РОСТАЛЕПТ-РОТА

•       повышенная чувствительность к компонентам препарата;

•       период лактации (грудное вскармливание).

Росталепт-Рота – антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.

Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с выраженным сродством к серотониновым 5-НТ₂ и допаминовым D₂-peцепторам, также связывается с α₁-адренорецепторами и, несколько слабее, с гистаминовыми Н₁-рецепторами и α₂-адренорецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой допаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм. В меньшей степени вызывает подавление моторной активности и индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать риск возникновения экстрапирамидной симптоматики и расширяет терапевтические возможности при негативных и аффективных симптомах шизофрении.

Всасывание

Рисперидон полностью всасывается после перорального приема, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Пища не влияет на всасывание рисперидона, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет
1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и α₁-кислым гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона - 77%.

Метаболизм

Рисперидон метаболизируется в печени при участии ферментов цитохрома CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает антипсихотической активностью, аналогичной активности рисперидона. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP2D6 обладает генетическим полиморфизмом. Несмотря на то, что экстенсивные метаболизаторы CYP2D6 быстрее превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, а слабые метаболизаторы CYP2D6 осуществляют этот процесс медленнее, общая фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активной антипсихотической фракции) после однократного и повторного приема у них подобна.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование.

Выведение

Через неделю после приема препарата 70% дозы выводится с мочой и 14% – с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35-45% принятой дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После перорального приема пациентами с психозом рисперидон выводится с периодом полувыведения около 3 часов. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность

Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе в пределах терапевтического диапазона доз.

Нет достаточных данных о безопасности применения у детей младше 15 лет.

Применение Росталепта-Рота при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделяются с грудным молоком.

Симптомы: усиление седативного действия, сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы, удлинение интервала QT, судороги.

Лечение: поддержание проходимости дыхательных путей, промывание желудка, прием активированного угля, слабительных средств, мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий, симптоматическая и поддерживающая терапия, постоянное медицинское наблюдение. При появлении экстрапирамидных симптомов – введение антихолинергических средств.

В начале лечения препаратом Росталепт-Рота рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациент переводится с терапии депо-формами антипсихотических средств, то прием препарата рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Следует соблюдать осторожность при назначении сочетания рисперидона и фуросемида или другого мощного диуретика пожилым пациентам с деменцией.

Росталепт-Рота следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

Не рекомендуется использовать рисперидон для лечения пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа из-за увеличения риска цереброваскулярных побочных эффектов.

С осторожностью следует применять препарат и постепенно повышать дозу при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (например, при сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, нарушениях проводимости, дегидратации, гиповолемии или заболеваниях сосудов головного мозга) из-за риска возникновения ортостатической гипотензии.

Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией в течение первых трех месяцев лечения рисперидоном рекомендуется проводить полный анализ крови и рассмотреть прекращение приема препарата в случае клинически значимого уменьшения количества лейкоцитов. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры тела или возникновения инфекции и, в случае появления симптомов, немедленно начинать лечение. При тяжелой форме нейтропении (менее 1×10⁹ нейтрофилов/л) прием рисперидона следует прекратить до нормализации количества нейтрофилов.

В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии (ритмичные самопроизвольные движения, в основном языка и лица) следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических лекарственных средств.

При развитии злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушениями сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы, необходимо отменить все антипсихотические лекарственные средства, включая рисперидон.

Назначение препарата пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью из-за повышенного риска развития злокачественного нейролептического синдрома и увеличенной чувствительности к антипсихотическим препаратам (притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, нарушение координации движений с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы).

Рекомендуется клинический мониторинг среди пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.

При приеме рисперидона возможно значительное увеличение массы тела.

Росталепт-Рота должен применяться с осторожностью у пациентов с гиперпролактинемией или с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, наследственной этиологией удлинения интервала QT, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) и при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Рисперидон следует с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или с другими нарушениями, которые приводят к снижению судорожного порога.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам, у которых возможно повышение внутренней температуры тела (при интенсивных физических нагрузках, воздействии высоких температур, обезвоживании организма, одновременном применении препаратов с антихолинергической активностью), из-за возможности нарушения терморегуляции организма при приеме антипсихотических средств.

Перед назначением препарата необходимо выявить все потенциальные факторы риска развития тромбоэмболии вен и принять профилактические меры.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией.

Применение при беременности и лактации

Росталепт-Рота может применяться при беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделяются с грудным молоком.

Применение в педиатрии

Нет достаточных данных о лечении рисперидоном нарушений поведения у детей младше 5 лет.

Перед назначением препарата детям или подросткам с нарушениями поведения необходимо тщательно изучить физические и социальные причины их агрессивного поведения.

Необходимо тщательно наблюдать за седативным эффектом препарата из-за возможного влияния на способность к обучению.

Так как длительная гиперпролактинемия может оказывать влияние на физическое и половое развитие детей и подростков, необходимо наблюдать за эндокринологическим состоянием, включая рост, массу тела, оценку полового развития, мониторинг менструального цикла и других потенциальных пролактиновых эффектов.

Необходимы регулярные обследования для выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных нарушений.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении рисперидона вместе с препаратами, способными удлинять интервал QT, такими как антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, другие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные препараты (хинин и мефлохин), и с препаратами, которые нарушают электролитный баланс (вызывают гипокалиемию, гипомагниемию), вызывают брадикардию или ингибируют метаболизм рисперидона в печени.

Росталепт-Рота следует применять с осторожностью в сочетании с препаратами центрального действия и алкоголем.

Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов допаминовых рецепторов.

При одновременном приеме гипотензивных лекарственных средств и рисперидона наблюдается клинически значимая гипотензия.

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития, вальпроевой кислоты, дигоксина или топирамата.

При одновременном применении с карбамазепином и другими индукторами печеночных ферментов уменьшается концентрация активной антипсихотической фракции (рисперидон и активный метаболит) в плазме крови (требуется коррекция дозы рисперидона в случае отмены этих препаратов).

При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина необходимо скорректировать дозу препарата (флуоксетин и пароксетин повышают концентрацию рисперидона в плазме крови).

Верапамил увеличивает плазменную концентрацию рисперидона.

Производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты и некоторые β-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин, эритромицин и ингибиторы холинэстеразы (галантамин и донепезил) не влияют на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Не рекомендуется одновременный прием рисперидона и палиперидона, так как палиперидон является метаболитом рисперидона и суммарное воздействие активной антипсихотической фракции может оказаться чрезмерным.

Росталепт-Рота принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. При прекращении лечения рекомендуется постепенная отмена препарата.

Шизофрения

Взрослые. Препарат назначают 1 или 2 раза в сутки. Рекомендованная начальная доза составляет 2 мг рисперидона в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно не менять либо корректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки, однако в некоторых случаях может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать экстрапирамидные симптомы. Безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, поэтому применение таких доз не рекомендовано.

Пожилые пациенты. Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно корректировать, увеличивая ее по 0,5 мг два раза в сутки до 1-2 мг два раза в сутки.

Дети. Детям с шизофренией рисперидон не назначают вследствие недостаточности данных об эффективности применения.

Маниакальные состояния при биполярных расстройствах

Рекомендованная начальная доза препарата составляет 2 мг в сутки в 1 прием. При необходимости эту дозу корректируют с интервалом не менее 24 часов с повышением дозы на 1 мг в сутки. Для оптимизации эффективности и переносимости препарата у каждого пациента Росталепт-Рота может применяться в гибких дозах в диапазоне 1-6 мг в сутки. Суточные дозы рисперидона выше 6 мг не исследовались у пациентов с маниакальными состояниями, поэтому применение таких доз не рекомендовано.

Как любое симптоматическое лечение, постоянный прием препарата требует регулярной оценки и обоснования.

Пожилые пациенты. Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно корректировать, увеличивая ее по 0,5 мг два раза в сутки до 1-2 мг два раза в сутки. Так как клинический опыт лечения пациентов пожилого возраста ограничен, препарат следует применять с осторожностью.

Дети. Детям с биполярной манией не рекомендовано назначение рисперидона вследствие недостаточности данных об эффективности применения.

Стойкая агрессия у пациентов с болезнью Альцгеймера

Рекомендованная начальная доза препарата составляет 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости эту дозу можно повышать по 0,25 мг дважды в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки, однако некоторым пациентам может быть необходима доза до 1 мг два раза в сутки.

У пациентов со стойкой агрессией при болезни Альцгеймера рисперидон не следует применять дольше 6 недель. В ходе лечения пациенты должны часто проходить регулярную оценку с пересмотром необходимости продолжения лечения.

Нарушения поведения у пациентов с задержкой умственного развития

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Для пациентов с массой тела ≥ 50 кг рекомендованная начальная доза препарата составляет 0,5 мг один раз в сутки. При необходимости эту дозу можно повышать по
0,5 мг один раз в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 1 мг в сутки, однако некоторым пациентам может быть достаточно дозы 0,5 мг один раз в сутки, а некоторым – необходима доза 1,5 мг один раз в сутки.

Для пациентов с массой тела < 50 кг рекомендованная начальная доза препарата составляет 0,25 мг один раз в сутки. При необходимости эту дозу можно повышать по
0,25 мг один раз в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг в сутки, однако некоторым пациентам может быть достаточно дозы 0,25 мг один раз в сутки, а некоторым – необходима доза 0,75 мг один раз в сутки.

Как любое симптоматическое лечение, постоянный прием препарата требует регулярной оценки и обоснования.

Росталепт-Рота не рекомендуется применять у детей младше 5 лет из-за отсутствия опыта применения рисперидона у детей в возрасте до 5 лет с этим заболеванием.

Почечная и печеночная недостаточность

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов с почечной недостаточностью снижена способность выведения активной антипсихотической фракции. У пациентов с нарушениями функции печени повышаются плазменные концентрации свободной фракции рисперидона. В этих группах пациентов Росталепт-Рота следует применять с осторожностью.

Независимо от показаний, у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью необходимо в два раза снизить начальную и последующие дозы, а также медленнее проводить повышение дозы.