Klatsid

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

KLASID^®

KLACID^®

Preparatning savdo nomi: Klasid^®

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): klaritromisin

Dori shakli: suspenziya tayyorlash uchun granulalar

Tarkibi:

5 ml tayyor suspenziya quyidagilarni saqlaydi:

Faol modda: 125 yoki 250 mg klaritromisin;

Yordamchi moddalar: karbopol 974, povidon K90, gipromeloza ftalati, kanakunjut moyi, kremniy dioksidi, maltodekstrin, saxaroza, titan dioksidi (Ye 171), ksantin kamedi, majmuaviy meva hushbo‘yi, kaliy sorbati, suvsiz limon kislotasi.

Ta‘rifi: granulalar – engil sochiluvchan, oqdan deyarli oq ranggacha, mevali hushbo‘yli granulalar;

tayyor suspenziya – tiniq bo‘lmagan, oqdan deyarli oq rangligacha bo‘lgan, mevali hushbo‘yli suspenziya.

Farmakoterapevtik guruhi: Tizimli qo‘llash uchun mikroblarga qarshi vositalar. Makrolidlar.

ATX kodi: J01F A09.

Farmakologik xususiyatlari

Klaritromisin – makrolidlar guruhiga mansub yarimsintetik antibiotik. Klaritromisinning antibakterial ta‘siri, uni sezgir bakteriyalarning 50S-ribosomal subbirligi bilan bog‘lanishi va oqsillarning biosintezini susaytirishi bilan belgilanadi.

Mikrobiologiyasi

Preparat in vitro sharoitlarda aerob va anaerob grammusbat va grammanfiy mikroorganizmlarning keng doirasiga, shu jumladan gospital shtammlarga nisbatan yuqori samaradorlikni namoyon qiladi. Klaritromisinning minimal ingibirlovchi konsentrasiyasi (MIK) eritromisinning MIK ga nisbatan, odatda ikki marta past.

Klaritromisin in vitro sharoitlarda Legionella pneumophila va Mycoplasma pneumoniae ga qarshi yuqori samarali. Klaritromisin H. pylori ga nisbatan bakterisid ta‘sir qiladi, kloritromisinning faolligi kislotali rN ga nisbatan rN neytral bo‘lganda yuqori. In vitro va in vivo sharoitlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar antibiotiklar mikobakteriyalarning klinik ahamiyatli shtammlariga nisbatan samaradorligini ko‘rsatdi. In vitro sharoitlardagi tekshirishlar Enterobacteriaceae va Pseudomonas shtammlari, laktoza ishlab chiqarmaydigan grammanfiy bakteriyalar kabi, klaritromisinga sezgir emasligini ko‘rsatgan.

Klaritromisin in vitro sharoitda va klinik amaliyotda quyidagi mikroorganizmlarning ko‘pchilik shtammlariga nisbatan faol.

Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Haemophilis imfluezae, Haemophilis parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Boshqa mikroorganizmlar: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Mikobakteriyalar: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium forluitum, Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare ni o‘z ichiga oluvchi Mycobacterium avium complex (MAC).

Mikroorganizmlarning beta-laktamazalari klaritromisinning samaradorligiga ta‘sir qilmaydi.

Ko‘pchilik metisillin – va oksasillinga rezistent stafilokokk shtammlari klaritromisinga sezgir emas.

Helicobacter: H. Pylori.

In vitro sharoitlarda klaritromisin bunday mikroorganizmlarning ko‘pchilik shtammlariga nisbatan faol, ammo uni qo‘llashning klinik samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Streptococcus agalactiae, Streptococci (C, F, G guruhlari), Viridans group streptococci.

Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Bordetella pertussis, Pasteurella mullocida.

Anaerob grammusbat mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes

Anaerob grammanfiy mikroorganizmlar: Bacteriodes melaninogenicus.

Spiroxetalar: Borrelia burgdorleri, Treponema pallidum.

Kampilobakteriyalar: Campylobacter jejuni.

Klaritromisin bakteriyalarning bir necha shtammlariga qarshi bakterisid ta‘sir ko‘rsatadi: Haemophilis imfluezae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorhoeae, H. pilori, va Campylobacter spp.

Klaritromisinning odam organizmidagi asosiy metaboliti mikrobiologik faol 14-ON-klaritromisindir. Ko‘pchilik mikroorganizmlar uchun metabolitining mikrobiologik faolligi asosiy moddaga (substansiya) nisbatan unga teng yoki 1-2 marta kuchsiz, H.influenzae dan tashqari, unga nisbatan metabolitining samarasi 2 marta yuqori. In vitro va in vivo sharoitlarida asosiy substansiya va uning asosiy metaboliti H.influenzae ga qarshi, mikroorganizmning shtammiga qarab yoki additiv, yoki sinergik samara ko‘rsatadi.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi

Dastlabki farmakokinetik ma‘lumotlar klaritromisinning tabletka shakllarini o‘rganishda olingan. Bu ma‘lumotlar preparat me‘da-ichak yo‘llarida tez so‘rilishi, 50 mg klaritromisin tabletkasining mutloq biokiraolishi esa, taxminan 50% ni tashkil etishini ko‘rsatadi. Ovqat preparatni so‘rilishi va faol metaboliti 14-ON-klaritromisinni hosil bo‘lishini biroz sekinlashtirgan, ammo preparatning biokiraolishiga ta‘sir qilmagan.

Taqsimlanishi, metabolizmi va chiqarilishi

In vitro

In vitro sharoitlarda o‘tkazilgan tadqiqot natijalari 0,45-4,5 mkg/ml konsentrasiyalarda klaritromisin odam qon plazma oqsillari bilan o‘rtacha 70% ga bog‘lanishini ko‘rsatdi.

Sog‘lom shaxslar

Klaritromisinning pediatrik suspenziyasining biokiraolishligi va farmakokinetikasi sog‘lom kattalar va bolalarda o‘rganilgan. Kattalarda bir marta qabul qilganda suspenziyaning biokiraolishligi ekvivalent yoki tabletkadan ko‘ra biroz yuqori bo‘lgan (har bir holatda doza 250 mg ni tashkil qilgan). Tabletkani qabul qilinganda bo‘lgani kabi, suspenziyani ovqat bilan birga qabul qilish so‘rilishni biroz kechikishiga olib kelgan, ammo umuman olganda klaritromisinning biokiraolishligiga ta‘sir qilmagan. Suspenziya shaklidagi klaritromisinning C_max, AUC va T_1/2 (och qoringa emas) muvofiq ravishda 0,95 mkg/ml, 6,5 mkg/ml va 3,7 soatni, 250 mg tabletka uchun esa (och qoringa)– muvofiq ravishda 1,10 mkg/ml, 6,3 mkg/ml va 3,3 soatni tashkil qilgan.

Har 12 soatda bolalar uchun suspeziyani 250 mg qabul qilgan kattalarda preparatni ko‘p marta qabul qilish bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqot vaqtida qonda klaritromisinning muvozanat konsentrasiyasiga beshinchi doza qabul qilingandan keyin erishilgan. Klaritromisinning bolalar uchun suspenziyasining beshinchi dozasidan keyin farmakokinetik ko‘rsatkichlari quyidagilarni tashkil etdi: klaritromisin uchun C_max  1,98 mkg/ml, AUC 11,5 mkg/ml, T_max 2,8 soatni va T_1/2 3,2 soatni, 14-ON-klaritromisin uchun muvofiq ravishda 0,67, 5,33, 2,9 va 4,9 ni tashkil qilgan.

Sog‘lom odamlarda peroral (och qoringa) qabul qilingandan keyin zardobdagi maksimal konsentrasiyasiga ikki soat davomida erishilgan. 250 mg tabletkani kuniga ikki marta (har 12 soatda) qabul qilinganda zardobdagi klaritromisinning muvozanat konsentrasiyasiga 2-3 kundan keyin erishilgan va taxminan 1 mkg/ml ni tashkil qilgan. Har 12 soatda 500 mg qabul qilinganda zardobdagi muvofiq maksimal konsentrasiyasi 2-3 mkg/ml ni tashkil qilgan.

250 mg tabletkani har 12 soatda qabul qilinganda klaritromisinning yarim chiqarilish davri taxminan 3-4 soatni tashkil qiladi, ammo har 12 soatda 500 mg qabul qilinganda 5-7 soatgacha oshadi. Asosiy metaboliti (14-ON-klaritromisin) 250 mg doza qabul qilingandan keyin taxminan 0,6 mkg/ml maksimal muvozanat konsentrasiyasiga erishadi va 5-6 soat yarim chiqarilish davriga ega bo‘ladi. Har 12 soatda 500 mg doza qabul qilingandan keyin 14-ON-klaritromisinning muvozanat konsentrasiyasi biroz yuqori (1 mkg/ml gacha), uning yarim chiqarilish davri esa, taxminan 7 soatni tashkil qiladi. Har qanday dozani qo‘llaganda bu metabolitning muvozanat konsentrasiyasiga 2-3 kunda erishiladi.

Har 12 soatda 250 mg qabul qilingan dozaning taxminan 20% o‘zgarmagan klaritromisin shaklida siydik bilan chiqariladi. Har 12 soatda 500 mg doza qabul qilingan keyin dastlabki o‘zgarmagan preparatning siydik bilan chiqarilishi taxminan 30% ni tashkil qiladi. Biroq, klaritromisinning buyrak klirensi dozaning kattaligiga nisbatan bog‘liq emas va normal kalavalar filtrasiyasi tezligiga yaqinlashadi. Siydikda aniqlanadigan asosiy metaboliti – bu 14-ON-klaritromisin, u har 12 soatda yuboriladigan 250 mg yoki 500 mg dozaning qo‘shimcha 10-15% ni ta‘minlaydi.

Pasientlar

Klaritromisin va uning 14-ON metaboliti organizmning to‘qima va suyuqliklarida oson taqsimlanadi. To‘qimadagi konsentrasiyalari odatda zardobdagidan bir necha marta yuqori. Quyidagi jadvalda odam to‘qimalari va zardobidagi konsentrasiyasining misollari keltirilgan:

Peroral antibiotikoterapiyaga muhtoj bo‘lgan bolalarda suspenziya shaklidagi chiqarilish shaklini qabul qilayotan kattalardagi kabi klaritromisin farmakokinetik profil bilan yaxshi biokiraolishlikni namoyon qilgan. Olingan ma‘lumotlar bolalarda tez va yuqori so‘rilishni namoyon qilgan va so‘rilishni biroz kechikishini e‘tiborga olmasa, preparatning biokiraolishligi va farmakokinetik profiliga ovqatni ta‘sir qilmasligi haqida taassurot qolgan. 5 kundan keyin (9-chi doza) klaritromisinning muvozanat farmakokinetik ko‘rsatkichlari quyidagicha bo‘lgan: C_max  4,60 mkg/ml, AUC 15,7 mkg/coat/ml va T_max 2,8 soat; 14-ON-klaritromisin uchun muvofiq ko‘rsatkichlar quyidagicha: 1,64 mkg/ml, 6,69 mkg/soat/ml va 2,7 soatga teng bo‘lgan. Klaritromisin va uning metabolitining yarim chiqarilish davri muvofiq 2,2 soat va 4,3 soatni tashkil qilgan.

Boshqa tadqiqotda o‘rta otiti bo‘lgan bemorlarda klaritromisinni o‘rta quloq suyuqligiga kirishi haqida ma‘lumotlar olingan. Beshinchi doza (dozalash kuniga ikki marta 7,5 mg/kg ni tashkil qilgan) qabul qilingandan keyin o‘rta quloq suyuqligida klaritromisinning o‘rtacha konsentrasiyasi 2,53 mkg/g, 14-ON-metaboliti uchun esa –
1,27 mkg/g ni tashkil qilgan. Dastlabki preparat va 14-ON-metabolitining konsentrasiyasi odatda zardobdagi konsentrasiyasidan ikki marta yuqori bo‘lgan.

Jigar faoliyatini buzilishi

Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarda klaritromisinning muvozanat qonsentrasiyalari sog‘lom odamlarnikidan farq qilmagan; biroq, jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarda 14-ON-klaritromisinning konsentrasiyasi pastroq bo‘lgan. Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarda 14-ON-klaritromisinni hosil bo‘lishi, sog‘lom odamlarnikiga nisbatan, klaritromisinning buyrak klirensini oshishi bilan bog‘liq ravishda oshgan.

Buyrak faoliyatini buzilishi

Preparatni 500 mg dan takroriy dozalarda qabul qilgan buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarda ham klaritromisinning farmakokinetikasi o‘zgargan. Bunday pasientlarda klaritromisin va uning 14-ON-metabolitining plazmadagi konsentrasiyasi, yarim chiqarilish davri, C_max  va C_min va AUC sog‘lom odamlarnikiga nisbatan yuqori bo‘lgan. Bu ko‘rsatkichlarni siljishi buyrak yetishmovchiligining darajasiga muvofiq kelgan: Buyrak faoliyatini yaqqolroq buzilishida farqlar ahamiyatliroq darajada bo‘lgan (“Qo‘llash usuli va dozalari” bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi pasientlar

500 mg klaritromisinni ichga qabul qilgan sog‘lom yosh va sog‘lom keksa yoshdagi pasientlar ishtirok etgan qiyosiy tadqiqotda yoshroq pasientlar guruhiga nisbatan keksa yoshdagi pasientlarda preparatning plazmadagi konsentrasiyasi yuqori, chiqarilishi esa – pastroq bo‘lgan. Biroq klaritromisinning buyrak klirensi bilan kreatinin klirensi korrelyasiyasi sharoitida ikkala guruh orasida hech qanday farqlar aniqlanmagan. Bu natijalarga asosan klaritromisinning farmakokinetikasiga ta‘sirlar yoshga emas, balki buyrak faoliyati bilan bog‘liq degan xulosaga kelingan.

Mikobakterial infeksiyalari bo‘lgan pasientlar

OITV-infeksiyasi bo‘lgan pasientlar tomonidan odatdagi doza qabul qilinganidan keyin (kattalar uchun tabletka, bolalar uchun suspenziya) klaritromisin va 14-ON-klaritromisinning muvozanat konsentrasiyalari sog‘lom odamlarnikidek bo‘lgan. Biroq mikobakterial infeksiyalarni davolash uchun talab etilishi mumkin bo‘lgan yuqoriroq dozalarda klaritromisinning konsentrasiyasi, odatdagi dozalarda kuzatilganiga qaraganda yuqori bo‘lishi mumkin.

Klaritromisinni sutkada ikki marta 15-30 mg/kg dozada qabul qilgan OITV-infeksiyasi bo‘lgan bolalarda C_max  ning muvozanat ko‘rsatkichi odatda 8 mkg/ml dan 20 mkg/ml gachani tashkil qilgan. Biroq, klaritromisin suspenziyasini 30 mg/kg dozada sutkada ikki marta qabul qilgan OITV-infeksiyasi bo‘lgan bolalarda C_max  ko‘rsatkichi 23 mkg/ml gacha yetgan. Preparatning yuqoriroq dozalari qabul qilinganida klaritromisinni odatdagi dozada qabul qilgan katta odamlardagiga nisbatan yarim chiqarilish davri uzaygan. Yuqoriroq dozani qo‘llaganda plazmada konsentrasiyani oshishi va yarim chiqarilish davrini uzayishi klaritromisinning bir tekis bo‘lmagan farmakokinetikasi bilan bog‘liq.

Qo‘llanilishi

Klaritromisinga sezgir mikroorganizmlar chaqirgan quyidagi infeksiyalarni davolashda qo‘llanadi:

• Quyi nafas yo‘llarining infeksiyalari (bronxit, pnevmoniya va boshq.).
• Yuqori nafas yo‘llarining infeksiyalari (faringit va boshq.).
• O‘tkir o‘rta otit.
• Teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari (impetigo, follikulit, teri osti kletchatkasini yallig‘lanishi, abssesslar va boshq.).
  • Mycobacterium avium yoki Mycobacterium intracellulare chaqirgan disseminasiyalangan yoki lokalizasiyalangan mikobakterial infeksiyalar. Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum yoki Mycobacterium kansasii tomonidan chaqirilgan lokalizasiyalangan infeksiyalar.

Qo‘llash usuli va dozalari

12 yoshgacha bo‘lgan bolalar

6 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda klaritromisinning bolalar uchun suspenziyasini qo‘llash bilan klinik tadqiqotlar o‘tkazilgan. Shunday qilib, 12 yoshdan kichik bolalar uchun klaritromisinning bolalar uchun suspenziyasi (ichga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar) buyuriladi.

Mikobakterial bo‘lmagan infeksiyalarni davolash uchun suspenziya shaklidagi klaritromisinning bolalar uchun tavsiya etilgan sutkalik dozasi (125 mg/5 ml yoki 250 mg/5 ml) sutkada 7,5 mg/kg dan 2 marta, maksimal – 500 mg sutkada 2 martani tashkil qiladi. Davolash davomiyligi qo‘zg‘atuvchining turi va kasallikning kechishini og‘irligiga qarab, odatda 5-10 kunni tashkil qiladi. Tayyorlangan suspenziyani ovqat bilan yoki usiz, shuningdek sut bilan qabul qilish mumkin.

Quyidagi jadvalda bolalaning tana vazni va suspenziyaning konsentrasiyasiga
(125 mg/5 ml yoki 250 mg/5 ml) asoslangan dozalash bo‘yicha tavsiyalar berilgan.

Mikobakterial infeksiyalari bo‘lgan pasientlar uchun dozalash

Tarqalgan yoki lokal mikobakterial infeksiyalari (M.avium, M.intracellulare, M.chelonae, M.fortuitum, M.kansasii) bo‘lgan bolalar uchun klaritromisinning tavsiya etilgan dozasi kuniga ikki marta 7,5 mg/kg dan 15 mg/kg gachani tashkil qiladi.

Davolash preparatni qo‘llashdan klinik samaradorlik kuzatilmagunicha davom ettiriladi. Boshqa antimikobakterial preparatlarni qo‘shish klinik samarali bo‘lishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar

Kreatinin klirensi minutiga 30 ml dan kam buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan bolalar uchun klaritromisinning dozasi ikka marta kamaytirilishi kerak, ya‘ni kuniga bir marta 250 mg yoki og‘irroq infeksiyalarda kuniga ikki marta 250 mg. Ko‘rsatilgan guruh pasientlarida davolashning maksimal davomiyligi 14 kundan oshmasligi kerak.

Suspenziyani tayyorlash usuli.

Suspenziyani tayyorlash uchun granulalarni saqlovchi flakonga, undagi belgigacha suv qo‘shish va bir xil suspenziya hosil bo‘lgunicha yaxshilab chayqatish lozim. Jadal va uzoq muddatli chayqatishdan saqlanish kerak. Preparatni har gal qo‘llashdan oldin suspenziya tiklangunigacha flakonni chayqatish kerak. Tayyorlangan suspenziyada klaritromisining konsentrasiyasi – 125 mg/5 ml yoki 250 mg/ 5 ml ni tashkil qiladi.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Kattalar va bolalarni klaritromisin bilan davolashda eng tez-tez uchraydigan va keng tarqalgan umumiy nojo‘ya reaksiyalar qorin sohasida og‘riq, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish va ta‘mning buzilishini o‘z ichiga oladi. Bu nojo‘ya reaksiyalar odatda axamiyatsiz ifodalangan va makrolid antibiotiklarning xavfsizligini ma‘lum bo‘lgan profili bilan to‘g‘ri keladi.

Klinik tadqiqotlar vaqtida bu nojo‘ya reaksiyalarning tez-tezligida, mikobakterial infeksiyalari bo‘lgan yoki bo‘lmagan pasientlar guruxlari orasida axamiyatli farqlar aniqlanmagan.

Quyida jadvalda klaritromisin IR, ichga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun granulalar, IV, MR va ER turi dori shakllari ishlatilganda klinik tadqiqotlar vaqtida va postmarketing qo‘llashda paydo bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalari keltirilgan.

Xech bo‘lmaganda ehtimol klaritromisinni qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalari a‘zolar tizimi bo‘yicha va paydo bo‘lishining tez-tezligi bo‘yicha taqsimlangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), va tez-tezligi noma‘lum bo‘lgan (postmarketing kuzatuvlarda aniqlangan nojo‘ya reaksiyalar; bor bo‘lgan ma‘lumotlardan tez-tezligini aniqlash mumkin emas). Har bir guruh chegarasida nojo‘ya reaksiyalar, agar og‘irligini baholash mumkin bo‘lgan bo‘lsa, ko‘rinishlarining og‘irligini kamayib borishi tartibida berilgan.

Bolalardagi nojo‘ya reaksiyalarning tarqalganlik darajasi, turi va og‘irligi kattalardagiga mos keladi deb taxmin qilinadi.

Immun tizimini buzilishi bo‘lgan pasientlar

Klaritromisinning yuqori dozalarini tavsiya etilgandan uzoqroq qo‘llagan OITS bo‘lgan bemorlarda va immun tizimida buzilishlar bo‘lgan pasientlarda preparatni qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar va asosiy yoki yo‘ldosh kasallikning simptomlarini ajratish qiyin bo‘lgan.

Klaritromisinni 1000 mg sutkalik dozada qabul qilgan bemorlarda eng ko‘p uchragan nojo‘ya samaralari ko‘ngil aynishi, qusish, ta‘m bilashni o‘zgarishi, qorin sohasida og‘riq, diareya, toshma, meteorizm, bosh og‘rig‘i, qabziyat, eshitishni buzilishi, shuningdek zardobda ALT va AST ni oshishi bo‘lgan. Dispnoe, uyqusizlik va og‘izni qurishi kam hollarda yuz bergan.

Immuniteti susaygan pasientlarda laborator ko‘rsatkichlarni normal ko‘rsatkichlardan ahamiyatli darajada sijishlarini tahlil qilib, ularni baholangan. Klaritromisinni har kuni 1000 mg dozada qabul qilgan 2-3% pasientlarda ALT va AST miqdorini anomal oshishi va qonda leykositlar va trombositlar sonin

Retsept bo'yicha.