KEPPRA 0,5 tabletkalari N30
KEPPRA 0,5 tabletkalari N30 o'xshash dorilari
KEPPRA 0,5 tabletkalari N30 qo'llanmasi
Farmakokinetikaning jins, irq va kun vaqtiga bog'liqligi kuzatilmagan.
So'rilishi. Levetirasetam yuqori kirib borish qobiliyatiga ega, yaxshi eriydigan modda. Ichga qabul qilingandan so'ng levetirasetam me'da-ichak yo'lidan yaxshi so'riladi. So'rilish to'liq sodir bo'ladi va chiziqli xususiyatga ega, buning sharofati bilan qon plazmasidagi konsentratsiyani levetirasetamning tana vaznining mg/kg da ifodalangan qabul qilingan dozasidan kelib chiqqan holda oldindan aytish mumkin. So'rilish darajasi dozaga va ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq emas. Biokiraolishligi taxminan 100% ni tashkil qiladi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) levetirasetam 1000 mg dozada peroral qabul qilingandan so'ng 1,3 soatdan keyin erishiladi va bir marta qabul qilinganda 31 mkg/ml ni, takroriy qabul qilinganda (sutkada 2 marta) - 43 mkg/ml ni tashkil qiladi. Muvozanat holatiga preparat ikki marta qabul qilinganda 2 sutkadan keyin erishiladi.
Taqsimlanishi. Levetirasetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10% dan kamni tashkil qiladi. Taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 0,5-0,7 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizmi
Levetirasetam inson organizmida nofaol metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolik yo'l (dozaning 24%) atsetamid guruhining fermentativ gidrolizi hisoblanadi. Birlamchi metabolit ucb L057 ning hosil bo'lishi jigar sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokisiz sodir bo'ladi. ucb L057 metaboliti farmakologik jihatdan nofaol.
Bundan tashqari, ikkita ikkilamchi metabolit aniqlangan. Birinchisi pirrolidon halqasining gidroksillanishida (dozaning 1,6%), ikkinchisi esa - pirrolidon halqasining ochilishida (dozaning 0,9%) hosil bo'ladi. Boshqa identifikatsiya qilinmagan komponentlarga dozaning atigi 0,6% to'g'ri keladi. Levetirasetam va uning asosiy metaboliti in vivo o'zaro enantiomerik aylanishga uchramaydi.
In vitro sharoitida levetirasetam va uning asosiy metaboliti inson jigarining asosiy sitoxrom P450 izoformalarini (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 va 1А2), glyukuroniltransferazalar faolligini (UGT1A1 va UGT1A6) va epoksidgidrolazani bostirmaydi. Bundan tashqari, levetirasetam in vitro valproat kislotasining glyukuronizatsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Inson gepatotsitlari kulturasida levetirasetam CYP1A2, SULT1E1 va UGT1A1 ga arzimas ta'sir ko'rsatgan yoki ularning faolligini umuman o'zgartirmagan. Levetirasetam CYP2B6 va CYP3A4 ning yengil induksiyasini keltirib chiqargan. Oral kontraseptivlar, digoksin va varfarin bilan o'zaro ta'sirlarni in vitro va in vivo baholash natijalariga asoslanib, in vivo sharoitida fermentlarning sezilarli induksiyasi kutilmaydi. Shunday qilib, Keppra preparatining boshqa preparatlar bilan va aksincha o'zaro ta'sir qilish ehtimoli kam.
Chiqarilishi
Katta yoshli odam qon plazmasidan yarim chiqarilish davri (T1/2) 7 ± 1 soatni tashkil qiladi va dozaga, yuborish usuliga yoki yuborish tez-tezligiga bog'liq emas. Umumiy klirensning o'rtacha qiymati 0,96 ml/daq/kg ni tashkil qiladi. Asosiy chiqarilish yo'li buyraklar orqali o'rtacha dozaning 95% ini tashkil qiladi (dozaning taxminan 93% 48 soat ichida chiqariladi). Axlat bilan chiqarilishi dozaning 0,3% ini tashkil qiladi.
Dastlabki 48 soat ichida levetirasetam va uning asosiy metabolitining siydik bilan chiqarilishining umumiy darajasi mos ravishda dozaning 66% va 24% ini tashkil qiladi. Levetirasetam va ucb L057 ning buyrak klirensi mos ravishda 0,6 va 4,2 ml/daq/kg ni tashkil qiladi, bu levetirasetamning kalavachalar filtratsiyasi va keyinchalik naychalar reabsorbsiyasi yo'li bilan chiqarilishidan, shuningdek birlamchi metabolit ham kalavachalar filtratsiyasiga qo'shimcha ravishda faol naychalar sekretsiyasi yo'li bilan chiqarilishidan dalolat beradi. Levetirasetamning chiqarilishi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi.
Keksa yoshdagi bemorlarda T1/2 40% ga oshadi va 10-11 soatni tashkil qiladi, bu ushbu toifadagi odamlarda buyrak funksiyasining buzilishi bilan bog'liq.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda levetirasetam va uning birlamchi metaboliti klirensi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qiladi. Shuning uchun buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga kreatinin klirensiga qarab doza tanlash tavsiya etiladi. Katta yoshli bemorlarda buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida T1/2 dializ seanslari orasidagi davrda 25 soatni va dializ vaqtida 3,1 soatni tashkil qiladi. 4 soatlik dializ seansi davomida 51% levetirasetam chiqarib tashlanadi.
Yengil va o'rta darajadagi og'irlikdagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda levetirasetam klirensining sezilarli o'zgarishlari sodir bo'lmaydi. Buyrak yetishmovchiligi hamrohlik qilganda og'ir jigar funksiyasi buzilishlari bo'lgan ko'pchilik bemorlarda levetirasetam klirensi 50% dan ko'proqqa pasayadi.
Bolalar (4-12 yosh)
4-12 yoshdagi bolalarda tana vazniga 20 mg/kg dozada bir marta peroral yuborilgandan so'ng T1/2 6 soatni tashkil qiladi. 4-12 yoshdagi bolalarda levetirasetamning umumiy klirensi taxminan 30% ga yuqori va tana vazniga to'g'ridan-to'g'ri bog'liq.
Epilepsiyasi bo'lgan bolalarda (4 yoshdan 12 yoshgacha) ko'p marta peroral qo'llanilgandan so'ng (sutkasiga 20 dan 60 mg/kg gacha doza) levetirasetam tez so'rilgan. Plazmadagi eng yuqori konsentratsiya qabul qilinganidan 0,5-1,0 soat o'tgach kuzatilgan. Plazmadagi eng yuqori konsentratsiya va egri chiziq ostidagi maydonning dozaga proporsional chiziqli ortishi kuzatilgan. Yarim chiqarilish davri taxminan 5 soatni tashkil qilgan. Taxminiy umumiy klirens 1,1 ml/daq/kg ga teng bo'lgan.
Quyida keltirilgan noxush hodisalar profili platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotlar natijalari tahliliga, shuningdek levetirasetamning postregistratsion qo‘llash tajribasiga asoslangan. Eng tez-tez uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar nazofaringit, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, toliqish va bosh aylanishi bo‘lgan. Levetirasetamning xavfsizlik profili umuman olganda kattalar va bolalarning turli yosh guruhlari uchun o‘xshashdir.
Nojo‘ya reaksiyalar quyida a'zolar va tizimlar hamda yuzaga kelish tez-tezligi bo‘yicha keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kam hollarda (≥1/10000, <1/1000).
Infektsion va parazitar kasalliklar
Juda tez-tez: nazofaringit.
Kam hollarda: infektsiyalar.
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tez emas: trombositopeniya, leykopeniya
Kam hollarda: pantsitopeniya, agranulotsitoz, neytropeniya
Immun tizimi tomonidan buzilishlar
Kam hollarda: eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan dori reaksiyasi (DRESS-sindrom), o‘ta yuqori sezuvchanlik (shu jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya).
Moddalar almashinuvi va oziqlanish tomonidan buzilishlar
Tez-tez: anoreksiya.
Tez-tez emas: tana vaznining ortishi, tana vaznining kamayishi.
Kam hollarda: giponatriemiya.
Ruhiyat buzilishlari
Tez-tez: depressiya, dushmanlik/agressivlik, xavotir, uyqusizlik, asabiylik/ta'sirchanlik.
Tez-tez emas: o‘z joniga qasd qilishga urinishlar, o‘z joniga qasd qilish niyatlari, psixotik buzilishlar, xulq-atvorning buzilishi, gallyutsinatsiyalar, g‘azablanish, ongning chalkashishi, hissiy labillik/kayfiyat o‘zgaruvchanligi, qo‘zg‘alish, vahima hujumlari.
Kam hollarda: o‘z joniga qasd qilish, shaxsiyatning buzilishi, fikrlashning buzilishi
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar:
Juda tez-tez: uyquchanlik, bosh og‘rig‘i.
Tez-tez: talvasalar, muvozanatning buzilishi, bosh aylanishi, letargiya, tremor.
Tez-tez emas: amneziya, xotiraning yomonlashishi, koordinatsiyaning buzilishi/ataksiya, paresteziyalar, diqqatni jamlashning pasayishi.
Kam hollarda: xoreoatetoz, diskineziya, giperkineziya.
Ko‘rish a'zosi tomonidan buzilishlar
Tez-tez emas: diplopiya, ko‘rishning xiralashishi.
Eshitish a'zosi va labirint buzilishlari
Tez-tez: vertigo.
Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a'zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan buzilishlar
Tez-tez: yo‘tal.
Me'da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar
Tez-tez: qorinda og‘riq, diareya, dispepsiya, qusish, ko‘ngil aynishi.
Kam hollarda: pankreatit.
Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar
Tez-tez emas: jigar funktsional sinamalarining o‘zgarishi.
Kam hollarda: jigar yetishmovchiligi, gepatit.
Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar:
Kam hollarda: o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar
Tez-tez: toshma.
Tez-tez emas: alopesiya, ekzema, qichishish.
Kam hollarda: toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ko‘p shaklli eritema.
Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar
Tez-tez emas: mushak zaifligi, mialgiya.
Kam hollarda: rabdomioliz va qonda kreatinfosfokinaza darajasining oshishi.
Umumiy buzilishlar:
Tez-tez: asteniya/charchoq.
Jarohatlar, intoksikatsiyalar va manipulyatsiya asoratlari
Tez-tez emas: tasodifiy shikastlanishlar.
Alohida nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi
Anoreksiya xavfi levetirasetam va topiramat bir vaqtda qo‘llanilganda yuqoriroq.
Bir qator hollarda levetirasetam bekor qilingandan keyin soch qoplamining tiklanishi kuzatilgan.
Pantsitopeniyaning ba'zi hollarida suyak iligi susayishi qayd etilgan. Rabdomioliz va qonda kreatinfosfokinaza darajasining oshishi tarqalganligi Yaponiya bemorlarida boshqa millat vakillariga qaraganda ancha yuqori.
Platsebo-nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda bolalarda xavfsizlik profili kattalardagi levetirasetam xavfsizlik profili bilan solishtirib bo‘ladigan darajada bo‘lgan. 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda quyidagi nojo‘ya reaksiyalar tez-tez qayd etilgan: qusish (juda tez-tez, 11,2%), qo‘zg‘alish (tez-tez, 3,4%), kayfiyat o‘zgaruvchanligi (tez-tez, 2,1%), hissiy labillik (tez-tez, 1,7%), agressivlik (tez-tez, 8,2%), xulq-atvor buzilishlari (tez-tez, 5,6%) va letargiya (tez-tez, 3,9%). 1 oylikdan 4 yoshgacha bo‘lgan bolalarda quyidagi nojo‘ya reaksiyalar tez-tez qayd etilgan: ta'sirchanlik (juda tez-tez, 11,7%) va koordinatsiyaning buzilishi (tez-tez, 3,3%).
Maqsadi preparat xavfsizlik bo‘yicha platsebodan qolishmasligini ko‘rsatish bo‘lgan ikki marta ko‘r-ko‘rona platsebo-nazorat qilinadigan tadqiqotda partsial xurujlari bo‘lgan 4 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Keppraning kognitiv va neyropsixologik samaralari baholangan. Tadqiqot natijalariga ko‘ra, tadqiqotni protokolga muvofiq o‘tagan bemorlarda Leyter-R (Leiter-R) shkalasining "Diqqat va Xotira" va "Kombinatsiyalangan Xotira Skriningi" bo‘limlari bo‘yicha ballar yig‘indisining o‘zgarishi bo‘yicha Keppra platsebodan farq qilmagan (undan qolishmagan) degan xulosaga kelingan.
Tasdiqlashdan o‘tgan vosita - Achenbax (Achenbach) so‘rovnomasi yordamida xulq-atvor va hissiy holatni tahlil qilish natijasida Keppra preparatini qabul qilayotgan bemorlar guruhida agressiv xulq-atvor aniqlangan. Biroq, tadqiqotning ochiq fazasida uzoq muddatli kuzatuv davomida Kepprani qabul qilgan bemorlar xulq-atvor va hissiy holatning yomonlashishini namoyish etmagan, xususan, agressiv xulq-atvor ko‘rsatkichlari boshlang‘ich darajaga nisbatan yomonlashmagan.
Buyrak funktsiyasi buzilishi
Buyrak kasalliklari va jigar dekompensatsiyalangan kasalliklari bo'lgan bemorlarga davolashni boshlashdan oldin buyrak funktsiyasini tekshirish tavsiya etiladi. Buyrak funktsiyasi buzilishida dozani to'g'irlash talab etilishi mumkin.
Qon shaklli elementlari miqdori
Qon tanachalari miqdorining kamayishi (neytropeniya, agranulotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya va pantsitopeniya) holatlari levetiratsitamni qo'llash munosabati bilan tavsiflangan. Qon tanachalari hisoblangan qon tahlili kuchli holsizlik, gipertermiya, qaytalovchi infektsiyalar yoki qon ivishi buzilishlari paydo bo'lgan bemorlarga tavsiya etiladi.
Suitsid
Epilepsiyaga qarshi vositalar, xususan levetiratsitam bilan davolashda tugallangan suitsidlar, suitsidal urinishlar, suitsidal fikrlash va xulq-atvor haqida xabarlar kelib tushgan. Epilepsiyaga qarshi vositalarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlari meta-tahlilida suitsidal fikrlash va xulq-atvor rivojlanish xavfining biroz oshishi aniqlangan. Xavfning oshishi mexanizmi noma'lum.
Shunday qilib, levetiratsitam bilan davolashda depressiya va (yoki) suitsidal fikrlash va xulq-atvor belgilarini nazorat qilish va zarurat bo'lganda tegishli davolashni o'tkazish kerak. Bemorlar (va ularning vasiylari) depressiya va (yoki) suitsidal fikrlash yoki xulq-atvor belgilari paydo bo'lgan taqdirda shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi zarur.
Pediatrik populyatsiya
Levetiratsitamni bolalarda qo'llash bo'yicha mavjud ma'lumotlar ushbu preparatning o'sish va jinsiy yetilishga ta'siri yo'qligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, bolalarning o'qish qobiliyati, aqliy qobiliyatlari, o'sishi, endokrin funktsiyasi, jinsiy yetilishi va tug'ish potentsialiga uzoq muddatli ta'sirlari noma'lumligicha qolmoqda.
Transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri:
Keppra® preparatining avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri maxsus o'rganilmagan. Shunga qaramay, markaziy nerv tizimi tomonidan preparatga turli individual sezuvchanlik tufayli davolash davrida (ba'zi bemorlarda uyquchanlik kuzatilishi mumkin) avtotransportni boshqarishdan va diqqatni yuqori jamlashni hamda psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan saqlanish zarur.
Levetiratsetamga yoki boshqa pirrolidon hosilalariga, shuningdek preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan);
- dekompensatsiya bosqichidagi jigar kasalliklari;
- buyrak yetishmovchiligi.
Homiladorlik va laktatsiya:
Bir nechta prospektiv homiladorlik registrlaridan olingan ro'yxatga olishdan keyingi ma'lumotlarda homiladorlikning birinchi trimestrida levetiratsetam bilan monoterapiya tayinlashning 1000 dan ortiq holatlari qayd etilgan.
Umuman olganda, ushbu ma'lumotlar jiddiy tug'ma rivojlanish nuqsonlari xavfining sezilarli oshishidan dalolat bermaydi, garchi teratogen xavfni to'liq istisno qilib bo'lmasa ham. Bir nechta epileptikaga qarshi vositalar bilan terapiya tug'ma rivojlanish nuqsonlari paydo bo'lishining monoterapiyaga qaraganda yuqori xavfi bilan bog'liq, shu sababli homilador ayollarda monoterapiya maqsadga muvofiqroqdir. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar levetiratsetamning reproduktiv funksiyaga toksikligini ko'rsatdi.
Levetiratsetamni homiladorlik vaqtida va kontratseptsiyadan foydalanmaydigan tug'ish yoshidagi ayollarga tayinlamaslik kerak, klinik zarurat holatlari bundan mustasno.
Homiladorlik vaqtida ayol organizmidagi fiziologik o'zgarishlar levetiratsetamning ham, boshqa epileptikaga qarshi preparatlarning ham plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. Homiladorlik vaqtida plazmada levetiratsetam konsentratsiyasining pasayishi qayd etilgan. Ushbu pasayish uchinchi trimestrda yaqqolroq namoyon bo'ladi (uchinchi trimestr davomida bazaviy konsentratsiyadan 60% gacha). Homiladorlarni levetiratsetam bilan davolashni alohida nazorat ostida o'tkazish kerak. Epileptikaga qarshi terapiyani o'tkazishdagi tanaffuslar kasallik kechishining yomonlashishiga olib kelishi mumkin, bu ham ona, ham homila sog'lig'iga zarar yetkazishi mumkin.
Emizish davri
Levetiratsetam ko'krak suti bilan ajralib chiqadi, shuning uchun preparat bilan davolashda emizish tavsiya etilmaydi. Biroq, agar emizish davrida levetiratsetam bilan davolash zarur bo'lsa, davolashning xavf/foyda nisbati emizishning muhimligiga nisbatan sinchkovlik bilan o'lchanishi kerak.
Fertillik
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda fertillikka ta'siri aniqlanmagan. Fertillikka ta'siri bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q, odam uchun potensial xavf noma'lum.
Tutqanoqqa qarshi preparatlar
Kattalarda o'tkazilgan ro'yxatga olishdan oldingi klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, levetiratsetam ma'lum tutqanoqqa qarshi preparatlarning (fenitoin, karbamazepin, valproat kislotasi, fenobarbital, lamotridjin, gabapentin va primidon) plazmadagi kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi va ushbu tutqanoqqa qarshi preparatlar levetiratsetam farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Kattalardagi kabi, levetiratsetamni 60 mg/kg/sut dozagacha qabul qilayotgan bolalarda klinik ahamiyatga ega dori o'zaro ta'sirlari foydasiga ma'lumotlar mavjud emas.
Epilepsiyasi bo'lgan bolalar va o'smirlarda (4 yoshdan 17 yoshgacha) farmakokinetik o'zaro ta'sirlarning retrospektiv tahlili levetiratsetamni qo'shimcha terapiya rejimida peroral qo'llash bir vaqtda qabul qilingan karbamazepin va valproatning zardobdagi muvozanat kontsentratsiyasiga ta'sir qilmasligini tasdiqladi. Shunga qaramay, mavjud ma'lumotlarga ko'ra, ferment induksiyalovchi tutqanoqqa qarshi vositalar bilan davolanayotgan bolalarda levetiratsetam klirensi 20% ga yuqori. Dozani to'g'irlash talab etilmaydi.
Probenetsid
Probenetsid, naychalar sekretsiyasi blokatori (500 mg dan 4 marta/sutka), levetiratsetamning asosiy metabolitining buyrak klirensini ingibirlashi ko'rsatilgan, ammo levetiratsetamning o'zini emas. Shunga qaramay, ushbu metabolit kontsentratsiyasi pastligicha qoladi.
Metotreksat
Levetiratsetam va metotreksat bir vaqtda qo'llanilganda metotreksat klirensi pasayishi qayd etilgan, bu qonda metotreksat kontsentratsiyasining potentsial toksik darajalarigacha oshishiga yoki bunday kontsentratsiyani saqlab turish davrining uzayishiga olib keladi. Ikkala dori preparatini qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida metotreksat va levetiratsetam darajasini nazorat qilish kerak.
Peroral kontraseptivlar va boshqa farmakokinetik o'zaro ta'sirlar Levetiratsetam sutkalik 1000 mg dozada peroral kontraseptivlar (etinilestradiol va levonorgestrel) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi; shuningdek endokrin funktsiya ko'rsatkichlarini (lyuteinlovchi gormon va progesteron) o'zgartirmaydi.
Sutkalik 2000 mg dozadagi levetiratsetam digoksin va varfarin farmakokinetikasini o'zgartirmaydi; va protrombin vaqtini o'zgartirmaydi.
Digoksin, peroral kontraseptivlar va varfarin levetiratsetam farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Ovqat va alkogol
Ovqat levetiratsetam so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi, ammo so'rilish tezligini biroz kamaytiradi.
Levetiratsetamning alkogol bilan o'zaro ta'siri bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Preparatning sutkalik dozasi ikki qabulga bir xil dozada bo'linadi.
Tabletkalar yetarli miqdordagi suyuqlik bilan ichib qabul qilinadi.
Tabletkalar dozani to'g'ri tanlash imkoni yo'qligi sababli 6 yoshdan kichik bolalar uchun mo'ljallanmagan.
Monoterapiya
Kattalar va 16 yoshdan katta o'smirlarga davolashni 500 mg sutkalik dozadan boshlash kerak, 2 qabulga bo'lingan holda (250 mg dan kuniga 2 marta). 2 haftadan keyin doza boshlang'ich terapevtik - 1000 mg gacha (500 mg dan kuniga 2 marta) oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 3000 mg ni tashkil qiladi (1500 mg dan kuniga 2 marta).
Qo'shimcha terapiya tarkibida
Kattalar va o'smirlarga (12 dan 17 yoshgacha) tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lganda davolashni 1000 mg sutkalik dozadan boshlash kerak, 2 qabulga bo'lingan holda (500 mg dan kuniga 2 marta). Klinik reaksiya va preparatni o'zlashtirishga qarab sutkalik doza maksimalgacha - 3000 mg (1500 mg dan kuniga 2 marta) oshirilishi mumkin. Dozani 500 mg ga kuniga 2 marta o'zgartirish har 2-4 haftada amalga oshirilishi mumkin.
6 yoshdan katta bolalar va o'smirlarga (12 dan 17 yoshgacha) tana vazni 50 kg dan kam bo'lganda davolashni 20 mg/kg tana vazni sutkalik dozadan boshlash kerak, 2 qabulga bo'lingan holda (10 mg/kg tana vazni kuniga 2 marta). Dozani 20 mg/kg tana vazniga (10 mg/kg tana vazni kuniga 2 marta) o'zgartirish har 2 haftada tavsiya etilgan 60 mg/kg tana vazni sutkalik dozaga (30 mg/kg tana vazni kuniga 2 marta) erishilgunga qadar amalga oshirilishi mumkin. Tavsiya etilgan sutkalik doza o'zlashtirilmaganda uni kamaytirish mumkin. Minimal samarali dozani qo'llash kerak. Shifokor preparatni yoshi, bemorning tana vazni va zarur terapevtik dozaga qarab eng mos keladigan dori shakli va dozasida tayinlashi kerak.
Kerakli dozaning yo'qligi sababli tabletkalar vazni 25 kg dan kam bo'lgan bolalarni davolash uchun, 250 mg dan kam doza buyurilganda, shuningdek yutishda qiyinchiliklarga ega bo'lgan bemorlar uchun mo'ljallanmagan.
Bunday hollarda davolashni ichishga qabul qilish uchun eritma shaklidagi preparatni qabul qilishdan boshlash tavsiya etiladi.
Tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lgan bolalarga dozalash kattalar uchun keltirilgan sxema bo'yicha amalga oshiriladi.
Levetirasetam organizmdan buyraklar orqali chiqarilganligi sababli, preparatni buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga va keksa yoshdagi bemorlarga buyurishda dozani kreatinin klirensi (KK) qiymatiga qarab to'g'rilash kerak.
Erkaklar uchun kreatinin klirensini zardob kreatinini konsentratsiyasidan kelib chiqqan holda quyidagi formula bo'yicha hisoblash mumkin:
KK (ml/daq) = [140 - yosh (yillar)] x tana vazni (kg) / 72 x KKzardob (mg/dl)
Ayollar uchun kreatinin klirensini olingan qiymatni 0,85 koeffitsientiga ko'paytirib hisoblash mumkin.
Keyin KK tana yuzasi maydonini (TYuM) hisobga olgan holda quyidagi formula bo'yicha to'g'rilanadi:
KK (ml/daq/1,73 m2)= KK (ml/daq) / ob'ekt TYuMi (m2) x 1,73
Kattalar uchun dozani to'g'rilash
Buyrak yetishmovchiligi KK (ml/daq) Dozalash tartibi
Norma >80 500 dan 1500 mg gacha kuniga 2 marta
Yengil 50-79 500 dan 1000 mg gacha kuniga 2 marta
O'rtacha 30-49 250 dan 750 mg gacha kuniga 2 marta
Og'ir <30 250 dan 500 mg gacha kuniga 2 marta
Terminal bosqich (dializda bo'lgan bemorlar*)
- 500 dan 1000 mg gacha kuniga 1 marta**
*Davolashning birinchi kunida 750 mg to'yintiruvchi dozani qabul qilish tavsiya etiladi.
** Dializdan keyin 250-500 mg qo'shimcha doza qabul qilish tavsiya etiladi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bolalarga levetirasetam dozasini to'g'rilashni buyrak yetishmovchiligi darajasini hisobga olgan holda amalga oshirish kerak.
Kreatinin klirensi (ml/daq/1,73 m2) o'smirlar va bolalar uchun zardob kreatininini (mg/dl) aniqlash asosida, quyidagi formuladan foydalangan holda baholanishi mumkin (Shvars formulasi):
KK (ml/daq/1,73 m2) = Bo'y (sm) x ks / KKzardob (mg/dl)
ks=0,55 13 yoshdan kichik bolalar va qiz o'smirlar uchun; ks=0,7 o'g'il o'smirlar uchun.
Vazni 50 kg dan kam bo'lgan buyrak funksiyasi buzilgan bolalar va o'smirlar uchun dozalash.
Buyrak yetishmovchiligi KK (ml/daq/1,73 m2) Dozalash tartibi
4 yoshdan katta bolalar va tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan o'smirlar
Norma >80 10-30 mg/kg kuniga 2 marta
Yengil 50-79 10-20 mg/kg kuniga 2 marta
O'rtacha 30-49 5-15 mg/kg kuniga 2 marta
Og'ir <30 5-10 mg/kg kuniga 2 marta
Terminal bosqich (dializda bo'lgan bemorlar)
10-20 mg/kg kuniga 1 marta (1)(2)
(1)15 mg/kg davolashning birinchi kunida tavsiya etilgan yuklama doza
(2)dializdan keyin tavsiya etilgan ushlab turuvchi doza 5-10 mg/kg
Jigar funksiyasining yengil va o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarga dozalash tartibini to'g'rilash talab qilinmaydi. Jigar funksiyasining dekompensatsiyalangan buzilishi va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kreatinin klirensining pasayish darajasi buyrak yetishmovchiligining og'irlik darajasini to'liq aks ettirmasligi mumkin. Bunday hollarda kreatinin klirensi <60 ml/daq/1,73m2 bo'lganda sutkalik dozani 50 % ga qisqartirish tavsiya etiladi.
6 yoshdan kichik bolalar uchun tavsiya etilgan dori shakli ichishga qabul qilish uchun eritma hisoblanadi.
Agar preparatni qabul qilishni to'xtatish talab qilinsa, unda davolashni bekor qilishni asta-sekin, bir martalik dozani har 2-4 haftada 500 mg ga kamaytirib amalga oshirish tavsiya etiladi (kattalar va vazni 50 kg dan ortiq o'smirlarda). Bolalarda dozani kamaytirish 10 mg/kg tana vaznidan kuniga 2 marta har 2 haftada oshmasligi kerak.
Yo'ldosh epilepsiyaga qarshi preparatlarni (bemorlarni levetirasetam terapiyasiga o'tkazish davrida) asta-sekin bekor qilish maqsadga muvofiqdir.
Preparatni bolalarda qo'llash bo'yicha mavjud ma'lumotlar uning rivojlanish va jinsiy yetilishga biron-bir salbiy ta'siri haqida guvohlik bermaydi. Biroq, levetirasetam terapiyasining bolalarning o'rganish qobiliyatiga, intellektual rivojlanishi, o'sishi, endokrin bezlar funksiyalari, jinsiy rivojlanishi va fertilligiga uzoq muddatli oqibatlari noma'lum bo'lib qolmoqda.
Buyrak kasalliklari va dekompensatsiyalanmagan jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi buzilganda dozani to'g'rilash talab qilinishi mumkin.
Levetirasetam bilan davolashda o'z joniga qasd qilish, o'z joniga qasd qilish niyatlari va o'z joniga qasd qilishga urinishlar to'g'risida mavjud xabarlar munosabati bilan bemorlarni depressiyaning har qanday belgilari yoki o'z joniga qasd qilish niyatlari paydo bo'lganda davolovchi shifokorga darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.Dozani oshirib yuborishSimptomlari: uyquchanlik, ajitatsiya, xavotir, agressivlik, ongning susayishi, nafas olishning susayishi, koma.
Davolash: o'tkir davrda - sun'iy qusishni chaqirish va me'dani yuvish, keyinchalik faollashtirilgan ko'mirni tayinlash. Levetirasetam uchun o'ziga xos antidot yo'q. Zarurat bo'lganda stasionar sharoitida gemodializdan foydalangan holda simptomatik davolash o'tkaziladi (levetirasetam uchun gemodializ samaradorligi 60 %, uning birlamchi metaboliti uchun - 74 %).
Xususiyatlar KEPPRA 0,5 tabletkalari N30
Keppra boshqa chiqarish shakllari
KEPPRA 0,5 tabletkalari N30 analoglari
