя одновременно назначать анастрозол и терапию тамоксифеном или эстрогенами, так как в этом случае может уменьшаться его фармакологическое действие.
Нарушения функции печени
Аксастрол не изучался у пациенток с раком груди со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени действие анастрозола может быть увеличено. У пациенток со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени анастрозол следует применять с осторожностью. В основе терапии должна быть индивидуальная оценка пользы-риска для каждой пациентки.
Нарушения функции почек
При умеренно выраженных нарушениях функции почек коррекции дозы не требуется. Анастрозол не изучался у пациенток с раком груди со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек. Не наблюдалось усиленного действия анастрозола у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (СГФ <30 мл/мин); у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек анастрозол следует применять с осторожностью.
Таблетки анастрозола содержат лактозу. Пациенткам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать данное лекарство.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы
В период лечения в связи с развитием астении и сонливости необходимо соблюдать осторожность при вождении транспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между анастрозолом и другими лекарствами. Тамоксифен и/или другие эстроген содержащие медицинские препараты не должны назначаться одновременно с анастрозолом, так как они могут снизить фармакологическое и терапевтическое действие анастрозола.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Для пациенток в постменопаузе по 1 мг внутрь 1 раз в сутки.
Пациенткам с легкой или умеренной формой почечной недостаточности корректировка дозы не требуется. Пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек при назначении анастрозола следует соблюдать осторожность.
Пациенткам с легкой формой печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется. Пациенткам со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени следует соблюдать осторожность.
Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания (при адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения – 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Педиатрическая популяция
Анастрозол не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как нет достаточной информации о безопасности и эффективности.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.