Гастрал

Препарат противопоказан в случае повышенной чувствительности к любому из его компонентов.
Гепатит и цирроз печени, сопровождающийся тяжелой недостаточностью.
Препарат не используется при пернициозной анемии.

После перорального приема Гастрал быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта.
Его абсолютная биодоступность составляет 77 %, так как он подвергается эффекту первого прохождения через печень.
Одновременный прием пище не влияет на АUC (площадь графика зависимости эффекта от концентрации), максимальную концентрацию в плазме, и следовательно, на биодоступность. Прием пищи может увеличить время достижения максимальной концентрации.
Максимальная концентрация в плазме достигается после перорального приема 40 мг препарата. Время достижения максимальной концентрации в 2-3 мкг/мл составляет около 2,5 ч. После введения повторных доз концентрация остается постоянной.

Объем распределения препарата составляет около 0,15 л/кг, клиренс – около 0,1 л/кг. Средний период полувыведения составляет 1 ч.
Несмотря на короткий период полувыведения, Гастрал длительно ингибирует секрецию соляной кислоты, вследствие специфического связывания с Н+ К+ – АТФ-азой в париетальных клетках.

Фармакокинетика Гастрала после введения одной дозы или нескольких доз идентична. Диапазон доз составляет 10 -18 мг, кинетика Пантопразола в плазме после перорального и внутривенного введения линейна. Гастрал на 98 % связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Препарат метаболизируется в печени.
Основной путь метаболизма – демитилирование. Процесс происходит в печени при участии фермента CYP2C19, являющегося изоформой ферментной системы Р-450. Гастрал в некоторой степени окисляется ферментом CYP3A4. Метоболизм Пантопразола не зависит от пути введения. Информация о значительном фармакологическом эффекте метаболитов Пантопразола отсутствует.
Основной метаболит - деметилпантопразол и другие метаболиты выделяются с мочой (71 %), 18 % выделяется с калом. Плазменный период полувыведения деметилпантопразола не больше периода полувыведения Пантопразола (около 1,5 ч).

Пантопразол, замещенное производное бензимидазола, является селективным ингибитором протонного насоса. Препарат ингибирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками в желудке. Накапливается в канальцах париетальных клеток желудка и трансформируется в активною форму – циклический сульфенамид, который селективно взаимодействует с Н+–К+–АТФ-азой. Ингибирует Н+–К+–АТФ-азу париетальных клеток, нарушает перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка и блокирует конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты. Дозозависимо длительно подавляет базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты. Лечение Гастралом, как и другими ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, приводит к снижению кислотности и обратимому увеличению концентрации гастрина, причем данное увеличение зависит от степени уменьшения кислотности желудка. Так как Гастрал связывается с ферментом на клеточном уровне, его влияние на секрецию соляной кислоты не зависит от воздействия других веществ, таких как ацетилхолин, гистамин и гастрин. После перорально приема препарата наблюдается тот же эффект, как и после внутривенного введения.

Эффективность и безопасность применения Гастрала в педиатрической практике не установлена.

Беременность – препарат включен в категорию В.
Клинические данные о безопасности использования Гастрала при беременности недостаточны. Таблетки Гастрала могут применяться при беременности лишь в том случае, если потенциальная польза оправдывает возможный риск в отношении плода или ребенка.
Так как неизвестно, проникает ли Гастрал в грудное молоко, использование препарата при грудном вскармливании не рекомендуется.

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения препарата Гастрал отмечено не было.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее лечение. Гастрал не выводится посредством гемодиализа.

Перед началом лечения препаратом Гастрал следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

При комбинированной терапии необходимо учитывать свойства других препаратов, применяемых с Гастралом.
До проведения терапии необходимо убедиться в отсутствии злокачественной язвы желудка или злокачественного эзофагита. Диагноз рефлюкс эзофагит должен подтверждаться эндоскопией.

Эффекты Гастрала на способность к вождению и управлению другими механизмами не установлены.
Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Исследования, проведенные на здоровых добровольцах что диазепам, фенитоин (субстраты СYP2C19), нифедипин (субстрат СУРЗА4), метопролол (субстрат СУР2В6), диклофенак (субстрат СУР2С9) и теофиллин (субстрат СУР 1А2) не влияют на фармакокинетические параметры Пантопразола.

Использование Пантопразола также не влияет на кинетику теофиллина; диазепама (и его активного метаболита деметидиазепама), фенитоина, варфарина, метопролола, нифедипина, карбамазепина и оральных контрацептивов. При совместном назначении этих препаратов с Пантопразолом, подбор доз не требуется.
Другие исследования показали, что дигоксин, этанол, глибутид, антипирин и кофеин клинически не взаимодействуют с Пантопразолом.

Также не наблюдалось взаимодействия при комбинации Пантопразола с антацидами. Так как всасывание некоторых препаратов, таких как кетоконазол, эфиры ампициллина и соли железа происходит лучше в кислой среда желудка, совместное использование данных лекарств с Пантопразолом может отрицательно воздействовать на их биодоступность. Не наблюдалось клинического взаимодействия при применении Пантопразола совместно с препаратами, используемыми в эрадикационной терапии Helicobacter pylori (кларитромицин, амоксициллин и метронидазол).

Пантопразол не следует принимать с алкоголем, это может вызвать раздражение слизистых оболочек.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15°С до 25°С.

Таблетки Гастрала принимают внутрь целиком (не размельчая и не растворяя), запивая достаточным количеством жидкости. Препарат рекомендуют принимать за 1 час до завтрака, при кратности приема 2 раза в сутки вторую дозу - за 1 час до ужина. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori: рекомендуемая доза составляет 40 мг в день в течении 4 недель. При необходимости можно провести повторный 4-х недельный курс лечения. Профилактика и лечение язв желудка и 12-перстной кишки, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с повышенным риском и нуждающихся в длительном приёме этих средств: рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки в течении 4–8 недель. Рефлюкс – эзофагит: по 40 мг в сутки. Курс лечения -4 -8 недель. Противорецидивное лечение – по 20 мг в сутки. Синдром Золингера–Эллисона: по 40 – 80 мг в сутки. У пациентов с выраженными нарушениями функции печении дозу следует уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 дня. В этом случае необходимо контролировать биохимические показатели крови. При увеличении уровня печеночных ферментов следует прекратить применение препарата. Пожилым пациентам, а также пациентам с нарушенной функцией почек, нельзя превышать суточную дозу 40 мг. Исключением является применение комбинированной антимикробной терапии в отношении Helicobacter Pylori, когда и пожилые пациенты должны применять Гастрал 40 мг 2 раза в сутки. По показаниям, требующим приема препарата 1 раз/сут, Гастрал следует принимать утром. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность препарата. Но рекомендуемое время приема таблеток Гастрал способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения.

Состав: активное вещество: Пантопразол 40 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, натрий крахмал гликолят, кремния диоксида коллоидного, повидон, магния стеарат, тальк очищенный, метиленхлорид, изопропиловый спирт. Форма выпуска По 10 таблеток в контурно-ячейковой упаковке из ПВХ/алюминиевой фольги. Контурно-ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: диарея; редко - сухость во рту, повышенный аппетит, тошнота, отрыжка, рвота, метеоризм, боль в животе, запор, повышение активности трансаминаз, гастроинтестинальная карцинома (единичный случай).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль; редко — астения, головокружение, сонливость, бессонница; в отдельных случаях — нервозность, депрессия, тремор, парестезии, фотофобия, нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: в единичных случаях - гематурия, отеки, импотенция.
Cо стороны кожных покровов: в единичных случаях - алопеция, акне, эксфолиативный дерматит.
Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Прочие: редко - гипергликемия, миалгия; в единичных случаях - лихорадка, эозинофилия, гиперлипопротеинемия, гиперхолестеринемия.

Исследования, проведенные на здоровых добровольцах что диазепам, фенитоин (субстраты СYP2C19), нифедипин (субстрат СУРЗА4), метопролол (субстрат СУР2В6), диклофенак (субстрат СУР2С9) и теофиллин (субстрат СУР 1А2) не влияют на фармакокинетические параметры Пантопразола. Использование Пантопразола также не влияет на кинетику теофиллина; диазепама (и его активного метаболита деметидиазепама), фенитоина, варфарина, метопролола, нифедипина, карбамазепина и оральных контрацептивов. При совместном назначении этих препаратов с Пантопразолом, подбор доз не требуется. Другие исследования показали, что дигоксин, этанол, глибутид, антипирин и кофеин клинически не взаимодействуют с Пантопразолом. Также не наблюдалось взаимодействия при комбинации Пантопразола с антацидами. Так как всасывание некоторых препаратов, таких как кетоконазол, эфиры ампициллина и соли железа происходит лучше в кислой среда желудка, совместное использование данных лекарств с Пантопразолом может отрицательно воздействовать на их биодоступность. Не наблюдалось клинического взаимодействия при применении Пантопразола совместно с препаратами, используемыми в эрадикационной терапии Helicobacter pylori (кларитромицин, амоксициллин и метронидазол). Пантопразол не следует принимать с алкоголем, это может вызвать раздражение слизистых оболочек.