Фунгазид

- гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе).

- одновременный прием терфенадина, астемизола или цизаприда.

Фармакологическое действие - противогрибковое. Блокирует ряд цитохром P450-зависимых ферментов и высокоселективно ингибирует синтез стеролов в клеточных мембранах грибов. Флуконазол эффективен при инфекциях, вызванных грибами рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., а также при инфекциях, вызванных возбудителями Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. Флуконазол хорошо распространяется по тканям глаза. При однократном применении уже через 15 минут флуконазол достигает концентраций, превышающих концентрации, необходимых для элиминации таких микроорганизмов как Candida albicans и Candida parapsilosis, а при многократном введении, концентрации флуконазола превышают концентрации, необходимые для элиминации Candida tropicalis.

После внутривенного введения Фунгазид хорошо проникает в ткани и жидкости. организма.

Распределение

Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные.

Связывание с белками плазмы - низкое (11-12 %). Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от его концентрации в плазме крови.

90 % равновесной концентрации достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90 % равновесной концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения - длительный (около 30 часов). Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Cmax) через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола.

Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, также является ингибитором изофермента CYP2C19 в печени.

Циркулирующие в периферической крови метаболиты флуконазола не обнаружены.

Выводится, преимущественно, почками (80% в неизмененном виде, 11% – в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет применять флуконазол один раз в сутки или один раз в неделю - при других показаниях.

 Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приёме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида приёма на другой. При переводе с в/в введения на применения препарата в форме, предназначенной для приёма внутрь, и наоборот, нет необходимости изменять суточную дозу.

У детей были выявлены следующие параметры фармакокинетики флуконазола:

AUC – концентрация препарата в плазме крови в течение всего времени наблюдения

* показатель, отмеченный в последний день

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, период полувыведения повышается у пациентов с нарушенной функцией почек - существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа, в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Противогрибковое средство, представитель класса производных триазола. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность цитохрома Р450 грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека, в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека. Не обладает антиадрогенной активностью. Активен: · при оппортунистических микозах, в т. ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии); · Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции); · Microsporum spp. иTrichophyton spp.; · При эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum (в т. ч. иммунодепрессии); Менее чувствительны: · Candida krusei; · Candida glabrata; Резистентные: · Candida albicans;

Во время беременности и в период лактации применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Категория действия на плод по FDA – «C».

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата.

Препарат предназначен только для местного применения. Назначают по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок больного глаза 4 раза в день. Длительность лечения должна быть не более 3 недель. Лечение должно проводиться под наблюдением врача.

Случаев передозировки не наблюдалось.

Для избежания микробной контаминации следует избегать соприкосновения кончика флакона-капельницы с какой-либо поверхностью.

В период лечения препаратом не рекомендуется ношение контактных линз.

После вскрытия флакона препарат использовать в течение одного месяца.

Если при лечении препаратом в течение 7-10 дней улучшения не наблюдается, то следует предполагать, что заболевание вызвано не чувствительным к препарату возбудителем.

Как и другие офтальмологические растворы, препарат может всасываться в кровь. С осторожностью назначать пациентам с нарушением функции почек, при состояниях с ослабленным иммунитетом (период новорожденности, СПИД и др.). При появлении признаков гепатотоксичности, сыпи, буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить. При применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р-450, необходимо соблюдать осторожность.

Применение препарата следует прекратить при появлении любых признаков аллергических реакций.

Применение в педиатрии.

Безопасность применения у детей не установлена.

Применение при беременности и лактации

Применение препарата возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Препарат Флуконазола капли следует с осторожностью применять пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, т.к. после инстилляции препарата  временно теряется четкость зрения.

При совместном применении с гипогликемическими средствами – производными сульфонилмочевины – возможно развитие гипогликемии;

При одновременном применении с кумариновыми антикоагулянтами отмечается увеличение протромбинового времени;

При одновременном применении с рифампицином отмечается укорочение периода полувыведения флуконазола;

Одновременное применение с рифабутином может привести к повышению сывороточной концентрации рифабутина, возможно развитие увеита;

Одновременное применение с фенитоином может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижение его дозы;

Одновременное применение с циклоспорином может привести к повышению концентрации циклоспорина в крови.

По рецепту врача.

Лекарственная форма: капли глазные

Состав:

активное вещество: флуконазол -3,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат дигидрат, динатрия гидрофосфат дигидрат, бензалкония хлорид, пропиленгликоль, вода для инъекций до 1,0 мл.

Противогрибковые средства

Во флаконах-капельницах из полиэтилена по 5 мл с завинчивающейся крышкой. Флакон вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Со стороны органов зрения: редко могут наблюдаться раздражение и краснота глаза. После инстилляции препарата возможна временная потеря чёткости зрения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм.

Со стороны других органов: головная боль, головокружение, судороги, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек лица, зуд, изменение вкуса.

Грибковые офтальмологические инфекции такие как:

• склериты;

• эндогенные эндофтальмиты;

• послеоперационные эндофтальмиты;

• кератомикозы;

• грибковые кератиты;

• каналикулиты.