NEBILET PLYUS 5/12,5 tabletkalari 5mg/12,5mg N24
NEBILET PLYUS 5/12,5 tabletkalari 5mg/12,5mg N24 qo'llanmasi
Farmakokinetikasi
Nebivolol va gidrokslorotiazidni birga yuborish har bir faol substansiyaning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Kombinatsiyalangan tabletka alohida komponentlarni birga qo'llashga bioekvivalentdir.
Nebivolol
So'rilishi.
Qabul qilingandan so'ng nebivololning har ikkala enantiomerining tez so'rilishi sodir bo'ladi. Nebivololning so'rilishiga ovqat ta'sir qilmaydi, shuning uchun uni ovqatlanishdan qat'iy nazar qabul qilish mumkin.
Oral qabul qilingan nebivololning biokiraolishligi tez metabolizmga ega bemorlarda o'rtacha 12% ni tashkil qiladi va sekin metabolizmga ega bemorlarda deyarli to'liq bo'ladi. Muvozanatli holatda va bir xil doza darajasida o'zgarmagan nebivololning plazmadagi maksimal kontsentratsiyasi sekin metabolizmga ega bemorlarda tez metabolizmga ega bemorlarga qaraganda taxminan 23 baravar yuqori. Agar o'zgarmagan preparat va faol metabolitlar hisobga olinsa, plazmadagi eng yuqori kontsentratsiyalar farqi 1,3-1,4 baravarni tashkil qiladi. Metabolizm tezligidagi farqdan kelib chiqib, preparat dozasini bemorning individual ehtiyojlariga qarab belgilash kerak; sekin metabolizmga ega bemorlar pastroq dozalarni talab qiladi.
1 dan 30 mg gacha bo'lgan nebivololning plazmadagi kontsentratsiyasi dozaga proporsionaldir. Inson yoshi nebivololning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanishi.
Plazmada nebivololning har ikkala enantiomeri asosan albumin bilan bog'lanadi. Oqsillar bilan bog'lanish SRRR-nebivolol uchun 98,1% va RSSS-nebivolol uchun 97,9% ni tashkil qiladi.
Metabolizmi.
Nebivolol sezilarli darajada, qisman faol gidroksimetabolitlargacha metabollanadi. Nebivolol alitsiklik va aromatik gidroksillanish, N-dezalkillanish va glyukuronizatsiya yo'li bilan metabollanadi; bundan tashqari, gidroksimetabolitlarning glyukuronidlari hosil bo'ladi. Nebivololning aromatik gidroksillanish yo'li bilan metabolizmi CYP2D6 ning genetik oksidlovchi polimorfizmiga bog'liq.
Chiqarilishi.
Tez metabolizmga ega bemorlarda nebivolol enantiomerlarining yarim chiqarilish davri taxminan 10 soatni tashkil qiladi. Sekin metabolizmga ega bemorlarda u 3-5 baravar uzoqroq. Tez metabolizmga ega bemorlarda RSSS-enantiomerning plazmadagi darajasi SRRR-enantiomerga qaraganda bir oz yuqori. Sekin metabolizmga ega bemorlarda bu farq ortadi. Tez metabolizmga ega bemorlarda har ikkala enantiomerning gidroksimetabolitlarining yarim chiqarilish davri o'rtacha 24 soatni tashkil qiladi, sekin metabolizmga ega bemorlarda esa - deyarli ikki baravar uzayadi.
Tez metabolizmga ega bemorlarda plazmadagi muvozanatli darajalarga nebivolol uchun 24 soatdan keyin va gidroksimetabolitlar uchun bir necha kundan keyin erishiladi.
Yuborilgandan bir hafta o'tgach dozaning 38% siydik bilan va 48% - axlat bilan chiqariladi. O'zgarmagan nebivololning siydik bilan chiqarilishi dozaning 0,5% dan kamrog'ini tashkil qiladi.
Gidrokslorotiazid
So'rilishi.
Gidrokslorotiazid ichga qabul qilingandan so'ng yaxshi so'riladi (65 dan 75% gacha). Plazmadagi kontsentratsiyalar kiritilgan dozaga chiziqli bog'liq. Gidrokslorotiazidning so'rilishi ichak orqali o'tish vaqtiga bog'liq: ichak tranziti vaqti sekin bo'lganda, masalan, ovqat bilan qo'llanilganda ortadi. Plazmadagi daraja kamida 24 soat davomida kuzatilganda, yarim chiqarilish davri 5,6 dan 14,8 soatgacha o'zgardi va plazmadagi maksimal kontsentratsiyaga preparat qabul qilingandan 1-5 soat o'tgach erishildi.
Taqsimlanishi.
Gidrokslorotiazid plazmadagi oqsil bilan 68% ga bog'lanadi va uning haqiqiy taqsimlanish hajmi 0,83-1,14 l/kg ni tashkil qiladi. Gidrokslorotiazid platsenta orqali o'tadi, lekin gematoensefalik to'siq orqali o'tmaydi.
Metabolizmi.
Gidrokslorotiazid metabolizmi juda past. Deyarli barcha gidrokslorotiazid siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Chiqarilishi.
Gidrokslorotiazid asosan buyraklar orqali chiqariladi. Ichga qabul qilingandan 3-6 soat o'tgach, gidrokslorotiazidning 95% dan ortig'i siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gidrokslorotiazid kontsentratsiyasi yuqori va yarim chiqarilish davri ortadi.
Farmakologik ta'siri
Nebilet ® Plyus 5 / 12,5 nebivolol, beta-retseptorlarning selektiv antagonisti va gidroxlorotiazid, tiazidli diuretikning kombinatsiyasidan iborat. Ushbu ingredientlarning kombinatsiyasi additiv antigipertenziv samaraga ega va qon bosimini alohida komponentlarga qaraganda ko'proq darajada pasaytiradi.
Nebivolol ikki enantiomer: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) va RSSS-nebivolol (L-nebivolol) dan iborat ratsemat hisoblanadi. U ikkita farmakologik xususiyatni birlashtiradi:
D-enantiomer tufayli nebivolol β 1 -adrenoreseptorlarning raqobatli va selektiv blokatori hisoblanadi;
L-enantiomer tufayli u L-arginin / azot oksidi (NO) bilan metabolik o'zaro ta'sir oqibatida yumshoq vazodilatatsion xususiyatlarga ega.
Nebivolol bir marta va takroriy qo'llanilganda ham normal arterial bosimli bemorlarda, ham arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda tinch holatda va yuklamada yurak qisqarishlari chastotasi pasayadi. Antigipertenziv samara uzoq muddatli davolashda saqlanib qoladi.
Terapevtik dozalarda α-adrenerjik antagonizm kuzatilmaydi. Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda nebivolol bilan qisqa muddatli va uzoq muddatli davolash davomida tizimli tomir qarshiligi pasayadi. Yurak qisqarishlari chastotasi pasayishiga qaramay, tinch holatda va yuklamada yurak otishining kamayishi zarb hajmining oshishi tufayli cheklangan. Boshqa β-adrenoreseptorlar blokatorlari bilan solishtirganda ushbu gemodinamik farqning klinik ahamiyati hali yetarlicha o'rganilmagan.
Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda nebivolol tomirlarning atsetilxolinga reaktsiyasini oshiradi, endoteliy disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda azot monooksidi vositachiligidagi bu reaktsiya pasaygan.
Hayvonlarda in vitro va in vivo eksperimentlarda ko'rsatilishicha, nebivololga simpatomimetik faollik xos emas.
Hayvonlarda in vitro va in vivo eksperimentlarda ko'rsatilishicha, farmakologik dozalarda nebivolol membranani barqarorlashtiruvchi faollikka ega emas.
Sog'lom ko'ngillilarda nebivolol maksimal jismoniy yuklamalarni ko'tarish qobiliyatiga yoki chidamlilikka sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Gidroxlorotiazid tiazidli diuretik hisoblanadi. Tiazidlar elektrolitlar reabsorbtsiyasining buyrak tubulyar mexanizmlariga ta'sir qilib, bevosita natriy va xlorid chiqarilishini taxminan teng miqdorda oshiradi. Gidroxlorotiazidning diuretik ta'siri plazma hajmini kamaytiradi, plazma renini faolligini va aldosteron sekretsiyasini oshiradi, natijada kaliy va bikarbonatning siydik bilan yo'qotilishi ortadi va qon zardobida kaliy darajasi pasayadi. Gidroxlorotiazid qo'llanilganda diurez taxminan 2:00 dan keyin boshlanadi va samara cho'qqisiga preparat qabul qilingandan taxminan 4:00 dan keyin erishiladi, ta'sir esa taxminan 6-12 soat davom etadi.
Nojo'ya samaralari
Nojo'ya reaksiyalar har bir faol modda uchun alohida keltirilgan.
Nebivolol
Nebivolol bilan monoterapiyadan keyin xabar qilingan nojo'ya reaksiyalar ko'p hollarda kuchsizdan o'rtacha darajagacha bo'lgan va quyida keltirilgan hamda a'zolar tizimlari va uchrash chastotasi bo'yicha tasniflangan.
Immun tizimi tomonidan:
Chastotasi noma'lum: Angionevrotik shish, o'ta yuqori sezuvchanlik.
Ruhiyat tomonidan:
Tez-tez emas: Tungi dahshatlar; depressiya.
Asab tizimi tomonidan:
Tez-tez: Bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziyalar.
Juda kam hollarda: Hushdan ketish.
Ko'rish organlari tomonidan:
Tez-tez emas: Ko'rishning buzilishi.
Yurak tomonidan:
Tez-tez emas: Bradikardiya, yurak yetishmovchiligi, AV- o'tkazuvchanlikning sekinlashishi / AV-blokada.
Tomirlar tomonidan:
Tez-tez emas: Arterial gipotenziya, oqsoqlanishning kuchayishi.
Nafas olish yo'llari tomonidan:
Tez-tez: Hansirash.
Tez-tez emas: Bronxospazm.
Ovqat hazm qilish trakti tomonidan:
Tez-tez: Qabziyat, ko'ngil aynishi, diareya.
Tez-tez emas: Dispepsiya, meteorizm, qusish.
Teri tomonidan:
Tez-tez emas: Qichishish, eritematoz teri toshmasi.
Juda kam hollarda: Psoriaz zo'rayishi.
Jinsiy a'zolar tomonidan:
Tez-tez emas: Impotensiya.
Umumiy xarakterdagi buzilishlar:
Tez-tez: Charchoqning kuchayishi, shishlar.
Bundan tashqari, ba'zi β-adrenoretseptorlar tomonidan chaqirilgan quyidagi nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berilgan: gallyutsinatsiyalar, psixozlar, dezorientatsiya, oyoq-qo'llarning sovushi / tsianozi, Reyno sindromi, ko'z qurishi va propranolol tipidagi toksiklik.
Gidroxlortiazid
Gidroxlortiazid monoterapiya sifatida qo'llanilganda quyidagi nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berilgan.
Qon va limfa tizimi tomonidan: leykopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, aplastik anemiya, gemolitik anemiya, suyak ko'migining susayishi.
Immun tizimi tomonidan buzilishlar: anafilaktik reaksiyalar.
Metabolizm va ovqat hazm qilishning buzilishi: anoreksiya, degidratatsiya, podagra, qandli diabet, metabolik alkaloz, giperurikemiya, elektrolitlar muvozanatining buzilishi (shu jumladan gipokaliemiya, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipoxloremiya, giperkaltsiemiya), giperglikemiya, giperamilazemiya.
Ruhiy buzilishlar: apatiya, dezorientatsiya holati, depressiya, asabiylik, qo'zg'alish, uyqu buzilishi.
Asab tizimining buzilishi: tirishishlar, ong darajasining pasayishi, koma, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziyalar, parez.
Ko'rish organi tomonidan: ksantopsiya, ko'rishning xiralashishi, miopiya (zo'rayish), ko'z yoshlanishining kamayishi.
Eshitish organlari va labirint tomonidan: quloqlarda shovqin.
Buzilishlar: yurak aritmiyasi, yurakning tez urishi.
Tomir buzilishlari: ortostatik gipotenziya, tromboz, embolizm, shok.
Respirator, torakal va mediastinal buzilishlar: respirator distress-sindrom, pnevmoniya, interstitsial o'pka kasalligi, o'pka shishi.
MIT: og'iz qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, me'dada noqulaylik, diareya, qabziyat, qorinda og'riq, paralitik ichak tutilishi, meteorizm, sialadenit, pankreatit.
Gepatobiliar tizim: xolestatik sariqlik, xoletsistit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: qichishish, purpura, eshakemi, fotosezuvchanlik reaksiyasi, toshma, teri qizil yugurigi, nekrozlovchi vaskulit, toksik epidermal nekroliz.
Mushak-skelet buzilishlari, biriktiruvchi to'qima va suyaklar tomonidan buzilishlar: mushak spazmlari, mialgiya.
Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan: buyrak buzilishlari, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit, glikozuriya.
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: erektil funksiyaning buzilishi.
Umumiy buzilishlar: asteniya, pireksiya, toliqish, chanqoqlik.
Laborator ko'rsatkichlar: kardiogrammada o'zgarishlar, qon xolesterinining oshishi, qon triglitseridlarining oshishi.
Maxsus saqlash sharoitlari
Nebivolol
Quyidagi ogohlantirishlar umuman beta-adrenoblokatorlarga tegishli.
Anesteziya. Beta-blokadani davom ettirish kirish narkozida va intubatsiyada aritmiya xavfini kamaytiradi. Agar operatsiyaga tayyorgarlikda beta-blokada to'xtatilsa, beta-adrenoblokatorni qo'llashni bundan kamida 24 soat oldin bekor qilish kerak.
Miokard depressiyasini chaqiruvchi ba'zi anestetiklar uchun ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Bemorni atropin yuborish orqali vagus reaksiyalaridan himoya qilish mumkin.
Yurak-qon tomir buzilishlari. Umuman olganda, beta-adrenoblokatorlarni davolanmagan dimlangan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qo'llamaslik kerak, agar ularning holati barqarorlashtirilmagan bo'lsa.
Yurak ishemiyasi bo'lgan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar bilan davolashni asta-sekin, ya'ni 1-2 hafta davomida to'xtatish kerak. Zarurat tug'ilganda stenokardiya zo'rayishining oldini olish uchun bir vaqtning o'zida o'rin bosuvchi terapiyani boshlash kerak.
Beta-adrenoreseptorlar antagonistlari bradikardiyani chaqirishi mumkin, agar puls chastotasi tinch holatda 50-55 zarba / min dan pastga tushsa va / yoki bemorda bradikardiyani ko'rsatuvchi simptomlar mavjud bo'lsa, dozani kamaytirish kerak.
Beta-adrenoreseptorlar antagonistlarini quyidagilarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak
- periferik qon aylanishi buzilishlari (Reyno kasalligi yoki o'zgaruvchan oqsoqlik sindromi) bo'lgan bemorlarda, chunki ushbu buzilishlar zo'rayishi mumkin;
- beta-blokatorlarning AV-o'tkazuvchanlik vaqtiga salbiy ta'siri tufayli I darajali AV-blokadasi bo'lgan bemorlarda
- Printsmetal stenokardiyasi bo'lgan bemorlarda, beta-reseptorlar blokadasi fonida alfa-reseptorlar faollashuvi bilan bog'liq koronar arteriyalar spazmi tufayli: beta-adrenoblokatorlar stenokardiya xurujlari soni va davomiyligini oshirishi mumkin.
Umuman olganda, nebivololning verapamil va diltiazem turidagi kalsiy kanallari blokatorlari, I sinf antiaritmik preparatlari va markaziy ta'sir etuvchi antigipertenziv vositalar bilan kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi.
Metabolik / endokrin buzilishlar . Nebivolol diabetiklarda glyukoza darajasiga ta'sir qilmaydi. Biroq diabeti bo'lgan bemorlar uchun ehtiyotkorlik zarur, chunki nebivolol gipoglikemiya simptomlarini (taxikardiya, yurak urishi tezlashishi) niqoblashi mumkin.
Beta-adrenoreseptorlar gipertireoidizmda taxikardiya simptomlarini niqoblashi mumkin. To'satdan bekor qilish simptomlarni kuchaytirishi mumkin.
Respirator buzilishlar. Surunkali obstruktiv o'pka buzilishlari bo'lgan bemorlarga beta-adrenoreseptorlar antagonistlarini ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, chunki nafas yo'llari obstruksiyasi zo'rayishi mumkin.
Boshqalar. Anamnezida psoriaz bo'lgan bemorlar beta-adrenoreseptorlar antagonistlarini faqat maqsadga muvofiqlikni sinchkovlik bilan baholagandan keyin qo'llashlari kerak.
Beta-adrenoreseptorlar antagonistlari allergenlarga sezuvchanlikni va anafilaktik reaksiyalar jiddiyligini oshirishi mumkin.
Gidroxlortiazid
Buyrak buzilishlari. Tiazid diuretiklarini qo'llashdan maksimal samarani faqat buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lmaganda kutish mumkin. Buyrak disfunksiyasi bo'lgan bemorlarda tiazidlar azotemiyani kuchaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda faol substansiyaning kumulyativ effektlari rivojlanishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilishlari yaqqol progressiyalanishida, bu oqsilsiz azot o'sishida namoyon bo'ladi, diuretikni bekor qilish masalasi bo'yicha terapiyani sinchkovlik bilan qayta baholash zarur.
Metabolik va endokrin effektlar. Tiazidlar bilan terapiya glyukozaga tolerantlikni buzishi mumkin. Insulin yoki peroral diabetga qarshi preparatlar dozasini korreksiya qilish talab qilinishi mumkin. Tiazidlar bilan terapiya davomida latent qandli diabet namoyon bo'lishi mumkin.
Tiazid diuretiklari bilan terapiyani qo'llash xolesterin va triglitseridlar darajasi oshishi bilan bog'liq. Ba'zi bemorlarda tiazidlar bilan terapiya giperurikemiya va / yoki podagrani tezlashtirishi mumkin.
Elektrolitlar balansi buzilishi. Diuretiklar bilan terapiya olayotgan har qanday bemor uchun bo'lgani kabi, zardob elektrolitlarini aniqlashni tegishli davriylik bilan o'tkazish kerak.
Tiazidlar, shu jumladan gidroxlortiazid, suyuqlik yoki elektrolitlar balansi buzilishini (gipokaliemiya, giponatriemiya va gipoxloremik alkaloz) chaqirishi mumkin. Suyuqlik yoki elektrolitlar balansi buzilishi belgilari og'iz qurishi, chanqoqlik, holsizlik, letargiya, bosh aylanishi, qo'zg'alish, mushak og'rig'i yoki tirishishlari, mushak charchog'i, arterial gipotenziya, oliguriya, taxikardiya va ko'ngil aynishi yoki qusish kabi oshqozon-ichak buzilishlari hisoblanadi.
Gipokaliemiya xavfi jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda, tez diurezi bo'lgan bemorlarda, elektrolitlar peroral tushishi noadekvat bo'lgan bemorlarda va bir vaqtda kortikosteroidlar yoki AKTG bilan terapiya olayotgan bemorlarda eng yuqori. Ayniqsa yuqori gipokaliemiya xavfi QT prolongatsiyasi sindromi, tug'ma yoki yatrogen bo'lgan bemorlarda mavjud. Gipokaliemiya digitalis glikozidlari kardiotoksikligini va yurak aritmiyasi xavfini oshiradi. Gipokaliemiya xavfi bo'lgan bemorlar uchun terapiya boshlangandan bir hafta o'tgach plazma kaliyini tez-tez monitoring qilish ko'rsatilgan.
Issiq ob-havoda shishlarga moyil bemorlarda kuchsiz giponatriemiya paydo bo'lishi mumkin. Xlor tanqisligi odatda kuchsiz bo'ladi va davolashni talab qilmaydi.
Tiazidlar kalsiyning siydik bilan chiqarilishini kamaytirishi va kalsiy metabolizmi buzilishlari aniqlanmagan holda zardob kalsiyining davriy va kuchsiz oshishini chaqirishi mumkin. Sezilarli giperkalsiemiya yashirin giperparatireoidizm ko'rinishi bo'lishi mumkin. Paratiroid funksiyasi tahlilini o'tkazishdan oldin tiazidlarni qo'llashni to'xtatish kerak.
Ko'rsatilganki, tiazidlar magniyning siydik bilan chiqarilishini oshiradi, bu gipomagniemiyaga olib kelishi mumkin.
Qizil yuguruk. Tiazidlar qo'llanilganda tizimli qizil yuguruk zo'rayishi yoki faollashuvi sodir bo'lishi haqida xabar berilgan.
Antidoping testi . Ushbu preparat tarkibidagi gidroxlortiazid doping testining ijobiy natijasiga olib kelishi mumkin.
Boshqa . Anamnezida allergiya yoki bronxial astma bo'lgan yoki bo'lmagan bemorlarda sezuvchanlik reaksiyalari paydo bo'lishi mumkin.
Kamdan-kam hollarda tiazid diuretiklari uchun fotosensibilizatsiya haqida xabar berishgan. Agar davolashda fotosensibilizatsiya paydo bo'lsa, terapiyani to'xtatish tavsiya etiladi. Agar davolashni qayta tiklash zarur deb topilsa, tegishli yuzalarni quyosh yoki sun'iy UB-yorug'likdan himoya qilish tavsiya etiladi.
Oqsil bilan bog'langan yod. Tiazidlar oqsil bilan bog'langan yod darajasini qalqonsimon bez tomonidan buzilish belgilarisiz kamaytirishi mumkin.
Kombinatsiya nebivolol / gidroxlortiazid
Monokomponentlarga tegishli ogohlantirishlardan tashqari, quyidagi tasdiq bevosita Nebilet ® Plyus preparatiga tegishlidir.
Galaktozani ko'tara olmaslik, Lapp laktaza tanqisligi, glyukoza-galaktoza so'rilishi pasayishi sindromi. Ushbu tibbiy preparat laktoza saqlaydi. Galaktozani ko'tara olmaslik, Lapp laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza so'rilishi pasayishi sindromi kabi kam uchraydigan tug'ma muammolari bo'lgan bemorlar ushbu tibbiy preparatni qo'llamasliklari kerak.
Avtotransportni boshqarish va boshqa texnik vositalar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish o'tkazilmagan. Biroq avtotransportni boshqarishda va texnik vositalar bilan ishlashda antigipertenziv terapiyada ba'zida bosh aylanishi va charchoq paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Qo'llanilishi mumkin bo'lmagan holatlar
- ta'sir etuvchi moddalarga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik
- boshqa substansiyalarga - sulfonamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik (chunki gidroxlorotiazid sulfonamid hosilasi hisoblanadi)
- jigar yetishmovchiligi yoki jigar funksiyasi buzilishi
- anuriya, og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml / min dan kam);
- o‘tkir yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok yoki musbat inotrop samarali preparatlarni yuborish talab etiladigan dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi epizodlari
- sinus tuguni zaifligi sindromi, shu jumladan sinoatrial blokada
- ikkinchi va uchinchi darajali blokada (implantatsiya qilingan ritm boshqaruvchisisiz)
- bradikardiya (davolash boshlanishidan oldin yurak qisqarishlari soni 60 urish / min dan kam);
- arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm sim. ust. dan kam)
- periferik qon aylanishining og‘ir buzilishlari
- bronxospazm va anamnezda bronxial astma
- davolanmagan feoxromotsitoma;
- metabolik atsidez,
- rezistent gipokaliemiya, giperkaltsiemiya, giponatriemiya va simptomatik giperurikemiya.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri
Nebivolol
Quyida keltirilgan o'zaro ta'sirlar umuman beta-adrenoretseptorlar antagonistlariga tegishli.
Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar
I sinf antiaritmik preparatlari (guinidin, gidroguinidin, sibenzolin, flekainidin, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon). AV-o'tkazuvchanlik vaqtiga ta'sir kuchayishi va manfiy inotrop samara oshishi mumkin.
Verapamil / diltiazem turidagi kaltsiy kanallari blokatorlari. Qisqaruvchanlik va AV-o'tkazuvchanlikka salbiy ta'sir. Гџ-blokatorlar bilan davolanayotgan bemorlarga verapamil yuborish og'ir gipotenziya va AV blokadaga olib kelishi mumkin.
Markaziy ta'sir etuvchi antigipertenziv vositalar (klonidin, guanfatsin, moksonidin, metildopa, rilmenidin). Markaziy ta'sir etuvchi antigipertenziv vositalarni bir vaqtda qo'llash markaziy simpatik tonusning pasayishi (yurak qisqarishlari soni va yurak otilishining kamayishi, vazodilatatsiya) tufayli yurak etishmovchiligini yomonlashtirishi mumkin. To'satdan bekor qilish, ayniqsa beta-blokatorlarni qo'llashni to'xtatishdan oldin В«rikoshetВ» gipertenziya xavfini oshirishi mumkin.
Ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak bo'lgan kombinatsiyalar
III sinf antiaritmik preparatlari (amiodaron). AV-o'tkazuvchanlik vaqtiga ta'sir potentsirlanishi mumkin.
Anestetiklar - uchuvchan galogenlar. Beta-blokatorlar va anestetiklarni bir vaqtda qo'llash reflektor taxikardiyani susaytirishi va arterial gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Umumiy qoida sifatida, beta-blokatorlar bilan davolashni to'satdan bekor qilishdan qochish kerak. Agar bemor Nebilet В® Plyus olayotgan bo'lsa, anesteziologni xabardor qilish zarur.
Insulin va peroral diabetga qarshi preparatlar . Garchi nebivolol glyukoza darajasiga ta'sir qilmasa ham, bir vaqtda qo'llash gipoglikemiyaning ma'lum simptomlarini (tez yurak urishi, taxikardiya) niqoblashi mumkin.
Hisobga olinishi kerak bo'lgan kombinatsiyalar
Angishvonagul glikozidlari. Bir vaqtda qo'llash AV o'tkazuvchanlik vaqtini oshirishi mumkin. Nebivololning klinik sinovlarida o'zaro ta'sirning biron bir ko'rinishi aniqlanmagan. Nebivolol digoksin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Digidropiridin turidagi kaltsiy antagonistlari (amlodipin, felodipin, latsidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin). Bir vaqtda qo'llash arterial gipotenziya xavfini oshirishi mumkin; yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qorinchalar nasos funktsiyasining yanada yomonlashishi xavfi kuchayishini istisno qilib bo'lmaydi.
Antipsixotik vositalar, antidepressantlar (tritsiklik agentlar, barbituratlar va fenotiazinlar). Bir vaqtda qo'llash beta-blokatorlarning gipotenziv samarasini oshirishi mumkin (additiv samara).
Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYQV). Nebivololning qon bosimini pasaytirish samarasiga ta'sir qilmaydi.
Simpatomimetik vositalar. Bir vaqtda qo'llash beta-blokatorlar samarasiga qarshi ta'sir qilishi mumkin. Beta-adrenergik agentlar alfa- ham, beta-adrenoretseptorlar samaralariga ega simpatomimetik agentlarning nerezistent alfa-adrenergik faolligiga olib kelishi mumkin (arterial gipertenziya, jiddiy bradikardiya va yurak blokadasi xavfi).
Gidroxlorotiazid
Gidroxlorotiazidga tegishli potentsial o'zaro ta'sirlar.
Bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi
Litiy. Tiazidlar renal klirensni kamaytiradi, mos ravishda, gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qo'llanilganda litiy toksikligi xavfi ortishi mumkin. Shuning uchun Nebilet В® Plyus preparatini litiy bilan kombinatsiyada qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bunday kombinatsiyani qo'llash zarur deb topilsa, qon zardobida litiy darajasini diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi.
Kaliy darajasiga ta'sir qiluvchi tibbiy preparatlar. Gidroxlorotiazidga xos bo'lgan kaliy miqdorini pasaytirish samarasi kaliy yo'qolishi va gipokaliemiya bilan bog'liq bo'lgan boshqa tibbiy dori vositalari (masalan bir vaqtda tayinlanganda boshqa diuretiklar, surgi vositalari, kortikosteroidlar, AKTG, amfoteritsin, karbenoksolon, penitsillin G natriy yoki salitsil kislotasi hosilalari) bilan bir vaqtda qo'llanilganda kuchayishi mumkin. Shuning uchun bunday birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ehtiyotkorlikni talab qiluvchi birgalikda qo'llash
Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYQV). NYVS (masalan asetilsalitsil kislotasi (>3 g / sut), TSOG-2 ingibitorlari va neselektiv NYVS) tiazid diuretiklarning antigipertenziv samarasini kamaytirishi mumkin.
Kaltsiy tuzlari. Tiazid diuretiklar ekskretsiyani pasaytirish hisobiga zardob kaltsiyi darajasini oshirishi mumkin. Agar kaltsiy qo'shimchalarini tayinlash zarur bo'lsa, zardobda kaltsiy darajasini nazorat qilish va ularni tegishli ravishda to'g'irlash kerak.
Angishvonagul glikozidlari. Tiazidlar bilan bog'liq gipokaliemiya yoki gipomagniemiya angishvonagul chaqirgan yurak aritmiyasi paydo bo'lishiga yordam berishi mumkin.
Zardob kaliyi miqdori o'zgarishlari ta'sir qiladigan tibbiy preparatlar. Nebilet В® Plyus 5 / 12,5 zardob kaliyi miqdori o'zgarishlari ta'sir qiladigan tibbiy preparatlar (masalan angishvonagul glikozidlari va antiaritmik preparatlar) va torsades de pointes (qorinchalar taxikardiyasi) ni keltirib chiqaruvchi tibbiy preparatlar (shu jumladan ba'zi antiaritmik preparatlar) bilan qo'llanilganda zardob kaliyi va EKG ni vaqti-vaqti bilan monitoring qilish tavsiya etiladi, chunki gipokaliemiya torsades de pointes (qorinchalar taxikardiyasi) uchun qulay omil hisoblanadi:
- Ia sinf antiaritmik preparatlari (masalan guinidin, gidroguinidin, dizopiramid)
- III sinf antiaritmik preparatlari (masalan amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- ba'zi antipsixotik agentlar (masalan tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, triftoerperazin, siamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimoid, galoperidol, droperidol)
- boshqalar (masalan bepridil, sisaprid, difemanil, eritromitsin, galofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksatsin, terfenadin, vinkamin tomir ichiga).
Skelet mushaklarining depolyarizatsiyalanmaydigan relaksantlari ( masalan tubokurarin). Gidroxlorotiazid skelet mushaklarining depolyarizatsiyalanmaydigan relaksantlari samarasini kuchaytirishi mumkin.
Antidiabetik tibbiy preparatlar (peroral preparatlar va insulin). Tiazidlar bilan davolash glyukozaga tolerantlikka ta'sir qilishi mumkin. Antidiabetik preparatlar dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin.
Metformin. Metforminni gidroxlorotiazid qo'llash bilan bog'liq bo'lgan buyrakning mumkin bo'lgan shikastlanishi chaqirgan laktatatsidoz xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Beta-blokatorlar va diazoksid. Tiazidlar nebivololdan farq qiluvchi beta-blokatorlar va diazoksidning giperglikemik samarasini kuchaytirishi mumkin.
Pressor aminlar (masalan noradrenalin). Pressor aminlar samarasi pasayishi mumkin.
Podagrani davolash uchun qo'llaniladigan dori vositalari (probenitsid, sulfinpirazon, allopurinol). Siydik kislotasi darajasini kamaytiruvchi tibbiy preparatlar dozalarini to'g'irlash zarur bo'lishi mumkin, chunki gidroxlorotiazid qon zardobida siydik kislotasi darajasini oshirishi mumkin. Probenitsid yoki sulfinpirazon dozasini oshirish zarur bo'lishi mumkin. Tiazidni birga qo'llash allopurinolga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini kuchaytirishi mumkin.
Amantadin. Tiazidlar amantadin chaqirgan nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin.
Salitsilatlar. Salitsilatlarning yuqori dozalari qo'llanilganda gidroxlorotiazid ularning markaziy asab tizimiga toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Siklosporin. Siklosporin bilan birgalikda davolash giperurikemiya va podagra turidagi asoratlar xavfini oshirishi mumkin.
Yod saqlovchi kontrast moddalar. Diuretik chaqirgan degidratatsiya holatida o'tkir buyrak etishmovchiligi xavfi yuqori, ayniqsa yod preparatlarining yuqori dozalarida. Qo'llashdan oldin bemorning regidratatsiyasini o'tkazish kerak.
Nebivolol bilan ham, gidroxlorotiazid bilan ham bog'liq potentsial o'zaro ta'sirlar
E'tiborga olinishi kerak bo'lgan birgalikda qo'llash
Boshqa antigipertenziv preparatlar. Boshqa antigipertenziv preparatlar bilan birga qo'llanilganda additiv gipotenziv samaralar yoki ularning ta'sirini potentsirlash yuzaga kelishi mumkin.
Antipsixotik vositalar, tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar, narkotik preparatlar va alkogol . Nebilet В® Plyus 5 / 12,5 preparatini ushbu dori vositalari bilan birga qo'llash gipotenziv ta'sirni kuchaytirishi va / yoki postural gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar.
Nebivolol
Nebivolol metabolizmiga CYP2D6 izofermenti jalb qilinganligi sababli, ushbu fermentni ingibitsiya qiluvchi preparatlar, xususan paroksetin, fluoksetin, tioridazin va xinidin bilan birga qo'llash plazmada nebivolol darajasining oshishiga olib kelishi mumkin, bunda haddan tashqari bradikardiya va nojo'ya ta'sirlar xavfi yuqori bo'ladi.
Simetidinni bir vaqtda qo'llash klinik samarani o'zgartirmasdan plazmada nebivolol darajasini oshiradi. Ranitidinni birga qo'llash nebivolol farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Agar Nebilet В® Plyus 5 / 12,5 ovqat bilan, antatsid esa - ovqatlanishlar orasida qabul qilinsa, ikkala preparatni ham tayinlash mumkin.
Nebivololning nikardipin bilan kombinatsiyasi klinik samarani o'zgartirmasdan plazmada ikkala preparat darajasini biroz oshiradi. Alkogol, furosemid yoki gidroxlorotiazidni birga qo'llash nebivolol farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Nebivolol varfarin farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir qilmaydi.
Gidroxlorotiazid
Gidroxlorotiazid so'rilishi anion ion almashinuvchi smolalar (masalan kolestiramin va kolestipol smolasi) ishtirokida buziladi.
Tsitotoksik agentlar. Gidroxlorotiazid va tsitotoksik agentlar (masalan siklofosfamid, ftoruratsil, metotreksat) birga qo'llanilganda suyak ko'migi bo'yicha toksiklikning oshishini (xususan neytropeniya rivojlanishini) kutish kerak.
Dozirovkasi
Kattalar. Nebilet ® Plyus 5 / 12,5 arterial qon bosimi 5 mg nebivolol va 12,5 mg gidroxlorotiazidni birga qo‘llash orqali adekvat nazorat qilinadigan bemorlar uchun mo‘ljallangan.
Dozalash sutkasiga bir tabletkani (5 mg / 12,5 mg) tashkil qiladi, yaxshisi - bir vaqtda. Preparatni ovqat vaqtida qabul qilish mumkin.
Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Nebilet ® Plyus 5 / 12,5 preparatini og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar qo‘llamasligi kerak.
Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Preparatni bunday bemorlarga qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga qo‘llash mumkin emas.
Keksa yoshdagi bemorlar. -75 yoshdan oshgan bemorlarga preparatni qo‘llash tajribasi yetarli emasligi sababli, uni qo‘llash ehtiyotkorlikni va sinchkov nazoratni talab qiladi.
Bolalar. Bolalar va o‘smirlarga preparatni qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhi uchun preparat tavsiya etilmaydi.
NEBILET PLYUS 5/12,5 tabletkalari 5mg/12,5mg N24 o'xshash dorilari
Nebilet boshqa chiqarish shakllari
NEBILET PLYUS 5/12,5 tabletkalari 5mg/12,5mg N24 analoglari
{
"data": {
"id": 56481,
"stores_apteka_id": null,
"slug": "nebilet-plyus-tabletki",
"stores_apteka_slug": null,
"name": "NEBILET PLYUS 5/12,5 tabletkalari 5mg/12,5mg N24",
"brand_name": "NEBILET PLYUS 5/12,5",
"image": "uploads/iblock/9fa/9fac32313df82d885dc3223bb476d87d.webp",
"atx_code": "C07AВ12",
"drug_form_id": 1,
"over_the_counter": false,
"prescription_type": "prescription",
"availability": "not_available",
"reviews_count": 0,
"reviews_rating": 0,
"has_pickup": false,
"has_delivery": false,
"manufacturer": null,
"manufacturer_plain": "Menarini International Operations Luxembourg S.A., Lyuksemburg proizvedeno: Berlin-Chemie AG (Menarini Group)",
"representative": null,
"representative_plain": null,
"distributor": null,
"distributor_plain": null,
"is_manufacturer_advertiser": false,
"is_representative_advertiser": false,
"is_dietary_supplement": false,
"is_medical_device": false,
"category": {
"id": 484,
"slug": "serdechno-sosudistye-preparaty",
"name": "Yurak-qon tomir",
"external_link_title": "Kardiolog maslahati",
"external_link": "https://med24.uz/uz/doctors/kardiolog"
},
"drug_group": {
"id": 4637,
"slug": "nebilet",
"name": "Nebilet"
},
"is_purchasable": false,
"country": {
"id": 2,
"slug": "germaniya",
"name": "Germaniya"
},
"active_ingredients": [
{
"id": 5818,
"slug": "gidrokhlorotiazid",
"name": "Gidroxlorotiazid"
},
{
"id": 8206,
"slug": "nebivolol",
"name": "Nebivolol"
}
],
"tags": []
}
}
