GROPRINOSIN sirop 150ml 250mg/5ml

5 ml sirop quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: inozin pranobeks - 250,00 mg;

yordamchi moddalar: saxaroza, metilparagidroksibenzoat (E218), propilparagidroksibenzoat (E216), natriy gidroksidi (E524), limon kislota monogidrati (E330), tozalangan suv.

Sirop, 250mg/5ml 

150 ml hajmdagi, ochishdan himoyalangan buraladigan polietilen qalpoqchasi va zichlaydigan probkasi bo'lgan to'q shisha flakon.

Har bir karton quti komplekti bir flakon, 0,5 ml dan 5 ml gacha belgilangan shpris va tibbiyotda qo'llanilishiga doir yo'riqnomasini saqlaydi.

Inozin pranobeks immunomodulyator va bevosita viruslarga qarshi xususiyatlarga ega purinning sintetik hosilasi bo'lib, bu preparat organizmda immun javobni kuchaytirishi bilan ifodalanadi.

Inozin pranobeks T-limfositlarni etilishini va differentsiyasini va mitogen yoki antigen-faollashtirilgan hujayralarda induktsiya qilingan immun javobni potentsiya qilinishini tezlashtiruvchi T-limfositlarni 1 tip xelper javobini faollashishini chaqirib, hujayra immunitetining etishmovchiligini yoki buzilishini normallashtiradi. Bundan tashqari, u T-limfositlarning va tabiy killerlarning tsitotoksikligi, T8–supressor va T4–xelperlarning hujayra faoliyatiga rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatishi, shuningdek IgG va immunkompetent yuza markerlar sonini oshirishi ko'rsatilgan. Inozin pranobeks il-1, il-2 tsitokinlarni (interleykinlarni) ishlab chiqarilishini oshirgan va il-2 ni reseptorlarini ekspressiyasini boshqaradi. Bu endogen interferon-γ sekresiyasini ahamiyatli darajada oshirgan va il-4 ni ishlab chiqarilishini kamaytirgan. Shuningdek u neytrofillar, monositlar va makrofaglarning xemotaksisini potentsiyalashi ko'rsatilgan. 

Inozin pranobeks limfositlarda mRNK ning pasaygan sintezini va transkripsiya ko'rsatkichlarini oshishiga yordam beradi, bunda virusli RNK ning hali aniqlanishni talab qiluvchi darajadagi sintezini quyidagi yo'llar bilan bartaraf qiladi:

1)inozinga bog'liq orot kislotasini poliribosomalarga qo'shilishi,

2)poliadenil kislotasini virusli informasion RNK ga birikishini ingibitsiya qilish,

3)limfositlarni membrana ichidagi zarrachalarni molekulyar tartibini o'zgartirish (IMP), spesifik T-hujayra reseptorlar (TcR) signal tarqalishida ishtirok etiishi, bu zichligini taxminan uch marta oshishiga olib keladi.

Inozin pranobeks sGMF-fosfodiesterazani faqat yuqori kontsentrasiyada, immunofarmakologik samaralar chaqirmaydigan darajada saqlansa ingibitsiya qiladi. Inozin pranobeks gerpes virusni 1 turini (HSV-1) replikasiyasiga bostiruvchi ta'sir ko'rsatadi.

Inozin pranobeksning har bir komponenti o'ziga xos farmakologik xususiyatlarga ega. 

So'rilishi 

Ichga qabul qilingandan keyin inozin pranobeks odamning me'da-ichak yo'llaridan tez va deyarli to'liq (≥90%) so'riladi va qonga o'tadi. Inozin pranobeks peroral qabul qilingandan so'ng (94%-100% qondagi kontsentrasiyasiga nisbatan) deyarli to'liq siydik bilan preparatning DIP [N, N-dimetilamino-2-propanol] i PAcBA [p-atsetaminobenzoynaya kislota] komponentlari ko'rinishda chiqarilgan.

Taqsimlanishi: qo'llanilganidan keyin preparat va uning metabolitlari quyidagi a'zolarda, spesifik faolligi kamayishi ketma-ketligida aniqlanishi mumkin: buyrak, o'pka, jigar, yurak, qora taloq, moyak, oshqozon osti bezi, miya va skelet mushaklari.    

Metabolizmi

1 g inozin pranobeksni ichga qabul qilingandan keyin plazmada 3,7 mkg/ml (2 soatdan so'ng) DIP va 9,4 mkg/ml (1 soatdan so'ng) PAcBA aniqlangan. Siydik kislotasi kontsentrasiyasini oshishi (preparatda inozin saqlanishini hisobga olgan holda) bir tekis bo'lmay, preparatni ichga qabul qilingandan keyin 1-3 soat davomida ± 10% ga o'zgargan. 

Chiqarilishi

Har kungi 4 g dozani qabul qilinganda PAcBA va uning metabolitlarini siydik bilan sutkalik ekskresiyasi taxminan qabul qilingan dozaning 85% ni tashkil qiladi. 95% DIP siydikda DIP o'zgarmagan holatda va DIP N-oksid ko'rinishda bo'lgan. Yarim chiqarilish davri DIP uchun 3,5 soatni va PAcBA uchun 50 minutni tashkil qiladi. Odam organizmida asosiy metabolitlar DIP uchun N-oksid va PAcBA uchun o-asilglyukuronid hisoblanadi. Inozin purinlarni siydik kislotasigacha o'zgarish yo'li bilan metabolizga uchraydi. Ichga qabul qilingan inozinni 70% siydik kislotasiga, qolgani qismi esa – ksantin va gipoksantin normal metabolitlarga o'zgaradi.

Biokiraolishligi (AUC)

Stabil sharoitda PAcBA fragmenti va uning metabolitini siydikda tiklanishi qabul qilingan dozani ≥90% tashkil qilishi mumkin. DIP fragmenti va uning metabolitini tiklanishi ≥76% tashkil qiladi. Qon plazmasida AUC DIP uchun - ≥88%, PAcBA uchun - ≥77% tashkil qiladi.

Preparat qabul qilinishi bilan bog'liq bo'lgan xar doim kuzatiladigan yagona nojo'ya ta'sir, qon zardobida va siydikda siydik kislotasini tranzitor oshishi (odatda normal ko'rsatkich oralig'ida qoladi) hisoblanadi. Siydik kislotasining kontsentrasiyasi preparat bekor qilinganidan keyin bir necha kun o'tgach normallashadi. 

Juda tez-tez: (≥1/10)

- laboratoriya tekshirish natijalariga ta'siri: qonda siydik kislotaning kontsentrasiyasini oshishi, siydikda siydik kislotaning kontsentrasiyasini oshishi.

Tez-tez (≥1/100 dan 1/10 gacha)

3 oy va undan ko'p davom etgan klinik tadqiqotlar davomida aniqlangan tekshirishlar asosida aks ettirilgan hisobotlarda tez-tez kuzatilgan (>1% hollar) nojo'ya reaktsiyalarga quyidagilar kiradi:

- ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: qusish bilan yoki u siz bo'lgan ko'ngil aynishi, qorinning yuqori bo'limlarida og'riq;

- teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlar: qichishish, toshma;

- nerv tizimi tomonidan buzilishlar: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, toliqish, lohaslik;

- suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qimalari tomonidan buzilishlar: artralgiya;

- laboratoriya tekshirish natijalariga ta'siri: qon zardobida transaminazalar va ishqoriy fosfataza faolligini oshishi, qonda azot mochevinaning (qam) kontsentrasiyasini oshishi.

Tez-tez emas (≥1/1000 dan 1/100 gacha)

3 oy va undan ko'p davom etgan klinik tadqiqotlar davomida aniqlangan tekshirishlar asosida aks ettirilgan hisobotlarda tez-tez kuzatilgan (<1% hollar) nojo'ya reaktsiyalarga quyidagilar kiradi:

- me'da-ichak trakti tomonidan buzilishlar: diareya, qabziyat;

- nerv tizimi tomonidan buzilishlar: asabiylik, uyquchanlik yoki uyqusizlik;

- buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan buzilishlar: poliuriya (siydik hajmini oshishi);

Postmarketing tekshirishlar asosida noxush reaktsiyalarga quyidagilar kiradi. Ularning tez-tezligi noma'lum (mavjud ma'lumotlarga ko'ra baxolab bo'lmaydi):

- me'da-ichak trakti tomonidan buzilishlar: qorinni epigastral sohasida og'riq;

- immun tizimi tomonidan buzilishlar: angionevrotik shish, yuqorisezuvchanlik reaktsiyalar, eshakemi, anafilaktik reaktsiya, anafilaktik shok;

- nerv tizimi tomonidan buzilishlar: bosh aylanishi;

- teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlar: eritema.

Kuzatilishi mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar

Rivojlanishi postregistrasion davrda aniqlangan nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berish muhim. Bu foyda/havf nisbatini monitoringini davom ettirish imkonini beradi. Tibbiy xodimlardan milliy hisobot tizimini qo'llagan holda har qanday taxmin qilingan nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berishlari so'raladi.

GROPRINOSIN®-Rixter sirop preparati odatda siydik kislotasining kontsentrasiyasini qon zardobida ham, siydikda ham, ayniqsa erkaklarda va ikkala jinsdagi keksa shaxslarda me'yoriy qiymat chegarasida (8 mg/dl gacha, bu 0,42 mmol/l ga mos keladi) tranzitor oshishini chaqirishi mumkin. Siydik kislotasini kontsentrasiyasini oshishi ushbu preparatni tashkil qiluvchi inozinni siydik kislotasiga aylanishi bilan bog'liq bo'lib, lekin bu fermentlar yoki buyraklar klirensi buzilishi bilan bog'liq emas. Shunday qilib, podagrali, giperurikemiyali, siydik-tosh kasalligi va buyrak faoliyatini buzilishlari, shu jumladan anamnezida bo'lgan pasientlarda GROPRINOSIN®-Rixter preparatini faqat ehtiyotkorlik bilan qo'llash mumkin. Bu pasientlarni davolash vaqtida siydik kislotasining kontsentrasiyasini sinchkov nazorat qilish lozim.

Ba'zi pasientlarda yuqorisezuvchanlik reaktsiyalarning og'ir holatlari (eshakemi, angionevrotik shishish, anafilaksiya, anafilaktik shok) kuzatilishi mumkin. Ushbu holatlarda GROPRINOSIN®-Rixter preparatini to'xtatish kerak.

Uzoq davolash vaqtida pasientlarning buyragida tosh hosil bo'lishi mumkin. Uzoq davolash vaqtida har bir pasientning qon zardobida va siydikda siydik kislotasini kontsentrasiyasini, jigar faoliyatini, umumiy qon tahlilini va buyrak faoliyatini muntazam nazorat qilish lozim.

GROPRINOSIN®-Rixter preparatida saqlanivchi ba'zi yordamchi moddalar xaqida muhim ma'lumot

GROPRINOSIN®-Rixter sirop preparati metilparagidroksibenzoat va propilparagidroksibenzoat saqlaydi, ular allergik reaktsiyalarni (shu jumladan sekinlashgan turi) chaqirishi mumkin.

1 ml GROPRINOSIN®-Rixter sirop 650 mg saxaroza saqlaydi. Buni qandli diabeti bo'lgan pasientlarga buyurishda hisobga olish lozim. Fruktozani o'zlashtiraolmaslik, glyukoza-galaktoza so'rilishini buzilishi yoki saxaroza-izomaltoza etishmovchiligi ko'rinishidagi kam uchraydigan nasliy buzilishlari bo'lgan pasientlar GROPRINOSIN®-Rixter siropni qabul qilmasliklari kerak.

GROPRINOSIN®-Rixter saxaroza saqlaydi, bu o'z navbatida tishlarga zarar qilishi mumkin. GROPRINOSIN®-Rixter natriy saqlaydi. Preparat 80 ml da 1 mmol (23 mg) natriy saqlaydi, bu natriy miqdor ahamiyatsiz degani.

Oddiy gerpes I yoki II turi viruslari va suvchechak virusi (suvchechak, o'rab oluvchi temiratki virusi) chaqirgan teri va shilliq qavati infektsiyalari;

Boshqa virusli infektsiyalar (masalan, nimo'tkir sklerozlanuvchi panentsefalit);

Yuqori nafas yo'llarining qaytalanuvchi infektsiyalarida immuniteti susaygan pasientlarda qo'shimcha davolashda qo'llanadi.

Ta'sir etuvchi moddaga yoki yordamchi moddalarning birontasiga o'ta yuqori sezuvchanlik;

Podagra xurujlari;

Qon zardobida siydik kislotasining kontsentrasiyasini oshishi;

1 yoshgacha bo'lgan bolalarda;

Fruktoza o'zlashtiraolmaslikda, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasida yoki saxaroza-izomaltoza etishmovchiligida qo'llash mumkin emas.

GROPRINOSIN®-Rixter sirop preparatini ksantinoksidaza ingibitorlari (masalan, allopurinol), siydik kislotasini siydik bilan chiqarilishini kuchaytiruvchi preparatlarni, diuretiklarni qo'shganda (masalan, gidroxlortiazid, xlortalidon, indapamid) va halqali diuretiklarni (furosemid, torasemid, etakrin kislotasi) bir vaqtda qabul qilayotgan pasientlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash lozim. 

GROPRINOSIN®-Rixter sirop preparatini immunodepressantalarni qabul qilish to'xtatilganidan keyin buyurish lozim. Bu dori vositasini immunodepressantlar bilan bir vaqtda farmakokinetik o'zaro ta'siri bo'lishi mumkinligi sababli, bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Zidovudin (azidotimidin) bilan bir vaqtda qo'llash nukleotidlarni zidovudin bilan turli mexanizmlar orqali hosil bo'lishini kuchaytiradi, bu zidovudinni zardobdagi biokiraolishligini va monositlarda hujayra ichidagi fosforlanishni kuchayishiga olib keladi. Bu zidovudinni samarasini oshishiga olib keladi.

shirin ta'mli tiniq suyuqlik.

Faqat ichga qabul uchun buyuriladi.

Preparatning dozasi pasientning vazni va kasallikning og'irligiga bog'liq holda belgilanadi. Sutkalik dozani bir necha qismlarga bo'lib, ularni kun davomida teng vaqt oraliqlarida qabul qilish lozim. Davolash davomiyligi odatda 5-14 kunni tashkil qiladi. Preparatni qabul qilishni kasallik simptomlarining yaqqolligi yo'qolgandan keyin yana 1-2 kun davomida davom ettirish lozim.

Kattalar, shuningdek keksa yoshdagi pasientlarda dozalash tartibi

Tavsiya qilinadigan sutkalik doza tana vazniga 50 mg/kg (tana vazniga sutkada 1 mg/kg): odatda, 3 yoki 4 qismga bo'lingan jami 3 g (sutkada 60 ml sirop) ni tashkil qiladi. Maksimal sutkalik doza 4 g (sutkada 80 ml sirop) ni tashkil qiladi.

Bolalar

1 yoshdan kichik bolalarda qo'llanilmasin.

1 yoshdan oshgan bolalarda dozalash tartibi

Tavsiya qilinadigan sutkalik doza tana vazniga 50 mg/kg ni tashkil qiladi: odatda – tana vazniga 1 ml/kg ni sutkada 3-4 teng qismlarga bo'lib qabul qilinadi. Dozani hisoblash uchun quyidagi jadvaldan foydalanish kerak:

Tana vazni sutkalik doza*

10-14 kg 3 5 ml

15-20 kg 3 5 dan 7,5 ml gacha

21-30 kg 3 7,5 dan 10 ml gacha

31-40 kg 3 10 dan 15 ml gacha

41-50 kg 3 15 dan 17,5 ml gacha

*To'g'ri dozalash uchun ilova qilingan o'lchov shkalasi bo'lgan shprisni ishlatish lozim.

Nimo'tkir sklerozlanuvchi panentsefalitda dozalash tartibi

Kasallikning o'tkir bosqichida preparat dozasi sutkada tana vazniga 100 mg/kg gacha (maksimal sutkada 4 g) oshirilishi mumkin, kasalni holatini muntazam baholash lozim.

GROPRINOSIN®-Rixter sirop preparatining dozasini oshirib yuborish hollari xaqida xabar qilinmagan. Zardobda siydik kislotasi kontsentrasiyasini sezilarli darajada oshishidan tashqari, jiddiy nojo'ya samaralar kuzatilishi ehtimoli kam.  

Dozani oshirib yuborilganda davolash simptomatik va tutib turuvchi bo'lishi kerak.

Inozin odamdani homilasi rivojlanishiga ta'siri o'rganilmagan. Inozin odam suti orqali chiqarilishi no'malum.

Shuning uchun, GROPRINOSIN®-Rixter siropini homiladorlik vaqtida va emizish davrida qo'llanilmasligi kerak, lekin shifokor tavsiyasiga ko'ra preparat foydasi potentsial xavfdan ustun bo'lsagina qo'llash mumkin.