Klomezol ko'rsatmalar
invaziv muolajalar va ginekologik operatsiyalardan oldin va keyin vaginal infektsiyalarning oldini olish (abort, bachadon bo'yni diatermokoagulyatsiyasi, histerografiya, endometriyal biopsiya, intrauterin kontratseptivlarni o'rnatish); kortikosteroidlar, immunosupressantlar, sitostatiklar, antibiotiklarni davolashda.Antibakterial preparatlarni to'g'ri qo'llash bo'yicha rasmiy tavsiyalarga amal qilish kerak.
- faol moddalarga, boshqa imidazol hosilalariga yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlikning I trimestri;
- laktatsiya davri;
- 18 yoshgacha.
Metronidazolning biologik mavjudligi vaginal yuborish bilan og'iz orqali yuborish bilan solishtirganda 20% ni tashkil qiladi. Preparatni har kuni vaginal yuborishdan keyin plazmadagi metronidazolning muvozanat kontsentratsiyasi 1,6-7,2 mkg / ml ni tashkil qiladi.
Klotrimazol yuborilgan dozaning taxminan 3-10% so'riladi.
Neomitsin sulfat shilliq qavat yuzasidan deyarli so'rilmaydi.
Tarqatish
Metronidazol ko'pchilik to'qimalar va tana suyuqliklarida, shu jumladan safro, suyak to'qimalari, ona suti, miya xo'ppozlari, miya omurilik suyuqligi, jigar va jigar xo'ppozlari, tupurik, urug'lik suyuqligi va vaginal sekretsiyalarda tarqaladi va plazma kontsentratsiyasiga o'xshaydi. Plasenta to'sig'idan o'tib, homilaning qon oqimiga kiradi. 20% dan ko'p bo'lmagan plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Tarqatish hajmi 0,25-0,85 l / kg ni tashkil qiladi.
Vaginal sekretsiyadagi klotrimazolning yuqori konsentratsiyasi va qondagi past konsentratsiyasi 48-72 soat davomida saqlanadi.
Metabolizm
Metronidazol jigarda gidroksillanish, oksidlanish va glyukuron kislotasi bilan konjugatsiya orqali metabollanadi. Metronidazolning asosiy metabolitlari, gidroksi hosilalari va sirka kislotasi birikmalari buyraklar orqali chiqariladi. Gidroksimetabolitlarning biologik faolligi metronidazolning biologik faolligining 30% ni tashkil qiladi.
Clotrimazol jigarda faol bo'lmagan metabolitlarga bo'linadi.
Naslchilik
Metronidazolning yarimparchalanish davri 6-11 soatni tashkil qiladi, buyraklar orqali oʻzgarmagan holda chiqariladi.
Klotrimazol tanadan buyraklar va ichaklar orqali chiqariladi.
Uzoq muddatli terapiya bilan markaziy yoki periferik neyropatiya, masalan, karıncalanma, ataksiya, bosh aylanishi, konvulsiyalar kabi nojo'ya reaktsiyalarning paydo bo'lishini kuzatish kerak. Agar bunday belgilar paydo bo'lsa, davolanishni to'xtatish kerak.
Klomesol shamlarini kasallikning kuchayishi xavfi tufayli surunkali yoki progressiv bo'lgan jiddiy markaziy va periferik nevrologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari / teri kasalliklari
Davolash paytida allergik reaktsiyalar, shu jumladan hayot uchun xavfli bo'lgan anafilaktik shok paydo bo'lishi mumkin. Bunday holda, davolanishni darhol to'xtatish va tegishli terapiyani boshlash kerak.
Agar davolanishning boshida bemorda tana haroratining ko'tarilishi bilan birga umumiy eritema va pustular toshmalar paydo bo'lsa, o'tkir umumiy ekzantematoz pustulozga shubha qilish kerak; bunday nojo'ya reaktsiyalar yuzaga kelganda, davolanishni to'xtatish kerak va metronidazolni monoterapiya sifatida ham, boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash kontrendikedir.
Markaziy asab tizimining buzilishi
Ensefalopatiya yoki serebellar sindromga xos bo'lgan alomatlar paydo bo'lganda, Clomesol preparatini qo'llash darhol to'xtatilishi va davolanishni qayta ko'rib chiqish kerak.
Metronidazolni o'z ichiga olgan dori-darmonlarni qabul qilishda ensefalopatiya holatlari qayd etilgan, ular MRI tasvirlaridagi o'zgarishlar bilan birga kelgan. Lezyonlar ko'pincha serebellumda (ayniqsa, tishli yadroda) va korpus kallosum tizmasida lokalize qilinadi. Ko'pgina hollarda ensefalopatiya va MRI o'zgarishlari davolanishni to'xtatgandan so'ng yo'qoldi. Juda kamdan-kam hollarda o'lim holatlari qayd etilgan.
Bemorlarning ahvolini ensefalopatiyaning mumkin bo'lgan belgilari va markaziy asab tizimining buzilishlari mavjudligida simptomlarning kuchayishi uchun kuzatib borish kerak.
Agar davolanish paytida aseptik meningit rivojlansa, metronidazolni qayta yuborish tavsiya etilmaydi va og'ir yuqumli kasalligi bo'lgan bemorlarda foyda/xavf nisbati qayta baholanishi kerak.
Periferik asab tizimining buzilishi
Bemorlarni periferik neyropatiyaning mumkin bo'lgan belgilari uchun, ayniqsa preparat bilan uzoq muddatli davolash paytida yoki og'ir, surunkali yoki progressiv periferik neyropatiya holatida kuzatib borish kerak.
Ruhiy buzilishlar
Preparatning birinchi dozasidan keyin bemorlarda psixotik reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa ruhiy kasalliklar tarixi bo'lsa. Bunday holda, Clomesol shamlari bilan davolanishni to'xtatish kerak.
Qon va limfa tizimining buzilishi
Hozirgi vaqtda yoki tarixda qon tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki metronidazolni qo'llashdan keyin agranulotsitoz, leykopeniya va neytropeniya holatlari qayd etilgan.
Kokayn sindromi bilan og'rigan bemorlar
Tizimli metronidazolni qo'llashda og'ir gepatotoksiklik / o'tkir jigar etishmovchiligi holatlari, shu jumladan Cockeyne sindromi bo'lgan bemorlarda terapiya boshlanganidan keyin o'limga olib keladigan va fulminant rivojlanish holatlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun metronidazolni bunday bemorlarga faqat xavf/foyda nisbati sinchkovlik bilan baholangandan keyin va muqobil davolash usuli bo‘lmaganda qo‘llash kerak. Funktsional jigar testlari terapiya boshlanishidan oldin va davolanish tugagandan so'ng ko'rsatkichlar normal yoki boshlang'ich qiymatlarga qaytgunga qadar o'tkazilishi kerak. Agar davolanish paytida jigar funktsiyasi testlarida sezilarli o'sish aniqlansa, preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
Kokayn sindromi bilan og'rigan bemorlar jigar shikastlanishini ko'rsatadigan har qanday alomatlar haqida darhol shifokorga xabar berishlari va metronidazolni to'xtatishlari kerak.
Trichomonas vaginalis infektsiyasi ko'pincha gonokokk infektsiyasi bilan birga sodir bo'lganligi sababli, Trichomonas infektsiyasi bartaraf etilgandan keyin gonokokk infektsiyasining davom etishi mumkin.
Metronidazol bilan davolash siydikni qorong'i bo'lishi mumkin.
Clomesol shamlarini qo'llashda jinsiy aloqadan voz kechish tavsiya etiladi. Vaginal süpozituarlardan foydalanish mahalliy kontratseptsiya samaradorligini va xavfsizligini kamaytirishi mumkin (prezervativlar, vaginal diafragmalar) sham asosining lateks yoki kauchuk bilan o'zaro ta'siri tufayli. Spermitsidlarning samaradorligi ham pasayishi mumkin. Davolash paytida va uni tugatgandan keyin 5 kun davomida boshqa kontratseptiv vositalardan foydalanish tavsiya etiladi.
Qayta infektsiyani oldini olish uchun bir vaqtning o'zida davolash tavsiya etiladi.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar metronidazolning teratogen ta'sirini ko'rsatmadi. Hayvonlarda hech qanday teratogen ta'sir kuzatilmaganligi sababli, odamlarda buzilishlar kutilmaydi. Adabiyotga ko'ra, odamlarda malformatsiyalarning shakllanishiga olib keladigan moddalar ikkita hayvon turida etarli darajada o'tkazilgan tadqiqotlarda teratogen ta'sir ko'rsatadi. Ko'pgina klinik ma'lumotlar homiladorlik paytida metronidazolni tayinlash bilan bog'liq bo'lgan o'ziga xos teratogen yoki fetotoksik ta'sirlarni ko'rsatmadi. Biroq, bunday xavfning yo'qligi faqat epidemiologik tadqiqotlar bilan tasdiqlanishi mumkin.
Hayvonlarda klotrimazol teratogen ta'sir ko'rsatmaydi. Topikal qo'llashdan keyin faqat oz miqdorda klotrimazol so'riladi.
Homiladorlik davrida neomitsin sulfatning xavfsizligi aniqlanmagan.
Shu munosabat bilan, homiladorlikning II va III trimestrlarida preparatni qo'llash faqat ona uchun foyda homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lganda ruxsat etiladi.
emizish davri
Metronidazol va klotrimazol ona suti bilan chiqariladi. Ba'zi hollarda neomitsin sulfat emizikli onalarning ona sutiga o'tishi mumkin.
Shu munosabat bilan, emizish paytida preparatni qo'llashdan qochish kerak. Agar laktatsiya davrida ayollarga preparatni buyurish kerak bo'lsa, emizishni to'xtatish masalasini hal qilish kerak.
faol modda: metronidazol 500 mg, neomitsin sulfat 200 mg, klotrimazol 150 mg;yordamchi moddalar: qattiq yog'.
7 kun davomida kuniga 2 marta (ertalab va kechqurun) 1 ta sham.
Kasallikning qaytalanishi yoki boshqa davolanishga chidamli vaginit bilan - 14 kun davomida kechasi va ertalab 1 ta sham.
Invaziv muolajalar va ginekologik operatsiyalardan oldin va keyin: kechasi 1 sham.
Kortikosteroidlar, immunosupressantlar, sitostatiklar va antibiotiklarni davolashda profilaktika maqsadida: har 7-10 kunda kechasi 1 ta sham.
Bolalar va o'smirlar
Klomesolning samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlar yo'qligi sababli bolalar va o'smirlarda foydalanish tavsiya etilmaydi.
Qon va limfa tizimi kasalliklari: juda kamdan-kam hollarda - agranulotsitoz, neytropeniya, trombotsitopeniya, pansitopeniya; chastotasi noma'lum - leykopeniya.
Immunitet tizimining buzilishi: juda kamdan-kam hollarda - anafilaktik shok; chastotasi noma'lum - angioedema, allergik reaktsiyalar, shu jumladan hushidan ketish, arterial gipotenziya, nafas qisilishi, ürtiker.
Metabolik va ovqatlanish buzilishi: chastotasi noma'lum - anoreksiya.
Ruhiy kasalliklar: juda kamdan-kam hollarda - psixotik buzilishlar, shu jumladan chalkashlik va gallyutsinatsiyalar; chastotasi noma'lum - depressiya.
Asab tizimidan: juda kam - ensefalopatiya (masalan, chalkashlik, isitma, bosh og'rig'i, gallyutsinatsiyalar, falaj, fotosensitivlik, ko'rish va ko'z harakatining buzilishi, bo'yinning qattiqligi) va subakut serebellar sindromi (masalan, ataksiya, dizartriya, yurishning buzilishi va tremor) , bu dori bilan davolashni to'xtatgandan keyin yo'qolishi mumkin; uyquchanlik, bosh aylanishi, konvulsiyalar, bosh og'rig'i; chastotasi noma'lum - uzoq muddatli terapiya yoki yuqori dozali terapiya bilan periferik sensorli neyropatiya yoki vaqtinchalik epileptik tutilishlar haqida xabar berilgan. Ko'pgina hollarda, neyropatiya davolash to'xtatilgandan yoki dozani kamaytirishdan keyin yo'qoladi. aseptik meningit.
Ko'rish organi tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - vaqtinchalik ko'rish buzilishi, masalan, diplopiya, miyopiya; chastotasi noma'lum - neyropatiya / optik nevrit.
Eshitish va labirint kasalliklari: chastotasi noma'lum - eshitish qobiliyatining buzilishi / eshitish qobiliyatining yo'qolishi (shu jumladan sensorinöral tip), tinnitus.
Oshqozon-ichak kasalliklari: chastotasi noma'lum - ovqat hazm qilish buzilishi (epigastral mintaqada og'riq, ko'ngil aynishi, qusish, diareya), doimiy quruq og'iz hissi bilan tilning yallig'lanishi, stomatit, ta'mning buzilishi (metall ta'm), tilning rangi o'zgarishi / "tukli til" ", qaytariladigan pankreatit holatlari.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - jigar fermentlari darajasining oshishi (AST, ALT, gidroksidi fosfataza), xolestatik yoki aralash gepatit, jigar jigarining shikastlanishi, ba'zida sariqlik paydo bo'lishi bilan; Metronidazolni boshqa antibiotiklar bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda jigar transplantatsiyasini talab qiladigan jigar etishmovchiligi holatlari qayd etilgan.
Teri va teri osti to'qimalarining buzilishi: juda kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, pustular toshmalar, qichishish, yuzning qizarishi; chastotasi noma'lum - eritema multiforme, Stivens-Jonson sindromi yoki toksik epidermal nekroliz, qattiq dori toshmasi.
Mushaklar, skelet va biriktiruvchi to'qimalarning kasalliklari: juda kamdan-kam hollarda - miyalji, artralgiya.
Buyrak va siydik yo'llarining buzilishi: juda kamdan-kam hollarda - siydikning qorong'i bo'yalishi (metronidazol metaboliti tufayli).
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan buzilishlar: chastotasi noma'lum - jinsiy a'zolar hududida terining qichishi, qichishish, toshma, shish, eritema, eroziya, noqulaylik, yonish hissi, tirnash xususiyati, karıncalanma, tos va vaginal sohada og'riq; vaginal qon ketish.
Kombinatsiyalar tavsiya etilmaydi
- Disulfiram: preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin qaytariladigan psixotik reaktsiyalar yoki tartibsizliklarni rivojlanish xavfi mavjud.
- Busulfan: metronidazol qon plazmasida busulfan kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu busulfanning toksik ta'sirini rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
- Amiodaron: kardiotoksiklik xavfining oshishi (QT oralig'ining uzayishi, qorincha chayqalishi va fibrilatsiyasi, yurak tutilishi);
Foydalanish uchun ehtiyot choralarini talab qiladigan kombinatsiyalar
Og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (masalan, warfarin): metronidazol og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi va shu bilan jigarda ularning metabolizmi sekinlashishi tufayli qon ketish xavfini oshiradi. Protrombin darajasini tez-tez kuzatib borish va INR (xalqaro normallashtirilgan nisbat) darajasini kuzatish kerak. Metronidazolni qo'llash paytida va bekor qilinganidan keyin 8 kun ichida og'iz antikoagulyantlarining dozasini sozlash tavsiya etiladi.
Antibiotik terapiyasini olgan bemorlarda og'iz antikoagulyantlarining faolligini oshirishning ko'plab holatlari qayd etilgan. Shu bilan birga, bunday asoratga moyillikni keltirib chiqaradigan xavf omillari infektsiyalar yoki og'ir yallig'lanishlarning mavjudligi, bemorning yoshi va uning umumiy sog'lig'i. Bunday sharoitda INR muvozanati infektsiyaning o'zi yoki uni davolash qanchalik ta'sir qilishini aniqlash qiyin. Ammo bunda antibiotiklarning ayrim sinflari katta rol o'ynaydi, xususan: ftorxinolonlar, makrolidlar, siklinlar, kotrimoksazol va ba'zi sefalosporinlar.
- ferment induktorlari bo'lgan antikonvulsanlar (karbamazepin, fosfenitoin, fenobarbital, fenitoin, primidon): induktor tomonidan jigarda metabolizmini rag'batlantirish tufayli qon plazmasidagi metronidazol kontsentratsiyasining pasayishi. Induktor bilan davolash paytida va undan keyin klinik monitoring o'tkazilishi kerak. Metronidazolning dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin.
- Rifampitsin: rifampitsin tomonidan jigarda metabolizmini rag'batlantirish tufayli qon plazmasidagi metronidazol kontsentratsiyasining pasayishi. Rifampitsin bilan davolash paytida va undan keyin klinik monitoring o'tkazilishi kerak. Metronidazolning dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin.
- Litiy preparatlari: metronidazolni qabul qilishda qon plazmasidagi litiy darajasi oshishi va toksik darajaga yetishi mumkin. Litiy va metronidazolni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda plazma litiy, kreatinin va elektrolitlar kontsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish zarur; agar kerak bo'lsa, lityum preparatining dozasini sozlash kerak.
- Siklosporin: siklosporinning plazma kontsentratsiyasini oshirish xavfi mavjud. Agar dorilarni bir vaqtda qabul qilish kerak bo'lsa, siklosporin va kreatinin darajasini diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Alohida e'tibor talab qiladigan kombinatsiyalar
- 5-ftorurasil (shuningdek, tegafur va kapetsitsin): ftorurasil klirensining pasayishi 5-ftorurasilning toksikligini oshiradi.
Laboratoriya natijalari: metronidazol treponemani immobilizatsiya qilishga qodir, bu noto'g'ri musbat Nelson-Meyer testiga olib keladi.
Vaginal klotrimazol va takrolimus (FK-506; immunosupressant) yoki sirolimus bilan bir vaqtda davolash plazmadagi takrolimus, sirolimus kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, bemorni takrolimus yoki sirolimusning haddan tashqari dozasi belgilari uchun diqqat bilan kuzatib borish kerak, agar kerak bo'lsa, ularning qon plazmasidagi darajasini tekshiring.