ФУНГАЗИД раствор для инфузий 100мл 0,2%

По рецепту врача.

Лекарственная форма средства: раствор для инфузий

Состав:

активное вещество: флуконазола- 2,0 г.

вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 г; вода для инъекций до 1000 мл.

Противогрибковое средство, представитель класса производных триазола. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность цитохрома Р₄₅₀ грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р₄₅₀ грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека, в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р₄₅₀ окислительные процессы в микросомах печени человека. Не обладает антиандрогенной активностью.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Активен:

·при оппортунистических микозах, в т. ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии);

·Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции);

·Microsporum spp. и Trichophyton spp.;

·При эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidеs, Histoplasma capsulatum (в т. ч.  при иммунодепрессии);

Менее чувствительны:

·Candida glabrata;

Резистентные:

· Candida krusei;.

После внутривенного введения Фунгазид хорошо проникает в ткани и жидкости. организма.

Распределение

Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные.

Связывание с белками плазмы - низкое (11-12 %). Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от его концентрации в плазме крови.

90 % равновесной концентрации достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90 % равновесной концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения - длительный (около 30 часов). Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Cmax) через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола.

Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, также является ингибитором изофермента CYP2C19 в печени.

Циркулирующие в периферической крови метаболиты флуконазола не обнаружены.

Выводится, преимущественно, почками (80% в неизмененном виде, 11% – в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет применять флуконазол один раз в сутки или один раз в неделю - при других показаниях.

 Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приёме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида приёма на другой. При переводе с в/в введения на применения препарата в форме, предназначенной для приёма внутрь, и наоборот, нет необходимости изменять суточную дозу.

У детей были выявлены следующие параметры фармакокинетики флуконазола:

AUC – концентрация препарата в плазме крови в течение всего времени наблюдения

* показатель, отмеченный в последний день

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, период полувыведения повышается у пациентов с нарушенной функцией почек - существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа, в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Противогрибковое средство

Раствор для инфузий 0,2 % во флаконах из полипропилена по 100 мл, 250 мл и 500 мл.

Фунгазид, как правило, хорошо переносится.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: часто – более 1%, нечасто – 0,1-1%, редко – 0,01-0,1%; очень редко – менее 0,01%.

Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; редко – многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т. ч. ангионевротический отёк, отёк лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто – утомляемость, головная боль, головокружение; редко – судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – снижение аппетита, изменение вкуса, тошнота, рвота, диспепсия, запоры, диарея, метеоризм, боль в животе; редко – нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, гепатит, (гепатоцеллюлярный некроз), в т. ч. с летальным исходом.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек.

Со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, кровоточивость.

Дерматологические реакции: редко – эксфолиативные кожные заболевания, алопеция.

Со стороны обмена веществ: редко – гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ.

Местные реакции: редко – при внутривенном введении лекарственного препарата возможно появление признаков флебита проксимальнее места введения (покраснение, болезненность по ходу вены). Это, как правило, не является причиной для прекращения лечения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях обычно не требуется.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция противогрибковой терапии.

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Применение при беременности и лактации»).

Раствор Фунгазид содержит 0,9% натрия хлорида; в каждом флаконе на 100 мл содержится по 15 ммоль ионов натрия и ионов хлорида, следовательно, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено зависимости их развития от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Во время лечения не рекомендуется употреблять спиртные напитки и принимать седативные лекарственные средства.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и в период лактации применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Категория действия на плод по FDA – «C».

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

 Пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения или судорог. Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

·           криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, лёгких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов);

·           поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

·           генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей;

·           кандидозы слизистых оболочек (полости рта, глотки, орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, (вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности местной терапии, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

·           генитальный кандидоз: острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; кандидозный баланит;

·           микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области,отрубевидный лишай, онихомикоз, кожные кандидозные инфекции;

·      профилактика кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией;

·      профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза (антибиотикотерапия);

·      глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом;.

·      повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим противогрибковым средствам – производным азола.

·      одновременное применение терфенадина на фоне постоянного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Лекарственные взимодействия»);

·       одновременное назначение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся с помощью изофермента цитохрома Р450 –CYP 3A4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин(см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

·      беременность;

·      лактация.

С осторожностью:

·      печеночная недостаточность;

·      почечная недостаточность;

·      появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

·      одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут;

·      потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:

·      Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда – нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». В контролируемых исследованиях показано, что применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

·      Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более c  терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании в терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем врача.

·      Астемизол, пимозид и хинидин.Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450 (пимозид, хинидин), может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение флуконазола  и астемизола или других препаратов, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450 (пимозид, хинидин) противопоказано.

·      Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

·      Галофантрин. Флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение этих препаратов потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»). Не рекомендовано одновременное назначение с флуконазолом.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:

·      Антикоагулянты: как и другие производные азола, флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

·       Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, но это не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

·      Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC (концентрация препарата в плазме крови в течение всего времени наблюдения) на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. При одновременном применении рифампицина и флуконазола, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

·      Амитриптилин, нортриптилин. Флуконазол повышает эффект амитриптилина; желательно измерение концентрации амитриптилина/нортриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю после начала, при необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

·      Амфотерицин В.  При одновременном введении флуконазола и амфотерицина  был отмечен  небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции С. albicans,  а также отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции А. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

·      Алфентанил. При одновременном применении может потребоваться корректировка дозы алфентанила, т.к. при этом отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила.

·      Бензодиазепины (короткого действия). При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепинов. Флуконазол повышает плазменную концентрацию мидазолама и  психомоторные эффекты (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в). При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Cmax – на 25-32 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

·      Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и увеличивает концентрацию карбамазепина в сыворотке крови (на 30%), повышается риск развития токсичности карбамазепина; необходимо оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина.

·      Блокаторы кальциевых каналов. Флуконазол может увеличивать системную экспозицию некоторых БКК (блокаторы кальциевых каналов) – нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин, верапамил и др., которые метаболизируются с участием CYP3A4. Рекомендуется тщательный мониторинг развития побочных реакций.

·      Циклоспорин. При лечении флуконазолом рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

·      Циклофосфамид. Одновременное применение приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

·      Фентанил. Установлено, что флуконазол способен замедлять элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

·      Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Одновременное применение флуконазола и ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня КФК. В случае повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностике или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

·        Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана и его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.

·        Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении может быть необходима коррекция дозы метадона.

·        Нестероидные противовоспалительные препараты. При одновременном применении с флуконазолом повышались Сmах и AUC флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном повышались Сmax и AUC фармакологически активного изомера (S-(+) - ибупрофена).

При одновременном применении флуконазола и целекоксиба повышались Сmaх и AUC целекоксиба. Может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое.

Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВС, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак).

Может потребоваться корректировка дозы НПВС. Рекомендовано осуществлять мониторинг побочных реакций, связанных с НПВС.

·      Пероральные контрацептивы. Многократное применение флуконазола (в дозах 50-200 мг) не оказывает влияния на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. При дозах >200 мг, возможно колебание уровня концентрации гормонов (эстрадиол, левоноргестрел).

·      Преднизолон. Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизолона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшая после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Вероятно, отмена флуконазола вызвала усиление активности CYP3А4 и ускорение метаболизма преднизолона. Следует тщательно следить за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют оба эти средства, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

·      Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Поэтому необходимо мониторирование концентрации фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в плазме.

·      Пероральные гипогликемические препараты, производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). При их одновременном применении с флуконазолом период полувыведения пероральных гипогликемических

препаратов, производных сульфонилмочевины удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных препаратов.

·      Теофиллин. Флуконазол удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития токсического действия теофиллина (необходима коррекция его дозы).

·      Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменных концентраций рифабутина. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

·      Такролимус. Флуконазол повышает плазменную концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксического действия. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

·      Сиролимус, эверолимус. Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем подавления метаболизма сиролимуса. Эти препараты можно применять одновременно при условии корректировки дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата. Флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови путем ингибирования CYP3А4.

·      Саквинавир. Флуконазол повышает AUC и Cmax саквинавира из-за подавления метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование Р-гликопротеина. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира.

·      Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение плазменной концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

·      Алкалоиды барвинка. Флуконазол, может привести к повышению концентрации алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови, вероятно, из-за ингибирования CYP3A4, что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

·      Тофацитиниб. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с флуконазолом. Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

· Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении трансретиноевой кислоты (кислотной формы витамина А) и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

· Вориконазол. Одновременное применение вориконазола  и флуконазола  приводит к увеличению максимальной концентрации и AUC вориконазола. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор флуконазола совместим: см. "Способ применения и дозы".

Фунгазид вводится внутривенно капельно, со скоростью инфузии не более 10 мл/мин. Продолжительность инфузии 1 флакона (100 мл) должна составлять не менее 60 минут у взрослых и 120 минут у детей.

Суточная доза Фунгазида зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Фунгазид, раствор для инфузий совместим с:

·           5%, 10% или 20% раствором декстрозы;

·           раствором Рингера;

·           раствором Хартмана;

·           раствор калия хлорида в декстрозе;

·           4,2% раствором натрия гидрокарбоната;

·           0,9% раствором натрия хлорида.

Фунгазид можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Взрослые

При криптоккоковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают  400 мг флуконазола (200 мл Фунгазида), а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг Флуконазола (100-200 мл Фунгазида) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптоккоковом менингите лечение обычно, продолжают минимум 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения, терапию Фунгазидом в дозе 100 мл (200 мг/сут)  можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг флуконазола (200 мл раствора Фунгазид) в первый день, затем по 200 мг/сут (100 мл раствора Фунгазид). В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Для профилактики кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг (200 мл) 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм³, лечение продолжают еще в течение 7 суток.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе  200-400 мг/сут (100-200 мл). Терапия может длиться до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе 11-24 месяцев.

Дети

 У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая превышала бы таковую у взрослых, то есть не более 400 мг (200 мл) в сутки. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек у детей рекомендуемая доза Фунгазида составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

При орофарингеальном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг/сут в первый день, далее ежедневно по 3 мг/кг/сут, однократно.

При кандидозе пищевода у детей флуконазол назначают однократно в дозе 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут. В зависимости от тяжести заболевания доза может быть повышена до 6-12 мг/кг/сут.

При криптоккоковом менингите и криптоккоковых инфекциях других локализаций, а также при генерализованном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Длительность терапии – в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, рекомендованная доза препарата Фунгазид составляет  6 мг/кг/сут .

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, Фунгазид назначается однократно в дозе 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении . Длительность терапии – до устранения индуцируемой нейтропении.

Способ применения и дозы  в особых клинических случаях

Применение препарата у детей в возрасте до 4 недель и менее. Следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3-х и 4-х недель ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

Пожилые люди. При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Больные с нарушениями функции почек.

При однократном приеме изменения дозы не требуется.

При КК менее 50 мл/мин требуется коррекция режима дозирования, т.к. флуконазол выводится, в основном, с мочой в неизменном виде.

У пациентов с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице:

Пациенты, находящиеся на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В дни, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Раствор Фунгазид содержит 0,9% натрия хлорида; в каждом флаконе на 100 мл содержится по 15 ммоль ионов натрия и ионов хлорида, следовательно, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Применение у больных с недостаточностью функции печени. Имеются ограниченные данные в отношении применения флуконазола у пациентов с недостаточностью функции печени. В связи с этим, при применении препарата Фунгазид у данной категории пациентов, следует соблюдать осторожность.

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическая терапия, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

Во время беременности и в период лактации применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Категория действия на плод по FDA – «C».

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата.