Доксорубицин

• — рак молочной железы; — рак легкого (мелкоклеточный); — мезотелиома; — рак пищевода; — рак желудка; — первичный гепатоцеллюлярный рак; — рак поджелудочной железы; — инсулинома; — карциноид; — рак головы и шеи; — рак щитовидной железы; — злокачественная тимома; — рак яичников; — герминогенные опухоли яичка; — трофобластические опухоли; — рак предстательной железы; — рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства); — рак эндометрия; — рак шейки матки; — саркома матки; — саркома Юинга; — рабдомиосаркома; — нейробластома; — опухоль Вильмса; — остеогенная саркома; — саркома мягких тканей; — саркома Капоши; — острый лимфобластный лейкоз; — острый миелобластный лейкоз; — хронический лимфолейкоз; — болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы; — множественная миелома.

• — повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам; — беременность и период кормления грудью. Внутривенное введение противопоказано при: — выраженной миелосупрессии; — выраженной печеночной недостаточности; — тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях; — недавно перенесенном инфаркте миокарда; — предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах; — ветряной оспе; — опоясывающем герпесе. Введение в мочевой пузырь противопоказано при: — инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря; — инфекции мочевых путей; — воспалении мочевого пузыря. С осторожностью - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипербилирубинемия, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия, уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе)

• 1 фл. доксорубицина гидрохлорид 50 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат. доксорубицина гидрохлорид10 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат

Доксорубицин является антибиотиком, обладающим цитостатическим действием и принадлежащим к группе антрациклинов; он был выделен из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Он производится полусинтетическим методом из даунорубицина. Доксорубицин сильно раздражает ткани.
Биологическая активность доксорубицина обусловлена связыванием с ДНК, что приводит к ингибированию ферментной системы, что имеет решающее значение для репликации ДНК и транскрипции ДНК.
Блокирование клеточного цикла, по-видимому, достигает своего максимума в S-фазе и во время митоза; однако ингибирование наблюдалось также и в других фазах клеточного цикла.

• Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые - >10%, частые - >1%0,1%0,01%

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у детей.

Контролируемых исследований применения доксорубицина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты доксорубицина. Поэтому не следует применять доксорубицин при беременности.

Поскольку доксорубицин выделяется с грудным молоком, во избежание токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:

— на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 1.2-3.0 мг/дл;

— на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 3.0 мг/дл.

Внутривенное введение противопоказано при выраженной печеночной недостаточности.

• 10 мг 10мг 2 мг/мл 50мг

• Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора в виде порошка или массы от оранжево-красного до красного цвета Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора в виде порошка или массы от оранжево-красного до красного цвета. Прозрачный раствор красного цвета, свободный от посторонних частиц.

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

Только для внутривенного или внутрипузырного введения.

Флакон следует нагреть до комнатной температуры перед прокалыванием его иглой. Доксорубицин следует вводить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения цитостатиками. Кроме того, пациент должен находиться под тщательным наблюдением и часто обследоваться во время лечения.

В связи с риском кардиомиопатии, которая нередко приводит к смерти, риски и пользу для конкретного пациента следует оценивать перед каждым введением.

Рекомендуется до начала лечения обследовать функцию печени с использованием обычных анализов, таких как определение уровней АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубина. Функцию почек также необходимо контролировать.

Чтобы определить состояние функции сердца у пациента, необходимо проводить анализ фракции выброса левого желудочка с помощью ультразвукового исследования или сердечной сцинтиграфии. Этот контроль следует проводить до начала лечения и каждый раз, когда суммарная доза доксорубицина, полученная пациентом, составляет приблизительно 100 мг/м².

Внутривенное введение (в/в) доксорубицина должно выполняться с большой осторожностью. Препарат рекомендуется вводить внутривенно в течение 3–5 минут с использованием свободно текущего физраствора или 5%-ного раствора глюкозы. Этот метод минимизирует риск развития тромбоза и перивенозной экстравазации, которая может привести к серьезному гиподермиту, образованию пузырей и некрозу тканей. Доксорубицин можно вводить в течение нескольких минут в виде болюса, в течение до одного часа путем кратковременной инфузии или в течение 24 часов путем непрерывной инфузии. Прямая внутривенная инъекция не рекомендуется из-за риска экстравазации, которая может произойти даже в присутствии соответствующего обратного тока крови после прокалывания иглой.

Доксорубицин НЕЛЬЗЯ вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально.

Внутривенное введение:

Доза обычно рассчитывается на площадь поверхности тела (мг/м²). Режим дозирования при введении доксорубицина может варьировать в зависимости от формы заболевания (солидные опухоли или острый лейкоз), в зависимости от его использования в конкретных схемах лечения (в монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками, или в рамках комплексной терапии, которая включает химиотерапию, оперативное вмешательство, лучевую терапию и гормональное лечение).

Монотерапия:

Рекомендуемая доза составляет 60-75 мг/м² площади поверхности тела внутривенно или разделенными дозами 2-3 дня подряд, которые вводят внутривенно с 21-дневными интервалами. Режим дозирования и дозировку можно корректировать с учетом рекомендаций протокола. Для получения более детальной информации см. текущие протоколы.

Комбинированная терапия:

Если доксорубицина гидрохлорид вводят в комбинации с другими цитостатиками, то дозировка должна быть уменьшена до 30-60 мг/м² раз в 3–4 недели.

Максимальная кумулятивная доза:

Не допускается превышение максимальной общей дозы, полученной пациентом, 450-550 мг/м² площади поверхности тела. При расчете суммарной дозы необходимо учитывать использовавшиеся родственные препараты, такие как даунорубицин.

Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые получали лучевую терапию на область средостения и/или сердца, пациенты, которые лечились алкилирующими препаратами, и пациенты с высоким риском (например, больные артериальной гипертонией, длящейся более 5 лет, пациенты, в анамнезе которых имеются повреждения коронарных сосудов, клапанов или миокарда сердца, а также пациенты старше 70 лет) не должны превышать максимальную общую дозу 400 мг/м², и коронарную функцию этих пациентов необходимо контролировать.

Особые группы пациентов:

Пациенты с иммунодефицитом:

При лечении пациентов с ослабленным иммунитетом доза должна быть уменьшена. Альтернативная доза составляет 15-20 мг/м² площади поверхности тела в неделю.

Пациенты с нарушенной функцией печени:

В случае пониженной функции печени доза должна быть уменьшена в соответствии со следующей таблицей:

Доксорубицин противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией печени (см. раздел 4.3).

Пациенты с нарушенной функцией почек:

Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ менее 10 мл/мин) следует назначать 75% от запланированной дозы.

Пациенты с риском нарушения сердечной функции:

Если у пациента повышен риск сердечной токсичности, следует рассмотреть возможность введения однократной дозы в виде 24-часовой непрерывной инфузии

вместо инъекции. Этот метод снижает частоту сердечной токсичности без снижения терапевтической эффективности. У этих пациентов фракцию выброса следует определять перед каждым курсом лечения.

Пациенты с ограниченными резервами костного мозга:

Доза может быть снижена у больных, в анамнезе которых отмечено лечение миелосупрессивными препаратами. У таких больных резерв костного мозга бывает недостаточным.

Тучные пациенты:

У тучных пациентов может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос об уменьшении начальной дозы или увеличении интервала дозирования.

Пожилые пациенты (старше 65 лет):

Дозировка может быть снижена у пожилых пациентов.

Дети:

Учитывая существенный риск кардиотоксичности при применении у детей доксорубицина, необходимо соблюдать определенные суммарные максимальные дозы, в зависимости от возраста пациента. У детей (до 12 лет) максимальная суммарная активная доза составляет 300 мг/м², а у подростков (в возрасте 12 и более лет) максимальная суммарная доза составляет 450 мг/м². У маленьких детей максимальные суммарные дозы пока не определены; однако очевидно, что переносимость у таких пациентов существенно снижена.

У детей доза должна быть уменьшена, поскольку они имеют более высокий риск кардиотоксичности, особенно отсроченной. Миелотоксичность можно ожидать со значениями минимальных уровней форменных элементов крови на 10–14-й день после начала лечения. Для получения более детальной информации рекомендуется обратиться к текущим протоколам и специальной литературе.

Внутрипузырное введение:

Для лечения поверхностного рака мочевого пузыря с целью предотвращения рецидива после трансуретральной резекции (ТУР) доксорубицин можно вводить внутрипузырно. Рекомендуемая доза при внутрипузырном лечении поверхностного рака мочевого пузыря составляет 30–50 мг в 25–50 мл физиологического раствора путем инстилляции. Оптимальная концентрация составляет примерно 1 мг/мл. Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1–2 часов. В течение этого времени пациента нужно поворачивать на 90° каждые 15 минут. Чтобы предотвратить нежелательное разбавление мочой, пациенту не следует пить в течение 12 часов перед инстилляцией, что позволяет уменьшить выработку мочи до приблизительно

50 мл/час. В зависимости от цели процедуры – профилактической или терапевтической инстилляции можно повторять с интервалом от 1 недели до 1 месяца.