АРИПЕГИС

Таблетки 10 мг и 15 мг N14 (1х14), N28 (2х14), N56 (4х14) (блистеры)

Арипипразол хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 87%. Прием пищи (жирная пища) на фармакокинетику арипипразола не влияет. Арипипразол хорошо распределяется в организме, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на интенсивное внесосудистое распределение. В терапевтических концентрациях арипипразол и дегидроарипипразол связываются с белками плазмы крови более чем на 99%, в основном с альбумином. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол активно метаболизируется в печени тремя способами: дегидрирование, гидроксилирование и N-дезалкилирование. В условиях in vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Большая часть лекарственного препарата арипипразола попадает в системный кровоток. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация лекарственного средства – время» (AUC) дегидроарипипразола, активного метаболита препарата, в плазме составляет около 40% от AUC арипипразола.

Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов при активном метаболизировании под действием CYP2D6, и около 146 часов - при низкой метаболизирующей активности CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. После однократного перорального введения меченного [14C] арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и около 60% - в кале. Менее 1% неизменного арипипразола выделяется с мочой, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

На фоне приема антипсихотических средств улучшение клинического состояния пациента может занять от несколько дней до нескольких недель. На протяжении этого периода следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Суицидные попытки
Для психических заболеваний и аффективных расстройств характерно суицидальное поведение, которое иногда отмечалось в начале применения или смене антипсихотического лечения, включая прием Арипегиса. Поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Результаты эпидемиологического исследования не выявили повышенный суицидальный риск при приеме Арипегиса по сравнению с другими антипсихотическими препаратами у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Нет достаточного количества педиатрических данных для оценки этого риска у пациентов младше 18 лет, однако имеются данные, указывающие на то, что суицидальный риск сохраняется после первых 4-х недель лечения атипичными антипсихотическими средствами, в том числе и арипипразололом.

Сердечно-сосудистые заболевания
Следует с осторожностью назначать Арипегис пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости в анамнезе), с цереброваскулярными заболеваниями, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов), или к артериальной гипертензии, включая злокачественную или прогрессирующую.
Поскольку прием антипсихотических средств часто связан с риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), перед началом лечения и во время терапии Арипегисом необходимо определить все возможные факторы риска ВТЭ, после чего принять профилактические меры.

Нарушения сердечной проводимости
Как и в случае приема других антипсихотических средств, следует с осторожностью назначать Арипегис пациентам с удлинением интервала QT в семейном анамнезе.

Поздняя дискинезия
За период клинических исследований продолжительностью один год или менее в редких случаях поступали сообщения о внезапном развитии дискинезии при применении арипипразола. В случае, если признаки и симптомы поздней дискинезии появляются у пациентов, принимающих Арипегис, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

Другие экстрапирамидные симптомы
В педиатрических клинических исследованиях арипипразола наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении других экстрапирамидных признаков и симптомов следует рассмотреть вопрос о снижении дозы и проведении тщательного медицинского контроля за пациентом.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС):
При лечении Арипегисом, описан угрожающий жизни симптомо­комплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС). При применении Арипегиса в клинических исследованиях ЗНС отмечался редко. Этот синдром проявляется гиперпирексией, ригидностью мышц, изменением психического состояния и проявлением расстройств вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, нарушение сердечного ритма). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Кроме того, иногда возникают увеличение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз), которые не всегда были связаны с ЗНС. В случае, если у пациента развились признаки и симптомы, указывающие на ЗНС, или наблюдается необъяснимое повышение температуры без дополнительных клинических признаков ЗНС, необходимо прекратить прием всех антипсихотических лекарственных средств, включая арипипразол.

Судороги
Арипегис следует с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией в анамнезе или с заболеваниями, сопровождающимися судорогами.

Гипергликемия и сахарный диабет
У пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, включая Арипегис, отмечалась гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, гиперосмолярной комой или смертью. Факторы риска, которые могут приводить к тяжелым осложнениям, включают диабет в семейном анамнезе и ожирение. В клинических исследованиях арипипразола не было выявлено значительных различий в частоте развития связанных с гипергликемией нежелательных реакций (включая диабет) или ненормальных уровней сахара в крови по сравнению с плацебо. У пациентов, получающих Арипегис и другие атипичные антипсихотические средства, отсутствует точная оценка риска развития нежелательных реакций, связанных с гипергликемией. Поэтому невозможно провести прямые сравнения. Следует наблюдать за пациентами, принимающими атипичные антипсихотические средства, включая Арипегис, для своевременного выявления симптомов и признаков гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы у пациентов, имеющих сахарный диабет или факторы риска развития сахарного диабета.

Гиперчувствительность
Как и в случае применения других лекарственных препаратов, при назначении Арипегиса могут возникнуть реакции гиперчувствительности, проявляющиеся симптомами аллергии.

Увеличение массы тела
Увеличение массы тела часто наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярными маниакальными расстройствами вследствие коморбидности, использования антипсихотических средств, вызывающих повышение массы тела. Все это может приводить к серьезным осложнениям. Во время постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях увеличения массы тела у пациентов, принимавших арипипразол. Как правило, такие случаи возникали у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. В клинических исследованиях у взрослых не было выявлено клинически значимого увеличения массы тела, вызванного приемом Арипегиса. В клинических исследованиях подростков с манией при биполярном расстройстве увеличение массы тела наблюдалось после 4 недель лечения арипипразолом. При клинически значимом увеличении массы тела следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Дисфагия
Прием антипсихотических препаратов, включая арипипразол, сопровождался нарушением моторики пищевода и аспирацией. Следует с осторожностью назначать арипипразол и другие активные вещества с антипсихотической активностью пациентам с риском развития аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм
В пост-регистрационном периоде поступали сообщения о патологической склонности к азартным играм у пациентов, принимавших арипипразол, не зависимо от наличия этой склонности в анамнезе. Пациенты со склонностью к азартным играм в анамнезе относятся к группе повышенного риска и нуждаются в тщательном медицинском контроле.

Пациенты с коморбидными расстройствами (СДВГ) при биполярных расстройствах типа I
Несмотря на высокую частоту коморбидности биполярных расстройств типа I и СДВГ, имеются лишь ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимулянтов. Таким образом, при комбинировании таких препаратов следует проявлять исключительную осторожность.

Как и в случае приема других антипсихотических средств, пациентам следует с осторожностью управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. У детей и подростков с биполярными нарушениями типа I повышалась частота развития сонливости и утомляемости.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования арипипразола у беременных женщин отсутствуют. Поступали сообщения о врожденных аномалиях, однако причинно-следственную связь данных аномалий с приемом арипипразола установить не удалось. В случае подтверждения беременности или ее планировании при приеме арипипразола следует обратиться к лечащему врачу. Поскольку информации о безопасности применения препарата недостаточно, препарат не следует применять во время беремености. Исключением являются случаи, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

При экспозиции антипсихотическим средствам (включая и арипипразол) во время III триместра беременности у новорожденных имелся риск развития побочных реакций, таких как экстрапирамидные и/или симптомы отмены, тяжесть и продолжительность которых после родов может варьировать. Также наблюдалась ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс и нарушения питания. Вследствие этого, новорожденным необходим тщательный контроль.

Неизвестно, выделяется ли арипипразол с молоком у человека. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от грудного вскармливания при приеме Арипегиса.

Препарат Арипегис предназначается для приема внутрь независимо от приема пищи.

Взрослые
Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата - 10 или 15 мг/сутки с поддерживающей дозой 15 мг/сутки, которая назначается 1 раз в день независимо от приема пищи.
Арипегис эффективен в дозе от 10 до 30 мг/сутки. При назначении препарата в дозах, превышающих 15 мг в сутки, не наблюдалось увеличения эффективности. Однако у отдельных пациентов лучший эффект достигается при назначении более высоких доз.
Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг один раз в сутки независимо от приема пищи в качестве монотерапии или в комбинированном лечении. У некоторых пациентов лучший эффект достигается при назначении более высоких доз. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение рецидивов маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения возникновения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимающих арипипразол в качестве монотерапии или в комбинации, следует продолжать прием препарата, не меняя дозировку.

Коррекцию суточной дозы, включая снижение дозы, следует рассматривать на основании клинического статуса пациента.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью подбирать дозу следует с осторожностью. Тем не менее, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальную суточную дозу - 30 мг, следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек: не требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста: Опыт применения препарата у пациентов для лечения шизофрении и биполярного расстройства I типа в возрасте старше 65 лет ограничен. Принимая во внимания повышенную чувствительность данной популяции, лечение следует начинать с более низких доз, если того требуют клинические факторы.

Дети и подростки
Шизофрения у подростков в возрасте 15 лет и старше: рекомендуемая начальная доза препарата составляет - 10 мг/сутки один раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (следует использовать раствор для приема внутрь, содержащий арипипразол) в течение 2-х дней, после чего титровать дозу до 5 мг на протяжении 2-х дней до достижения рекомендуемой суточной дозы 10 мг. При необходимости, возможно последовательное увеличение дозы на 5 мг, не превышая максимальной суточной дозы 30 мг.

Арипегис эффективен в дозах от 10 до 30 мг/сутки. При назначении препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки, не было выявлено увеличения эффективности у подростков. Однако у отдельных пациентов лучший эффект достигается при назначении более высоких доз.

Арипегис не рекомендуется использовать у пациентов, с шизофренией, младше 15 лет вследствие недостаточного количества данных по безопасности и эффективности препарата.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте 13 лет и старше: рекомендуемая доза препарата - 10 мг/сутки один раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (следует использовать раствор для приема внутрь, содержащий арипипразол) в течение 2-х дней, после чего титровать дозу до 5 мг на протяжении еще 2-х дней до достижения рекомендуемой суточной дозы 10 мг.

Продолжительность лечения должна быть минимальной, но необходимой для контроля симптомов, и должна составлять не более 12 недель. При назначении препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки, не было выявлено увеличения эффективности у подростков, а при дозе 30 мг/сутки наблюдалось выраженное повышение тяжелых побочных реакций, включая реакции, связанные с экстрапирамидными расстройствами, сонливость, и увеличение массы тела. Поэтому дозы, превышающие 10 мг/сутки, должны назначаться только в исключительных случаях при пристальном медицинском контроле. У более молодых пациентов повышен риск развития побочных реакций, связанных с арипипразолом. Поэтому Арипегис не рекомендуется пациентам младше 13 лет.

Повышенная раздражительность при аутизме: эффективность и безопасность арипипразола у детей и подростков младше 18 лет еще не установлена. Рекомендации по дозированию отсутствуют.

Тики при синдроме Туретта: эффективность и безопасность арипипразола у детей и подростков от 6 до 18 лет еще не установлена.

Часто (≥1/100 – <1/10):
- беспокойство, бессонница, тревога;
- головная боль, головокружение, сонливость, седативное действие, экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор;
- нечеткость зрения;
- тошнота, рвота, гиперсекреция слюны, диспепсия, запор;
- ощущение усталости.

Нечасто (≥1/1000 – <1/100):
- депрессия;
- тахикардия;
- ортостатическая гипотензия;
- гиперсексуальность;
- двойное зрение.

Другие побочные явления
К нежелательным реакциям, характерным для антипсихотических препаратов, а также наблюдавшимся при использовании арипипразола, относятся злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), поздняя дискинезия, судороги, цереброваскулярные нежелательные реакции, повышенная смертность среди пациентов пожилого возраста со слабоумием, гипергликемия, сахарный диабет.

Постмаркетинговые наблюдения
Во время постмаркетинговых наблюдений сообщались следующие нежелательные реакции, частота развития которых неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным):
- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
- аллергические реакции (например, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, включая распухший язык, отек языка, отек лица, зуд или крапивница);
- гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома;
- увеличение/ уменьшение массы тела, анорексия, гипонатриемия;
- ажитация, нервозность, патологическая склонность к азартным играм, суицидальные попытки, суицидальные идеи и совершенный суицид, агрессивное поведение;
- нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой эпилептический припадок;
- удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца, полиморфная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), брадикардия;
- синкопальные состояния, артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубокий вен);
- орофарингеальный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония;
- панкреатит, дисфагия, неприятные ощущения в животе, дискомфорт в желудке, диарея;
- печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы;
- сыпь, реакция светочувствительности, алопеция, гипергидроз;
- рабдомиолиз, миалгия, скованность;
- недержание мочи, нарушением мочеиспускания;
- синдром отмены лекарственного средства у новорожденных;
- приапизм;
- нарушение терморегуляции (например, гипотермия, пирексия), боль в груди, периферический отек;
- повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня глюкозы в крови, колебание уровня глюкозы в крови, повышение концентрации гликолизированного гемоглобина.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Режим дозирования при лекарственных взаимодействиях, связанных с комбинированной терапией:
При одновременном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с Арипегисом, дозу последнего необходимо снизить. При отмене ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6, применявшихся в комбинированной терапии с Арипегисом, дозу последнего следует увеличить.
Дозу Арипегиса необходимо увеличить при одновременном его назначении с сильными индукторами CYP3A4. Дозу Арипегиса следует уменьшить до рекомендуемой, в случае отмены индукторов CYP3A4, применявшихся в комбинированной терапии с арипипразолом.
Поскольку арипипразол является антагонистом альфа-1-адренергических рецепторов, он способен усиливать действие некоторых антигипертензивных препаратов.
Учитывая то, что Арипегис действует преимущественно на центральную нервную систему, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия, вызывающими седативные нежелательные реакции, а также с алкоголем.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Арипегиса с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT или дисбаланс электролитов.

Способность других лекарственных препаратов влиять на арипипразол:
Фамотидин, антагонист H2-гистаминовых рецепторов, блокирующий выработку соляной кислоты, снижает скорость абсорбции арипипразола. Однако полагают, что данный эффект не имеет клинической значимости.
В метаболизме арипипразола участвуют несколько путей биотрансформации, включающих ферменты CYP2D6 и CYP3A4, но не CYP1A. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата для курящих пациентов.
В исследовании у здоровых людей мощный ингибитор фермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107%, в то время как Cmax оставалась неизменной. Значения AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита арипипразола, снижались на 32% и 47%. При одновременном приеме хинидина с арипипразолом дозу последнего следует уменьшать приблизительно наполовину. Можно ожидать, что другие сильные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, обладают сходными эффектами и, как следствие, таким же образом необходимо снижать дозу Арипегиса.
В исследовании у здоровых людей сильный ингибитор фермента CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразола на 63% и 37% соответственно. Значения AUC и Cmax дегидроарипипразола, увеличивались на 77% и 43% соответственно. При плохой метаболической активности фермента CYP2D6 совместный прием сильных ингибиторов CYP3A4 может привести к увеличению концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с концентрацией, достигаемой при хорошей метаболической активности CYP2D6. При принятии решения о совместном назначении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом, потенциальная польза должна превышать возможные риски для пациента. При одновременном приеме кетоконазола с арипипразолом дозу последнего следует уменьшать приблизительно наполовину от рекомендуемой. Можно ожидать, что другие сильные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, будут обладать сходными эффектами и, как следствие, таким же образом необходимо снижать дозу арипипразола.
После прекращения назначения ингибиторов CYP2D6 и 3А4, дозу препарата Арипегис следует повысить до уровня, применявшегося перед началом комбинированной терапии.
При одновременном назначении с Арипегисом слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6, может наблюдаться незначительное повышение концентрации арипипразола.
После одновременного назначения карбамазепина, являющегося сильным индуктором CYP3A4, с Арипегисом, среднее геометрическое значение Cmax и AUC арипипразола по сравнению с монотерапией Арипегисом (30 мг), уменьшилось на 68% и 73% соответственно. Подобным образом, при одновременном применении карбамазепина с дегидроарипипразолом, среднее геометрическое значение Cmax и AUC последнего уменьшилось на 69% и 71%, соответственно, по сравнению с монотерапией арипипразолом.
Дозу Арипегиса необходимо увеличивать вдвое при одновременном его назначении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие сильные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой) обладают сходными эффектами и, как следствие, таким же образом необходимо повышать дозу Арипегиса. После прекращения применения индукторов CYP3A4, дозу Арипегиса следует снизить до рекомендуемой величины.
При одновременном назначении вальпроата или лития с Арипегисом, клинически значимые изменения концентрации арипипразола отсутствовали.
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома у пациентов, принимающих арипипразол: развитие возможных признаков и симптомов этого состояния особенно вероятно при совместном использовании арипипразола с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SSRI/SNRI) или с лекарственными средствами, повышающими концентрацию арипипразола в крови.

Способность Арипегиса влиять на другие лекарственные препараты:
Арипегис в дозе 10-30 мг/сутки не оказывал значительного действия на метаболизм субстратов фермента CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфинана), 2C9 (варфарин), 2C19 (омепразол), и 3A4 (декстрометорфан). Кроме того, в исследованиях in vitro не было выявлено способности арипипразола и дегидроарипипразола изменять метаболизм, опосредованный ферментом CYP1A2. Таким образом, способность арипипразола клинически значимо влиять на другие препараты посредством этих ферментов, является маловероятной.
Не было выявлено клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития и ламотриджина при совместном применении с Арипегисом.

Лекарственная форма выпуска: Таблетки 10 мг, 15 мг, 30 мг. По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированной пленки «cold» (полиамид/фольга алюминиевая /ПВХ// фольга алюминиевая). По 1 (14 таблеток) или 2 (28 таблеток) или 4 (56 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

СОСТАВ:
Одна таблетка содержит:
Активное вещество - арипипразола 10 мг, 15 мг, 30 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Описание: Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 562 на одной стороне таблетки (для дозировки 10 мг).
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 563 на одной стороне таблетки (для дозировки 15 мг).
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 564 на одной стороне таблетки (для дозировки 30 мг).

Предполагается, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа достигается за счет комбинации частичной агонистической активности на уровне D2-дофаминовых и 5HT1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью на уровне 5HT2a-серотониновых рецепторов. В исследованиях арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности.

Арипипразол обладает высокой афинностью in vitro к D2- и D3 дофаминовым рецепторам, 5-HT1a- и 5-HT2a серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4 дофаминовым, 5-HT2c- и 5-HT7 серотониновым, α1-адренорецепторам и H1 гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной афинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием заметной аффинности к мускариновым рецепторам. Некоторые другие клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием препарата с рецепторами, отличными от подтипов дофамина и серотонина.

Хранить при температуре не выше 25° C Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ:
5 лет от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

В клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении сообщалось о случайной или намеренной острой передозировке арипипразолом (без других препаратов) у взрослых пациентов. При этом дозы достигали 1,260 мг, смертельных исходов не было.

Симптомы: заторможенность, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота, диарея. Кроме того, сообщалось о случайной передозировке арипипразолом (до 195 мг) у детей, без смертельных исходов. Потенциально серьезные с медицинской точки зрения признаки и симптомы, наблюдаемые при передозировке у детей, включали сонливость, преходящую потерю сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение: при передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Немедленно должно быть начато мониторирование показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки необходимо тщательное медицинское наблюдение и мониторинг основных физиологических функций до исчезновения всех симптомов. Активированный уголь (50 г), назначенный через один час после приема арипипразола, уменьшал Cmax арипипразола приблизительно на 41%, а AUC - на 51%, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке. Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как препарат не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы крови.