KEPPRA 0,1/ML konsentrat 5ml N10
KEPPRA 0,1/ML konsentrat 5ml N10 qo'llanmasi
Farmakokinetikasi
Farmakokinetik profil peroral qabul qilish asosida tavsiflangan. Levetirasetamning 1500 mg dozasi vena ichiga yuborilganda tabletka ko'rinishida ichga qabul qilingan 1500 mg dozaga bioekvivalentdir. 100 ml 0,9% li steril izotonik eritmada suyultirilgan va 15 daqiqa davomida vena ichiga yuborilgan 1500 mg levetirasetamning bir martalik dozasi, 500 mg dan uch marta peroral qabul qilingan levetirasetamning 1500 mg dozasiga ekvivalentdir.
100 ml 0,9% li steril izotonik eritmada suyultirilgan va 15 daqiqa davomida yuborilgan sutkasiga 4000 mg gacha dozalash va 100 ml 0,9% li steril izotonik eritmada suyultirilgan va 5 daqiqa davomida yuborilgan sutkasiga 2500 mg gacha dozalash baholandi. Olingan farmakokinetik profil va xavfsizlik profili xavfsizlik bilan bog'liq hech qanday muammolarni aniqlamadi.
Levetirasetam yuqori kirib borish qobiliyatiga ega, yaxshi eriydigan modda. Levetirasetam past ichki va sub'ektlararo o'zgaruvchanlikka ega chiziqli farmakokinetikaga ega. Levetirasetam klirensi preparat takroriy yuborilgandan so'ng doimiy bo'lib qoladi. Vaqtga bog'liq bo'lmagan farmakokinetik profil 4 kun davomida sutkada 2 marta 1500 mg vena ichiga yuborish bilan ham tasdiqlangan.
Farmakokinetikaning jins, irq yoki kun vaqtiga bog'liqligi kuzatilmagan. Farmakokinetik profil sog'lom ko'ngillilar va epilepsiyasi bo'lgan bemorlarda taqqoslanarli.
Kattalar va o'smirlar
Taqsimlanishi
1500 mg vena ichiga bir marta yuborilgandan so'ng maksimal konsentratsiya (Smax) 15 daqiqadan keyin erishilgan va 51 ± 19 mkg/ml ni tashkil qilgan. Na levetirasetam, na uning asosiy metaboliti plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanmaydi (
Metabolizmi
Levetirasetam inson organizmida nofaol metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolik yo'l (dozaning 24%) atsetamid guruhining fermentativ gidrolizi hisoblanadi. Birlamchi metabolit ucb L057 ning hosil bo'lishi jigar sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokisiz sodir bo'ladi. ucb L057 metaboliti farmakologik jihatdan nofaol.
Bundan tashqari, ikkita ikkilamchi metabolit aniqlangan. Birinchisi pirrolidon halqasining gidroksillanishida (dozaning 1,6%), ikkinchisi esa - pirrolidon halqasining ochilishida (dozaning 0,9%) hosil bo'ladi. Boshqa identifikatsiya qilinmagan komponentlarga dozaning atigi 0,6% to'g'ri keladi, levetirasetam va uning asosiy metaboliti in vivo o'zaro aylanishga uchramagan.
In vitro sharoitida levetirasetam va uning asosiy metaboliti inson jigarining asosiy sitoxrom P450 izoformalarini (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 va 1А2), glyukuroniltransferazalar faolligini (UGT1A1 va UGT1A6) va epoksidgidrolazani bostirmaydi. Bundan tashqari, levetirasetam in vitro valproat kislotasining glyukuronizatsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Inson gepatotsitlari kulturasida levetirasetam CYP1A2, SULT1E1 va UGT1A1 ga arzimas ta'sir ko'rsatgan yoki ularning faolligini umuman o'zgartirmagan. Levetirasetam CYP2B6 va CYP3A4 ning yengil induksiyasini keltirib chiqargan.
Oral kontraseptivlar, digoksin va varfarin bilan o'zaro ta'sirlarni in vitro va in vivo baholash natijalariga asoslanib, invivo sharoitida fermentlarning sezilarli induksiyasi kutilmaydi. Shunday qilib, Keppra® preparatining boshqa preparatlar bilan va aksincha o'zaro ta'sir qilish ehtimoli kam.
Chiqarilishi
Katta yoshli odam qon plazmasidan yarim chiqarilish davri (T1/2) 7 ± 1 soatni tashkil qiladi va dozaga, yuborish usuliga yoki yuborish tez-tezligiga bog'liq emas. Umumiy klirensning o'rtacha qiymati 0,96 ml/daq/kg ni tashkil qiladi. Asosiy chiqarilish yo'li buyraklar orqali o'rtacha dozaning 95% ini tashkil qiladi (dozaning taxminan 93% 48 soat ichida chiqariladi). Axlat bilan chiqarilishi dozaning 0,3% ini tashkil qiladi.
Dastlabki 48 soat ichida levetirasetam va uning asosiy metabolitining siydik bilan chiqarilishining umumiy darajasi mos ravishda dozaning 66% va 24% ini tashkil qiladi. Levetirasetam va ucb L057 ning buyrak klirensi mos ravishda 0,6 va 4,2 ml/daq/kg ni tashkil qiladi, bu levetirasetamning kalavachalar filtratsiyasi va keyinchalik naychalar reabsorbsiyasi yo'li bilan chiqarilishidan, shuningdek birlamchi metabolit ham kalavachalar filtratsiyasiga qo'shimcha ravishda faol naychalar sekretsiyasi yo'li bilan chiqarilishidan dalolat beradi. Levetirasetamning chiqarilishi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi.
Keksa yoshdagi bemorlar
Keksa yoshdagi bemorlarda Т1/2 40% ga oshadi va 10-11 soatni tashkil qiladi, bu ushbu toifadagi odamlarda buyrak funksiyasining buzilishi bilan bog'liq.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Levetirasetam va uning birlamchi metaboliti klirensi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi. Shuning uchun o'rta va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga kreatinin klirensiga qarab doza tanlash tavsiya etiladi. Katta yoshli bemorlarda buyrak yetishmovchiligining anuriyali terminal bosqichida Т1/2 dializ seanslari orasidagi davrda 25 soatni va dializ vaqtida 3,1 soatni tashkil qiladi. 4 soatlik dializ seansi davomida 51% levetirasetam chiqarib tashlanadi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Yengil va o'rta darajadagi og'irlikdagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda levetirasetam klirensining sezilarli o'zgarishlari sodir bo'lmaydi. Buyrak yetishmovchiligi hamrohlik qilganda og'ir jigar funksiyasi buzilishlari bo'lgan ko'pchilik bemorlarda levetirasetam klirensi 50% dan ko'proqqa pasayadi.
4 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar
Bolalarda vena ichiga yuborilgan levetirasetamning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Biroq, levetirasetamning farmakokinetik ko'rsatkichlariga, kattalardagi vena ichiga yuborilgandan keyingi farmakokinetikaga va bolalardagi peroral yuborilgandan keyingi farmakokinetikaga muvofiq, 4 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda levetirasetam vena ichiga va peroral yuborilgandan so'ng AUC (egri chiziq ostidagi maydon) qiymati taqqoslanarli bo'lishi kutiladi. Epilepsiyasi bo'lgan bolalarga (6 yoshdan 12 yoshgacha) levetirasetam bir marta peroral yuborilgandan so'ng (20 mg/kg dozada) levetirasetamning yarim chiqarilish davri 6,0 soatni tashkil qilgan. Levetirasetamning vazn bo'yicha to'g'irlangan umumiy klirensi epilepsiyasi bo'lgan kattalarga qaraganda taxminan 30% ga yuqori bo'lgan.
Epilepsiyasi bo'lgan bolalarga (4 yoshdan 12 yoshgacha) sutkasiga 20-60 mg/kg dozada takroriy peroral yuborilgandan so'ng levetirasetam tez absorbsiyalanadi. Maksimal plazma konsentratsiyasiga qabul qilinganidan 0,5-1,0 soat o'tgach erishiladi. Maksimal plazma konsentratsiyasi va egri chiziq ostidagi maydon chiziqli va dozaga proporsional ravishda oshgan. Yarim chiqarilish davri taxminan 5 soatni tashkil qiladi. Umumiy klirens 1,1 ml/daq/kg ni tashkil qiladi.
Nojo'ya samaralari
Xavfsizlik profilining sharhi
Quyida keltirilgan noxush hodisalar profili barcha o‘rganilgan ko‘rsatmalar bo‘yicha platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotlar natijalari tahliliga, shuningdek levetirasetamning postmarketing qo‘llash tajribasiga asoslangan. Eng tez-tez uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar nazofaringit, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, toliqish va bosh aylanishi bo‘lgan. Levetirasetamning xavfsizlik profili umuman olganda turli yosh guruhlari (kattalar va bolalar) va epilepsiyada qo‘llash uchun tasdiqlangan ko‘rsatmalar uchun o‘xshashdir.
Nojo‘ya reaksiyalar quyida a'zolar va tizimlar hamda yuzaga kelish tez-tezligi bo‘yicha keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kam hollarda (≥1/10000, <1/1000).
Infektsiyalar va invaziyalar
Juda tez-tez: nazofaringit
Kam hollarda: infektsiyalar
Qon va limfa tizimi tomonidan
Tez-tez emas: trombositopeniya, leykopeniya
Kam hollarda: agranulotsitoz, pantsitopeniya, neytropeniya
Immun tizimi tomonidan
Kam hollarda: eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan dori allergiyasi (DRESS-sindrom), o‘ta yuqori sezuvchanlik (shu jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya)
Moddalar almashinuvi va oziqlanish tomonidan
Tez-tez: anoreksiya
Tez-tez emas: tana vaznining ortishi, tana vaznining kamayishi
Kam hollarda: giponatriemiya
Ruhiy buzilishlar
Tez-tez: depressiya, dushmanlik/agressivlik, xavotir, uyqusizlik, asabiylik/ta'sirchanlik
Tez-tez emas: o‘z joniga qasd qilishga urinishlar, o‘z joniga qasd qilish niyatlari, psixotik buzilishlar, xulq-atvorning buzilishi, gallyutsinatsiyalar, g‘azablanish, ongning chalkashishi, vahima hujumlari, hissiy labillik/ kayfiyat o‘zgaruvchanligi, qo‘zg‘alish
Kam hollarda: o‘z joniga qasd qilish, shaxsiyatning buzilishi, fikrlashning buzilishi
Nerv tizimi tomonidan
Juda tez-tez: uyquchanlik, bosh og‘rig‘i
Tez-tez: talvasalar, muvozanatning buzilishi, bosh aylanishi, letargiya, tremor
Tez-tez emas: amneziya, xotiraning yomonlashishi, koordinatsiyaning buzilishi/ataksiya, paresteziyalar, diqqatni jamlashning pasayishi
Kam hollarda: xoreoatetoz, diskineziya, giperkineziya
Ko‘rish a'zosi tomonidan
Tez-tez emas: diplopiya, ko‘rishning xiralashishi
Eshitish a'zosi va labirint buzilishlari
Tez-tez: vertigo
Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a'zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan
Tez-tez: yo‘tal
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan
Tez-tez: qorinda og‘riq, diareya, dispepsiya, qusish, ko‘ngil aynishi
Kam hollarda: pankreatit
Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan
Tez-tez emas: jigar funktsional sinamalarining o‘zgarishi
Kam hollarda: jigar yetishmovchiligi, gepatit
Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan
Kam hollarda: o‘tkir buyrak yetishmovchiligi
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan
Tez-tez: toshma
Tez-tez emas: alopesiya, ekzema, qichishish
Kam hollarda: toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ko‘p shaklli eritema
Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan
Tez-tez emas: mushak zaifligi, mialgiya
Umumiy buzilishlar
Tez-tez: asteniya/charchoq
Jarohatlar va manipulyatsiya asoratlari
Tez-tez emas: tasodifiy shikastlanishlar
Alohida nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi
Anoreksiya xavfi levetirasetam va topiramat bir vaqtda qo‘llanilganda yuqoriroq.
Alopesiyaning bir qator hollarida levetirasetam bekor qilingandan keyin soch qoplamining tiklanishi kuzatilgan.
Pantsitopeniyaning ba'zi hollarida suyak iligi susayishi qayd etilgan.
Bolalar
Platsebo-nazorat qilinadigan va ochiq kengaytirilgan tadqiqotlarda 1 oylikdan 4 yoshgacha bo‘lgan 190 nafar bemor levetirasetam bilan davolash olgan. Ulardan oltmish nafari platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotlarda levetirasetam olgan. Platsebo-nazorat qilinadigan va ochiq kengaytirilgan tadqiqotlarda 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan 645 nafar bemor levetirasetam bilan davolash olgan. Ulardan 233 nafari platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotlarda levetirasetam olgan. Ikkala yosh guruhi uchun ma'lumotlar levetirasetamni postregistratsion davrda qo‘llash natijalari bilan to‘ldirilgan.
Bundan tashqari, postregistratsion xavfsizlik tadqiqotida 12 oylikdan kichik 101 nafar go‘dak levetirasetam olgan. 12 oylikdan kichik go‘daklarda epilepsiya bilan levetirasetamni qo‘llash bilan bog‘liq xavfsizlik tomonidan hech qanday yangi xavflar aniqlanmagan.
Levetirasetamning xavfsizlik profili umuman olganda turli yosh guruhlari va epilepsiyada qo‘llash uchun tasdiqlangan ko‘rsatmalar uchun solishtirib bo‘ladigan darajada. Bolalarda platsebo-nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda xavfsizlik profili kattalardagi levetirasetam xavfsizlik profili bilan solishtirib bo‘ladigan darajada bo‘lgan, bolalarda kattalarga qaraganda tez-tez kuzatilgan xulq-atvor og‘ishlari va ruhiy buzilishlar bundan mustasno.
4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda boshqa yosh guruhlari va umuman xavfsizlik profiliga nisbatan quyidagi nojo‘ya reaksiyalar tez-tez qayd etilgan: qusish (juda tez-tez, 11,2%), qo‘zg‘alish (tez-tez, 3,4%), kayfiyat o‘zgaruvchanligi (tez-tez, 2,1%), hissiy labillik (tez-tez, 1,7%), agressivlik (tez-tez, 8,2%), xulq-atvor buzilishlari (tez-tez, 5,6%) va letargiya (tez-tez, 3,9%).
1 oylikdan 4 yoshgacha bo‘lgan bolalarda boshqa yosh guruhlari va umuman xavfsizlik profiliga nisbatan quyidagi nojo‘ya reaksiyalar tez-tez qayd etilgan: ta'sirchanlik (juda tez-tez, 11,7%) va koordinatsiyaning buzilishi (tez-tez, 3,3%).
Bolalarda xavfsizlik profilini baholash bo‘yicha ikki marta ko‘r-ko‘rona platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotda partsial xurujlari bo‘lgan 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Keppra® preparatining kognitiv va neyropsixologik samaralari baholangan. Tadqiqot natijalariga ko‘ra, tadqiqotni protokolga muvofiq o‘tagan bemorlarda Leyter-R (Leiter-R) shkalasining "Diqqat va Xotira" va "Kombinatsiyalangan Xotira Skriningi" bo‘limlari bo‘yicha ballar yig‘indisining o‘zgarishi bo‘yicha Keppra® preparati platsebodan farq qilmagan (undan qolishmagan) degan xulosaga kelingan.
Tasdiqlashdan o‘tgan vosita - Achenbax (Achenbach) so‘rovnomasi yordamida xulq-atvor va hissiy holatni tahlil qilish natijasida Keppra® preparatini qabul qilayotgan bemorlar guruhida agressiv xulq-atvor aniqlangan. Biroq, tadqiqotning ochiq fazasida uzoq muddatli kuzatuv davomida Keppra® preparatini qabul qilgan bemorlar xulq-atvor va hissiy holatning yomonlashishini namoyish etmagan, xususan, agressiv xulq-atvor ko‘rsatkichlari boshlang‘ich darajaga nisbatan yomonlashmagan.
Maxsus saqlash sharoitlari
Buyrak funktsiyasi buzilishi
Buyrak kasalliklari va jigar dekompensatsiyalangan kasalliklari bo'lgan bemorlarga davolashni boshlashdan oldin buyrak funktsiyasini tekshirish tavsiya etiladi. Buyrak funktsiyasi buzilishida dozani to'g'irlash talab etilishi mumkin.
Suitsid
Epilepsiyaga qarshi vositalar, xususan levetiratsitam bilan davolashda tugallangan suitsidlar, suitsidal urinishlar, suitsidal fikrlash va xulq-atvor haqida xabarlar kelib tushgan. Epilepsiyaga qarshi vositalarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlari meta-tahlilida suitsidal fikrlash va xulq-atvor rivojlanish xavfining biroz oshishi aniqlangan. Xavfning oshishi mexanizmi noma'lum.
Shunday qilib, levetiratsitam bilan davolashda depressiya va (yoki) suitsidal fikrlash va xulq-atvor belgilarini nazorat qilish va zarurat bo'lganda tegishli davolashni o'tkazish kerak. Bemorlar (va ularning vasiylari) depressiya va (yoki) suitsidal fikrlash yoki xulq-atvor belgilari paydo bo'lgan taqdirda shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi zarur.
Bolalar
Levetiratsitamni bolalarda qo'llash bo'yicha mavjud ma'lumotlar ushbu preparatning o'sish va jinsiy yetilishga ta'siri yo'qligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, bolalarning o'qish qobiliyati, aqliy qobiliyatlari, o'sishi, endokrin funktsiyasi, jinsiy yetilishi va tug'ish potentsialiga uzoq muddatli ta'sirlari noma'lumligicha qolmoqda.
Yordamchi moddalar
Preparat bir ampulada 0,83 mmol (yoki 19 mg) natriy saqlaydi. Buni natriy cheklangan dietada bo'lgan bemorlar hisobga olishlari kerak.
Transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri:
Levetiratsitam avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga minimal yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Individual sezuvchanlikning mumkin bo'lgan farqlari tufayli ba'zi bemorlarda davolash fonida uyquchanlik yoki markaziy nerv tizimi tomonidan boshqa simptomlar rivojlanishi mumkin, ayniqsa davolash boshida yoki doza oshirilgandan keyin. Shuning uchun bunday bemorlarga puxta ko'nikmalarni talab qiluvchi vazifalarni bajarishda, masalan, avtotransportni boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. Bemorlar sanab o'tilgan vazifalarni bajarish qobiliyati buzilmaganligiga ishonch hosil qilmagunlaricha avtomobilni boshqarishdan yoki mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari kerak.
Qo'llanilishi mumkin bo'lmagan holatlar
- Levetiratsetamga yoki boshqa pirrolidon hosilalariga, shuningdek preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- 4 yoshgacha bo'lgan bolalar (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan:
- Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan);
- dekompensatsiya bosqichidagi jigar kasalliklari;
- buyrak yetishmovchiligi.
Homiladorlik va laktatsiya:
Homiladorlik
Bir nechta prospektiv homiladorlik registrlaridan olingan postmarketing ma'lumotlarida homiladorlikning birinchi trimestrida levetiratsetam bilan monoterapiya tayinlashning 1000 dan ortiq holatlari qayd etilgan. Umuman olganda, ushbu ma'lumotlar jiddiy tug'ma rivojlanish nuqsonlari xavfining sezilarli oshishidan dalolat bermaydi, garchi teratogen xavfni to'liq istisno qilib bo'lmasa ham. Bir nechta epileptikaga qarshi vositalar bilan terapiya tug'ma rivojlanish nuqsonlari paydo bo'lishining monoterapiyaga qaraganda yuqori xavfi bilan bog'liq, shu sababli homilador ayollarda monoterapiya maqsadga muvofiqroqdir. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar levetiratsetamning reproduktiv toksikligini ko'rsatdi. Levetiratsetamni homiladorlik vaqtida va kontratseptsiyadan foydalanmaydigan tug'ish yoshidagi ayollarga tayinlamaslik kerak, klinik zarurat holatlari bundan mustasno.
Homiladorlik vaqtida ayol organizmidagi fiziologik o'zgarishlar levetiratsetamning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. Homiladorlik vaqtida plazmada levetiratsetam konsentratsiyasining pasayishi qayd etilgan. Ushbu pasayish uchinchi trimestrda yaqqolroq namoyon bo'ladi (uchinchi trimestr davomida bazaviy konsentratsiyadan 60% gacha). Homiladorlarni levetiratsetam bilan davolashni alohida nazorat ostida o'tkazish kerak. Epileptikaga qarshi terapiyani o'tkazishdagi tanaffuslar kasallik kechishining yomonlashishiga olib kelishi mumkin, bu ona va homila sog'lig'iga zarar yetkazishi mumkin.
Emizish davri
Levetiratsetam ko'krak suti bilan ajralib chiqadi, shuning uchun preparat bilan davolashda emizish tavsiya etilmaydi.
Biroq, agar emizish davrida levetiratsetam bilan davolash zarur bo'lsa, davolashning xavf/foyda nisbati emizishning muhimligiga nisbatan sinchkovlik bilan o'lchanishi kerak.
Fertillik
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda fertillikka ta'siri aniqlanmagan. Fertillikka ta'siri bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q, odam uchun potensial xavf noma'lum.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri
Tutqanoqqa qarshi preparatlar
Kattalarda o'tkazilgan ro'yxatga olishdan oldingi klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, levetiratsetam ma'lum tutqanoqqa qarshi preparatlarning (fenitoin, karbamazepin, valproat kislotasi, fenobarbital, lamotridjin, gabapentin va primidon) plazmadagi kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi va ushbu tutqanoqqa qarshi preparatlar levetiratsetam farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Kattalardagi kabi, levetiratsetamni 60 mg/kg/sut dozagacha qabul qilayotgan bolalarda klinik ahamiyatga ega dori o'zaro ta'sirlari foydasiga ma'lumotlar mavjud emas.
Epilepsiyasi bo'lgan bolalar va o'smirlarda (4 yoshdan 17 yoshgacha) farmakokinetik o'zaro ta'sirlarning retrospektiv tahlili levetiratsetamni qo'shimcha terapiya rejimida peroral qo'llash bir vaqtda qabul qilingan karbamazepin va valproatning zardobdagi muvozanat kontsentratsiyasiga ta'sir qilmasligini tasdiqladi. Shunga qaramay, mavjud ma'lumotlarga ko'ra, ferment induksiyalovchi tutqanoqqa qarshi vositalar bilan davolanayotgan bolalarda levetiratsetam klirensi 20% ga yuqori. Dozani to'g'irlash talab etilmaydi.
Probenetsid
Probenetsid, naychalar sekretsiyasi blokatori (500 mg dan 4 marta/sutka), levetiratsetamning asosiy metabolitining buyrak klirensini ingibirlashi ko'rsatilgan, ammo levetiratsetamning o'zini emas. Shunga qaramay ushbu metabolit kontsentratsiyasi pastligicha qoladi.
Metotreksat
Levetiratsetam va metotreksat bir vaqtda qo'llanilganda metotreksat klirensi pasayishi qayd etilgan, bu qonda metotreksat kontsentratsiyasining potentsial toksik darajalarigacha oshishiga yoki bunday kontsentratsiyani saqlab turish davrining uzayishiga olib keladi. Ikkala dori preparatini qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida metotreksat va levetiratsetam darajasini nazorat qilish kerak.
Peroral kontraseptivlar va boshqa farmakokinetik o'zaro ta'sirlar
Sutkalik 1000 mg dozadagi levetiratsetam peroral kontraseptivlar (etinilestradiol va levonorgestrel) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi; shuningdek endokrin funktsiya ko'rsatkichlarini (lyuteinlovchi gormon va progesteron) o'zgartirmaydi.
Sutkalik 2000 mg dozadagi levetiratsetam digoksin va varfarin farmakokinetikasini o'zgartirmaydi; va protrombin vaqtini o'zgartirmaydi.
Digoksin, peroral kontraseptivlar va varfarin levetiratsetam farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Alkogol
Levetiratsetamning alkogol bilan o'zaro ta'siri bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Dozirovkasi
Peroral qo'llashdan vena ichiga qo'llashga va aksincha o'tish doza va yuborish takroriyligini saqlagan holda amalga oshirilishi mumkin.
Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentratning bitta flakoni 500 mg levetirasetamni (100 mg/ml) o'z ichiga oladi.
Sutkalik doza ikki qabulga bir xil dozada bo'linadi.
Ushbu dori shakli faqat vena ichiga qo'llash uchun mo'ljallangan va qo'llashdan oldin konsentratni kamida 100 ml hajmdagi erituvchi bilan suyultirish kerak; 15 daqiqa davomida vena ichiga yuboriladi.
Eritmani tayyorlash va dozalash bo'yicha yo'riqnoma
Doza Preparat hajmi Erituvchi hajmi Quyish vaqti Yuborish chastotasi Sutkalik doza
250 mg 2,5 ml (5 ml li flakonning yarmi) 100 ml 15 daq kuniga 2 marta 500 mg/sutka
500 mg 5 ml (5 ml dan 1 flakon) 100 ml 15 daq kuniga 2 marta 1000 mg/sutka
1000 mg 10 ml (5 ml dan 2 flakon) 100 ml 15 daq kuniga 2 marta 2000 mg/sutka
1500 mg 15 ml (5 ml dan 3 flakon) 100 ml 15 daq kuniga 2 marta 3000 mg/sutka
Erituvchi sifatida quyidagilar ishlatilishi mumkin:
- in'ektsiya uchun 0,9% natriy xlorid eritmasi;
- in'ektsiya uchun laktatli Ringer eritmasi;
- in'ektsiya uchun 5% dekstroza eritmasi.
Ushbu dori preparati faqat bir marta qo'llash uchun mo'ljallangan; ishlatilmagan eritma yo'q qilinishi kerak.
Keppra® infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat preparati ko'rsatilgan erituvchilar bilan suyultirilganda va polivinilxloriddan tayyorlangan paketlarda 15-25°C nazorat qilinadigan xona haroratida saqlanganda kamida 24 soat davomida fizik jihatdan mos keladi va kimyoviy jihatdan barqaror bo'ladi.
Eritma rangi o'zgarganda yoki mexanik aralashmalar paydo bo'lganda preparatni ishlatishga yo'l qo'yilmaydi.
Kattalar va 16 yoshdan katta o'smirlarda monoterapiya
Davolashni kuniga 2 marta 250 mg dozadan boshlash kerak, u 2 haftadan keyin kuniga 2 marta 500 mg gacha oshirilishi mumkin. Kelajakda bu dozani klinik javobga qarab har 2 haftada kuniga 2 marta 250 mg ga oshirish mumkin. Maksimal sutkalik doza kuniga 2 marta 1500 mg ni tashkil qiladi.
18 yoshdan katta kattalar va tana vazni 50 kg va undan ortiq bo'lgan o'smirlarda (12 dan 17 yoshgacha) qo'shimcha terapiya tarkibida
Davolashni kuniga 2 marta 500 mg dozadan boshlash kerak. Bu dozani davolashning birinchi kunidan boshlab ishlatish mumkin. Klinik reaksiya va preparatni o'zlashtirishga qarab sutkalik doza maksimal kuniga 2 marta 1500 mg gacha oshirilishi mumkin. Dozani (oshirish yoki kamaytirish) kuniga 2 marta 500 mg ga o'zgartirish har 2-4 haftada amalga oshirilishi mumkin.
Davolash davomiyligi
Levetirasetamni 4 kundan ortiq muddatda infuzion qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'q.
Davolashni to'xtatish
Davolashni to'xtatish zarurati bo'lganda uni asta-sekin o'tkazadilar (masalan, kattalar va tana vazni 50 kg dan ortiq o'smirlarda doza har 2-4 haftada kuniga 2 marta 500 mg ga kamaytiriladi; vazni 50 kg dan kam bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun doza har ikki haftada kuniga 2 marta 10 mg/kg dan ko'p bo'lmagan holda kamaytiriladi).
Maxsus populyatsiyalar
Keksa bemorlar (65 yosh va undan katta)
Buyrak funksiyasi buzilgan keksa bemorlarga dozani to'g'rilash kerak ("Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar" bo'limiga qarang).
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Sutkalik dozani buyrak funksiyasi ko'rsatkichlari asosida to'g'rilash kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan kattalar uchun dozani to'g'rilash bo'yicha ko'rsatmalar quyidagi jadvalda keltirilgan. Doza kreatinin klirensi (KK) qiymatidan kelib chiqqan holda ml/daq da tanlanadi. Tana vazni 50 kg va undan ortiq bo'lgan kattalar va o'smirlar uchun ml/daq dagi KK qiymatini zardobdagi kreatinin darajasi (mg/dl) asosida quyidagi formula bo'yicha hisoblash mumkin:
KK (ml/daq) = [140 - yosh (yillar)] x tana vazni (kg) (x 0.85 ayollar uchun) / 72 x KKzardob (mg/dl)
Keyin KK tana yuzasi maydonini (TYuM) hisobga olgan holda quyidagi formula bo'yicha to'g'rilanadi:
KK (ml/daq/1,73 m2) = KK (ml/daq) x 1,73 / ob'ekt TYuMi (m2)
Tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lgan buyrak funksiyasi buzilgan kattalar va o'smirlar uchun dozani to'g'rilash
Buyrak yetishmovchiligi KK (ml/daq/1,73 m2) Dozalash tartibi
Norma >80 500 dan 1500 mg gacha kuniga 2 marta
Yengil 50-79 500 dan 1000 mg gacha kuniga 2 marta
O'rtacha 30-49 250 dan 750 mg gacha kuniga 2 marta
Og'ir <30 250 dan 500 mg gacha kuniga 2 marta
Terminal bosqich (dializda bo'lgan bemorlar)(1) 500 dan 1000 mg gacha kuniga 1 marta(2)
(1) Davolashning birinchi kunida 750 mg to'yintiruvchi dozani qabul qilish tavsiya etiladi.
(2) Dializdan keyin 250-500 mg qo'shimcha doza qabul qilish tavsiya etiladi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bolalarga levetirasetam dozasini to'g'rilashni buyrak yetishmovchiligi darajasini hisobga olgan holda amalga oshirish kerak, chunki levetirasetam klirensi buyrak funksiyasiga bog'liq. Ushbu tavsiya buyrak funksiyasi buzilgan kattalar bemorlar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqot natijalariga asoslangan.
Kreatinin klirensi (ml/daq/1,73 m2) o'smirlar va bolalar uchun zardob kreatininini (mg/dl) aniqlash asosida, quyidagi formuladan foydalangan holda baholanishi mumkin (Shvars formulasi):
KK (ml/daq/1,73 m2) = Bo'y (sm) x ks / KK zardob (mg/dl)
ks=0,55 13 yoshdan kichik bolalar va qiz o'smirlar uchun; ks=0,7 o'g'il o'smirlar uchun.
Tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan buyrak funksiyasi buzilgan bolalar va o'smirlar uchun dozani to'g'rilash
Buyrak yetishmovchiligi KK (ml/daq/1,73 m2) Dozalash tartibi
4 yoshdan katta bolalar va tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan o'smirlar
Norma >80 10-30 mg/kg (0,10 - 0,30 ml/kg) kuniga 2 marta
Yengil 50-79 10-20 mg/kg (0,10 - 0,20 ml/kg) kuniga 2 marta
O'rtacha 30-49 5-15 mg/kg (0,05 - 0,15 ml/kg) kuniga 2 marta
Og'ir <30 5-10 mg/kg (0,05 - 0,10 ml/kg) kuniga 2 marta
Terminal bosqich (dializda bo'lgan bemorlar) 10-20 mg/kg (0,10-0,20 ml/kg) kuniga 1 marta (1)(2)
(1) Davolashning birinchi kunida 15 mg/kg (0,15 ml/kg) to'yintiruvchi dozani qabul qilish tavsiya etiladi.
(2) Dializdan keyin 5-10 mg/kg (0,05-0,10 ml/kg) qo'shimcha doza qabul qilish tavsiya etiladi
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasining yengil va o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarga dozalash tartibini to'g'rilash talab qilinmaydi. Jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda kreatinin klirensining pasayish darajasi buyrak yetishmovchiligining og'irlik darajasini to'liq aks ettirmasligi mumkin. Bunday hollarda kreatinin klirensi < 60 ml/daq/1,73 m2 bo'lganda sutkalik dozani 50% ga qisqartirish tavsiya etiladi.
Bolalar
Shifokor yoshi, vazni va zarur dozaga qarab eng mos keladigan dori shakli, chiqarilish shakli va preparat dozasini tanlashi kerak.
Monoterapiya
Keppra® preparatining 16 yoshdan kichik bolalar va o'smirlarda monoterapiya rejimida xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.
4 dan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar va vazni 50 kg dan kam bo'lgan o'smirlarda (12 dan 17 yoshgacha) qo'shimcha terapiya
Boshlang'ich terapevtik doza 10mg/kg dan kuniga ikki martani tashkil qiladi. Doza klinik javob va o'zlashtirishga qarab 30 mg/kg gacha kuniga ikki marta oshirilishi mumkin. Dozani har ikki haftada kuniga ikki marta 10 mg/kg dan ko'p bo'lmagan holda o'zgartirish (oshirish yoki kamaytirish) mumkin. Minimal samarali dozani qo'llash kerak. Tana vazni 50 kg va undan ortiq bo'lgan bolalarda kattalardagi kabi dozani qo'llash kerak.
Bolalar va o'smirlar uchun tavsiya etilgan dozalar:
Tana vazni Boshlang'ich doza:
10 mg/kg kuniga 2 marta Maksimal doza:
30 mg/kg kuniga 2 marta
15 kg(1) 150 mg kuniga 2 marta 450 mg kuniga 2 marta
20 kg(1) 200 mg kuniga 2 marta 600 mg kuniga 2 marta
25 kg 250 mg kuniga 2 marta 750 mg kuniga 2 marta
50 kg dan(2) 500 mg kuniga 2 marta 1500 mg kuniga 2 marta
(1)Tana vazni 25 kg va undan kam bo'lgan bolalarda davolashni Keppra ichishga qabul qilish uchun eritma 100 mg/ml preparati bilan boshlash afzalroq.
(2) Tana vazni 50 kg va undan ortiq bo'lgan bolalar va o'smirlarda kattalardagi kabi dozani qo'llash kerak.
Emizikli bolalar va 4 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'shimcha terapiya
Keppra® preparatini infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat shaklida emizikli bolalar va 4 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Bugungi kunda mavjud bo'lgan ma'lumotlar "Nojo'ya ta'sir" va "Farmakokinetika" bo'limlarida keltirilgan, ammo dozalarni tanlash bo'yicha tavsiyalar yo'q.Dozani oshirib yuborishSimptomlari: uyquchanlik, ajitatsiya, agressivlik, ongning susayishi, nafas olishning susayishi, koma.
Davolash: Levetirasetam uchun o'ziga xos antidot yo'q. Dozani oshirib yuborishni davolash simptomatik va gemodializni o'z ichiga olishi mumkin. Gemodializda chiqarilish samaradorligi levetirasetam uchun 60%, uning birlamchi metaboliti uchun - 74% ni tashkil qiladi.
KEPPRA 0,1/ML konsentrat 5ml N10 o'xshash dorilari
KEPPRA 0,1/ML konsentrat 5ml N10 xususiyatlari
Keppra boshqa chiqarish shakllari
KEPPRA 0,1/ML konsentrat 5ml N10 analoglari
