Keppra

• Monoterapiya sifatida (birinchi tanlov preparati) davolashda: — yangi tashxis qo'yilgan epilepsiyasi bor kattalar va 16 yoshdan katta o'smirlarda ikkilamchi tarqalish bilan yoki usiz partsial xurujlar. Majmuaviy terapiya tarkibida davolashda: — epilepsiyasi bor kattalar va 4 yoshdan katta bolalarda ikkilamchi tarqalish bilan yoki usiz partsial xurujlar; — kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlarda yuvenil mioklonik epilepsiyada mioklonik tirishishlar; — idiopatik tarqalgan epilepsiyasi bor kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlarda birlamchi-tarqalgan tirishishli (tonik-klonik) xurujlar.

• levetiratsetamga yoki boshqa pirrolidon hosilalariga, shuningdek preparatning har qanday komponentlariga yuqori sezuvchanlik; fruktozaga tolerantlikning buzilishi (ichish uchun eritma); 4 yoshgacha bo‘lgan bolalar — tabletkalar uchun va 1 oygacha — ichish uchun eritma uchun (preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan). Ehtiyotkorlik bilan: keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan katta); jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari (konsentrat uchun — dekompensatsiya bosqichida); buyrak yetishmovchiligi.

• levetiratsetam 500 mg yordamchi moddalar: natriy atsetat trigidrati — 8,2 mg; natriy xlorid — 45 mg; sirka kislotasi 10% — pH 5,5 ga erishguncha; in'ektsiya uchun suv — 5 ml olinguncha levetiratsetam 100 mg Yordamchi moddalar: natriy sitrat, limon kislotasi monogidrati, metilparagidroksibenzoat, propilparagidroksibenzoat, ammoniy glitsirrizinat, glitserol 85%, maltitol, kaliy atsesulfam, uzum aromatizatori 501040A, tozalangan suv levetiratsetam digidroxloridi 1000 mg Yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, makrogol 6000, kremniy dioksidi, magniy stearati. Plyonka qobiq tarkibi: opadray 85F18422 (makrogol 3350, qisman gidrolizlangan polivinil spirti, talk, titan dioksidi (E171) levetiratsetam digidroxloridi 250 mg Yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, makrogol 6000, kremniy dioksidi, magniy stearati. Plyonka qobiq tarkibi: opadray 85F20694 (bo‘yoqchi indigokarmin (E132), makrogol 3350, qisman gidrolizlangan polivinil spirti, talk, titan dioksidi (E171)). levetiratsetam digidroxloridi 500 mg Yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, makrogol 6000, kremniy dioksidi, magniy stearati. Plyonka qobiq tarkibi: opadray 85F32004 (bo‘yoqchi temir oksidi sariq (E172), makrogol 3350, qisman gidrolizlangan polivinil spirti, talk, titan dioksidi (E171)).

• Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez — uyquchanlik, tez charchash, asteniya; tez-tez — amneziya, ataksiya, tirishishlar, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, giperkineziya, tremor, muvozanat buzilishi, diqqatni jamlashning pasayishi, xotira yomonlashishi, qo'zg'alish, depressiya, hissiy labillik, kayfiyat o'zgaruvchanligi, dushmanlik/agressivlik, uyqusizlik, asabiylik, ta'sirlanuvchanlik, shaxsiyat buzilishi, fikrlashning buzilishi; alohida xabarlar — parasteziyalar, xulq-atvor buzilishlari, xavotir, g'azablanish, ongning chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, psixotik buzilishlar, o'z joniga qasd qilish, o'z joniga qasd qilishga urinishlar va o'z joniga qasd qilish niyatlari. Ko'rish a'zosi tomonidan: tez-tez — diplopiya, ko'rish aniqligining buzilishi. Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez — yo'talning kuchayishi, nazofaringit. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez — abdominal og'riq, diareya, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, tana vaznining oshishi; alohida xabarlar — pankreatit, jigar yetishmovchiligi, gepatit, tana vaznining kamayishi. Teri qoplamalari tomonidan: tez-tez — teri toshmasi, ekzema, qichishish; alohida xabarlar — alopetsiya (qator hollarda soch qoplamining tiklanishi preparat bekor qilingandan keyin kuzatilgan); alohida xabarlar — Stivens-Djonson sindromi, ko'p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz. Laboratoriya ko'rsatkichlarining o'zgarishi: tez-tez — trombotsitopeniya; alohida xabarlar — leykopeniya, neytropeniya, pantsitopeniya (ba'zi hollarda suyak ko'migining susayishi bilan)

• 100 mg/ml 1000 mg 250 mg 500 mg

Buyrak funktsiyasi buzilishi

Buyrak kasalliklari va jigar dekompensatsiyalangan kasalliklari bo'lgan bemorlarga davolashni boshlashdan oldin buyrak funktsiyasini tekshirish tavsiya etiladi. Buyrak funktsiyasi buzilishida dozani to'g'irlash talab etilishi mumkin.

Suitsid

Epilepsiyaga qarshi vositalar, xususan levetiratsitam bilan davolashda tugallangan suitsidlar, suitsidal urinishlar, suitsidal fikrlash va xulq-atvor haqida xabarlar kelib tushgan. Epilepsiyaga qarshi vositalarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlari meta-tahlilida suitsidal fikrlash va xulq-atvor rivojlanish xavfining biroz oshishi aniqlangan. Xavfning oshishi mexanizmi noma'lum.

Shunday qilib, levetiratsitam bilan davolashda depressiya va (yoki) suitsidal fikrlash va xulq-atvor belgilarini nazorat qilish va zarurat bo'lganda tegishli davolashni o'tkazish kerak. Bemorlar (va ularning vasiylari) depressiya va (yoki) suitsidal fikrlash yoki xulq-atvor belgilari paydo bo'lgan taqdirda shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi zarur.

Bolalar

Levetiratsitamni bolalarda qo'llash bo'yicha mavjud ma'lumotlar ushbu preparatning o'sish va jinsiy yetilishga ta'siri yo'qligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, bolalarning o'qish qobiliyati, aqliy qobiliyatlari, o'sishi, endokrin funktsiyasi, jinsiy yetilishi va tug'ish potentsialiga uzoq muddatli ta'sirlari noma'lumligicha qolmoqda.

Yordamchi moddalar

Preparat bir ampulada 0,83 mmol (yoki 19 mg) natriy saqlaydi. Buni natriy cheklangan dietada bo'lgan bemorlar hisobga olishlari kerak.

Transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri:

Levetiratsitam avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga minimal yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Individual sezuvchanlikning mumkin bo'lgan farqlari tufayli ba'zi bemorlarda davolash fonida uyquchanlik yoki markaziy nerv tizimi tomonidan boshqa simptomlar rivojlanishi mumkin, ayniqsa davolash boshida yoki doza oshirilgandan keyin. Shuning uchun bunday bemorlarga puxta ko'nikmalarni talab qiluvchi vazifalarni bajarishda, masalan, avtotransportni boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. Bemorlar sanab o'tilgan vazifalarni bajarish qobiliyati buzilmaganligiga ishonch hosil qilmagunlaricha avtomobilni boshqarishdan yoki mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari kerak.

Xavfsizlik profilining sharhi

Quyida keltirilgan noxush hodisalar profili barcha o‘rganilgan ko‘rsatmalar bo‘yicha platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotlar natijalari tahliliga, shuningdek levetirasetamning postmarketing qo‘llash tajribasiga asoslangan. Eng tez-tez uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar nazofaringit, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, toliqish va bosh aylanishi bo‘lgan. Levetirasetamning xavfsizlik profili umuman olganda turli yosh guruhlari (kattalar va bolalar) va epilepsiyada qo‘llash uchun tasdiqlangan ko‘rsatmalar uchun o‘xshashdir.

Nojo‘ya reaksiyalar quyida a'zolar va tizimlar hamda yuzaga kelish tez-tezligi bo‘yicha keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kam hollarda (≥1/10000, <1/1000).

Infektsiyalar va invaziyalar

Juda tez-tez: nazofaringit

Kam hollarda: infektsiyalar

Qon va limfa tizimi tomonidan

Tez-tez emas: trombositopeniya, leykopeniya

Kam hollarda: agranulotsitoz, pantsitopeniya, neytropeniya

Immun tizimi tomonidan

Kam hollarda: eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan dori allergiyasi (DRESS-sindrom), o‘ta yuqori sezuvchanlik (shu jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya)

Moddalar almashinuvi va oziqlanish tomonidan

Tez-tez: anoreksiya

Tez-tez emas: tana vaznining ortishi, tana vaznining kamayishi

Kam hollarda: giponatriemiya

Ruhiy buzilishlar

Tez-tez: depressiya, dushmanlik/agressivlik, xavotir, uyqusizlik, asabiylik/ta'sirchanlik

Tez-tez emas: o‘z joniga qasd qilishga urinishlar, o‘z joniga qasd qilish niyatlari, psixotik buzilishlar, xulq-atvorning buzilishi, gallyutsinatsiyalar, g‘azablanish, ongning chalkashishi, vahima hujumlari, hissiy labillik/ kayfiyat o‘zgaruvchanligi, qo‘zg‘alish

Kam hollarda: o‘z joniga qasd qilish, shaxsiyatning buzilishi, fikrlashning buzilishi

Nerv tizimi tomonidan

Juda tez-tez: uyquchanlik, bosh og‘rig‘i

Tez-tez: talvasalar, muvozanatning buzilishi, bosh aylanishi, letargiya, tremor

Tez-tez emas: amneziya, xotiraning yomonlashishi, koordinatsiyaning buzilishi/ataksiya, paresteziyalar, diqqatni jamlashning pasayishi

Kam hollarda: xoreoatetoz, diskineziya, giperkineziya

Ko‘rish a'zosi tomonidan

Tez-tez emas: diplopiya, ko‘rishning xiralashishi

Eshitish a'zosi va labirint buzilishlari

Tez-tez: vertigo

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a'zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan

Tez-tez: yo‘tal

Me'da-ichak yo‘llari tomonidan

Tez-tez: qorinda og‘riq, diareya, dispepsiya, qusish, ko‘ngil aynishi

Kam hollarda: pankreatit

Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan

Tez-tez emas: jigar funktsional sinamalarining o‘zgarishi

Kam hollarda: jigar yetishmovchiligi, gepatit

Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan

Kam hollarda: o‘tkir buyrak yetishmovchiligi

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan

Tez-tez: toshma

Tez-tez emas: alopesiya, ekzema, qichishish

Kam hollarda: toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ko‘p shaklli eritema

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan

Tez-tez emas: mushak zaifligi, mialgiya

Umumiy buzilishlar

Tez-tez: asteniya/charchoq

Jarohatlar va manipulyatsiya asoratlari

Tez-tez emas: tasodifiy shikastlanishlar

Alohida nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi

Anoreksiya xavfi levetirasetam va topiramat bir vaqtda qo‘llanilganda yuqoriroq.

Alopesiyaning bir qator hollarida levetirasetam bekor qilingandan keyin soch qoplamining tiklanishi kuzatilgan.

Pantsitopeniyaning ba'zi hollarida suyak iligi susayishi qayd etilgan.

Bolalar

Platsebo-nazorat qilinadigan va ochiq kengaytirilgan tadqiqotlarda 1 oylikdan 4 yoshgacha bo‘lgan 190 nafar bemor levetirasetam bilan davolash olgan. Ulardan oltmish nafari platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotlarda levetirasetam olgan. Platsebo-nazorat qilinadigan va ochiq kengaytirilgan tadqiqotlarda 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan 645 nafar bemor levetirasetam bilan davolash olgan. Ulardan 233 nafari platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotlarda levetirasetam olgan. Ikkala yosh guruhi uchun ma'lumotlar levetirasetamni postregistratsion davrda qo‘llash natijalari bilan to‘ldirilgan.

Bundan tashqari, postregistratsion xavfsizlik tadqiqotida 12 oylikdan kichik 101 nafar go‘dak levetirasetam olgan. 12 oylikdan kichik go‘daklarda epilepsiya bilan levetirasetamni qo‘llash bilan bog‘liq xavfsizlik tomonidan hech qanday yangi xavflar aniqlanmagan.

Levetirasetamning xavfsizlik profili umuman olganda turli yosh guruhlari va epilepsiyada qo‘llash uchun tasdiqlangan ko‘rsatmalar uchun solishtirib bo‘ladigan darajada. Bolalarda platsebo-nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda xavfsizlik profili kattalardagi levetirasetam xavfsizlik profili bilan solishtirib bo‘ladigan darajada bo‘lgan, bolalarda kattalarga qaraganda tez-tez kuzatilgan xulq-atvor og‘ishlari va ruhiy buzilishlar bundan mustasno.

4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda boshqa yosh guruhlari va umuman xavfsizlik profiliga nisbatan quyidagi nojo‘ya reaksiyalar tez-tez qayd etilgan: qusish (juda tez-tez, 11,2%), qo‘zg‘alish (tez-tez, 3,4%), kayfiyat o‘zgaruvchanligi (tez-tez, 2,1%), hissiy labillik (tez-tez, 1,7%), agressivlik (tez-tez, 8,2%), xulq-atvor buzilishlari (tez-tez, 5,6%) va letargiya (tez-tez, 3,9%).

1 oylikdan 4 yoshgacha bo‘lgan bolalarda boshqa yosh guruhlari va umuman xavfsizlik profiliga nisbatan quyidagi nojo‘ya reaksiyalar tez-tez qayd etilgan: ta'sirchanlik (juda tez-tez, 11,7%) va koordinatsiyaning buzilishi (tez-tez, 3,3%).

Bolalarda xavfsizlik profilini baholash bo‘yicha ikki marta ko‘r-ko‘rona platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotda partsial xurujlari bo‘lgan 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Keppra® preparatining kognitiv va neyropsixologik samaralari baholangan. Tadqiqot natijalariga ko‘ra, tadqiqotni protokolga muvofiq o‘tagan bemorlarda Leyter-R (Leiter-R) shkalasining "Diqqat va Xotira" va "Kombinatsiyalangan Xotira Skriningi" bo‘limlari bo‘yicha ballar yig‘indisining o‘zgarishi bo‘yicha Keppra® preparati platsebodan farq qilmagan (undan qolishmagan) degan xulosaga kelingan.

Tasdiqlashdan o‘tgan vosita - Achenbax (Achenbach) so‘rovnomasi yordamida xulq-atvor va hissiy holatni tahlil qilish natijasida Keppra® preparatini qabul qilayotgan bemorlar guruhida agressiv xulq-atvor aniqlangan. Biroq, tadqiqotning ochiq fazasida uzoq muddatli kuzatuv davomida Keppra® preparatini qabul qilgan bemorlar xulq-atvor va hissiy holatning yomonlashishini namoyish etmagan, xususan, agressiv xulq-atvor ko‘rsatkichlari boshlang‘ich darajaga nisbatan yomonlashmagan.