На протяжении первых нескольких месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения, мажущие кровянистые выделения и болезненность или увеличение молочных желез. Как правило, эти эффекты имеют преходящий характер и обычно исчезают на фоне продолжающегося лечения. Нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы, в частности, в трех клинических исследованиях III фазы. Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в клинических исследованиях (только те случаи, которые имели возможную связь с трансдермальным применением эстрадиола в дозе 50 или 100 мкг/сут), а также нежелательные лекарственные реакции, наблюдавшиеся в постмаркетинговый период. В целом можно ожидать, что нежелательные лекарственные реакции могут иметь место у 76% пациентов. В клинических исследованиях местные реакции и боль в молочных железах встречались более чем у 10% пациенток.
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; частота неизвестна (отмечены в пост-маркетинговый период).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
- нечасто — доброкачественные новообразования молочной железы, доброкачественные новообразования эндометрия;
- частота неизвестна — миома матки.
Со стороны иммунной системы:
- нечасто — реакции гиперчувствительности;
- частота неизвестна — обострение наследственного ангионевротического отека.
Нарушения питания и обмена веществ:
- часто — отеки, прибавка массы тела, снижение массы тела;
- нечасто — повышение аппетита, гиперхолестеринемия*.
Нарушения психики:
- часто — депрессия, нервозность, сонливость;
- нечасто — тревога, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, изменения либидо и настроения, эйфория*, возбуждение*.
Со стороны нервной системы:
- часто — головная боль, головокружение;
- нечасто — мигрень, парестезии, тремор*.
Со стороны органа зрения:
- нечасто — нарушения зрения*, синдром сухого глаза*;
- редко — непереносимость контактных линз.
Со стороны сердца:
- нечасто — ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов:
- часто — приливы;
- нечасто — повышение АД*, поверхностный флебит*, пурпура*;
- редко — ВТЭ (в т.ч. тромбоз глубоких вен нижних конечностей и малого таза и ТЭЛА);
- частота неизвестна — церебральные ишемические расстройства.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- нечасто — одышка*, ринит*.
Со стороны ЖКТ:
- часто — тошнота, рвота, спазмы желудка, метеоризм;
- нечасто — запор, диспепсия*, диарея*, нарушения со стороны прямой кишки*;
- частота неизвестна — боль в животе, вздутие живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
- редко — нарушения функции печени, холестаз;
- частота неизвестна — холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
- часто — акне, алопеция, сухость кожи, патология ногтей*, кожные узелки*, гирсутизм*;
- редко — сыпь;
- частота неизвестна — контактный дерматит, экзема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
- нечасто — патология суставов, мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
- нечасто — учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, недержание мочи*, цистит*, изменение цвета мочи*, гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
- часто — ациклические кровотечения из влагалища или мажущие кровянистые выделения, выделения из влагалища, вульвовагиниты, менструальные нарушения, боль или болезненность молочных желез;
- нечасто — увеличение молочных желез, болезненность при пальпации молочных желез, гиперплазия эндометрия, маточные нарушения*;
- редко — дисменорея, состояние, напоминающее предменструальный синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- часто — раздражение кожи, зуд в месте нанесения препарата, боль, повышенная потливость;
- нечасто — утомляемость, астения*, лихорадка*, гриппоподобный синдром*, недомогание*.
Лабораторные и инструментальные данные:
- нечасто — отклонения от нормы результатов лабораторных анализов*.
*Наблюдались в клинических исследованиях в единичных случаях. Учитывая малый размер популяции (n=611), на основании этих результатов невозможно определить, были ли эти явления нечастыми или редкими.
На фоне лечения эстрогенами/гестагенами наблюдались и другие нежелательные реакции:
- доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, в частности рак эндометрия;
- инфаркт миокарда и инсульт;
- нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, тромбоцитопеническая пурпура;
- отмечается повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.
У женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования рака молочной железы в 2 раза.
В связи с содержанием в составе пропиленгликоля препарат Дивигель может вызывать раздражение кожи.
Риск развития рака яичников
Применение ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном-гестагеном было связано со слегка повышенным риском развития рака яичников (см. «Особые указания»). Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ: 1,31–1,56). Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали ЗГТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 диагностировали рак яичников в течение 5 лет.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому из вспомогательных веществ препарата;
- рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
- диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли половых органов (в т.ч. рак эндометрия);
- кровотечения из влагалища неясной этиологии;
- нелеченая гиперплазия эндометрия;
- выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу включая дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S);
- венозные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
- активные или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда);
- врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
- доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
- холестатическая желтуха или выраженный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема препаратов, содержащих половые гормоны);
- острое заболевание печени или наличие заболевания печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме;
- порфирия.
С осторожностью: миома матки; эндометриоз; наличие факторов риска тромбоэмболических расстройств; наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства); артериальная гипертензия; заболевания печени (в т.ч. аденома печени) при нормальных показателях функциональных проб печени; сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии; холелитиаз; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз; сердечная недостаточность; почечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца; серповидноклеточная анемия; хлоазма в анамнезе; гипертриглицеридемия в анамнезе; наследственный ангионевротический отек. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
При беременности и кормлении
Препарат Дивигель не показан к применению во время беременности. Если во время лечения препаратом Дивигель наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.
Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени и касающихся случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического эффекта.
Препарат Дивигель не показан к применению во время грудного вскармливания.
При нарушениях функции почек
Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением врача.
Список лекарств по алфавиту