СЕРВОНЕКС

Сервонекс® противопоказан больным с гиперчувствительностью к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или какому-либо из вспомогательных веществ.

Всасывание
Cmaxдонепезила в плазме достигается примерно через 3-4 ч. после приема внутрь. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 из плазмы составляет примерно 70 ч. Прием пищи не влияет на всасывание.

Распределение
Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно.

Метаболизм и выведение
Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Выводится донепезил, в основном, с мочой. Увеличению концентрации донепезила в крови, площадь под кривой концентрация-время на 48%, Смах на 39% способствуют нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести.

Донепезила гидрохлорид — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, который является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне ЦНС. После однократного приема Сервонекса® в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла соответственно 63.6% и 77.3%.

Сервонекс® не рекомендован детям.

Сведений о выведении донепезила с грудным молоком нет. Препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Нет необходимости изменять схему применения препарата для лечения больных с нарушением функции почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Отсутствуют данные относительно применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Взрослые и пациенты пожилого возраста
Лечение начинают с 5 мг 1 раз в сутки. Препарат необходимо принимать вечером, непосредственно перед сном. Суточную дозу 5 мг следует применять на протяжении одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида в крови. Дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Дозы, превышающие 10 мг/сут; в клинических исследованиях не изучали.
Поддерживающее лечение должно длиться до появления терапевтического эффекта. Если терапевтический эффект не достигается, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. Лечение следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если есть человек, который будет постоянно контролировать прием таблеток.
Эффективность донепезила у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например возрастное снижение когнитивной функции) не изучали.

Симптомы: Тошнота, рвота, слюнотечение, повышенная потливость, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетения функции дыхания, коллапс и судороги. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к смерти в случае поражения дыхательных мышц.

Лечение: В качестве антидота может быть использован атропин внутривенно в начальной дозе 1-2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Симптоматическая терапия. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Пациентам с «Cиндромом слабости синусового узла» или другими наджелудочковыми состояниями (синоатриальная и атриовентрикулярная блокада) не применять препарат.
Пациенты с высоким риском развития язв, т.е. имевшие в анамнезе язвенную болезнь или принимавшие НПВС, должны быть под наблюдением. Холиномиметики должны с осторожностью применяться у больных с астмой или бронхо-обструктивными заболеваниями в анамнезе.
Деменция может ухудшить способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном, в начале лечения или при повышении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому, возможно, известны не все взаимодействия донепезила с другими препаратами.
При одновременном применении донепезила с кетоконазолом и хинидином, которые являются ингибиторами СYР 3А4 и 2D6 соответственно, подавляется метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы СYР 3А4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы СYР 2D6, такие как флуоксетин, способны подавлять метаболизм донепезила.
Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровни донепезила.
Степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами.
Донепезила гидрохлорид может влиять на действие препаратов с антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин и другими нейромышечными миорелаксантами, агонистами холинергических рецепторов или блокаторами β-адренорецепторов, которые влияют на проводимость сердца.
Эффект непрогнозируемо повышается холиностимуляторами, ослабляется холиноблокаторами.
При одновременном назначении лекарственных средств для общей анестезии, НПВП возрастает вероятность побочных проявлений.

Хранить при температуре не выше 25°С в тёмном, недоступном для детей месте.

Антихолинэстеразное средство

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 5 мг, 10 мг N28 (2x14); N30 (3x10) (блистеры)

Нарушения метаболизма и питания:
- часто:анорексия.

Психические нарушения:
- часто:галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение;
- нечасто: судороги;
- редко: экстрапирамидные симптомы.

Нарушения со стороны нервной системы:
- часто: синкопы, головокружение, бессонница.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
- нечасто: брадикардия;
- редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада.

Желудочно-кишечные расстройства:
- очень часто: диарея, рвота;
- часто: тошнота, желудочные расстройства;
- нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, язва в ЖКТ.

Гепатобилиарные расстройства:
- редко: нарушения функций печени, включая гепатит.

Нарушения кожи и подкожной клетчатки:
-часто: сыпь, зуд.

Мышечно-скелетные, соединительно-тканные и костные нарушения:
- часто: крампи мышц.

Почечные и мочевые расстройства:
- часто: задержка мочи.

Сервонекс® таблетки показаны для симптоматического лечения умеренно выраженной деменции по типу Альцгеймера.