Оксалиплатин аналоги

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Со стороны крови и системы кроветворения: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто — фебрильная нейтропения (включая 3–4-ю степень), сепсис на фоне нейтропении; редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области живота, запор, потеря аппетита, повышение уровня ЩФ, лактатдегидрогеназы, активности печеночных ферментов, содержания билирубина; часто — диспепсия, гастро-эзофагеальный рефлюкс, икота; нечасто — кишечная непроходимость; редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, нарушение чувствительности, головная боль, астения; часто — головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто — повышенная нервозность; редко — дизартрия.

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м² (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м² (12 циклов). В большинстве случаев со временем степень тяжести неврологических симптомов ослабевает, или они полностью купируются. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1–2%) — острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии) или спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались, как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в спине; часто — артралгия, боли в костях.

Со стороны органов дыхания: очень часто — кашель, одышка; часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко — фиброз легких.

Со стороны ССС: часто — боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция, кожные высыпания; часто — шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: часто — конъюнктивит, нарушение зрения; редко — транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва.

Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом с или без кальция фолинатом) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Местные реакции: при экстравазации препарата — боль и воспалительные реакции в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия; часто — повышение уровня креатинина.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушение вкуса.

Используются следующие категории частоты встречаемости: очень часто (≥ 1 из 10); часто (≥1 из 100, но <1 из 10); нечасто (≥1 из 1000, но <1 из 100); редко (≥1 из 10 000, но <1 из 1000); очень редко (<1 из 10 000); не известно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии
Очень часто: инфекции.
Часто: ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (в том числе летальный).
Нечасто: сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.
Часто: фебрильная нейтропения.
Редко: иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень часто: аллергия, аллергические реакции. При использовании всех препаратов платины отмечались перекрестные реакции гиперчувствительности, в некоторых случаях с летальным исходом.
Нарушения питания и обмена веществ
Очень часто: анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия.
Часто: дегидратация.
Нечасто: метаболический ацидоз.
Психические нарушения
Часто: депрессия, инсомния.
Нечасто: повышенная возбудимость.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: периферическая сенсорная нейропатия, сенсорное расстройство, дисгевзия, головная боль.
Часто: головокружение, моторный неврит, менингизм.
Редко: дизартрия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Не известно: судороги.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: конъюнктивит, нарушение зрения.
Редко: снижение остроты зрения транзиторное, изменения полей зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная утрата зрения (обратимая после прекращения терапии).
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
Часто: ототоксичность.
Нечасто: глухота.
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто: кровотечение, приливы, тромбоз глубоких вен, гипертензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Очень часто: диспноэ, кашель, носовое кровотечение.
Часто: икота, тромбоэмболия легочной артерии.
Редко: интерстициальное заболевание легкого (иногда с летальным исходом), фиброз легких.
Не известно: ларингоспазм.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто: тошнота, диарея, рвота (могут приводить к развитию дегидратации, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и почечной недостаточности), стоматит/мукозит, боли в животе, запор.
Часто: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение.
Нечасто: кишечная непроходимость, обструкция кишечника.
Редко: колит, в том числе диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, панкреатит.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Очень редко: синдром обструкции капилляров печени (включая пелиоз, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоидальный фиброз).
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто: нарушения со стороны кожи, алопеция.
Часто: эксфолиации кожи (в частности, ладонно-подошвенный синдром), кожные высыпания эритематозные, кожные высыпания, сыпь, гипергидроз, нарушения со стороны ногтей.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто: боль в спине.
Часто: артралгия, боль в костях.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Часто: гематурия, дизурия, патологические изменения частоты мочеиспусканий.
Очень редко: острый некроз канальцев, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Очень часто: повышение температуры тела, утомляемость, астения, боль, реакции в месте введения.
Изменения результатов лабораторных и инструментальных исследований
Очень часто: повышение активности печеночных ферментов, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови, увеличение массы тела (при использовании в качестве адъювантной терапии).
Часто: повышение концентрации креатинина, уменьшение массы тела (при использовании по поводу метастатической опухоли).