ПАКЛИТАКСЕЛ аналоги

Использовались следующие категории частоты встречаемости нежелательных эффектов: очень часто (≥1 из 10); часто (≥1 из 100, но <1 из 10); нечасто (≥1 из 1000, но <1 из 100); редко (≥1 из 10 000, но <1 из 1000); очень редко (<1 из 10 000); неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии
Очень часто: инфекции (преимущественно мочевыводящей системы и верхних дыхательных путей), в том числе с летальным исходом.
Нечасто: септический шок.
Редко: сепсис, перитонит, пневмония.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем
Очень часто: недостаточность функции костного мозга, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения.
Редко: фебрильная нейтропения.
Очень редко: острый миелолейкоз, миелодиспластический синдром.
Неизвестно: синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень часто: нетяжелые реакции гиперчувствительности (преимущественно гиперемия и кожные высыпания).
Нечасто: тяжелые реакции гиперчувствительности, требующие проведения терапии (например, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс- синдром, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, боли в грудной клетке, тахикардия, боли в животе, боли в конечностях, потливость и артериальная гипертензия). Редко: анафилактические реакции.
Очень редко: анафилактический шок.
Нарушения питания и обмена веществ
Очень редко: анорексия.
Неизвестно: синдром лизиса опухоли.
Психические нарушения
Очень редко: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: нейротоксичность (преимущественно периферическая нейропатия).
Редко: моторная нейропатия (приводящая к невыраженной слабости мышц в дистальных отделах конечностей).
Очень редко: автономная нейропатия (приводящая к кишечной непроходимости и ортостатической гипотензии), большие судорожные припадки, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: нарушения со стороны зрительного нерва и/или зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших препарат в дозах, превышающих рекомендуемые.
Неизвестно: отек желтого пятна, фотопсия, плавающие помутнения стекловидного тела.
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
Очень редко: потеря слуха, ототоксичность, звон в ушах, головокружение.
Нарушения со стороны сердца
Часто: брадикардия.
Нечасто: кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда.
Редко: сердечная недостаточность.
Очень редко: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия.
Нарушения со стороны сосудистой системы
Очень часто: артериальная гипотензия.
Нечасто: артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.
Очень редко: шок.
Неизвестно: флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Редко: диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легкого, тромбоэмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность.
Очень редко: кашель.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит.
Редко: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.
Очень редко: тромбоз сосудов брыжейки, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Очень редко: некроз печени, печеночная энцефалопатия (в обоих случаях отмечались летальные исходы).
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто: алопеция.
Часто: транзиторные невыраженные изменения ногтей и кожи.
Редко: кожный зуд, кожные высыпания, эритема.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз (в период лечения пациенты должны защищать кисти и стопы от солнечного света).
Неизвестно: склеродермия.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто: артралгия, миалгия. Неизвестно: системная красная волчанка.
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Часто: реакции в месте введения (в том числе локальный отек, боль, эритема, индурация, экстравазация, которая может приводить к гиподермиту, фиброзу и некрозу кожи).
Редко: астения, пирексия, дегидратация, отеки, недомогание.
Изменения лабораторных и инструментальных исследований
Часто: значительное повышение активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы.
Нечасто: значительное повышение концентрации билирубина. Редко: повышение концентрации креатинина в крови.

Комбинированная терапия
Паклитаксел и цисплатин
При комбинировании паклитаксела с цисплатином имеется повышенный риск нейротоксичности, преимущественно в форме периферической нейропатии, особенно при введении в дозе 175 мг/м2 в течение 3 часов по сравнению с введением в дозе 135 мг/м2 в течение 24 часов. Периферическая нейропатия может отмечаться после первого цикла терапии и усугубляться по мере продолжения лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения уменьшаются или проходят в течение нескольких месяцев после отмены паклитаксела. Имеющаяся нейропатия, обусловленная ранее проводившейся терапией, не является противопоказанием к проведению терапии паклитакселом. При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином по поводу опухолей женских половых органов возможно повышение риска почечной недостаточности по сравнению с использованием цисплатина в монотерапии.
Паклитаксел и трастузумаб
При комбинировании паклитаксела с трастузумабом возможно повышение частоты следующих нежелательных явлений по сравнению с использованием паклитаксела в монотерапии (вне зависимости от их связи с применением обоих препаратов): сердечная недостаточность, инфекция, озноб, повышение температуры тела, кашель, кожные высыпания, артралгия, тахикардия, диарея, артериальная гипертензия, носовые кровотечения, акне, простой герпес, случайные травмы, инсомния, ринит, синусит и реакции в месте введения.
Паклитаксел и доксорубицин
При комбинировании доксорубицина с паклитакселом у больных метастатическим раком молочной железы имеется повышенный риск развития нарушения сократимости сердечной мышцы (снижение фракции выброса левого желудочка на ≥20%). Застойная сердечная недостаточность наблюдалась у <1% пациентов. При введении трастузумаба в комбинации с паклитакселом пациентам, ранее получавшим антрациклины, возможно повышение частоты и степени тяжести нарушений функции сердца по сравнению использованием паклитаксела в монотерапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):
- артериальная гипотензия;
- реже — артериальная гипертензия, бради- или тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей, тромбофлебит, эмболия легочной артерии, подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, нейтропения (максимум — IV степень нейтропении обычно наблюдается на 8–11-й дни, нормализация наступает на 22-й день), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны нервной системы:
- главным образом парестезии.
Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии.

Со стороны респираторной системы:
- интерстициальная пневмония, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии).

Со стороны органов ЖКТ:
- тошнота, рвота, диарея, мукозит, явления непроходимости, перфорации кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, включая ишемический колит, увеличение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, некроз печени, энцефалопатия печеночного происхождения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:
- артралгия или миалгия.

Со стороны кожных покровов:
- алопеция;
- редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Аллергические реакции:
- возможны в первые часы после введения и проявляются в виде одышки, понижения АД, боли за грудиной, приливов крови к лицу, кожных высыпаний, ангионевротического отека, единичных случаев озноба и боли в спине.

Прочие:
- астения, общее недомогание, боль, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте введения;
- экстравазация может вызвать целлюлит.

Очень часто (>1/10):
- инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода;
- нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения;
- легкие реакции гиперчувствительности (в основном приливы и сыпь);
- периферическая нейропатия;
- гипотензия;
- тошнота, рвота, диарея, мукозиты;
- алопеция;
- артралгия, миалгия.

Часто (>1/100, <1/10):
- брадикардия;
- преходящие умеренно выраженные изменения ногтей и кожи;
- реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки, фиброза и некроза кожи);
- выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы.

Нечасто (>1/1,000, <1/100):
- септический шок;
- выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения (гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия);
- кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с
экстрасистолией, атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда;
- гипертензия, тромбоз, тромбофлебит;
- непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит;
- выраженное повышение уровня билирубина в крови.

Редко (>1/10000, <1/1000):
- пневмония, перитонит, сепсис;
- фебрильная нейтропения;
- анафилактические реакции;
- моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную слабость);
- сердечная недостаточность;
- диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная эмболия, дыхательная недостаточность;
- зуд, сыпь, эритема;
- астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание;
- повышение креатинина крови.

Очень редко (<1/10,000):
- острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром;
- анафилактический шок;
- анорексия;
- спутанность сознания;
- автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия;
- поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), в особенности у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые;
- ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение;
- фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия;
- шок;
- кашель;
- мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит;
- некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом;
- синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы).