АРЛЕВЕРТ

Повышенная чувствительность к действующим веществам, дифенгидрамину или другим антигистаминным средствам сходной структуры, либо к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Дифенгидрамин выводится исключительно через почки, поэтому пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени из программы клинической разработки были исключены. У пациентов с клиренсом креатинина ≤25 мл/мин (нарушение функции почек тяжелой степени) Арлеверт® применять не следует.
Поскольку оба действующих компонента препарата Арлеверт® подвергаются интенсивному метаболизму ферментами печени системы цитохрома P450, у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени концентрация компонентов в плазме (в неизмененном виде) и период их полувыведения повышается. В отношении дифенгидрамина это было показано у пациентов с циррозом печени. Поэтому Арлеверт® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.
Арлеверт® не следует применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой, судорогами, подозрением на повышенное внутричерепное давление, а также у пациентов, страдающих алкоголизмом и задержкой мочи, вызванной нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и простаты.

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергической (антимускариновой) активностью, которое оказывает парасимпатолитическое действие и угнетающее действие на ЦНС. Воздействуя на хеморецепторную триггерную зону в области 4-го желудочка, данный препарат подавляет рвоту и головокружение. Таким образом, дименгидринат действует, главным образом, на центральную вестибулярную систему.
Циннаризин, благодаря своей способности блокировать кальциевые рецепторы, подавляет поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, тем самым действуя преимущественно как вестибулолитическое средство. Таким образом, циннаризин воздействует главным образом на периферическую вестибулярную систему.
И циннаризин, и дименгидринат известны как эффективные средства для лечения головокружения. В исследованной популяции комбинированный препарат по своей эффективности превосходит каждое из этих соединений по отдельности.
В качестве средства, предотвращающего укачивание, данный препарат изучен не был.

Всасывание и распределение
После приема внутрь дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. У человека максимальные концентрации циннаризина и дифенгидрамина в плазме (Cmax) достигаются в течение 2-4 ч. Периоды полувыведения обоих веществ из плазмы составляют от 4 до 5 ч (вне зависимости от того, применяются они в отдельности или в составе комбинированного средства).
Биотрансформация
Циннаризин и дифенгидрамин подвергаются интенсивному метаболизму в печени. Циннаризин метаболизируется за счет реакций гидроксилирования кольца, которые частично катализируются CYP2D6, и реакций N-дезалкилирования, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина – последовательное N-деметилирование третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях из печени человека показывают, что эти реакции протекают при участии разных изоферментов цитохрома, в том числе CYP2D6.
Выведение
Циннаризин выводится, главным образом, с калом (на 40-60%) и в меньшей степени - с мочой (в основном, в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится, главным образом, с мочой и, в основном, в виде метаболитов; основным метаболитом (40-60%) является дезаминированное производное – дифенилметоксиуксуная кислота.

Беременность
Безопасность препарата Арлеверт® при применении у беременных женщин не установлена. Для оценки влияния препарата на беременность, развитие эмбриона и плода, а также постнатальное развитие, одних только испытаний на животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Риск тератогенного действия каждого из компонентов в отдельности (дименгидрината/ дифенгидрамина и циннаризина) невелик. В испытаниях на животных тератогенного действия выявлено не было.
Данные по применению препарата Арлеверт® у беременных женщин отсутствуют. Для оценки токсичности препарата на органы репродукции одних только испытаний на животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). 
На основании опыта применения у человека дименгидринат может оказывать стимулирующий эффект на матку и укорачивать продолжительность родов.
Арлеверт® не рекомендуется принимать во время беременности.
Кормление грудью
Дименгидринат и циннаризин переходят в молоко матери. Препарат Арлеверт® не следует принимать во время грудного вскармливания.

К симптомам передозировки препарата Арлеверт® относятся состояние сонливости, головокружение и атаксия в сочетании с такими проявлениями антихолинергического действия, как сухость во рту, приливы крови к лицу, расширение зрачков, тахикардия, пирексия, головная боль и задержка мочи. Могут возникать судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, тремор и кома (в особенности, в случае тяжелой передозировки).
Необходимые меры при передозировке: при дыхательной недостаточности или внезапной сосудистой недостаточности пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промыть желудок изотоническим раствором хлорида натрия. Следует внимательно следить за температурой тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может вызывать пирексию (в особенности у детей).
При схваткообразных болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. В случае выраженного антихолинергического действия на ЦНС следует провести пробу с физостигмином, а затем назначить физостигмин путем медленной внутривенной инфузии (либо, при необходимости, путем внутримышечной инъекции): в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых – 2 мг; максимальная доза для детей – 0,5 мг).
Дименгидринат выводится при диализе, однако лечение при передозировке при помощи этой меры считается неудовлетворительным. Достаточного уровня выведения можно достичь путем гемоперфузии с использованием активированного угля. Данных относительно подверженности диализу циннаризина не имеется.
Доклинические данные по безопасности
В неклинических испытаниях (в частности, в стандартных испытаниях на хроническую токсичность комбинации циннаризина и дименгидрината, в испытаниях на предмет влияния циннаризина или дименгидрината на репродуктивную функцию, а также в испытаниях на предмет влияния дименгидрината на развитие эмбриона/плода и на предмет тератогенного эффекта циннаризина) данных, указывающих на особый риск, связанный с применением данного комбинированного препарата у человека, выявлено не было. По данным одного исследования, у крыс, получавших циннаризин, уменьшался размер приплода, увеличивалось число резорбций плодного яйца и снижался вес новорожденных особей.
Генотоксическое и канцерогенное действие комбинации циннаризин/дименгидринат в полной мере не изучено.

Арлеверт® не вызывает значительного снижения артериального давления, однако у пациентов с пониженным артериальным давлением его следует применять с осторожностью.
Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, Арлеверт® следует применять после еды.
Арлеверт® следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями или состояниями, которые могут усугубиться на фоне применения антихолинергических средств, например, у пациентов с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью привратника желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией простаты, артериальной гипертензией, гипертиреозом или ишемической болезнью сердца тяжелой степени.
Арлеверт® следует с осторожностью применять у пациентов с болезнью Паркинсона.
Натрий
В препарате Арлеверт® содержится менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть можно считать, что практически натрий не содержится.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Безопасность препарата Арлеверт® при применении у беременных женщин не установлена. Для оценки влияния препарата на беременность, развитие эмбриона и плода, а также постнатальное развитие, одних только испытаний на животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Риск тератогенного действия каждого из компонентов в отдельности (дименгидрината/ дифенгидрамина и циннаризина) невелик. В испытаниях на животных тератогенного действия выявлено не было.
Данные по применению препарата Арлеверт® у беременных женщин отсутствуют. Для оценки токсичности препарата на органы репродукции одних только испытаний на животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). 
На основании опыта применения у человека дименгидринат может оказывать стимулирующий эффект на матку и укорачивать продолжительность родов.
Арлеверт® не рекомендуется принимать во время беременности.
Кормление грудью
Дименгидринат и циннаризин переходят в молоко матери. Препарат Арлеверт® не следует принимать во время грудного вскармливания.
Фертильность
Неизвестно.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов
Арлеверт® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы. 
Арлеверт® может вызывать состояние сонливости, особенно на начальном этапе лечения. В подобных случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы.

Исследования взаимодействия не проводились.
Антихолинергическое и седативное действие препарата Арлеверт® может усиливаться на фоне применения ингибиторов моноаминооксидазы. Действие препарата Арлеверт® может быть усилено прокарбазином.
Как и другие антигистаминные средства, Арлеверт® может усиливать седативное действие препаратов, угнетающих ЦНС, в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков и транквилизаторов. Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкогольных напитков. Арлеверт® также может усиливать действие антигипертензивных средств, эфедрина и антихолинергических средств, в частности атропина и трициклических антидепрессантов.
Арлеверт® может маскировать проявления ототоксического действия антибиотиков-аминогликозидов и реакцию кожи на кожные аллергические пробы.
Следует избегать одновременного применения препаратов, удлиняющих интервал QT на ЭКГ (например, антиаритмических средств классов Ia и III).
Информация о возможном фармакокинетическом взаимодействии циннаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме. Дифенгидрамин подавляет метаболические процессы, опосредованные изоферментом CYP2D6 цитохрома, поэтому при применении препарата Арлеверт® в комбинации с субстратами этого фермента (в особенности, обладающими узким терапевтическим диапазоном) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дозировка
Взрослые
1 таблетка три раза в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Та же доза, что и для взрослых пациентов.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести Арлеверт® следует применять с осторожностью. У пациентов с клиренсом креатинина ≤25 мл/мин (нарушение функции почек тяжелой степени) Арлеверт® применять не следует.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени исследования не проводились. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени Арлеверт® применять не следует.
Пациенты педиатрического профиля
Безопасность и эффективность препарата Арлеверт® у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
В целом, продолжительность применения препарата не должна превышать четырех недель. Решение о более длительном лечении должен принимать врач.
Способ применения 
Таблетки препарата Арлеверт® принимают после еды, запивая небольшим количеством жидкости, не разжевывая.
Если Вы забыли принять препарат Арлеверт®
Если Вы забыли принять таблетку препарата Арлеверт®, просто пропустите этот прием. В назначенное время примите следующую положенную дозу препарата Арлеверт®. Не принимайте препарат в двойной дозе для восполнения пропущенного приема.
Если Вы прекратили прием препарата Арлеверт®
Не прекращайте принимать препарат Арлеверт®, пока Ваш врач не сообщит Вам об этом. Если Вы прекратите лечение слишком рано, у Вас могут снова появиться симптомы вертиго (головокружение и ощущение «вращения»).