KLASID granuli 100ml 0,125/5ml

So'rilishi

Farmakokinetika bo'yicha dastlabki ma'lumotlar klaritromitsin tabletkalarini o'rganishda olingan. Preparat me'da-ichak yo'lida tez so'riladi. 250 mg li klaritromitsin tabletkalarining mutlaq biokiraolishligi taxminan 50% ni tashkil qiladi. Ovqat so'rilish boshlanishini va faol metabolit 14-OH-klaritromitsin hosil bo'lishini biroz kechiktirgan, ammo preparatning biokiraolishligiga ta'sir qilmagan.

Taqsimlanishi, metabolizmi va chiqarilishi

In vitro

In vitro tadqiqotlarida klaritromitsinning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 0,45 dan 4,5 mkg/ml gacha bo'lgan klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda o'rtacha 70% ni tashkil qilgan.

Sog'lomlar

Klaritromitsin suspenziyasining biokiraolishligi va farmakokinetikasi sog'lom kattalar va bolalarda o'rganilgan.

Kattalarda bir marta qabul qilinganda suspenziyaning umumiy biokiraolishligi tabletkalar uchun biokiraolishlikka ekvivalent bo'lgan (har ikkala holatda doza 250 mg ni tashkil qilgan) yoki undan biroz oshgan. Tabletkalarda bo'lgani kabi, ovqat klaritromitsin suspenziyasining so'rilishini biroz kechiktirgan, ammo preparatning umumiy biokiraolishligiga ta'sir qilmagan. Bolalar suspenziyasi qabul qilinganda (ovqatdan keyin) klaritromitsinning maksimal konsentratsiyasi (Smax), "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) va yarim chiqarilish davri (T1/2) mos ravishda 0,95 mkg/ml, 6,5 mkg.soat/ml va 3,7 soatni, 250 mg tabletka qabul qilinganda (och qoringa) esa mos ravishda - 1,10 mkg/ml, 6,3 mkg.soat/ml va 3,3 soatni tashkil qilgan.

Kattalarda klaritromitsin suspenziyasi har 12 soatda 250 mg dozada qabul qilinganda qondagi muvozanat konsentratsiyalarga beshinchi doza qabul qilinganda erishilgan. Bunda farmakokinetika parametrlari quyidagicha bo'lgan: Smax - 1,98 mkg/ml, AUC - 11,5 mkg.soat/ml, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) - 2,8 soat va T1/2 - 3,2 soat klaritromitsin uchun va mos ravishda 0,67, 5,33, 2,9 va 4,9 14-OH-klaritromitsin uchun.

Sog'lom odamlarda zardob konsentratsiyalari och qoringa ichga qabul qilingandan so'ng 2 soat ichida maksimal darajaga yetgan. Preparat tabletka shaklida har 12 soatda 250 mg dozada qabul qilinganda qon zardobidagi klaritromitsinning eng yuqori muvozanat konsentratsiyalariga 2-3 kun ichida erishilgan va taxminan 1 mkg/ml ni tashkil qilgan. Har 12 soatda 500 mg doza uchun tegishli eng yuqori konsentratsiyalar 2 mkg/ml dan 3 mkg/ml gachani tashkil qilgan.

Klaritromitsinning yarim chiqarilish davri 250 mg tabletkalar har 12 soatda qabul qilinganda 3-4 soatni tashkil qilgan, ammo har 12 soatda 500 mg qabul qilingandan so'ng 5-7 soatgacha ortgan. Asosiy metabolit, 14-OH-klaritromitsinning maksimal muvozanat konsentratsiyasi taxminan 0,6 mkg/ml ni tashkil qiladi, preparat 250 mg dozada har 12 soatda qabul qilinganda yarim chiqarilish davri esa 5-6 soatga teng.

Klaritromitsin 500 mg dozada har 12 soatda qabul qilinganda 14-OH-klaritromitsinning maksimal muvozanat konsentratsiyasi biroz yuqoriroq (1 mkg/ml gacha), yarim chiqarilish davri esa taxminan 7 soatni tashkil qiladi. Ikkala doza qo'llanilganda metabolitning muvozanat konsentratsiyalariga odatda 2-3 kun ichida erishiladi.

Klaritromitsin 250 mg dozada har 12 soatda qo'llanilganda dozaning taxminan 20% buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. Klaritromitsin 500 mg dozada har 12 soatda qabul qilinganda dozaning taxminan 30% buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. Klaritromitsinning buyrak klirensi dozaga sezilarli bog'liq emas va taxminan normal kalavachalar filtratsiyasi tezligiga teng. Siydikda aniqlanadigan asosiy metabolit 14-OH-klaritromitsin hisoblanadi, uning ulushi dozaning (250 yoki 500 mg har 12 soatda) 10-15% ini tashkil qiladi.

Bemorlar

Klaritromitsin va uning metaboliti 14-OH-klaritromitsin organizm to'qimalari va suyuqliklariga tez kirib boradi. To'qimalardagi konsentratsiyalar odatda zardobdagiga qaraganda bir necha baravar yuqori. Jadvalda to'qima va zardob konsentratsiyalariga misollar keltirilgan:

Konsentratsiyalar (250 mg har 12 soatda)

To'qima turi To'qimadagi (mkg/g) Zardobdagi (mkg/ml)

Murtaklar 1,6 0,8

O'pka 8,8 1,7

Peroral antibiotiklar bilan davolanishga muhtoj bo'lgan bolalarda klaritromitsin yuqori biokiraolishlikni namoyish etgan, bunda uning farmakokinetik profili xuddi shu dori shaklini qabul qilgan kattalarnikiga o'xshash bo'lgan. Preparat bolalarda tez va yaxshi so'riladi. Ovqat klaritromitsin so'rilishini biroz kechiktiradi, ammo uning biokiraolishligiga yoki farmakokinetik xususiyatlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. 5 kundan keyin (to'qqizinchi doza) erishilgan klaritromitsinning muvozanat farmakokinetik parametrlari quyidagicha bo'lgan: Smax - 4,60 mkg/ml, AUC - 15,7 mkg.soat/ml va Tmax -2,8 soat; metabolit 14-OH-klaritromitsin uchun tegishli qiymatlar mos ravishda 1,64 mkg/ml, 6,69 mkg.soat/ml va 2,7 soatga teng bo'lgan. Klaritromitsin va uning metabolitining hisoblangan yarim chiqarilish davrlari mos ravishda 2,2 va 4,3 soatga teng.

O'rta otit bilan og'rigan bemorlarda beshinchi doza (7,5 mg/kg sutkada ikki marta) qabul qilinganidan 2,5 soat o'tgach, o'rta quloq suyuqligidagi klaritromitsin va uning metabolitining o'rtacha konsentratsiyalari 2,53 va 1,27 mkg/g ni tashkil qilgan. Preparat va uning metaboliti konsentratsiyalari zardob konsentratsiyalaridan ikki baravar yuqori bo'lgan.

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda klaritromitsinning muvozanat konsentratsiyalari sog'lom odamlardagidan farq qilmaydi, 14-OH-klaritromitsin konsentratsiyalari esa pastroq bo'lgan. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda 14-OH-klaritromitsin hosil bo'lishining pasayishi qisman bo'lsa-da sog'lom odamlarga qaraganda klaritromitsin buyrak klirensining oshishi hisobiga qoplanadi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Klaritromitsin farmakokinetikasi buyrak funksiyasi buzilgan, preparatni 500 mg dan takroriy dozalarda qabul qilgan bemorlarda ham o'zgargan. Bunday bemorlarda plazma konsentratsiyalari, yarim chiqarilish davri, maksimal konsentratsiya (Smax), minimal konsentratsiya (Smin) va klaritromitsin hamda uning metaboliti AUC si sog'lom odamlarga qaraganda yuqori bo'lgan. Ushbu parametrlarning og'ishi buyrak yetishmovchiligi darajasi bilan korrelyatsiya qilgan: buyrak funksiyasi buzilishi qanchalik yaqqol bo'lsa, farqlar shunchalik sezilarli bo'lgan ("Qo'llash usuli va dozalari" bo'limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda qondagi klaritromitsin va uning metaboliti 14-OH-klaritromitsin konsentratsiyasi yuqoriroq, chiqarilishi esa yoshlar guruhiga qaraganda sekinroq bo'lgan (klaritromitsin 500 mg dan takroriy dozalarda qabul qilinganda). Biroq, buyrak kreatinin klirensini (KK) hisobga olgan holda natijalar to'g'irlangandan so'ng ikkala guruhda farqlar bo'lmagan. Shunday qilib, klaritromitsinning farmakokinetik parametrlariga asosiy ta'sirni yosh emas, balki buyrak funksiyasi ko'rsatadi.

Mikobakterial infeksiyalari bo'lgan bemorlar

Klaritromitsinni odatdagi dozalarda (kattalar uchun tabletkalar, bolalar uchun suspenziya) qabul qilgan OIV-infeksiyali bemorlarda klaritromitsin va 14-OH-klaritromitsinning muvozanat konsentratsiyalari sog'lom odamlarnikiga o'xshash bo'lgan. Biroq, klaritromitsin mikobakterial infeksiyalarni davolash uchun talab qilinishi mumkin bo'lgan yuqoriroq dozalarda qabul qilinganda, antibiotik konsentratsiyalari odatdagidan sezilarli darajada oshishi mumkin.

Klaritromitsinni ikki marta qabul qilishda 15-30 mg/kg/sut dozada qabul qilgan OIV-infeksiyali bolalarda Smax ning muvozanat qiymatlari odatda 8 dan 20 mkg/ml gachani tashkil qilgan. Biroq, klaritromitsin suspenziyasini ikki marta qabul qilishda 30 mg/kg/sut dozada qabul qilgan OIV-infeksiyali bolalarda Smax 23 mkg/ml ga yetgan.

Preparat yuqoriroq dozalarda qabul qilinganda klaritromitsinni odatdagi dozalarda qabul qilgan sog'lom odamlarga nisbatan yarim chiqarilish davrining uzayishi qayd etilgan. Klaritromitsin yuqoriroq dozalarda qo'llanilganda plazma konsentratsiyasining oshishi va yarim chiqarilish davrining uzayishi preparatning nolinear farmakokinetikasi bilan bog'liq.

Nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanish tez-tezligi bo‘yicha tasnifi (qayd etilgan holatlar soni/bemorlar soni): juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), tez-tez emas (≥1/1000, <1/100), tez-tezligi noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida uchrash tezligini aniqlash mumkin emas).

Allergik reaksiyalar

Tez-tez: toshma.

Tez-tez emas: anafilaktoid reaksiya1, o‘ta yuqori sezuvchanlik, bullyoz dermatit1, qichishish, eshakemi, makulo-papulyoz toshma3.

Tez-tezligi noma'lum: anafilaktik reaksiya, angionevrotik shish, jiddiy teri allergik reaksiyalari (masalan, o‘tkir generalizatsiyalangan ekzantematoz pustulyoz), Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eozinofiliya va tizimli simptomatika bilan dori toshmasi (DRESS-sindrom).

Nerv tizimi tomonidan

Tez-tez: bosh og‘rig‘i, uyqusizlik.

Tez-tez emas: hushdan ketish1, diskineziya1, bosh aylanishi, uyquchanlik, tremor, bezovtalik, yuqori qo‘zg‘aluvchanlik3.

Tez-tezligi noma'lum: talvasalar, psixotik buzilishlar, ongning chalkashishi, depersonalizatsiya, depressiya, dezorientatsiya, gallyutsinatsiyalar, tush ko‘rishning buzilishi ("dahshatli" tushlar), paresteziya, maniya.

Teri qoplamalari tomonidan

Tez-tez: intensiv terlash.

Tez-tezligi noma'lum: akne.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan

Tez-tezligi noma'lum: buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit.

Moddalar almashinuvi va oziqlanish tomonidan

Tez-tez emas: anoreksiya, ishtahaning pasayishi.

Tayanch-harakat aparati tomonidan

Tez-tez emas: mushak spazmi3, suyak-mushak qotib qolishi1, mialgiya2.

Tez-tezligi noma'lum: rabdomioliz2*, miopatiya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan

Tez-tez: diareya, qusish, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qorin sohasida og‘riq.

Tez-tez emas: ezofagit1, gastroezofageal reflyuks kasalligi2, gastrit, proktalgiya2, stomatit, glossit, qorin dam bo‘lishi4, qabziyat, og‘iz qurishi, kekirish, meteorizm, xolestaz4, gepatit, shu jumladan xolestatik va gepatotsellyulyar4.

Tez-tezligi noma'lum: o‘tkir pankreatit, til va tishlar rangining o‘zgarishi, jigar yetishmovchiligi, xolestatik sariqlik.

Nafas olish tizimi tomonidan

Tez-tez emas: astma1, burun qonashi2, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi1.

Sezgi a'zolari tomonidan

Tez-tez: disgevziya.

Tez-tez emas: vertigo, eshitishning buzilishi, quloqlarda jaranglash.

Tez-tezligi noma'lum: karlik, agevziya (ta'm bilishning yo‘qolishi), parosmiya, anosmiya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan

Tez-tez: vazodilatatsiya1.

Tez-tez emas: yurak to‘xtashi1, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi1, elektrokardiogrammada QT intervalining uzayishi, ekstrasistoliya1, yurak urishini his qilish.

Tez-tezligi noma'lum: qorincha taxikardiyasi, shu jumladan "piruet" turi, qorinchalar fibrillyatsiyasi, qon ketishi.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari

Tez-tez: jigar sinamasida og‘ish.

Tez-tez emas: kreatinin kontsentratsiyasining oshishi1, mochevina kontsentratsiyasining oshishi1, albumin - globulin nisbatining o‘zgarishi1, leykopeniya, neytropeniya4, eozinofiliya4, trombotsitemiya3, faollikning oshishi: alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (AST), gammaglutamiltransferaza (GGTP)4, ishqoriy fosfataza (IF)4, laktatdegidrogenaza (LDG)4.

Tez-tezligi noma'lum: agranulotsitoz, trombositopeniya, xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) qiymatining oshishi, protrombin vaqtining uzayishi, siydik rangining o‘zgarishi, qonda bilirubin kontsentratsiyasining oshishi.

Umumiy buzilishlar

Juda tez-tez: in'ektsiya joyida flebit1.

Tez-tez: in'ektsiya joyida og‘riq1, in'ektsiya joyida yallig‘lanish1.

Tez-tez emas: lanjlik4, gipertermiya3, asteniya, ko‘krak qafasida og‘riq4, et uvishishi4, toliqish4.

Infektsion va parazitar kasalliklar

Tez-tez emas: sellyulit1, kandidoz, gastroenterit2, ikkilamchi infektsiyalar (shu jumladan vaginal)3.

Tez-tezligi noma'lum: soxtamembranoz kolit, saramas.

Bolalarda nojo‘ya reaksiyalarning tez-tezligi, turi va og‘irligi kattalardagi kabi ekanligi taxmin qilinadi.

Immuniteti bostirilgan bemorlar

OITS va boshqa immunitet tanqisligi bo‘lgan, mikobakterial infektsiyalarni davolash uchun uzoq vaqt davomida yuqori dozalarda klaritromitsin qabul qilayotgan bemorlarda preparatning nojo‘ya ta'sirlarini OIV infektsiyasi yoki hamroh kasallik simptomlaridan ajratish ko‘pincha qiyin bo‘ladi.

Klaritromitsinning sutkalik 1000 mg dozasini qabul qilgan bemorlarda eng tez-tez uchraydigan noxush hodisalar: ko‘ngil aynishi, qusish, ta'mning buzilishi, qorin sohasida og‘riq, diareya, toshma, meteorizm, bosh og‘rig‘i, qabziyat, eshitishning buzilishi, qonda AST va ALT faolligining oshishi bo‘lgan. Shuningdek, hansirash, uyqusizlik va og‘iz qurishi kabi past uchrash tezligiga ega noxush hodisalar holatlari ham qayd etilgan.

Immuniteti bostirilgan bemorlarda laboratoriya ko‘rsatkichlarini baholash o‘tkazilgan, ularning normadan sezilarli og‘ishlari (keskin oshishi yoki pasayishi) tahlil qilingan. Ushbu mezon asosida har kuni 1000 mg dozada klaritromitsin qabul qilgan bemorlarning 2-3 foizida qonda AST va ALT faolligining sezilarli oshishi, shuningdek leykotsitlar va trombositlar sonining kamayishi qayd etilgan. Oz sonli bemorlarda qoldiq azot mochevinasi kontsentratsiyasining oshishi ham qayd etilgan.

* Rabdomioliz haqidagi ba'zi xabarlarda klaritromitsin qabul qilinishi rabdomioliz rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lgan boshqa dori preparatlari (statinlar, fibratlar, kolxitsin yoki allopurinol) bilan birgalikda qabul qilingan.

1. Ushbu nojo‘ya reaksiyalar haqidagi xabarlar Klatsid® infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat preparatini qo‘llash vaqtida olingan.

2. Ushbu nojo‘ya reaksiyalar haqidagi xabarlar Klatsid® SR, prolongirlangan ajralib chiqadigan, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar preparatini qo‘llash vaqtida olingan.

3. Ushbu nojo‘ya reaksiyalar haqidagi xabarlar Klatsid®, ichga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar preparatini qo‘llash vaqtida olingan.

4. Ushbu nojo‘ya reaksiyalar haqidagi xabarlar Klatsid® plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar preparatini qo‘llash vaqtida olingan.

Antibiotiklarni uzoq muddat qabul qilish sezgir bo'lmagan bakteriyalar va zamburug'lar soni ko'paygan koloniyalar hosil bo'lishiga olib kelishi mumkin. Superinfektsiyada tegishli terapiyani tayinlash kerak.

Klaritromitsin qo'llanilganda jigar disfunktsiyasi (qonda jigar fermentlari faolligining oshishi, gepatotsellyulyar va/yoki xolestatik gepatit, sariqlik bilan yoki usiz) holatlari haqida xabar berilgan. Jigar disfunktsiyasi og'ir bo'lishi mumkin, ammo odatda qaytuvchan hisoblanadi. O'lim bilan yakunlangan jigar yetishmovchiligi holatlari mavjud, ular asosan jiddiy yo'ldosh kasalliklar va/yoki boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llash bilan bog'liq. Anoreksiya, sariqlik, siydikning to'q rangga kirishi, qichishish, paypaslaganda qorinda og'riq kabi gepatit belgilari va simptomlari paydo bo'lganda klaritromitsin bilan terapiyani darhol to'xtatish kerak.

Surunkali jigar kasalliklari mavjud bo'lganda qon zardobi fermentlarini muntazam nazorat qilish kerak.

Deyarli barcha antibakterial vositalar bilan, shu jumladan klaritromitsin bilan davolashda soxtamembranoz kolit holatlari tavsiflangan, uning og'irligi yengildan hayotga xavf soluvchigacha o'zgarishi mumkin. Deyarli barcha antibakterial preparatlar bilan, shu jumladan klaritromitsin bilan davolashda Clostridium difficile bilan bog'liq diareya holatlari tavsiflangan, uning og'irligi yengil diareyadan hayotga xavf soluvchi kolitgacha o'zgarishi mumkin.

Antibakterial preparatlar ichakning normal mikroflorasini o'zgartirishi mumkin, bu esa S. difficile o'sishiga olib kelishi mumkin. Clostridium difficile chaqirgan soxtamembranoz kolitga antibakterial vositalar qo'llanilgandan keyin diareya rivojlangan barcha bemorlarda shubha qilish kerak. Antibiotikoterapiya kursi o'tkazilgandan so'ng bemorni sinchkovlik bilan tibbiy kuzatish zarur. Antibiotiklar qabul qilingandan keyin 2 oy o'tgach soxtamembranoz kolit rivojlanishi holatlari tavsiflangan.

Makrolidlar, shu jumladan klaritromitsin bilan davolashda yurak repolyarizatsiyasi va QT intervalining uzayishi kuzatilgan, bu yurak aritmiyasi va "piruet" turidagi qorincha taxikardiyasi rivojlanish xavfini chaqiradi ("Nojo'ya ta'siri" bo'limiga qarang). Quyidagi vaziyatlar qorincha aritmiyalari (shu jumladan "piruet" turidagi qorincha taxikardiyasi) rivojlanish xavfini oshirishi mumkinligi sababli, - klaritromitsin quyidagi toifadagi bemorlarda qo'llanilmasligi kerak:

• gipokaliemiyasi bo'lgan bemorlarda ("Qo'llash mumkin emas" bo'limiga qarang);

• klaritromitsinni astemizol, tsizaprid, pimozid va terfenadin bilan bir vaqtda tayinlash mumkin emas ("Qo'llash mumkin emas" bo'limiga qarang);

• tug'ma yoki orttirilgan qayd etilgan QT intervali uzayishi yoki anamnezida qorincha aritmiyasi bo'lgan bemorlarda ("Qo'llash mumkin emas" bo'limiga qarang).

- klaritromitsin quyidagi toifadagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak:

• yurak ishemik kasalligi (YIK), og'ir yurak yetishmovchiligi, o'tkazuvchanlik buzilishlari yoki klinik ahamiyatli bradikardiyasi bo'lgan bemorlarda;

• gipomagniemiya kabi elektrolit buzilishlari bo'lgan bemorlarda;

• QT intervali uzayishi bilan bog'liq boshqa dori preparatlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ("Boshqa dori preparatlari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

Klaritromitsin va boshqa makrolidlar guruhi antibiotiklariga, shuningdek linkomitsin va klindamitsinga kesishma rezistentlik rivojlanishi mumkin.

Streptococcus pneumoniae ning makrolidlarga ortib borayotgan rezistentligini hisobga olgan holda, kasalxonadan tashqari pnevmoniyasi bo'lgan bemorlarga klaritromitsin tayinlashda sezgirlik testini o'tkazish muhimdir. Gospital pnevmoniyada klaritromitsinni tegishli antibiotiklar bilan kombinatsiyada qo'llash kerak.

Yengil va o'rtacha og'irlikdagi teri va yumshoq to'qimalar infektsiyalari ko'pincha Staphylococcus aureus va Streptococcus pyogenes tomonidan chaqiriladi. Bunda ikkala qo'zg'atuvchi ham makrolidlarga chidamli bo'lishi mumkin. Shuning uchun sezgirlikka test o'tkazish muhimdir. Makrolidlarni Cotynebacterium minutissirnum chaqirgan infektsiyalarda, oddiy husnbuzar va saramas kasalliklarida, shuningdek penitsillini qo'llash mumkin bo'lmagan vaziyatlarda qo'llash mumkin.

Anafilaktik reaktsiya, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eozinofiliya va tizimli simptomatikali dori toshmasi (DRESS-sindrom) kabi o'tkir o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari paydo bo'lganda, darhol klaritromitsin qabul qilishni to'xtatish va tegishli terapiyani boshlash kerak.

Varfarin yoki boshqa bevosita ta'sir qilmaydigan antikoagulyantlar bilan birga qo'llanilganda Xalqaro Normallashgan Nisbat (XNN) va protrombin vaqtini nazorat qilish kerak ("Boshqa dori preparatlari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang). Preparatni qandli diabeti bo'lgan bemorlarga tayinlashda Klatsid®, ichga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar 125 mg/5 ml preparati saxaroza saqlashini (1 ml suspenziyada 0,055 Non Birligi yoki 0,55 g saxaroza saqlanadi) hisobga olish kerak.

- Klaritromitsin, makrolidlar va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

- Klaritromitsinni quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish: astemizol, sizaprid, pimozid, terfenadin ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

- Klaritromitsinni shoxkuya alkaloidlari, masalan, ergotamin, digidroergotamin bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

- Klaritromitsinni peroral qo'llash uchun midazolam bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

- Miopatiya xavfi, shu jumladan rabdomioliz xavfi ortishi sababli, CYP3A4 izofermenti orqali sezilarli darajada metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) (lovastatin yoki simvastatin) bilan klaritromitsinni bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

- Klaritromitsinni kolxitsin bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

- Klaritromitsinni tikagrelor yoki ranolazin bilan bir vaqtda qabul qilish.

- Anamnezda QT oralig'ining uzayishi (tug'ma yoki orttirilgan qayd etilgan QT oralig'ining uzayishi) yoki qorinchalar aritmiyasi, shu jumladan "piruet" turidagi qorinchalar taxikardiyasi ("Maxsus ko'rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limlariga qarang).

- Gipokaliemiya (QT oralig'ining uzayishi xavfi).

- Buyrak yetishmovchiligi bilan bir vaqtda kechuvchi og'ir jigar yetishmovchiligi.

- Anamnezda klaritromitsin qo'llanganda rivojlangan xolestatik sariqlik/gepatit ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

- Tug'ma fruktozani o'zlashtira olmaslik, saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi.

- Porfiriya.

- Ko'krak suti bilan emizish davri.

Ehtiyotkorlik bilan:

- O'rta va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi.

- O'rta va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi.

- Klaritromitsinni benzodiazepinlar, masalan, alprazolam, triazolam, vena ichiga yuborish uchun yoki og'iz shilliq qavatiga surtish uchun midazolam bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

- CYP3A izofermenti orqali metabolizmga uchraydigan preparatlar, masalan, karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, omeprazol, bilvosita antikoagulyantlar (masalan, varfarin), xinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, vinblastin bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

- CYP3A4 izofermentini induktsiya qiluvchi preparatlar, masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, dalachoy bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

- Klaritromitsinni CYP3A izofermenti metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlar (masalan, fluvastatin) bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

- CYP3A4 izofermenti orqali metabolizmga uchraydigan "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari (masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem) bilan bir vaqtda qabul qilish.

- Yurak ishemik kasalligi (YIK), og'ir yurak yetishmovchiligi, gipomagniemiya, o'tkazuvchanlik buzilishlari yoki klinik ahamiyatli bradikardiyasi bo'lgan bemorlar, shuningdek IA sinfi (xinidin, prokainamid) va III sinfi (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiaritmik preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar.

- Homiladorlik.

- Qandli diabet (preparat saxaroza saqlaydi).

Homiladorlik va laktatsiya:

Homiladorlik va ko'krak suti bilan emizish davrida klaritromitsinni qo'llash xavfsizligi aniqlanmagan.

Klaritromitsinni homiladorlikda (ayniqsa I trimestrda) qo'llash faqat muqobil terapiya mavjud bo'lmaganda va ona uchun potentsial foyda homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lgan hollarda mümkin.

Klaritromitsin ko'krak suti bilan ajralib chiqadi. Laktatsiya davrida qabul qilish zarurati tug'ilganda ko'krak suti bilan emizishni to'xtatish kerak.

Jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi ehtimoli tufayli quyidagi preparatlarni klaritromitsin bilan birga qo'llash qarshi ko'rsatilgan:

Tsisaprid, pimozid, terfenadin va astemizol

Klaritromitsinni tsisaprid, pimozid, terfenadin yoki astemizol bilan birga qabul qilganda qon plazmasida oxirgilarining kontsentratsiyasi oshishi haqida xabar berilgan, bu QT oralig'ining uzayishiga va yurak aritmiyalari, shu jumladan qorinchalar taxikardiyasi, qorinchalar fibrillyatsiyasi va "piruet" turidagi qorinchalar taxikardiyasi paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Shoxkuya alkaloidlari

Postmarketing tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, klaritromitsinni ergotamin yoki digidroergotamin bilan birga qo'llaganda ergotaminlar guruhi preparatlari bilan o'tkir zaharlanish bilan bog'liq quyidagi ta'sirlar bo'lishi mumkin: tomir spazmi, oyoq-qo'llar va boshqa to'qimalar ishemiyasi, shu jumladan markaziy asab tizimi. Klaritromitsin va shoxkuya alkaloidlarini bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Peroral qo'llash uchun midazolam

Midazolam va klaritromitsin tabletkalar shaklida (500 mg kuniga ikki marta) birga qo'llanilganda peroral qabul qilingandan keyin midazolam AUC 7 baravar oshishi qayd etilgan. Klaritromitsinni peroral qo'llash uchun midazolam bilan bir vaqtda qabul qilish qarshi ko'rsatilgan ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar)

Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan bir vaqtda qabul qilish qarshi ko'rsatilgan ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang), chunki ushbu statinlar CYP3A4 izofermenti tomonidan sezilarli darajada metabolizmga uchraydi va klaritromitsin bilan birga qo'llash ularning zardobdagi kontsentratsiyasini oshiradi, bu miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfini oshishiga olib keladi.

Klaritromitsinni ushbu preparatlar bilan birga qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida xabar berilgan. Klaritromitsinni qo'llash zarurati bo'lganda lovastatin yoki simvastatin qabul qilishni terapiya vaqtida to'xtatish kerak.

Klaritromitsinni boshqa statinlar bilan kombinatsiyalangan terapiyada ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Birga qabul qilish zarurati bo'lganda statinning eng kichik dozasini qabul qilish tavsiya etiladi. CYP3A izofermenti metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlarni (masalan, fluvastatin) qo'llash tavsiya etiladi. Miopatiya belgilari va simptomlari rivojlanishini nazorat qilish kerak.

Boshqa dori preparatlarining klaritromitsinga ta'siri

CYP3A izofermenti induktorlari bo'lgan preparatlar (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, teshik dalachoy) klaritromitsin metabolizmini induktsiya qilishi mumkin. Bu klaritromitsinning subterapevtik kontsentratsiyasiga olib kelishi mumkin, bu esa uning samaradorligini pasaytiradi.

Bundan tashqari, qon plazmasida CYP3A izofermenti induktori kontsentratsiyasini kuzatish kerak, u CYP3A izofermenti klaritromitsin tomonidan ingibirlanishi tufayli oshishi mumkin. Rifabutin va klaritromitsin birga qo'llanilganda rifabutinning plazma kontsentratsiyasining oshishi va uveit rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan klaritromitsin zardob kontsentratsiyasining pasayishi kuzatilgan.

Quyidagi preparatlar qon plazmasida klaritromitsin kontsentratsiyasiga isbotlangan yoki taxmin qilingan ta'sirga ega; ular klaritromitsin bilan birga qo'llanilganda dozalarni to'g'irlash yoki muqobil davolashga o'tish talab etilishi mumkin.

Efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin

Efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin kabi sitoxrom P450 tizimining kuchli induktorlari klaritromitsin metabolizmini tezlashtirishi va shu tariqa plazmada klaritromitsin kontsentratsiyasini pasaytirishi va shu bilan birga 14-OH-klaritromitsin - shuningdek mikrobiologik faol bo'lgan metabolit kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Klaritromitsin va 14-OH-klaritromitsinning mikrobiologik faolligi turli bakteriyalarga nisbatan farq qilganligi sababli, klaritromitsin va fermentlar induktorlari birga qo'llanilganda terapevtik samara pasayishi mumkin.

Etravirin

Etravirin ishlatilganda klaritromitsin kontsentratsiyasi pasayadi, ammo faol metabolit 14-OH-klaritromitsin kontsentratsiyasi oshadi. 14-OH-klaritromitsin Mycobacterium avium complex (MAC) infektsiyalariga nisbatan past faollikka ega bo'lganligi sababli, ushbu qo'zg'atuvchilarga nisbatan umumiy faollik o'zgarishi mumkin, shuning uchun MACni davolash uchun muqobil davolashni ko'rib chiqish kerak.

Flukonazol

21 nafar sog'lom ko'ngillilarda flukonazolni kuniga 200 mg dozada va klaritromitsinni kuniga ikki marta 500 mg dozada birga qabul qilish klaritromitsinning o'rtacha minimal muvozanat kontsentratsiyasi (Cmin) va AUC qiymatlarini mos ravishda 33% va 18% ga oshishiga olib keldi. Bunda birga qabul qilish faol metabolit 14-OH-klaritromitsinning o'rtacha muvozanat kontsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Flukonazol bilan birga qabul qilinganda klaritromitsin dozasini to'g'irlash talab etilmaydi.

Ritonavir

Farmakokinetik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ritonavirni har sakkiz soatda 200 mg dozada va klaritromitsinni har 12 soatda 500 mg dozada birga qabul qilish klaritromitsin metabolizmining sezilarli bostirilishiga olib keldi. Ritonavir bilan birga qabul qilinganda klaritromitsin Cmax 31% ga, Cmax 182% ga va AUC 77% ga oshdi. 14-OH-klaritromitsin hosil bo'lishining deyarli to'liq bostirilishi qayd etilgan.

Klaritromitsinning keng terapevtik diapazoni tufayli buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda uning dozasini kamaytirish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani to'g'irlashning quyidagi variantlarini ko'rib chiqish maqsadga muvofiq: KK 30-60 ml/daq bo'lganda klaritromitsin dozasi 50% ga kamaytirilishi kerak; KK 30 ml/daq dan kam bo'lganda klaritromitsin dozasi 75% ga kamaytirilishi kerak.

Ritonavirni klaritromitsin bilan kuniga 1 g dan ortiq dozalarda birga qabul qilmaslik kerak.

O'xshash dozani to'g'irlashlar buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlarda ko'rib chiqilishi kerak, agar ritonavir OIV proteazasining boshqa ingibitorlari, shu jumladan atazanavir va sakvinavirni qo'llashda farmakokinetik "kuchaytiruvchi" sifatida ishlatilsa ("Ikki yo'nalishli dori o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

Klaritromitsinning boshqa dori preparatlariga ta'siri

Antiaritmik preparatlar (xinidin va dizopiramid)

Klaritromitsin va xinidin yoki dizopiramid birga qo'llanilganda "piruet" turidagi qorinchalar taxikardiyasi yuzaga kelishi mumkin. Klaritromitsinni ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilishda QT oralig'i uzayishi yuzasidan elektrokardiogrammani muntazam nazorat qilish kerak, shuningdek ushbu preparatlarning zardobdagi kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

Postmarketing qo'llashda klaritromitsin va dizopiramid birga qabul qilinganda gipoglikemiya rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Klaritromitsin va dizopiramid bir vaqtda qo'llanilganda qonda glyukoza kontsentratsiyasini nazorat qilish zarur.

Peroral gipoglikemik vositalar/insulin

Klaritromitsin va peroral gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmoчевина hosilalari) va/yoki insulin birga qo'llanilganda yaqqol gipoglikemiya kuzatilishi mumkin.

Klaritromitsinni ba'zi gipoglikemik preparatlar (masalan, nateglinid, pioglitazon, repaglinid va rosiglitazon) bilan bir vaqtda qo'llash klaritromitsin tomonidan CYP3A izofermenti ingibirlanishiga olib kelishi mumkin, buning natijasida gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Glyukoza kontsentratsiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

CYP3A izofermenti bilan bog'liq o'zaro ta'sirlar

Ma'lumki, CYP3A izofermentini ingibirlaydigan klaritromitsin va CYP3A izofermenti tomonidan birlamchi metabolizmga uchraydigan preparatlarni birga qabul qilish ularning kontsentratsiyasining o'zaro oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu ham terapevtik, ham nojo'ya ta'sirlarni kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin.

Klaritromitsinni CYP3A izofermenti substratlari bo'lgan preparatlarni olayotgan bemorlarga, ayniqsa agar bu preparatlar tor terapevtik diapazonga ega bo'lsa (masalan, karbamazepin) va/yoki ushbu ferment tomonidan intensiv metabolizmga uchrasa, ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Zarurat tug'ilganda klaritromitsin bilan birga qabul qilinadigan preparat dozasini to'g'irlash o'tkazilishi kerak. Shuningdek, imkon qadar, CYP3A izofermenti tomonidan birlamchi metabolizmga uchraydigan preparatlarning zardobdagi kontsentratsiyasini monitoring qilish kerak.

Quyidagi preparatlar/sinflar metabolizmi klaritromitsin metabolizmi kabi xuddi shu CYP3A izofermenti tomonidan amalga oshiriladi, masalan, alprazolam, karbamazepin, tsilostazol, siklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, midazolam, omeprazol, bevosita bo'lmagan antikoagulyantlar (masalan, varfarin), atipik antipsixotik vositalar (masalan, kvetiapin), xinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, triazolam va vinblastin.

Shuningdek CYP3A izofermenti agonistlariga klaritromitsin bilan birga qo'llash qarshi ko'rsatilgan quyidagi preparatlar kiradi: astemizol, tsisaprid, pimozid, terfenadin, lovastatin, simvastatin va shoxkuya alkaloidlari ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Sitoxrom P450 tizimi doirasida boshqa izofermentlar orqali shunday o'zaro ta'sir qiladigan preparatlarga fenitoin, teofillin va valproat kislotasi kiradi.

Bevosita bo'lmagan antikoagulyantlar

Varfarin va klaritromitsin birga qabul qilinganda qon ketish, Xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) va protrombin vaqtining yaqqol oshishi mumkin. Varfarin yoki boshqa bevosita bo'lmagan antikoagulyantlar bilan birga qo'llanilganda XNN va protrombin vaqtini nazorat qilish kerak.

Omeprazol

Klaritromitsin (har 8 soatda 500 mg dan) sog'lom kattalar ko'ngillilarida omeprazol (har kuni 40 mg dan) bilan kombinatsiyada o'rganilgan. Klaritromitsin va omeprazol birga qo'llanilganda omeprazolning muvozanat plazma kontsentratsiyalari oshgan (Cmax, AUC0-∞ va T1/2 mos ravishda 30%, 89% va 34% ga oshgan). Oshqozon pH ning o'rtacha qiymati 24 soat davomida omeprazol alohida qabul qilinganda 5,2 ni va omeprazol klaritromitsin bilan birga qabul qilinganda 5,7 ni tashkil etdi.

Sildenafil, tadalafil va vardenafil

Ushbu fosfodiesteraza ingibitorlarining har biri hech bo'lmaganda qisman CYP3A izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Shu bilan birga CYP3A izofermenti klaritromitsin ishtirokida ingibirlanishi mumkin. Klaritromitsinni sildenafil, tadalafil yoki vardenafil bilan birga qo'llash fosfodiesterazaga ingibirlovchi ta'sirning oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu preparatlarni klaritromitsin bilan birga qo'llashda sildenafil, tadalafil va vardenafil dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Teofillin, karbamazepin

Klaritromitsin va teofillin yoki karbamazepin birga qo'llanilganda tizimli qon oqimida ushbu preparatlar kontsentratsiyasining oshishi mumkin.

Tolterodin

Tolterodinning birlamchi metabolizmi sitoxrom P450 ning 2D6 izoformasi (CYP2D6) orqali amalga oshiriladi. Biroq, populyatsiyaning CYP2D6 izofermentidan mahrum bo'lgan qismida metabolizm CYP3A izofermenti orqali sodir bo'ladi. Aholining ushbu guruhida CYP3A izofermentini bostirish zardobda tolterodinning sezilarli darajada yuqori kontsentratsiyalariga olib keladi. CYP2D6 izofermenti orqali metabolizm darajasi past bo'lgan populyatsiyada klaritromitsin kabi CYP3A izofermenti ingibitorlari ishtirokida tolterodin dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Benzodiazepinlar (masalan, alprazolam, midazolam, triazolam)

Midazolam va klaritromitsin tabletkalar shaklida (500 mg kuniga ikki marta) birga qo'llanilganda midazolam vena ichiga yuborilgandan keyin midazolam AUC 2,7 baravar oshishi qayd etilgan. Agar klaritromitsin bilan birga midazolamning vena ichiga yuboriladigan shakli qo'llanilsa, dozani ehtimoliy to'g'irlash uchun bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Dori preparatini og'iz bo'shlig'i shilliq qavati orqali yuborish, bu dori preparatining tizim oldi eliminatsiyasini chetlab o'tishga imkon beradi, katta ehtimol bilan, midazolamni peroral qabul qilishda emas, balki vena ichiga yuborishda kuzatiladigan o'zaro ta'sirga o'xshash o'zaro ta'sirga olib keladi.

Xuddi shunday ehtiyotkorlik choralarini CYP3A izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa benzodiazepinlarga, shu jumladan triazolam va alprazolamga nisbatan ham qo'llash kerak. Chiqarilishi CYP3A izofermentiga bog'liq bo'lmagan benzodiazepinlar uchun (temazepam, nitrazepam, lorazepam) klaritromitsin bilan klinik ahamiyatga ega o'zaro ta'sir ehtimoli kam.

Klaritromitsin va triazolam birga qo'llanilganda markaziy asab tizimiga (MNS) ta'sir qilish, masalan uyquchanlik va ong chalkashishi mumkin. Shu munosabat bilan, birga qo'llash holatida, MNS buzilishi simptomlarini kuzatish tavsiya etiladi.

Boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'sir

Kolxitsin

Kolxitsin ham CYP3A izofermenti, ham P-glikoprotein (Pgp) tashuvchi oqsil substrati hisoblanadi. Ma'lumki, klaritromitsin va boshqa makrolidlar CYP3A izofermenti va Pgp ingibitorlari hisoblanadi.

Klaritromitsin va kolxitsin birga qabul qilinganda Pgp va/yoki CYP3A izofermentining ingibirlanishi kolxitsin ta'sirining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Kolxitsin klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda kolxitsin bilan zaharlanish holatlari haqida postmarketing xabarlar ro'yxatga olingan, ko'proq keksa bemorlarda. Ta'riflangan holatlarning ba'zilari buyrak yetishmovchiligidan aziyat chekadigan bemorlarda sodir bo'lgan. Xabar qilinishicha, ba'zi holatlar o'lim bilan yakunlangan. Klaritromitsin va kolxitsinni bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Digoksin

Digoksin Pgp uchun substrat ekanligi taxmin qilinadi. Ma'lumki, klaritromitsin Pgp ni ingibirlaydi. Klaritromitsin va digoksin birga qabul qilinganda klaritromitsin tomonidan Pgp ingibirlanishi digoksin ta'sirining kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Postmarketing tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, digoksin va klaritromitsinni birga qabul qilish ham digoksinning zardobdagi kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Ba'zi bemorlarda digoksin bilan zaharlanishning klinik simptomlari, shu jumladan potentsial o'limga olib keluvchi aritmiyalar qayd etilgan. Klaritromitsin va digoksin birga qabul qilinganda zardobda digoksin kontsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Zidovudin

Klaritromitsin tabletkalarini va zidovudinni kattalar OIV-infektsiyalangan bemorlar tomonidan peroral bir vaqtda qabul qilish zidovudinning muvozanat kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Klaritromitsin peroral qabul qilinganda zidovudinning so'rilishiga ta'sir qilganligi sababli, klaritromitsin va zidovudinni 4 soatlik oraliq bilan qabul qilish orqali o'zaro ta'sirdan sezilarli darajada qochish mumkin. Shunga o'xshash o'zaro ta'sir klaritromitsin bolalar suspenziyasini zidovudin yoki didezoksiinozin bilan qabul qilgan OIV-infektsiyalangan bolalarda kuzatilmagan. Klaritromitsin kattalar bemorlarda ichga bir vaqtda qabul qilinganda zidovudinning so'rilishiga to'sqinlik qilishi mumkinligi sababli, klaritromitsin vena ichiga ishlatilganda shunga o'xshash o'zaro ta'sir ehtimoli kam.

Fenitoin va valproat kislotasi

CYP3A izofermenti ingibitorlarining (shu jumladan klaritromitsin) CYP3A izofermenti yordamida metabolizmga uchramaydigan preparatlar (fenitoin va valproat kislotasi) bilan o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud. Ushbu preparatlar uchun, klaritromitsin bilan birga qo'llanilganda, ularning zardobdagi kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi, chunki ularning oshishi haqida xabarlar mavjud.

Ikki yo'nalishli dori o'zaro ta'siri

Atazanavir

Klaritromitsin va atazanavir ham CYP3A izofermenti substratlari, ham ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu preparatlarning ikki yo'nalishli o'zaro ta'siri haqida dalil mavjud. Klaritromitsin (500 mg kuniga ikki marta) va atazanavirni (400 mg kuniga bir marta) birga qo'llash klaritromitsin ta'sirining ikki baravar oshishiga va 14-OH-klaritromitsin ta'sirining 70% ga kamayishiga, atazanavir AUC ning 28% ga oshishiga olib kelishi mumkin.

Klaritromitsinning keng terapevtik diapazoni tufayli buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda uning dozasini kamaytirish talab etilmaydi. O'rtacha buyrak yetishmovchiligi (KK 30-60 ml/daq) bo'lgan bemorlarda klaritromitsin dozasi 50% ga kamaytirilishi kerak. KK 30 ml/daq dan kam bo'lgan bemorlarda klaritromitsin dozasini 75% ga kamaytirish kerak, buning uchun klaritromitsinning tegishli dori shaklidan foydalanish kerak.

Klaritromitsinni sutkada 1000 mg dan ortiq dozalarda proteaza ingibitorlari bilan birga qo'llash mumkin emas.

"Sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari

Klaritromitsin va CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari (masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem) bir vaqtda qo'llanilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki arterial gipotenziya yuzaga kelish xavfi mavjud.

Klaritromitsinning, xuddi "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari kabi, plazma kontsentratsiyalari bir vaqtda qo'llanilganda oshishi mumkin.

Klaritromitsin va verapamil bir vaqtda qabul qilinganda arterial gipotenziya, bradiaritmiya va laktoatsidoz bo'lishi mumkin.

Itrakonazol

Klaritromitsin va itrakonazol CYP3A izofermenti substratlari va ingibitorlari hisoblanadi, bu preparatlarning ikki yo'nalishli o'zaro ta'sirini belgilaydi. Klaritromitsin plazmada itrakonazol kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, itrakonazol esa klaritromitsinning plazma kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bir vaqtning o'zida itrakonazol va klaritromitsin qabul qilayotgan bemorlarni ushbu preparatlarning farmakologik ta'sirlari kuchayishi yoki davomiyligi oshishi simptomlari mavjudligi yuzasidan sinchkovlik bilan tekshirish kerak.

Sakvinavir

Klaritromitsin va sakvinavir CYP3A izofermenti substratlari va ingibitorlari hisoblanadi, bu preparatlarning ikki yo'nalishli o'zaro ta'sirini belgilaydi. Klaritromitsin (500 mg kuniga ikki marta) va sakvinavirni (yumshoq jelatin kapsulalarda, 1200 mg kuniga uch marta) 12 nafar sog'lom ko'ngillilarda bir vaqtda qo'llash sakvinavirni alohida qabul qilishga nisbatan sakvinavir AUC va Cmax ni mos ravishda 177% va 187% ga oshishini chaqirdi. Klaritromitsinning AUC va Cmax qiymatlari klaritromitsin bilan monoterapiyaga qaraganda taxminan 40% ga yuqori bo'lgan. Ushbu ikki preparat yuqorida ko'rsatilgan dozalarda/tarkiblarda cheklangan vaqt davomida birga qo'llanilganda dozani to'g'irlash talab etilmaydi.

Yumshoq jelatin kapsulalardagi sakvinavir yordamida o'tkazilgan dori o'zaro ta'sirlari tadqiqotlari natijalari qattiq jelatin kapsulalardagi sakvinavirni qo'llashda kuzatiladigan ta'sirlarga mos kelmasligi mumkin.

Sakvinavir bilan monoterapiyada o'tkazilgan dori o'zaro ta'sirlari tadqiqotlari natijalari sakvinavir/ritonavir terapiyasida kuzatiladigan ta'sirlarga mos kelmasligi mumkin.

Sakvinavirni ritonavir bilan birga qabul qilishda ritonavirning klaritromitsinga potentsial ta'sirini hisobga olish kerak.