Кломезол

Всасывание

Биодоступность метронидазола при вагинальном введении составляет 20 % по сравнению с пероральным приемом. Равновесная концентрация метронидазола в плазме составляет 1,6–7,2 мкг/мл после ежедневного вагинального введения препарата.

Клотримазол всасывается около 3–10 % от введенной дозы.

Неомицина сульфат практически не всасывается с поверхности слизистой оболочки.

Распределение

Метронидазол распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, костную ткань, грудное молоко, абсцессы головного мозга, спинномозговую жидкость, печень и абсцессы печени, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, достигая концентрации, аналогичные плазменным. Проходит через плацентарный барьер и проникает в кровоток плода. С белками плазмы крови связывается не более 20 %. Объем распределения 0,25–0,85 л / кг.

Высокие концентрации клотримазола в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48–72 ч.

Метаболизм

Метронидазол метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и коньюгации с глюкуроновой кислотой. Основные метаболиты метронидазола, гидроксипроизводные и соединения уксусной кислоты выводятся почками. Биологическая активность гидроксиметаболитов составляет 30 % от биологической активности метронидазола.

Клотримазол метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения метронидазола составляет 6–11 ч. Выводится почками в неизмененном виде около 20 %.

Клотримазол выводится из организма почками и через кишечник.

При длительной терапии необходимо мониторизировать появление нежелательных реакций по типу центральной или периферической нейропатии, таких как покалывание, атаксия, головокружение, судороги. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить.

Кломезол суппозитории следует с осторожностью применять пациентам с серьезными центральными и периферическими неврологическими заболеваниями, хроническими или прогрессирующими, из-за риска обострения заболеваний.

Реакции гиперчувствительности/нарушения со стороны кожи

Во время лечения могут возникать аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни. В таком случае, необходимо немедленно отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациентки появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез; в случае развития такой нежелательной реакции, лечение необходимо прекратить, и далее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, применение препарата Кломезол суппозитории следует немедленно прекратить и пересмотреть лечение.

При приеме препаратов, содержащих метронидазол, сообщалось о случаях развития энцефалопатии, которые сопровождались изменениями изображений МРТ. Участки поражений чаще всего локализируются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев, энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения. Очень редко сообщалось о смертельных случаях.

Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии и обострения симптомов при наличии нарушений со стороны центральной нервной системы.

В случае развития во время лечения асептического менингита, повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с серьезным инфекционным заболеванием необходимо провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Нарушения со стороны периферической нервной системы

Следует проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или в случае тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Психические нарушения

После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств. В этом случае необходимо прекратить лечение препаратом Кломезол суппозитории.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

У пациентов с нарушениями со стороны системы крови в настоящее время или в анамнезе, препарат следует применять с осторожностью, так как после применения метронидазола сообщалось о случаях агранулоцитоза, лейкопении и нейтропении.

Пациенты с синдромом Коккейна

При применении метронидазола системного действия, сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе о случаях с летальным исходом и молниеносным развитием после начала терапии пациентов с синдромом Коккейна. Поэтому таким пациентам следует применять метронидазол только после тщательной оценки соотношения риск/польза и в случае отсутствия альтернативного лечения. Функциональные печеночные пробы следует проводить непосредственно перед началом терапии и после окончания лечения до возврата показателей до нормальных или начальных значений. Если во время лечения выявляется значительное повышение функциональных печеночных проб, препарат следует отменить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует немедленно информировать врача о любых симптомах, которые указывают на возможное повреждение печени, и прекратить применение метронидазола.

Поскольку инфекция, вызванная Trichomonas vaginalis часто сочетается с гонококковой инфекцией, существует вероятность персистирования гонококковой инфекции после элиминации трихомонадной инфекции.

Лечение метронидазолом может окрашивать мочу в темный цвет.

При применении препарата Кломезол суппозитории рекомендуется воздерживаться от половых контактов. Использование вагинальных суппозиториев может снизить эффективность и безопасность местной контрацепции (презервативы, вагинальные диафрагмы) за счет взаимодействия основы для суппозиториев с латексом или каучуком. Также может снижаться эффективность спермицидов. Рекомендуется использовать другие меры контрацепции во время лечения и в течении 5 дней после его прекращения.

С целью профилактики повторного инфицирования рекомендуется одновременное лечение полового партнера, в случае трихомонадного вагинита – препаратами системного действия.

Если во время лечения наблюдаются нерегулярные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения, появляются язвы, волдыри или жжение во влагалище и вульве, лечение следует прекратить.

Не рекомендуется применять препарат в период менструации. Лечение должно быть завершено до начала менструации.

При применении препарата не следует проводить спринцевание, применять тампоны, спермициды или другие вагинальные препараты.