NEBILET PLYUS 5/12,5 tabletkalari 5mg/12,5mg N24

30°C dan past haroratda saqlang!
Ushbu dori bolalar qo'li yetmaydigan joyda saqlanishi kerak.

Ushbu dori vositasini qutida va blister o'ramda "eng yaxshi ishlatish muddati" so'zidan keyin ko'rsatilgan yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatmang. Yaroqlilik muddati ko'rsatilgan oyning oxirgi kunini anglatadi.

Dori vositalarini oqava suv yoki maishiy chiqindilar orqali tashlamang.

Endi kerak bo'lmagan dori vositalarini qanday yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar uchun farmatsevtingizdan so'rang. Ushbu choralar atrof-muhitni muhofaza qilishga yordam beradi.

Retsept bo'yicha.

Tarkibi:

Bitta Nebilet® Plus 5/12.5 tabletkasi tarkibida:
faol moddalar: 5 mg nebivolol (nebivolol gidroxlorid sifatida: 2.5 mg SRRR-nebivolol yoki D-nebivolol va 2.5 mg RSSS-nebivolol yoki L-nebivolol) va 12.5 mg gidroxlorotiyazid.
Yordamchi moddalar:
planshet yadrosi: polisorbat 80 (E433), gipromelloza (E464), laktoza monogidrat, makkajo'xori kraxmali, natriy kroskarmelloza (E468), mikrokristalin tsellyuloza (E460(i)), suvsiz kolloid kremniy dioksidi (E551), magniy stearati (E470b);
qobiq: gipromelloza (E464); Mikrokristalin tsellyuloza (E460(i)); makrogol-40 stearati, I tip (E431); titan dioksidi (E171); karmin (alyuminiy ko'li karmin kislotasi, E120).

Chiqarilish shakli
Qadoq oq plyonkali plyonka va qattiq alyuminiy folga (PP/DOS/PP/alyuminiy) dan tayyorlangan blister bo'lib, tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga keladi.
Qadoq hajmi: 28 ta plyonkali tabletka.

Nebilet® Plus 5/12.5 selektiv beta-retseptor antagonisti nebivolol va tiazid diuretik gidroxlorotiyazidning kombinatsiyasidir. Ushbu komponentlarning kombinatsiyasi qo'shimcha antihipertenziv ta'sir ko'rsatadi, qon bosimini har ikkala komponentni alohida qo'llashdan ko'ra ko'proq darajada pasaytiradi.

Nebivolol ikkita enantiomerning rasemik aralashmasidir: SRRR-nebivolol (yoki D-nebivolol) va RSSS-nebivolol (yoki L-nebivolol). Nebivololning farmakologik ta'siri ikkita tamoyilga asoslangan:

- u raqobatbardosh va selektiv beta-adrenergik retseptor antagonisti: SRRR-enantiomer (d-enantiomer) bu ta'sirni namoyon qiladi;

- u L-arginin/nitrat oksidi bilan o'zaro ta'siri tufayli yengil vazodilatator xususiyatlarga ega.

Nebivololni bir martalik va takroriy qo'llash bilan, normal qon bosimi bo'lgan odamlarda ham, gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda ham dam olish vaqtida va jismoniy mashqlar paytida yurak urishi va qon bosimi pasayadi. Antihipertenziv ta'sir uzoq muddatli terapiya davomida saqlanib qoladi.

Terapevtik dozalarda nebivolol alfa-adrenergik antagonizmni namoyon qilmaydi.

Gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda nebivolol bilan qisqa va uzoq muddatli terapiya bilan tizimli qon tomir qarshiligi kamayadi. Yurak urish tezligining pasayishiga qaramay, dam olish paytida va jismoniy mashqlar paytida yurak chiqishining kamayishi insult hajmining oshishi bilan cheklanishi mumkin. Ushbu gemodinamik farqlarning boshqa beta-retseptor antagonistlariga nisbatan klinik ahamiyati hali aniq aniqlanmagan.

Gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda nebivolol atsetilxolinga (ACh) NO vositachiligidagi qon tomir javobini kuchaytiradi, bu endotelial disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda kamayadi. In vitro va in vivo hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nebivolol ichki simpatomimetik faollikka ega emas.
In vitro va in vivo hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nebivolol farmakologik dozalarda membranani barqarorlashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi.

Sog'lom ko'ngillilarda nebivolol maksimal jismoniy mashqlar qobiliyatiga yoki chidamliligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.

Gidroxlorotiazid tiazid diuretikdir. Tiazidlar buyrak naychalari tomonidan elektrolitlarning reabsorbtsiya mexanizmlariga ta'sir qiladi, natriy va xloridning chiqarilishini taxminan teng miqdorda oshiradi. Gidroxlorotiyazidning diuretik ta'siri plazma hajmining pasayishiga, plazma renin faolligining oshishiga va aldosteron sekretsiyasining oshishiga olib keladi, keyinchalik siydikda kaliy va bikarbonat yo'qotilishining ko'payishiga, shuningdek, zardobdagi kaliy darajasining pasayishiga olib keladi. Gidroxlorotiyazid bilan diurez taxminan 2 soat ichida boshlanadi, maksimal ta'sir qabul qilingandan keyin taxminan 4 soat o'tgach erishiladi va 6-12 soat davom etadi.

Melanoma bo'lmagan teri saratoni: Mavjud epidemiologik ma'lumotlarga asoslanib, gidroxlorotiyazidning kümülatif dozasi va NMSC rivojlanish xavfi o'rtasida bog'liqlik ko'rsatilgan. Bir tadqiqotda BCC bilan kasallangan 71 533 bemor va BCC bilan kasallangan 8 629 bemor ishtirok etgan, ular nazorat guruhlaridagi 1 430 833 va 172 462 ishtirokchi bilan moslashtirilgan. Gidroxlorotiyazidning yuqori dozalari (jami ≥ 50 000 mg) BCC uchun 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) va BCC uchun 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) ga moslashtirilgan OR bilan bog'liq edi. Ham CCB, ham PPH uchun aniq kümülatif doza-javob munosabati kuzatildi. Boshqa bir tadqiqotda lab saratoni (LCR) va HCTZ ta'siri o'rtasida mumkin bo'lgan bog'liqlik ko'rsatildi: 633 lab saratoni bilan og'rigan bemor xavfga moslashtirilgan namunalar olish strategiyasidan foydalangan holda 63 067 nazorat guruhi bilan taqqoslandi. Kümülatif doza-javob munosabati aniqlandi, sozlangan OR 2,1 ga teng (95% CI: 1,7–2,6), yuqori dozalarda (~25,000 mg) OR 3,9 ga (3,0–4,9) va eng yuqori kümülatif dozada (~100,000 mg) OR 7,7 ga (5,7–10,5) ko'tarildi (shuningdek, "Qo'llash bo'yicha maxsus ogohlantirishlar va ehtiyot choralari" bo'limiga qarang).

Nebivolol va gidroxlorotiazid birgalikda qabul qilinganda, ikkala faol moddaning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Bioekvivalentlik nuqtai nazaridan, kombinatsiyalangan tabletka har bir komponentni alohida-alohida birgalikda qabul qilishga tengdir.

Nebivolol
So'rilish
Nebivololning ikkala enantiomerlari ham og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tez so'riladi. Nebivololning so'rilishi ovqat iste'mol qilishdan mustaqil; nebivololni ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin.
Nebivololning og'iz orqali biokiraolishligi tez metabolizatorlarda o'rtacha 12% ni tashkil qiladi va sust metabolizatorlarda deyarli to'liq bo'ladi. Muvozanat holatida va bir xil dozada, o'zgarmagan nebivololning plazmadagi cho'qqi konsentratsiyasi sust metabolizatorlarda tez metabolizatorlarga qaraganda taxminan 23 baravar yuqori. O'zgarmagan preparat va uning faol metabolitlarining "yig'indisi" ni hisobga olgan holda, plazmadagi cho'qqi konsentratsiyalaridagi farq 1,3 dan 1,4 baravargacha. Metabolizm tezligidagi farqlar tufayli nebivolol dozasi har doim bemorning individual xususiyatlariga qarab sozlanishi kerak: metabolizmi sust bo'lgan shaxslarga pastroq doza kerak bo'lishi mumkin.

1 dan 30 mg gacha bo'lgan dozalarda plazma konsentratsiyasi dozaga mutanosib. Nebivolol farmakokinetikasiga yosh ta'sir qilmaydi.

Tarqalishi
Plazmada ikkala enantiomer ham asosan albumin bilan bog'lanadi. Plazma oqsilining bog'lanishi SRRR-nebivolol uchun 98,1% va RSSS-nebivolol uchun 97,9% ni tashkil qiladi.

Biotransformatsiya
Nebivolol qisman faol gidroksi metabolitlariga keng metabollanadi. Nebivolol alisiklik va aromatik gidroksillanish, N-dealkillanish va glyukuronlanish orqali metabollanadi; gidroksi metabolitlarining glyukuronidlari ham hosil bo'ladi. Aromatik gidroksillanish orqali nebivolol metabolizmi CYP2D6 ning genetik oksidlovchi polimorfizmiga bog'liq.
Chiqarish
Keng metabolizatorlarda enantiomerlarning yarim yemirilish davri o'rtacha 10 soatni tashkil qiladi. Sekin metabolizatorlarda bu yarim yemirilish davri 3-5 baravar uzunroq. Keng metabolizatorlarda RSSS enantiomerining plazma darajasi SRRR enantiomerinikidan biroz yuqoriroq. Sekin metabolizatorlarda bu farq kattaroq. Keng metabolizatorlarda ikkala enantiomerning gidroksi metabolitlarining yarim yemirilish davri o'rtacha 24 soatni tashkil qiladi; bu yarim yemirilish davri sekin metabolizatorlarda taxminan ikki baravar uzunroq. Nebivolol uchun barqaror plazma darajasiga ko'pchilik bemorlarda (keng metabolizmga ega bo'lganlarda) 24 soat ichida va gidroksi metabolitlari uchun bir necha kun ichida erishiladi.
Qo'llanilgandan bir hafta o'tgach, preparatning 38% siydik bilan va 48% najas bilan chiqariladi. Preparatning 0,5% dan kamrog'i siydik bilan o'zgarmagan nebivolol shaklida chiqariladi.
Gidroxlorotiyazid
So'rilishi
Gidroxlorotiyazid og'iz orqali qabul qilingandan keyin yaxshi so'riladi (65 dan 75% gacha). Uning plazmadagi konsentratsiyasi va qabul qilingan doza o'rtasida chiziqli bog'liqlik mavjud. Gidroxlorotiyazidning so'rilishi ichak tranziti vaqtiga bog'liq va sekin ichak tranziti bilan kuchayadi, masalan, ovqat bilan qabul qilinganda. Plazma darajasi kamida 24 soat davomida kuzatilganda, plazma yarim yemirilish davri 5,6 dan 14,8 soatgacha bo'lgan, plazmadagi eng yuqori konsentratsiyaga dozadan keyin 1-5 soat ichida erishilgan.
Tarqalishi
Gidroxlorotiyazid plazma oqsillari bilan 68% bog'lanadi, ko'rinadigan taqsimlanish hajmi 0,83-1,14 L/kg ni tashkil qiladi. Gidroxlorotiyazid platsenta to'sig'idan o'tadi, ammo qon-miya to'sig'idan o'tmaydi.
Biotransformatsiya
Gidroxlorotiyazid deyarli metabolizmga uchramaydi. Deyarli barcha gidroxlorotiyazid siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Chiqarish
Gidroxlorotiyazid asosan buyraklar orqali chiqariladi. Gidroxlorotiyazidning 95% dan ortig'i og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 3-6 soat ichida siydikda o'zgarishsiz chiqariladi. Buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda gidroxlorotiyazidning plazma konsentratsiyasi oshadi va yarim yemirilish davri uzayadi.

Yurak-qon tomir tizimi. Beta-blokerlar. Tiazid diuretiklari bilan birgalikda selektiv beta-blokerlar. Nebivolol va tiazidlar.

Nojo'ya reaksiyalar har bir faol modda uchun alohida keltirilgan.

Nebivolol
Nebivolol monoterapiyasi bilan xabar qilingan nojo'ya reaksiyalar odatda yengil va o'rtacha og'irlikda bo'lgan. Ular quyidagi jadvalda organ tizimi va organ turi bo'yicha tasniflangan va chastotaning kamayish tartibida keltirilgan:

Ba'zi beta-adrenergik antagonistlar bilan quyidagi nojo'ya reaksiyalar ham qayd etilgan: gallyutsinatsiyalar, psixoz, chalkashlik, sovuq/siyanotik oyoq-qo'llar, Reyno fenomeni, quruq ko'zlar va praktolol keltirib chiqaradigan ko'z toksikligiga o'xshash okulyar toksiklik.

Gidroxlorotiazid
Faqat gidroxlorotiazid bilan qo'llanilganda xabar qilingan nojo'ya reaksiyalar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
Neonatologiya: benign, malign va aniqlanmagan (shu jumladan kistalar va poliplar).

Chastotasi noma'lum: melanoma bo'lmagan teri saratoni (bazal hujayrali karsinoma va skuamoz hujayrali karsinoma).

Melanoma bo'lmagan teri saratoni: Mavjud epidemiologik ma'lumotlarga asoslanib, gidroxlorotiazidni qabul qilish va NMSC rivojlanish xavfi o'rtasida dozaga bog'liq bog'liqlik kuzatilgan (shuningdek, "Maxsus ko'rsatmalar" va "Farmakodinamika" bo'limlariga qarang).

Qon va limfa tizimining buzilishi: leykopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, aplastik anemiya, gemolitik anemiya va suyak iligi funktsiyasining pasayishi.

Immun tizimi kasalliklari: anafilaktik reaksiyalar.

Oziqlanish va metabolik kasalliklar: anoreksiya, suvsizlanish, podagra, qandli diabet, metabolik alkaloz, giperurikemiya, elektrolitlar nomutanosibligi (giponatremi, gipokaliemiya, gipomagnezemiya, gipoxloremiya, giperkalsemiya kabi), giperglikemiya, giperamilazemiya.

Ruhiy kasalliklar: apatiya, chalkashlik, depressiya, asabiylashish, qo'zg'alish, uyqu buzilishi.

Asab tizimi kasalliklari: tutqanoq, ongning pasayishi, koma, bosh og'rig'i, nomutanosiblik, paresteziya, parez.

Ko'rish buzilishlari:
Chastotasi (noma'lum): xorioid effuziya, o'tkir miopiya, o'tkir burchakni yopuvchi glaukoma.

Ksantopsiya, ko'rishning xiralashishi, miopiya (yomonlashishi), ko'z yoshi sekretsiyasining pasayishi.

Quloq va labirint buzilishlari: bosh aylanishi.

Yurak buzilishlari: yurak aritmi, yurak urishi.

Qon tomir buzilishlari: ortostatik gipotenziya, tromboz, emboliya, shok.

Nafas olish, ko'krak qafasi va mediastinal kasalliklar: nafas olish qiyinlishuvi sindromi, pnevmoniya, interstitsial o'pka shikastlanishi, o'pka shishi.

Chastotasi: "Juda kam": o'tkir nafas qiyinlishuvi sindromi (ARDS) ("Maxsus ogohlantirishlar"ga qarang).

Oshqozon-ichak kasalliklari: og'iz qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorindagi noqulaylik, diareya, qabziyat, qorin og'rig'i, paralitik ileus, meteorizm, so'lak bezlari yallig'lanishi, pankreatit.

Gepatobiliar kasalliklar: xolestatik sariqlik, xoletsistit.

Teri va teri osti to'qimalari kasalliklari: qichishish, purpura, ürtiker toshmasi, fotosensitivlik reaksiyalari, toshma, terining tizimli qizil yuguruk, nekrotik vaskulit, toksik epidermal nekroliz.

Skelet mushaklari, biriktiruvchi to'qima va suyak kasalliklari: mushaklarning qisqarishi, mialgiya.

Buyrak va siydik yo'llari kasalliklari: buyrak disfunktsiyasi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit, glyukozuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari kasalliklari: erektil disfunktsiya.

Umumiy kasalliklar va in'ektsiya joyidagi reaksiyalar: asteniya, isitma, charchoq, chanqoqlik.
Qo'shimcha tasvirlash natijalari: EKG o'zgarishlari, xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi.
Mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berish

Dori vositasi ro'yxatdan o'tkazilgandan keyin mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berish muhimdir. Bu dori vositasining foyda/xavf balansini doimiy ravishda kuzatib borish imkonini beradi. Sog'liqni saqlash xodimlari har qanday mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalar haqida Berlin-Chemie AG ning O'zbekistondagi vakolatxonasiga, Afrosiab ko'chasi, 12a-uyda (Biznes markazi), Toshkent, 100031 manzilida xabar berishlari shart.

Quyida keltirilgan har bir alohida komponent uchun barcha ogohlantirishlar Nebilet® Plus 5/12.5 ning belgilangan dozali kombinatsiyasiga ham tegishli. Shuningdek, "Yon ta'siri" bo'limiga qarang.

Nebivolol
Quyidagi ogohlantirishlar va ehtiyot choralari odatda beta-blokerlarga ham tegishli.

- Anesteziya: Beta-blokadani davom ettirish anesteziya va intubatsiyani qo'zg'atish paytida aritmiya xavfini kamaytiradi. Agar operatsiyaga tayyorgarlik ko'rish uchun beta-blokadani to'xtatish kerak bo'lsa, beta-blokerni qabul qilishdan kamida 24 soat oldin to'xtatilishi kerak.

Miokard depressiyasiga olib kelishi mumkin bo'lgan ayrim anesteziklardan foydalanganda ehtiyot bo'lish kerak. Bemorni vena ichiga atropin yuborish orqali vagal reaksiyalardan himoya qilish mumkin.

- Yurak-qon tomir tizimi: Umuman olganda, davolanmagan konjestif yurak yetishmovchiligi (CHF) bo'lgan bemorlarda, agar ularning holati barqarorlashmasa, beta-adrenergik antagonistlar qo'llanilmasligi kerak.

Koronar arteriya kasalligi bo'lgan bemorlarda beta-adrenergik antagonist bilan davolash asta-sekin, ya'ni 1-2 hafta davomida to'xtatilishi kerak. Agar kerak bo'lsa, anginaning yomonlashuvining oldini olishga qaratilgan yana bir davolash bir vaqtning o'zida boshlanishi kerak. Beta-adrenergik antagonistlar bradikardiyaga olib kelishi mumkin: agar yurak urish tezligi dam olish vaqtida daqiqasiga 50-55 urishdan pastga tushsa va/yoki bemorda bradikardiyaga o'xshash alomatlar kuzatilsa, dozani kamaytirish kerak.

Beta-adrenergik antagonistlar ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak:
periferik qon aylanishi buzilishlari (Reyno kasalligi yoki sindromi, vaqti-vaqti bilan klaudikatsiya) bo'lgan bemorlarda ushbu holatlarning kuchayishi ehtimoli tufayli;
beta-blokerlarning qo'zg'alish o'tkazuvchanlik vaqtiga salbiy ta'siri tufayli birinchi darajali atrioventrikulyar blokadasi bo'lgan bemorlarda;
beta-retseptor blokadasi natijasida alfa-retseptorlarning faollashishi natijasida koronar arteriya vazokonstriksiyasi tufayli Prinzmetal stenokardiyasi bo'lgan bemorlarda: beta-adrenergik antagonistlar stenokardiya xurujlarining chastotasi va davomiyligini oshirishi mumkin.

Nebivololni verapamil va diltiazem kabi kaltsiy antagonistlari, I sinf antiaritmik dorilar va markaziy ta'sirga ega antihipertenziv dorilar bilan birgalikda qo'llash odatda tavsiya etilmaydi. Qo'shimcha ma'lumot uchun "Dorilarning o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang.

- Metabolizm/Endokrin tizim: Nebivolol diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukoza darajasiga ta'sir qilmaydi. Biroq, preparatni diabet bilan og'rigan bemorlarga buyurishda ehtiyot bo'lish kerak, chunki nebivolol gipoglikemiyaning ayrim alomatlarini (taxikardiya, yurak urishi) niqoblashi mumkin. Beta-blokerlar ta'sirida, sulfoniluriya preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, og'ir gipoglikemiya xavfi yanada oshishi mumkin. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga qon glyukoza darajasini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi ("Dorilarning o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).

Beta-blokerlar gipertireozda taxikardiya alomatlarini niqoblashi mumkin. To'satdan to'xtatish alomatlarni kuchaytirishi mumkin.

- Nafas olish tizimi: Surunkali obstruktiv o'pka kasalligi bo'lgan bemorlarda beta-adrenergik antagonistlar nafas yo'llari spazmini kuchaytirishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. - Boshqa: Beta-adrenergik antagonistlar psoriaz tarixi bo'lgan bemorlarga faqat terapiyaning kutilgan foydalari va potentsial xavflarini diqqat bilan baholagandan so'ng buyurilishi kerak.

Beta-adrenergik antagonistlar allergenlarga sezgirlikni oshirishi va anafilaktik reaktsiyalarning og'irligini oshirishi mumkin.

Gidroxlorotiazid
- Buyrak yetishmovchiligi: Tiazid diuretiklarining maksimal ta'siriga faqat buyrak faoliyati buzilmagan taqdirdagina erishish mumkin. Buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda tiazidlar azotemiyani kuchaytirishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ushbu faol moddaning kümülatif ta'siri paydo bo'lishi mumkin. Agar progressiv buyrak yetishmovchiligi aniqlansa, bu oqsil bo'lmagan azot darajasining oshishi bilan namoyon bo'lsa, terapiyani sinchkovlik bilan ko'rib chiqish kerak, ehtimol diuretikni to'xtatish imkoniyati bilan.

- Metabolik va endokrin ta'sirlar: Tiazidlar glyukoza tolerantligini buzishi mumkin. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarning dozasini sozlash zarur bo'lishi mumkin ("Dorilarning o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang). Yashirin diabet mellitus tiazid hosilalari bilan terapiya paytida namoyon bo'lishi mumkin. Tiazid diuretik terapiyasi xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi bilan bog'liq. Ba'zi bemorlarda tiazid terapiyasi giperurikemiyani kuchaytirishi va/yoki podagrani kuchaytirishi mumkin.

- Elektrolitlar muvozanatining buzilishi: Diuretiklarni qabul qilayotgan har qanday bemorning plazma elektrolitlari darajasi vaqti-vaqti bilan kuzatilishi kerak.
Tiazidlar, jumladan, gidroxlorotiazid, suyuqlik va elektrolitlar muvozanatini buzishi mumkin (gipokaliemiya, giponatremi va gipoxloremik alkaloz). Suyuqlik va elektrolitlar muvozanatining ogohlantiruvchi belgilari og'iz qurishi, chanqoqlik, holsizlik, letargiya, uyquchanlik, xavotir, mushak og'rig'i yoki kramplari, mushaklarning kuchsizligi, gipotenziya, oliguriya, taxikardiya va ko'ngil aynishi yoki qusish kabi oshqozon-ichak buzilishlarini o'z ichiga oladi. Gipokaliemiya xavfi jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda, diurezning ko'payishini boshdan kechirayotgan bemorlarda, og'iz orqali elektrolitlarni yetarli darajada qabul qilmaydiganlarda va kortikosteroidlar yoki ACTHni bir vaqtning o'zida qabul qiladigan bemorlarda eng yuqori ("Dorilarning o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang). Uzun QT sindromi bo'lgan bemorlarda (tug'ma yoki yatrogen) gipokaliemiya xavfi yuqori. Gipokaliemiya digitalis glikozidlarining kardiotoksikligini va yurak aritmi xavfini oshiradi. Gipokaliemiya xavfi bo'lgan bemorlar uchun terapiyaning birinchi haftasidan boshlab plazma kaliy miqdorini tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Issiq havoda shish bo'lgan bemorlarda suyultirilgan giponatremi paydo bo'lishi mumkin. Yengil xlorid yetishmovchiligi keng tarqalgan va terapevtik aralashuvni talab qilmaydi.
Tiazidlar siydik bilan kaltsiyning chiqarilishini kamaytirishi va kaltsiy almashinuviga ta'sir qiluvchi ma'lum kasalliklar bo'lmagan taqdirda zardobdagi kaltsiy miqdorining vaqtinchalik, yengil oshishiga olib kelishi mumkin. Yashirin giperparatiroidizm holatlarida sezilarli giperkalsemiya paydo bo'lishi mumkin. Tiazidlar paratiroid funktsiyasini tekshirishdan oldin to'xtatilishi kerak.

Tiazidlar siydik bilan magniyning chiqarilishini oshiradi, bu esa gipomagnezemiyaga olib kelishi mumkin.

- Tizimli qizil yuguruk: Tiazidlardan foydalanish bilan tizimli qizil yugurukning kuchayishi yoki paydo bo'lishi haqida xabar berilgan.

- Antidoping testi: Ushbu preparatning bir qismi bo'lgan gidroxlorotiazid antidoping testida ijobiy natija berishi mumkin.

- Boshqa: Allergiya yoki bronxial astma tarixi bo'lgan bemorlarda, tarixi bo'lgan yoki bo'lmagan holda, yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari paydo bo'lishi mumkin.

Tiazid diuretiklariga fotosensitivlik reaktsiyalari kamdan-kam hollarda xabar qilingan ("Nojo'ya ta'sirlar" bo'limiga qarang). Agar terapiya paytida fotosensitivlik reaktsiyalari paydo bo'lsa, terapiyani to'xtatish tavsiya etiladi. Agar terapiyani qayta boshlash kerak bo'lsa, ochiq terini quyoshdan yoki sun'iy ultrabinafsha nurlanishidan himoya qilish tavsiya etiladi.

- Oqsil bilan bog'langan yod: Tiazidlar qalqonsimon bez disfunktsiyasining belgilarini keltirib chiqarmasdan, zardob oqsili bilan bog'langan yod miqdorini kamaytirishi mumkin.

- Melanoma bo'lmagan teri saratoni:

Daniya Milliy Saraton Registri ma'lumotlariga asoslangan ikkita epidemiologik tadqiqotda gidroxlorotiazid (HCTZ) ning kümülatif dozalari ortishi bilan melanoma bo'lmagan teri saratoni (NMSC) [bazal hujayrali karsinoma (BCC) va skuamoz hujayrali karsinoma (SCC)] rivojlanish xavfining ortishi kuzatildi. HCTZ ning fotosensibilizatsiya qiluvchi ta'siri NMSC rivojlanishining mumkin bo'lgan mexanizmi bo'lishi mumkin.

HCTZ qabul qiluvchi bemorlar NMSC rivojlanish xavfidan xabardor bo'lishlari va yangi lezyonlar uchun terisini muntazam ravishda tekshirishlari va har qanday shubhali teri lezyonlari haqida darhol xabar berishlari kerak. Teri saratoni xavfini minimallashtirish uchun bemorlarga quyosh nuri va UB nurlanishiga ta'sir qilishni cheklash va ta'sirlangan taqdirda tegishli quyoshdan himoya vositalaridan foydalanish kabi mumkin bo'lgan profilaktika choralarini ko'rish tavsiya qilinishi kerak. Shubhali teri lezyonlari, shu jumladan biopsiya namunalarini gistologik tekshirish orqali tezda baholanishi kerak. Gidroxlorotiaziddan foydalanish NMSC tarixi bo'lgan bemorlarda ham ko'rib chiqilishi mumkin (shuningdek, "Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

- Xorioid effuziya, o'tkir miopiya va ikkilamchi burchakni yopuvchi glaukoma
Sulfonamidlar yoki sulfonamid hosilalari idiosinkratik reaksiyaga olib kelishi mumkin, bu esa ko'rish maydonining yo'qolishi, vaqtinchalik miopiya va o'tkir burchakni yopuvchi glaukoma xuruji bilan xorioid effuziyaga olib keladi. Alomatlar ko'rish o'tkirligining to'satdan pasayishi yoki ko'z og'rig'ini o'z ichiga oladi, bu odatda davolanish boshlanganidan keyin bir necha soatdan bir necha haftagacha davom etadi. Agar davolanmasa, o'tkir burchakni yopuvchi glaukoma xuruji ko'rishning doimiy yo'qolishiga olib kelishi mumkin. Birinchi qadam - dori vositasini iloji boricha tezroq to'xtatish. Agar ko'z ichi bosimi nazorat qilinmasa, shoshilinch tibbiy yoki jarrohlik davolanish to'g'risida qaror qabul qilish zarur bo'lishi mumkin. Sulfonamidlar yoki penitsillin antibiotiklariga allergiya tarixi o'tkir burchakni yopuvchi glaukoma xuruji rivojlanishi uchun xavf omili bo'lishi mumkin.

- O'tkir nafas olish toksikligi
Gidroxlorotiazid qabul qilingandan keyin o'tkir nafas olish qiyinlishuvi sindromi (ARDS) kabi juda kam uchraydigan og'ir o'tkir nafas olish toksikligi holatlari haqida xabar berilgan. O'pka shishi odatda gidroxlorotiazid qabul qilingandan keyin bir necha daqiqadan bir necha soatgacha rivojlanadi. Dastlabki alomatlar nafas qisilishi, isitma, o'pka faoliyatining yomonlashishi va gipotenziyani o'z ichiga oladi. Agar ARDSga shubha qilinsa, Nebilet® Plus 5/12.5 ni qabul qilishni to'xtatish va tegishli davolashni boshlash kerak. Gidroxlorotiazidni gidroxlorotiazidni qabul qilganidan keyin ilgari ARDSni boshdan kechirgan bemorlarga buyurmaslik kerak.

Nebivolol/gidroxlorotiazid kombinatsiyasi

Alohida komponentlar bilan bog'liq ogohlantirishlardan tashqari, quyidagilar Nebilet® Plus 5/12.5 ga xosdir:

- Galaktoza intoleransi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi: Ushbu dori tarkibida laktoza mavjud. Galaktoza intoleransi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi noyob irsiy muammolari bo'lgan bemorlar ushbu dorini qabul qilmasliklari kerak.

- Ushbu dori plyonka bilan qoplangan har bir tabletkada 1 mmol natriy (23 mg) dan kam miqdorda mavjud, ya'ni uni asosan natriysiz deb hisoblash mumkin.

Tug'ish qobiliyati, homiladorlik va laktatsiya
Homiladorlik
Homilador ayollarda Nebilet® Plus 5/12.5 ni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas. Nebivolol va gidroxlorotiyazid kombinatsiyasining ikkita alohida komponentining reproduktiv funktsiyaga ta'sirini o'rganish bo'yicha hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar yetarli emas ("Klinikgacha xavfsizlik ma'lumotlari" bo'limiga qarang).

Nebivolol
Potensial nojo'ya ta'sirlarni aniqlash uchun inson homiladorlik davrida nebivololdan foydalanish bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas. Biroq, nebivolol homiladorlik va/yoki homila/yangi tug'ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan farmakologik ta'sirga ega ekanligi ma'lum. Umuman olganda, beta-blokerlar platsenta qon oqimini kamaytiradi, bu esa homila o'sishining cheklanishiga, bachadon ichidagi o'limga, homiladorlikning tugashiga va muddatidan oldin tug'ilishga olib keladi. Homila va yangi tug'ilgan chaqaloqda nojo'ya ta'sirlar (masalan, gipoglikemiya va bradikardiya) paydo bo'lishi mumkin. Beta-blokerlar zarur bo'lganda, selektiv beta-1-adrenergik blokerlar afzalroqdir.
Nebivolol homiladorlik paytida aniq zarurat tug'ilmasa, ishlatilmasligi kerak. Nebivolol zarur deb hisoblangan hollarda, bachadon-platsenta qon oqimi va homila o'sishini muntazam ravishda kuzatib borish zarur. Agar homiladorlik yoki homilaga salbiy ta'sirlar kuzatilsa, muqobil davolash usullarini ko'rib chiqish kerak. Yangi tug'ilgan chaqaloqni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Dastlabki 3 kun ichida gipoglikemiya va bradikardiya belgilari paydo bo'lishi mumkin.

Gidroxlorotiazid
Homiladorlik paytida, ayniqsa birinchi trimestrda gidroxlorotiazid bilan tajriba juda cheklangan. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar ma'lumotlari yetarli emas.
Gidroxlorotiazidning yo'ldoshdan o'tishi ko'rsatilgan. Gidroxlorotiazidning farmakologik ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, u ikkinchi va uchinchi trimestrlarda fetoplatsenta qon oqimini buzishi va homilaga va keyinchalik yangi tug'ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko'rsatishi, sariqlik, elektrolitlar buzilishi va trombotsitopeniyaga olib kelishi mumkin.

Gidroxlorotiazidni homiladorlik paytidagi gipertenziya, homiladorlik gipertenziyasi yoki preeklampsiyani davolash uchun ishlatmaslik kerak, chunki bu holatlarga ijobiy ta'sir ko'rsatmasa, plazma hajmining kamayishi va yo'ldosh gipoperfuziyasi xavfi mavjud.
Gidroxlorotiazid homilador ayollarda birlamchi gipertenziyani davolash uchun ham qo'llanilmasligi kerak, boshqa dorilarni qo'llash mumkin bo'lmagan kamdan-kam hollarda bundan mustasno.

Emizish
Nebivololning ona sutiga o'tishi noma'lum. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nebivolol ona sutiga o'tadi. Ko'pgina beta-blokerlar, xususan, nebivolol va uning faol metabolitlari kabi lipofil birikmalar ona sutiga turli darajada o'tadi. Gidroxlorotiazid inson ona sutiga oz miqdorda o'tadi. Kuchli diurezga olib keladigan tiazidlarning yuqori dozalari sut ishlab chiqarishni bostirishi mumkin. Emizish paytida Nebilet® Plus 5/12.5 dan foydalanish tavsiya etilmaydi. Agar emizish paytida Nebilet® Plus 5/12.5 ishlatilsa, dozasi iloji boricha past bo'lishi kerak.

Haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, haydash yoki mexanizmlarni boshqarish paytida, antihipertenziv terapiya paytida vaqti-vaqti bilan muvozanat buzilishi va charchoq paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Essential arterial gipertenziyani davolash.
Nebilet® Plus 5/12.5 - bu 5 mg nebivolol va 12.5 mg gidroxlorotiazidni bir vaqtda qabul qilish orqali qon bosimi yetarli darajada nazorat qilinadigan bemorlar uchun mo'ljallangan qat'iy dozali kombinatsiyalangan dori.

- "Tarkibi" bo'limida keltirilgan faol moddalarga yoki biron bir yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik.
- Boshqa sulfanilamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik (chunki gidroxlorotiazid sulfanilamid hosilasidir).
- Jigar yetishmovchiligi yoki jigar faoliyatining buzilishi.
- Anuriya, og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min).
- O'tkir yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok yoki vena ichiga inotrop vositalarni yuborishni talab qiladigan dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi epizodlari.
- Sinoatrial blokni o'z ichiga olgan kasal sinus sindromi.
- Ikkinchi va uchinchi darajali atrioventrikulyar blok (kardiostimulyatorsiz).
- Bradikardiya (terapiya boshlanishidan oldin yurak urish tezligi < 60 zarba/min).
- Arterial gipotenziya (sistolik bosim < 90 mm sim. ust.).
- Og'ir periferik qon aylanishining buzilishi.
- Bronxospazm va bronxial astma tarixi.
- Davolanmagan feoxromotsitoma.
- Metabolik atsidoz.
- Doimiy gipokaliemiya, giperkalsemiya, giponatremi va simptomatik giperurikemiya.

Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar
Nebivolol
Quyidagi o'zaro ta'sirlar umuman beta-adrenergik antagonistlarga tegishli.

- Kombinatsiya tavsiya etilmaydi
I sinf antiaritmik dorilar (xinidin, gidroxinidin, sibenzolin, flekainid, disopiramid, lidokain, mexiletin, propafenon) bilan: atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikka ta'sirning kuchayishi va salbiy inotrop ta'sirning kuchayishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang).

Verapamil/diltiazem kabi kaltsiy antagonistlari bilan: qisqarish qobiliyati va atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikka salbiy ta'sir ko'rsatadi. Beta-bloker terapiyasini olayotgan bemorlarga verapamilni vena ichiga yuborish og'ir gipotenziya va atrioventrikulyar blokadaga olib kelishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang).

Markaziy ta'sirga ega antihipertenziv dorilar (klonidin, guanfasin, moksonidin, metildopa, rilmenidin) bilan: Markaziy ta'sirga ega antihipertenziv dorilar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, markaziy simpatik tonusning pasayishi (yurak urish tezligi va yurak chiqishining pasayishi, vazodilatatsiya) tufayli yurak yetishmovchiligi yomonlashishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang). Terapiyani keskin to'xtatish, ayniqsa beta-bloker terapiyasi oldindan to'xtatilgan bo'lsa, takroriy gipertenziya xavfini oshirishi mumkin.

- Ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak bo'lgan kombinatsiyalar
III sinf antiaritmik dorilar (amiodaron) bilan: atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikka ta'sir kuchayishi mumkin.

Uchuvchan galogenli anesteziklar bilan: Beta-blokerlar va anesteziklar bir vaqtning o'zida qo'llanilganda, refleksli taxikardiya zaiflashishi va arterial gipotenziya xavfi oshishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang). Odatda, beta-bloker terapiyasini keskin to'xtatishdan saqlanish kerak. Anesteziologga bemor Nebilet® Plus 5/12.5 qabul qilayotgani haqida xabar berish kerak.

Insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan diabetga qarshi vositalar bilan: Nebivolol qon glyukoza darajasiga ta'sir qilmasa ham, gipoglikemiyaning ba'zi belgilari (yurak urishi, taxikardiya) bir vaqtning o'zida qo'llanilganda niqoblanishi mumkin. Beta-blokerlar sulfoniluriya bilan bir vaqtda qo'llanilganda og'ir gipoglikemiya xavfi oshishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang).

Baklofen (spazmga qarshi vosita), amifostin (o'smalarni davolash uchun yordamchi terapiya): Gipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, qon bosimini tushiruvchi ta'sir kuchayishi mumkin, shuning uchun gipertenziv dozani shunga mos ravishda sozlash kerak.

- Ko'rib chiqiladigan kombinatsiyalar:

Digitalis glikozidlari bilan: bir vaqtda qo'llash atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik vaqtini uzaytirishi mumkin. Nebivolol bilan o'tkazilgan klinik sinovlarda dorilarning o'zaro ta'sirining klinik belgilari aniqlanmadi. Nebivolol digoksinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Dihidropiridin kaltsiy antagonistlari (amlodipin, felodipin, latsidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin) bilan: bir vaqtda qo'llash arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qorincha funktsiyasining yanada pasayishi xavfini istisno qilib bo'lmaydi.

Antipsixotiklar va antidepressantlar (trisikliklar, barbituratlar va fenotiazinlar): Bir vaqtda qo'llash beta-blokerlarning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin (qo'shimcha ta'sir).

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NYAQV): nebivololning gipotenziv ta'siriga ta'sir qilmaydi.

Simpatomimetik vositalar: Birgalikda qo'llanilganda, beta-adrenergik antagonistlarning ta'siri neytrallashtirilishi mumkin. Beta-adrenergik vositalarni qabul qilish simpatomimetiklarning qarshiliksiz alfa-adrenergik ta'siriga olib kelishi mumkin, natijada ham beta-, ham alfa-adrenergik ta'sirlar paydo bo'ladi (bu gipertenziya, og'ir bradikardiya va atrioventrikulyar blokadaga olib kelishi mumkin).

Gidroxlorotiazid
Gidroxlorotiazid bilan bog'liq potentsial o'zaro ta'sirlar:

- Quyidagi dorilar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Litiy: Tiazidlar litiyning buyrak klirensini kamaytiradi, shuning uchun gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qo'llash litiy toksikligi xavfini oshiradi. Shuning uchun Nebilet® Plus 5/12.5 ni litiy bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bunday kombinatsiya zarur bo'lsa, plazmadagi lityum darajasini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Kaliy darajasiga ta'sir qiluvchi dori vositalari: Gidroxlorotiyazidning kaliyni pasaytiruvchi ta'siri ("Maxsus ogohlantirishlar" bo'limiga qarang) kaliy yo'qotilishi va gipokaliemiyaga olib keladigan boshqa dorilar (masalan, kaliyni kamaytiradigan boshqa diuretiklar, laksatiflar, kortikosteroidlar, ACTH, amfoteritsin, karbenoksolon, natriy penitsillin G yoki salitsil kislotasi hosilalari) bilan birgalikda qo'llanilganda kuchayishi mumkin. Shuning uchun bunday dorilar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

- Ehtiyotkorlikni talab qiladigan bir vaqtda qo'llash
Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NYAQV): NYAQV (masalan, asetilsalitsil kislotasi (>3 g/kun), COX-2 ingibitorlari va selektiv bo'lmagan NYAQV) tiazid diuretiklarining antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Kaltsiy tuzlari: Kaltsiyning chiqarilishi kamayishi tufayli tiazid diuretiklar zardobdagi kaltsiy miqdorini oshirishi mumkin. Agar kaltsiy qo'shimchalari buyurilsa, zardobdagi kaltsiy miqdorini kuzatib borish va kaltsiy iste'molini shunga mos ravishda sozlash kerak.

Barmoq glikozidlari: Tiazid keltirib chiqaradigan gipokaliemiya yoki gipomagnezemiya digitalis keltirib chiqaradigan aritmiyalarga olib kelishi mumkin.

Ta'siri zardobdagi kaliy darajasining o'zgarishiga bog'liq bo'lgan dorilar: Nebilet® Plus 5/12.5 ni plazmadagi kaliy darajasining o'zgarishiga bog'liq bo'lgan dorilar (masalan, digitalis glikozidlari va antiaritmik dorilar) bilan bir vaqtda qo'llanganda, shuningdek, ba'zi antiaritmik dorilarni o'z ichiga olgan quyidagi torsades de pointes (torsades de pointes) keltirib chiqarishi ma'lum bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, plazmadagi kaliy darajasi va EKGni vaqti-vaqti bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. Shuni yodda tutish kerakki, gipokaliemiya torsades de pointes (torsades de pointes) ga moyillik omili hisoblanadi:
- Ia sinfidagi antiaritmik dorilar (masalan, xinidin, gidroxinidin, disopiramid);
- III sinfidagi antiaritmik dorilar (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);
- Ba'zi antipsixotiklar (masalan, tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, siamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

- Boshqalar (masalan, bepridil, sisaprid, difemanil, vena ichiga eritromitsin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksatsin, terfenadin, vena ichiga vinkamin).

Depolyarizatsiya qilmaydigan mushak gevşetici (masalan, tubokurarin): Depolyarizatsiya qilmaydigan mushak gevşeticilarining ta'siri gidroxlorotiazidni bir vaqtda qo'llash orqali kuchayishi mumkin.

Qandli diabetga qarshi dorilar (og'iz orqali qabul qilinadigan vositalar va insulin): Tiazid terapiyasi glyukoza tolerantligiga ta'sir qilishi mumkin. Qandli diabetga qarshi dorilarning dozasini sozlash zarur bo'lishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang).

Metformin: Metformin gidroxlorotiazid bilan yuzaga kelishi mumkin bo'lgan funktsional buyrak yetishmovchiligi tufayli kelib chiqadigan sut kislotasi xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Beta-blokerlar va diazoksid: Nebivolol yoki diazoksiddan tashqari beta-blokerlarning giperglikemik ta'siri tiazidlar tomonidan kuchaytirilishi mumkin.
Vazopressor aminlar (masalan, norepinefrin): Vazopressor aminlarning ta'siri kamayishi mumkin.

Podagrani davolash uchun ishlatiladigan dorilar (probenetsid, sulfinpirazon va allopurinol): Siydik kislotasini rag'batlantiruvchi dorilarning dozasini sozlash zarur bo'lishi mumkin, chunki gidroxlorotiazid plazmadagi siydik kislotasi darajasini oshirishi mumkin. Sulfinpirazon yoki probenetsidning dozasini oshirish zarur bo'lishi mumkin. Tiazid hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash allopurinolga yuqori sezuvchanlik reaksiyalari chastotasini oshirishi mumkin.

Amantadin: Tiazidlar amantadin bilan bog'liq nojo'ya reaksiyalar xavfini oshirishi mumkin.
Salitsilatlar: Yuqori dozalarda qabul qilinganda, gidroxlorotiazid ularning MNS toksikligini oshirishi mumkin.

Siklosporin: Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llash giperurikemiya va podagraga o'xshash asoratlar xavfini oshirishi mumkin.

Yodlangan kontrast moddalar: Diuretiklar keltirib chiqaradigan suvsizlanish holatlarida, ayniqsa yod preparatlarining yuqori dozalari qo'llanilganda, o'tkir buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi. Qo'llashdan oldin regidratatsiya o'tkazilishi kerak.

Nebivolol va gidroxlorotiyazid bilan bog'liq potentsial o'zaro ta'sirlar

- Ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan kombinatsiyalar
Boshqa antihipertenziv vositalar: Boshqa antihipertenziv vositalar bilan birgalikda qo'llanilganda, qo'shimcha yoki kuchaytiruvchi gipotenziv ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin.

Antipsixotiklar, trisiklik antidepressantlar, barbituratlar, giyohvand moddalar va alkogol: Nebilet® Plus 5/12.5 ushbu vositalar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, gipotenziv ta'sir kuchayishi va/yoki postural gipotenzivlik paydo bo'lishi mumkin.

Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar
Nebivolol
Nebivolol CYP2D6 izoenzimi tomonidan metabolizmga uchraganligi sababli, ushbu fermentni ingibirlaydigan moddalar, xususan, paroksetin, fluoksetin, tioridazin va xinidin bilan bir vaqtda qo'llash nebivololning plazma darajasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa haddan tashqari bradikardiya va nojo'ya ta'sirlar xavfini oshiradi. Simetidin bilan bir vaqtda qo'llash nebivololning plazma darajasini uning klinik ta'sirini o'zgartirmasdan oshiradi. Ranitidin bilan bir vaqtda qabul qilish nebivolol farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Agar Nebilet® Plus 5/12.5 ovqat bilan qabul qilinsa va antatsid ovqatlar orasida qabul qilinsa, ikkala dori ham bir vaqtning o'zida qabul qilinishi mumkin. Nebivolol nikardipin bilan birga qabul qilinganda, ikkala dorining plazma darajasi biroz oshadi, ammo bu klinik ta'sirga ta'sir qilmaydi. Spirtli ichimliklar, furosemid yoki gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qabul qilish nebivololning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Nebivolol varfarinning farmakokinetikasi yoki farmakodinamikasiga ta'sir qilmaydi.
Gidroxlorotiazid
Gidroxlorotiazidning so'rilishi ion almashinuvi qatronlari (masalan, xolestiramin va kolestipol) ishtirokida buziladi.
Sitotoksik vositalar: Gidroxlorotiazid sitotoksik vositalar (masalan, siklofosfamid, ftorurasil, metotreksat) bilan birgalikda qo'llanilganda, suyak iligi toksikligi (ayniqsa granulotsitopeniya rivojlanishi) kuchayishi mumkin.

Deyarli pushti rangli, yumaloq, biroz ikki tomonlama qavariq plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida "5/12.5" yozuvi va ikkinchi tomonida nuqta chizig'i bilan bosilgan.
Nuqta chizig'i faqat tabletkani butunlay yutish qiyin bo'lganda uni sindirishni osonlashtirish uchun mo'ljallangan va tabletkani teng dozalarga bo'lish uchun mo'ljallanmagan.

Dozalash
Kattalar
Nebilet® Plus 5/12.5 qon bosimi 5 mg nebivolol va 12.5 mg gidroxlorotiazidni bir vaqtda qabul qilish orqali yetarli darajada nazorat qilinadigan bemorlar uchun mo'ljallangan. Doza kuniga bitta tabletkadan (5 mg/12.5 mg), afzalroq har kuni bir vaqtning o'zida.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Nebilet® Plus 5/12.5 buyrak yetishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak (shuningdek, "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlariga qarang).

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligi yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlar haqidagi ma'lumotlar cheklangan. Shuning uchun, ushbu bemorlarda Nebilet® Plus 5/12.5 dan foydalanish kontrendikedir.

Keksa bemorlar
75 yoshdan oshgan bemorlarda preparat bilan tajriba cheklanganligi sababli, ehtiyot bo'lish kerak va ushbu bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Bolalar bemorlari
Nebilet® Plus 5/12.5 ning 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Hech qanday ma'lumot yo'q. Shuning uchun, ushbu dori vositasini bolalar va o'smirlarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar
Ichish uchun.

Tabletkalarni ovqat bilan birga qabul qilish mumkin.

Agar siz Nebilet® Plus 5/12.5 ni qabul qilishni unutib qo'ysangiz.

Agar siz Nebilet® Plus 5/12.5 ni o'z vaqtida qabul qilishni unutib qo'ysangiz va keyinroq eslasangiz, dorini odatdagi dozangizda qabul qiling. Biroq, agar siz keyingi dozani qabul qilish vaqti kelganida kech (masalan, belgilangan vaqtdan bir necha soat o'tgach) eslasangiz, unutilgan dozani o'tkazib yuboring va odatdagi dozani belgilangan vaqtda qabul qiling. O'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki baravar dozani qabul qilmang. Takroriy o'tkazib yuborilgan dozalardan qochish kerak.

Agar siz Nebilet® Plus 5/12.5 ni qabul qilishni to'xtatsangiz
Nebilet® Plus 5/12.5 ni qabul qilishni to'xtatishdan oldin, shifokoringiz bilan maslahatlashing.

Alomatlar
Nebivololning haddan tashqari dozasi haqida ma'lumotlar yo'q. Beta-blokerlarning haddan tashqari dozasi belgilari bradikardiya, gipotenziya, bronxospazm va o'tkir yurak yetishmovchiligini o'z ichiga oladi.

Gidroxlorotiazidning haddan tashqari dozasi elektrolitlar darajasining pasayishiga (gipokaliemiya, gipoxloremiya, giponatremiya) va ortiqcha diurez tufayli suvsizlanishga olib keladi. Gidroxlorotiazidning haddan tashqari dozasining eng keng tarqalgan belgilari va alomatlari ko'ngil aynishi va uyquchanlikdir. Gipokaliemiya mushaklarning qisqarishiga va/yoki digitalis glikozidlari yoki ayrim antiaritmik dorilarni bir vaqtda qo'llash bilan bog'liq aritmiyalarni kuchaytirishi mumkin.

Davolash
Dozani oshirib yuborish yoki yuqori sezuvchanlik holatida bemorni kuzatish va intensiv terapiya bo'limida davolash kerak. Qon glyukoza darajasini kuzatish kerak. Plazma elektrolitlari va kreatininni tez-tez kuzatib borish kerak. Oshqozon-ichak traktida qolgan har qanday preparatning so'rilishini oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko'mir va laksatiflarni berish orqali oldini olish mumkin. Sun'iy shamollatish talab qilinishi mumkin. Bradikardiya yoki haddan tashqari vagal reaksiyalarni atropin yoki metilatropin bilan davolash kerak. Gipotenziya va shok plazma/plazma kengaytirgichlari va agar kerak bo'lsa, katexolaminlar bilan davolash kerak. Elektrolitlar muvozanatini tuzatish kerak.

Beta-bloklovchi ta'sirni istalgan effektga erishilgunga qadar izoprenalin gidroxloridni taxminan 5 mkg/min dozadan boshlab yoki dobutaminni 2,5 mkg/min dozadan boshlab vena ichiga sekin yuborish orqali bartaraf etish mumkin. Og'ir holatlarda izoprenalinni dopamin bilan birlashtirish mumkin. Agar bu kerakli ta'sirni bermasa, vena ichiga 50-100 mkg/kg glyukagon yuborishni ko'rib chiqish kerak. Agar kerak bo'lsa, yuborish bir soat ichida takrorlanishi kerak, so'ngra vena ichiga glyukagon (agar kerak bo'lsa) soatiga 70 mkg/kg dozada yuborilishi kerak. Davolashga chidamli bradikardiyaning o'ta og'ir holatlarida sun'iy yurak stimulyatoridan foydalanish mumkin.

Homiladorlik
Homilador ayollarda Nebilet® Plus 5/12.5 ni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas. Nebivolol va gidroxlorotiyazid kombinatsiyasining ikkita alohida komponentining reproduktiv funktsiyaga ta'sirini o'rganish bo'yicha hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar yetarli emas ("Klinikgacha xavfsizlik ma'lumotlari" bo'limiga qarang).

Nebivolol
Potensial nojo'ya ta'sirlarni aniqlash uchun inson homiladorlik davrida nebivololdan foydalanish bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas. Biroq, nebivolol homiladorlik va/yoki homila/yangi tug'ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan farmakologik ta'sirga ega ekanligi ma'lum. Umuman olganda, beta-blokerlar platsenta qon oqimini kamaytiradi, bu esa homila o'sishining cheklanishiga, bachadon ichidagi o'limga, homiladorlikning tugashiga va muddatidan oldin tug'ilishga olib keladi. Homila va yangi tug'ilgan chaqaloqda nojo'ya ta'sirlar (masalan, gipoglikemiya va bradikardiya) paydo bo'lishi mumkin. Beta-blokerlar zarur bo'lganda, selektiv beta-1-adrenergik blokerlar afzalroqdir.
Nebivolol homiladorlik paytida aniq zarurat tug'ilmasa, ishlatilmasligi kerak. Nebivolol zarur deb hisoblangan hollarda, bachadon-platsenta qon oqimi va homila o'sishini muntazam ravishda kuzatib borish zarur. Agar homiladorlik yoki homilaga salbiy ta'sirlar kuzatilsa, muqobil davolash usullarini ko'rib chiqish kerak. Yangi tug'ilgan chaqaloqni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Dastlabki 3 kun ichida gipoglikemiya va bradikardiya belgilari paydo bo'lishi mumkin.

Gidroxlorotiazid
Homiladorlik paytida, ayniqsa birinchi trimestrda gidroxlorotiazid bilan tajriba juda cheklangan. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar ma'lumotlari yetarli emas.
Gidroxlorotiazidning yo'ldoshdan o'tishi ko'rsatilgan. Gidroxlorotiazidning farmakologik ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, u ikkinchi va uchinchi trimestrlarda fetoplatsenta qon oqimini buzishi va homilaga va keyinchalik yangi tug'ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko'rsatishi, sariqlik, elektrolitlar buzilishi va trombotsitopeniyaga olib kelishi mumkin.

Gidroxlorotiazidni homiladorlik paytidagi gipertenziya, homiladorlik gipertenziyasi yoki preeklampsiyani davolash uchun ishlatmaslik kerak, chunki bu holatlarga ijobiy ta'sir ko'rsatmasa, plazma hajmining kamayishi va yo'ldosh gipoperfuziyasi xavfi mavjud.
Gidroxlorotiazid homilador ayollarda birlamchi gipertenziyani davolash uchun ham qo'llanilmasligi kerak, boshqa dorilarni qo'llash mumkin bo'lmagan kamdan-kam hollarda bundan mustasno.

Emizish
Nebivololning ona sutiga o'tishi noma'lum. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nebivolol ona sutiga o'tadi. Ko'pgina beta-blokerlar, xususan, nebivolol va uning faol metabolitlari kabi lipofil birikmalar ona sutiga turli darajada o'tadi. Gidroxlorotiazid inson ona sutiga oz miqdorda o'tadi. Kuchli diurezga olib keladigan tiazidlarning yuqori dozalari sut ishlab chiqarishni bostirishi mumkin. Emizish paytida Nebilet® Plus 5/12.5 dan foydalanish tavsiya etilmaydi. Agar emizish paytida Nebilet® Plus 5/12.5 ishlatilsa, dozasi iloji boricha past bo'lishi kerak.

Klinikgacha xavfsizlik ma'lumotlari
Nebivolol va gidroxlorotiyazid kombinatsiyasining klinikgacha xavfsizlik ma'lumotlari odamlar uchun hech qanday o'ziga xos xavfni aniqlamadi. Bu an'anaviy xavfsizlik farmakologiyasi tadqiqotlari, takroriy dozalarda toksiklik tadqiqotlari, genotoksiklik tadqiqotlari va individual komponentlarning kanserogen potentsiali asosida aniqlandi.

3 yil. Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatmang.