Этопозид

• — герминогенные опухоли яичка и яичников; — рак легкого. Имеются сообщения об эффективности Этопозида-Эбеве при лечении: — рака мочевого пузыря; — лимфогранулематоза; — неходжкинских лимфом; — острого монобластного и миелобластного лейкоза; — саркомы Юинга; — трофобластических опухолей; — рака желудка; — саркомы Капоши; — нейробластомы.

Повышенная чувствительность к этопозиду или любому из вспомогательных веществ препарата,
тяжелая печеночная дисфункция;
тяжелая почечная дисфункция (клиренс креатинина <15 мл/мин)
тяжелая миелосупрессия;
внутриартериальное или внутриполостное введение (в брюшную, грудную и другие полости);
лактация
одновременное применение с вакцинацией против желтой лихорадки или другими живыми вакцинами у пациентов с иммунодефицитом

• 1 фл. этопозид 100 мг Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол. 1 фл. этопозид 200 мг Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.

Этопозид представляет собой полусинтетическое липофильное производное подофиллина, обладающее сильным цитотоксическим действием и дозозависимым эффектом. Механизм действия основан на воздействии на топоизомеразу II (фермент, раскрывающий цепочки ДНК) и ингибировании синтеза ДНК в терминальной фазе, что приводит к расщеплению одиночных и двойных цепочек ДНК. Гибель клеток происходит в зависимости от концентрации и продолжительности действия этопозида.
Этопозид обладает специфичностью к фазе и блокирует клеточный цикл в S-фазе и ранней G2-фазе. Он отличается от других известных соединений подофиллотоксина тем, что не накапливается в метафазе, но блокирует деление клеток или вызывает гибель клеток в фазе деления.

• Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение количества гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение количества тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается редко. Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и обычно не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. При применении высоких доз этопозида может наблюдаться временная гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении у 1-2/. больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует снизить. Редко наблюдались случаи возникновения аритмии и инфаркта Со стороны иммунной системы: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении глюкокортикостероидов или антигистаминных лекарственных средств. Отмечались случаи апноэ с возобновлением дыхания после отмены препарата и внезапные смертельные случаи при бронхоспазме. Также отмечались повышение артериального давления и «приливы» крови. Артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии. Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает примерно у 66% больных. Редко - пигментация, кожный зуд, сыпь, крапивница, рецидив лучевого дерматита. Местные реакиии: флебит, при попадании препарата под кожу - выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей. Прочие: редко - периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового гснеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, очень редко - синдром распада опухоли (иногда приводящий к смерти).

С осторожностью: детский возраст (до 2 лет).

Противопоказание: беременность и период кормления грудью.

Противопоказание: выраженные нарушения функции печени.

• 100 мг/5 мл 200 мг/10 мл 400 мг/20 мл 50 мг/2,5 мл

• концентрат для приготовления раствора для инфузий светло-желтого цвета, прозрачный. Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный

Хранить при температуре не выше 25ºС, в защищенном от света месте.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии онкологических заболеваний, либо под его контролем.

Беременный персонал к работе с химиотерапевтическими препаратами не допускается.

Способ применения

Препарат предназначен только для внутривенного введения после разведения.

Этопозид Напрод вводится путем медленной продолжительной внутривенной инфузии.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора перед применением следует разводить. Непосредственно перед применением необходимую дозу Этопозида Напрод разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до получения концентрации от 0,2 до 0,4 мг/мл; обычно конечная концентрация не превышает 0,25 мг/мл.

После разведения доза вводится путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут.

Особые меры предосторожности при применении

При быстром внутривенном введении наблюдались случаи гипотензии. В связи с этим длительность инфузии раствора Этопозида Напрод должна составлять от 30 до 60 минут. В зависимости от переносимости пациентом может потребоваться более длительное время инфузии. Как и при применении других потенциально токсических веществ, при обращении с Этопозидом Напрод и приготовлении раствора следует соблюдать осторожность. При случайном контакте с Этопозидом Напрод могут возникать кожные реакции. Рекомендуется работать с препаратом в перчатках. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки пораженный участок немедленно промывают с мылом и водой.

Дозы

Взрослые

Рекомендуемая доза этопозида составляет 60–120 мг/м² в сутки внутривенно в течение
5 последовательных дней. Поскольку этопозид оказывает миелосупрессивное воздействие, повторные курсы возможны не раньше, чем через 10–20 дней. Интервал между повторными курсами лечения по негематологическим показаниям составляет не менее 21 дня. Повторные курсы терапии Этопозидом Напрод проводятся только при отсутствии признаков миелосупрессии в анализе крови.

Чаще всего Этопозид Напрод применяется в дозе 100 мг/м² каждый день в течение 5 дней или 120 мг/м² с двухдневным интервалом на 1, 3 и 5-й дни.

Коррекция доз

При коррекции дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой и химиотерапии, которые могли нарушить функциональный резерв костного мозга.

Не следует начинать новый курс лечения Этопозидом Напрод при числе нейтрофилов менее 1 500/мм³ или тромбоцитов менее 100 000/мм³, если причиной цитопении не является злокачественная опухоль.

Дозы, следующие после начальной, необходимо корректировать: при уменьшении числа нейтрофилов до менее 500/мм³ в течение более 5 дней или наличии лихорадки и инфекции, при уменьшении числа тромбоцитов до менее 25 000/мм³, при развитии любых других проявлений токсичности, относящихся к III или IV степени, или при почечном клиренсе менее 50 мл/мин.

При введении препарата необходимо избегать экстравазации.

Дети и подростки.

Данных об эффективности и безопасности применения у данной категории пациентов недостаточно.

Пожилые пациенты (старше 65 лет).

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек, но нормальной функцией печени следует уменьшить дозу этопозида и контролировать пороговые значения гематологических показателей и функцию почек. Начальную суточную дозу следует скорректировать следующим образом:

Далее режим дозирования устанавливается в зависимости от переносимости препарата и клинического эффекта.