Берлиприл

Антигипертензивный препарат

• Таблетки Таблетки бледно-розового цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской на одной стороне, возможны вкрапления белого и темно-розового цвета. Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, светло-коричневого цвета, с насечкой для деления с одной стороны, возможны вкрапления белого цвета.

препарат Берлиприл Плюс 10/25 обладает антигипертензивным и диуретическим действием. Эналаприл и гидрохлоротиазид применяют для лечения при АГ отдельно и в комбинации — в последнем случае их антигипертензивные эффекты суммируются. Эналаприл снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом. Эналаприл. Эналаприла малеат — это пролекарство, которое подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, являющегося ингибитором АПФ. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II — вещество, обладающее вазоконстрикторным действием. Угнетение АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, что приводит к вазодилатации, уменьшению секреции альдостерона, повышению концентрации калия в крови и повышению активности ренина в плазме крови. Поскольку АПФ расщепляет брадикинин, обладающий вазодилатирующим действием, то следствием угнетения АПФ является повышение активности калликреин-кининовой системы и, таким образом, активация простагландиновой системы. Известно, что этот механизм также задействован в антигипертензивной активности ингибиторов АПФ и обусловливает некоторые их побочные эффекты. У больных с АГ применение эналаприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без развития компенсаторной тахикардии. Эналаприл снижает периферическое сопротивление артерий, что, как правило, не имеет клинически значимого влияния на почечный кровоток и клубочковую фильтрацию. После его приема перорально гипотензивное действие развивается через 1 ч, а максимальный антигипертензивный эффект длится 4–6 ч. Максимальный гипотензивный эффект эналаприла в терапевтической дозе развивается через 3–4 нед от начала лечения. При применении в рекомендуемой суточной дозе антигипертензивное действие сохраняется при продолжительной терапии. Кратковременная отмена эналаприла не приводит к быстрому, чрезмерному повышению уровня АД. После перорального приема всасывается 50–70% эналаприла малеата. Одновременный прием пищи не влияет на его всасывание. Cmax эналаприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч. Связывание с белками плазмы крови — 50%. Элиминация эналаприлата преимущественно почечная. Период полунакопления (эффективный полупериод) эналаприлата после многократного приема эналаприла малеата составляет 11 ч. Т? эналаприлата составляет 35 ч. При нарушении функции почек элиминация эналаприлата уменьшается соответственно степени выраженности почечной недостаточности. Эналаприлат удаляется при гемодиализе, который снижает его концентрацию в плазме крови до 46%. Эналаприлат можно удалить также путем перитонеального диализа. Гидрохлоротиазид. Тиазидные диуретики оказывают непосредственное влияние на потенциалнезависимый транспорт ионов натрия и хлора через клеточные мембраны в дистальном отделе почечных канальцев, что увеличивает выведение ионов натрия и хлора из организма и связанное с этим выведение воды. Экскреция ионов калия и магния также повышается, а кальция — снижается. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида, возможно, связан со снижением содержания натрия, объема внеклеточной воды и плазмы крови, изменением сосудистого сопротивления в почках и уменьшением реакции на норэпинефрин и ангиотензин II. Выведение электролитов и воды начинается через 2 ч после перорального приема гидрохлоротиазида, через 3–6 ч достигается максимальный эффект, который длится 6–12 ч. Гипотензивный эффект развивается на 3–4-е сутки применения и может сохраняться до 1 нед после прекращения приема препарата. После перорального приема в ЖКТ всасывается 60–80% гидрохлоротиазида. После перорального приема в дозе 12,5 мг Cmax в плазме крови достигается через 1,5–4 ч, а в дозе 25 мг — через 2–5 ч. Связывание с белками плазмы крови — 65%, относительный объем распределения — 0,5–1,1 л/кг массы тела. Гидрохлоротиазид практически полностью выделяется почками в неизмененном виде (95%), после однократного приема внутрь 50–70% принятой дозы выводится на протяжении 24 ч. Т? составляет 6–8 ч. При почечной недостаточности уменьшается элиминация препарата и увеличивается период его полувыведения. Почечный клиренс гидрохлоротиазида тесно коррелирует с клиренсом креатинина. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина Всасывание При приеме внутрь абсорбируется 60% препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла. Распределение Связывание с белками плазмы составляет 50%. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата – через 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ; небольшое количество проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизм Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность препарата 40%. Выведение T1/2 эналаприлата - около 11 ч. Выводится из организма преимущественно почками – 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе

Всасывание

При приеме внутрь абсорбируется 60% препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 50%. C_max в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата – через 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ; небольшое количество проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность препарата 40%.

Выведение

T _{эналаприлата - около 11 ч. Выводится из организма преимущественно почками – 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).}

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

применение препарата в период беременности прекращают; во время его применения женщинам репродуктивного возраста следует применять адекватные методы контрацепции. Данных об эффективности и безопасности эналаприла у детей нет, поэтому применять его у детей не рекомендуется. Перед началом лечения препаратом следует определить функциональное состояние почек и при необходимости пополнить дефицит солей и жидкости в организме. В начале лечения в случае принадлежности больных к группе риска (нарушение функции почек, сахарный диабет, пожилой возраст, коллагенозы) и при лечении иммунодепрессантами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, ГКС и слабительными показан обязательный контроль уровня электролитов, креатинина и глюкозы в сыворотке крови, а также клеточного состава крови. Берлиприл Плюс 10/25, особенно в начале лечения или при переводе больного с монотерапии эналаприлом на комбинированный препарат, может вызывать значительную артериальную гипотензию. Чаще всего она развивается у больных с дефицитом электролитов и жидкости в организме. Поэтому лечение больных с гиповолемией этим препаратом можно проводить после анализа соотношения польза/риск и под тщательным врачебным контролем. Особой осторожности требует применение препарата у лиц с ИБС и/или нарушениями мозгового кровообращения, у которых вследствие значительного снижения АД могут развиться инфаркт миокарда или ишемический инсульт. Следует учитывать, что у больных с реноваскулярной АГ возможно значительное снижение АД и повышен риск развития почечной недостаточности, поэтому они также нуждаются во врачебном наблюдении в начале лечения препаратом. Необходимо взвесить соотношение польза/риск от возможного применения препарата у больных с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) и проводить лечение под тщательным контролем функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек (в том числе со стенозом почечных артерий) существует риск развития почечной недостаточности под влиянием ингибиторов АПФ. В период лечения препаратом Берлиприл Плюс 10/25 следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови. Препарат не применяют у больных с первичным гиперальдостеронизмом из-за отсутствия у них положительной реакции на введение ингибиторов АПФ. Необходимо помнить о возможности развития протеинурии у лиц с нарушением функции почек при применении ингибиторов АПФ в высоких дозах. Следует оценить соотношение польза/риск от применения препарата при появлении клинически значимой протеинурии (>1 г/сут). У пациентов в возрасте ?65 лет лечение препаратом следует проводить с осторожностью и при условии регулярного контроля АД и функции почек. При проведении процедуры плазмафереза ЛПНП или десенсибилизирующей терапии с применением декстрансульфата у пациентов, принимающих Берлиприл Плюс 10/25, могут развиться угрожающие жизни анафилактоидные реакции, сопровождающиеся снижением АД, удушьем, рвотой, кожно-аллергически

Применение препарата Берлиприл^® при беременности противопоказано. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное лечение с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных. При подтверждении беременности применение препарата Берлиприл^® должно быть немедленно прекращено, и, в случае необходимости, должна быть начата альтернативная терапия. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. При применении препарата Берлиприл^® необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.

При невозможности отмены препарата Берлиприл^® при беременности необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали Берлиприл^® для выявления возможного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии, контроля состояния почечной функции, а также костей черепа новорожденного с помощью ультразвукового исследования.

Эналаприл и эналаприлат выделяются в грудное молоко в следовых количествах, но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Эналаприл может быть удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически - посредством обменного переливания крови.

С осторожностью следует назначать Берлиприл при печеночной недостаточности.

При хронической почечной недостаточности кумуляция препарата наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При КК 80-30 мл/мин доза Берлиприла обычно составляет 5-10 мг/сут, при КК 30-10 мл/мин – 2.5-5 мг/сут, при КК<10 мл/мин – 1.25-2.5 мг/сут только в дни диализа.

С осторожностью следует назначать Берлиприл при почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут).

Противопоказание — детский и подростковый возраст до 18 лет.

• эналаприла малеат 10 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат, железа оксид коричневый (Е17 эналаприла малеат 20 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, железа оксид коричневый (Е172). эналаприла малеат 20 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат, железа оксид красный (Е172). эналаприла малеат 5 мг Вспомогательные вещества: желатин, лактозы моногидрат, магния стеарат, магния карбонат основной, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал эналаприла малеат 5 мг Вспомогательные вещества: желатин, лактозы моногидрат, магния стеарат, магния карбонат основной, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал. Эналаприла малеат 10 мг Гидрохлоротиазид 25 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, крахмалгликолят натрия типа А, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксида гидрат (E172).

• 10 мг 20 мг 25 мг + 10 мг 5 мг

• Сердечно-сосудистая система. Часто, особенно в начале терапии, а также у больных с дегидратацией и дефицитом солей в организме (например вследствие предшедствовавшей терапии диуретиками, рвоты, диареи), при сердечной недостаточности, тяжелой АГ (в том числе ренальной) возможно значительное снижение АД (гипотензия, ортостатическая гипотензия), сопровождающееся такими симптомами, как головокружение, общая слабость, нарушение зрения, вплоть до его потери. Вследствие наличия в составе препарата гидрохлоротиазида возможны (в связи с гипокалиемией) изменения на ЭКГ и нарушения ритма сердца. Есть сообщения о единичных случаях этих побочных эффектов, связанных со снижением АД (тахикардия, пальпитация, нарушение ритма сердца, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Почки. Часто может развиваться или усиливаться нарушение функции почек, в отдельных случаях в результате гиповолемии и/или гипотензии — вплоть до ОПН. Иногда выявляли протеинурию, частично с одновременным ухудшением функции почек. В связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида может развиваться асептический интерстициальный нефрит. Респираторная система/верхние дыхательные пути. Часто возникает сухой рефлекторный кашель (вследствие раздражения дыхательных путей), боль в горле, осиплость голоса и бронхит, иногда — одышка, синусит, ринит, в единичных случаях — бронхоспазм/БА, пульмональные инфильтраты, стоматит, глоссит, сухость во рту.

натрия хлорид — ослабление антигипертензивного действия. Антигипертензивные препараты других групп, нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь — усиление антигипертензивного действия. Анальгетики, противовоспалительные средства — ослабление антигипертензивного действия, а при наличии гиповолемии может развиться ОПН. Салицилаты в высоких дозах — гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС. Калий, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и/или другие препараты, способные повышать уровень калия в сыворотке крови (гепарин) — эналаприл повышает уровень калия в сыворотке крови. Калийуретические диуретики (фуросемид), ГКС, АКТГ, карбеноксолон, амфотерицин В, пенициллин G, салицилаты или слабительные средства (при злоупотреблении) — гидрохлоротиазид увеличивает потери калия и магния. Препараты лития — повышение концентрации лития в сыворотке крови (необходим регулярный контроль) и возможное усилени

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов

беречь от детей

• Вазопрен, Веро-Эналаприл, Ренитек, Эднит, Эналакор, Эналаприл, Энам, Энап

выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Берлиприл^®>5

Таблетки почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне.

эналаприла малеат

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 171 мг, магния гидроксикарбонат - 25 мг, желатин - 6 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг, магния стеарат - 2 мг.

Берлиприл^®>10

Таблетки светло-коричневого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне, возможны вкрапления белого цвета.

эналаприла малеат

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 165.75 мг, желатин - 6 мг, магния карбонат - 25 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг, магния стеарат - 2 мг, краситель железа оксид коричневый (Е172) - 0.25 мг.

Берлиприл^®>20

Таблетки бледно-розового цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне, возможны вкрапления белого и темно-розового цвета.

эналаприла малеат

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 155.75 мг, желатин - 6 мг, магния карбонат - 25 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг, магния стеарат - 2 мг, краситель железа оксид коричневый (Е172) - 0.25 мг.

Эналаприла малеат является гипотензивным средством из группы ингибиторов АПФ. Эналаприла малеат представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который непосредственно ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижаются ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.

Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов.

Гипотензивный эффект эналаприла более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. Эналаприл улучшает коронарный и почечный кровоток.

При длительном применении эналаприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Обладает слабо выраженным диуретическим эффектом.

Время наступления гипотензивного действия при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия эналаприлом на протяжении нескольких недель. При хронической сердечной недостаточности значимый клинический эффект наблюдается при длительном лечении эналаприлом - 6 месяцев и более.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года.

Симптомы: приблизительно через 6 ч после приема внутрь - выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, чувство страха, мышечные судороги, кашель, ступор. Концентрация в плазме крови эналаприлата в 100-200 раз выше, чем после применения терапевтических доз, наблюдалась после приема внутрь соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла малеата.

Лечение: применение препарата следует немедленно прекратить; лечебные мероприятия должны быть направлены на элиминацию эналаприла и эналаприлата и коррекцию артериальной гипотензии. Пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием активированного угля, в более тяжелых случаях - в/в инфузия физиологического раствора, плазмозаменителей, при необходимости - введение ангиотензина II или катехоламинов; гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). Пациентам с брадикардией, устойчивым к терапии, показана постановка водителя ритма.