Этопозид

• — герминогенные опухоли яичка и яичников; — рак легкого. Имеются сообщения об эффективности Этопозида-Эбеве при лечении: — рака мочевого пузыря; — лимфогранулематоза; — неходжкинских лимфом; — острого монобластного и миелобластного лейкоза; — саркомы Юинга; — трофобластических опухолей; — рака желудка; — саркомы Капоши; — нейробластомы.

Повышенная чувствительность к этопозиду или любому из вспомогательных веществ препарата,
тяжелая печеночная дисфункция;
тяжелая почечная дисфункция (клиренс креатинина <15 мл/мин)
тяжелая миелосупрессия;
внутриартериальное или внутриполостное введение (в брюшную, грудную и другие полости);
лактация
одновременное применение с вакцинацией против желтой лихорадки или другими живыми вакцинами у пациентов с иммунодефицитом

• 1 фл. этопозид 100 мг Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол. 1 фл. этопозид 200 мг Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.

Этопозид представляет собой полусинтетическое липофильное производное подофиллина, обладающее сильным цитотоксическим действием и дозозависимым эффектом. Механизм действия основан на воздействии на топоизомеразу II (фермент, раскрывающий цепочки ДНК) и ингибировании синтеза ДНК в терминальной фазе, что приводит к расщеплению одиночных и двойных цепочек ДНК. Гибель клеток происходит в зависимости от концентрации и продолжительности действия этопозида.
Этопозид обладает специфичностью к фазе и блокирует клеточный цикл в S-фазе и ранней G2-фазе. Он отличается от других известных соединений подофиллотоксина тем, что не накапливается в метафазе, но блокирует деление клеток или вызывает гибель клеток в фазе деления.

• Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение количества гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение количества тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается редко. Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и обычно не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. При применении высоких доз этопозида может наблюдаться временная гипербилирубинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении у 1-2/. больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует снизить. Редко наблюдались случаи возникновения аритмии и инфаркта Со стороны иммунной системы: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении глюкокортикостероидов или антигистаминных лекарственных средств. Отмечались случаи апноэ с возобновлением дыхания после отмены препарата и внезапные смертельные случаи при бронхоспазме. Также отмечались повышение артериального давления и «приливы» крови. Артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии. Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает примерно у 66% больных. Редко - пигментация, кожный зуд, сыпь, крапивница, рецидив лучевого дерматита. Местные реакиии: флебит, при попадании препарата под кожу - выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей. Прочие: редко - периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового гснеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, очень редко - синдром распада опухоли (иногда приводящий к смерти).

С осторожностью: детский возраст (до 2 лет).

Противопоказание: беременность и период кормления грудью.

Противопоказание: выраженные нарушения функции печени.

• 100 мг/5 мл 200 мг/10 мл 400 мг/20 мл 50 мг/2,5 мл

• концентрат для приготовления раствора для инфузий светло-желтого цвета, прозрачный. Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный

Хранить при температуре не выше 25ºС, в защищенном от света месте.

рецептурные

1 мл концентрата содержит:
активное вещество: этопозид - 20 мг;
вспомогательные вещества: этанол 96%, бензиловый спирт, полиэтиленгликоль 300, полисорбат 80, лимонная кислота.

Противоопухолевое средство

Стеклянные флаконы по 5 мл. Стеклянные флаконы вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Список побочных эффектов представлен далее в соответствии с системно-органными классами и частотой возникновения эффектов, которая классифицирована следующим образом: очень частые (1/10), частые (от 1/100 до <1/10), нечастые (от 1/1 000 до <1/100), редкие (от 1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). В каждой категории частоты эффекты представлены в порядке убывания тяжести.
Инфекции и инвазии
Редкие: во время терапии этопозидом поступали сообщения о лихорадке. В редких случаях сообщалось о сепсисе.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто: острый лейкоз.
После совместного применения этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами сообщалось о развитии острого лейкоза, который мог сопровождаться или не сопровождаться предлейкозной фазой.
В некоторых случаях у пациентов со вторичным лейкозом, получавших эпиподофиллотоксины, наблюдалась аномалия хромосомы 11q23. Другой особенностью вторичного лейкоза у пациентов, получавших эпиподофиллотоксины, является короткий латентный период (среднее время до развития лейкоза составляло примерно 32 месяца). Метаболические нарушения: после совместного применения этопозида в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами наблюдался синдром лизиса опухоли (в некоторых случаях с летальным исходом).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: сообщалось о миелосупрессии с летальным исходом.
Анемия, нейтропения.
Дозоограничивающей токсичностью этопозида является миелосупрессия, главным образом лейкопения и тромбоцитопения. Восстановление функции костного мозга обычно наступает через 20 суток, при этом кумулятивной токсичности не наблюдается.
Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на
10–14-й день после применения препарата, в зависимости от способа применения и схемы лечения. При внутривенном введении препарата максимальные снижения наступают раньше, чем при пероральном приеме.
Лейкопения обычно возникает чаще, чем тромбоцитопения, и обычно имеет умеренную и тяжелую выраженность (III или IV степень по классификации ВОЗ). Лейкопения и тяжелая лейкопения (менее 1 000 клеток/мм3) наблюдались в 60–91% и 7–17% случаев при применении этопозида/этопозида фосфата соответственно. Тромбоцитопения и тяжелая тромбоцитопения (менее 50 000 тромбоцитов/мм3) наблюдались в 28–41% и 4–20% случаев при применении этопозида/этопозида фосфата соответственно. Также часто сообщалось о лихорадке и инфекции у пациентов с нейтропенией, получавших этопозид.
Картина крови обычно нормализуется в течение 24–28 суток после приема последней дозы препарата. При монотерапии этопозидом кумулятивная токсичность не наблюдалась. Уменьшение уровня гемоглобина (приблизительно на 40%).
Частые: могут развиться инфекции или кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частые: после введения этопозида могут возникать анафилактические реакции, характеризующиеся такими симптомами, как озноб, гиперемия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, гипотензия. У детей, которым инфузии вводили в концентрации выше рекомендованной, анафилактические реакции наблюдались чаще. Роль концентрации (или скорости) инфузии в развитии анафилактической реакции остается неопределенной. Артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии. При введении первой дозы этопозида могут возникнуть анафилактоидные реакции.
При применении этопозида сообщалось об острых летальных реакциях бронхоспазма. Гиперемия лица наблюдалась у 2% пациентов и кожные высыпания — у 3% пациентов, получавших инъекции этопозида фосфата. Эти реакции обычно устраняются путем прерывания терапии и применения (при необходимости) симпатомиметических средств, таких как адреналин (эпинефрин), кортикостероиды, антигистаминные препараты или объемзамещающие растворы. Бензиловый спирт, содержащийся в препарате, в редких случаях может вызвать реакции гиперчувствительности.
Нарушения метаболизма и питания
Редкие: в редких случаях при применении этопозида наблюдалась гиперурикемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Частые: головокружение.
Нечастые: периферическая нейропатия (0,7–2% случаев). Влияние на центральную нервную систему в 0–3% случаев (усталость, сонливость).
Судороги.
Редкие: спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, сонливость, повышенная утомляемость, нарушение вкуса, временная потеря зрения. Судороги (иногда связанные с аллергическими реакциями), преходящая слепота коркового генеза, нейротоксичность (напр., сонливость и повышенная утомляемость).
Нарушения со стороны органа зрения
Нечастые: неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны сердца
Частые: при применении этопозида наблюдались инфаркт миокарда и нарушения ритма сердца.
Аритмия.
Нарушения со стороны сосудов
Частые: преходящее снижение артериального давления после быстрого внутривенного введения.
Преходящее снижение артериального давления не было связано с сердечной токсичностью или изменениями на ЭКГ. Давление обычно восстанавливается после прекращения инфузии и (или) назначения поддерживающей терапии. При возобновлении инфузии Этопозида Напрод, следует уменьшить скорость введения препарата.
Отсроченной гипотензии не наблюдалось.
В клинических исследованиях с применением этопозида также наблюдали гипертензию и (или) приливы. Артериальное давление обычно возвращается к нормальным значениям в течение нескольких часов после прекращения инфузии.
При развитии клинически значимой гипертензии у пациентов, получающих этопозид, следует начать необходимую поддерживающую терапию.
Флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы и средостения
Нечастые: сообщалось об апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после прекращения лечения этопозидом. Сообщалось о внезапных приступах бронхоспазма с летальным исходом. Кашель, ларингоспазм и цианоз.
Редкие: интерстициальный пневмонит/фиброз легких. Пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень частые: боли в животе, запор.
Тошнота и рвота являются основными проявлениями желудочно-кишечной токсичности этопозида; обычно эти проявления можно контролировать путем применения противорвотной терапии. Тошнота и рвота возникают примерно у 31–43% пациентов, получающих внутривенную терапию этопозидом.
У 10–13% пациентов, получающих внутривенную терапию этопозидом, наблюдается потеря аппетита, и у 1–6% пациентов — стоматит. Диарея наблюдалась в 1–13% случаев.
Частые: воспаление слизистых оболочек (включая стоматит в 1–6% случаев и эзофагиты). Диарея.
Редкие: дисфагия, дисгевзия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень частые: гепатотоксичность. Этопозид достигает высоких концентраций в печени, в связи с чем существует вероятность его накопления в печени при печеночной дисфункции.
Нечастые: повышение уровня печеночных ферментов при применении высоких доз этопозида.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень частые: алопеция, пигментация.
Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает приблизительно у 66% пациентов.
Частые: сыпь, крапивница, зуд.
Нечастые: отек лица и языка, потливость.
Редкие: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (один летальный случай), дерматит в ранее облученной области.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Этопозид достигает высоких концентраций в почках, в связи с чем существует вероятность его накопления в почках при почечной дисфункции.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Частота неизвестна: аменорея, ановуляторные циклы, снижение фертильности и гипоменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень частые: астения, недомогание.
Частые: экстравазация. После выхода препарата на рынок сообщалось о таких осложнениях при экстравазации, как выраженное местное токсическое воздействие на мягкие ткани, отек, боль, целлюлит и некроз, включая некроз кожи. Флебит.

Этопозид Напрод является противоопухолевым препаратом для внутривенного применения.
Его используют в комбинированной терапии для лечения следующих онкологических заболеваний:
мелкоклеточный рак легкого;
рефрактерный несеминомный рак яичка;
острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (AML, FAB-подтип M4 или M5) при неэффективности индукционной химиотерапии;
паллиативная терапия запущенной стадии немелкоклеточного рака легкого;
реиндукционная терапия поздней стадии болезни Ходжкина при неэффективности стандартной терапии;
индукционная терапия неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности;
индукционная и реиндукционная терапия хориокарциномы высокого риска.

Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.

Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.

Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.

Раствор для инфузий концентрированный светло-желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: макрогол 300, полисорбат 80, бензиловый спирт, лимонная кислота, этанол.