RABISOP kapsula 2,5mg+2,5mg N30

•    30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash
•    muzlatmaslik
•    bolalardan yiroqda saqlash!

Retsept asosida.

Bitta kapsula quyidagilarni o‘z ichiga oladi:
Faol moddalar:
•    Ramipril: 2,5 mg / 5 mg / 10 mg
•    Bisoprolol fumarat: 1,25 mg / 2,5 mg / 5 mg / 10 mg
Yordamchi moddalar: laktoza monogidrat, polivinil spirti, natriy kroskarmelloza, natriy stearilfumarat, mikrokristallik sellyuloza (12 va 200 tur), suvsiz kalsiy gidrofosfat, krospovidon (A turi), kolloid suvsiz kremniy dioksid, magniy stearat.
Plyonka qoplamasi tarkibi (AquaPolish P yellow 024.138 MS): gidroksipropilmetilsellyuloza (E 464), gidroksipropilsellyuloza (E 463), o‘rta zanjirli triglitseridlar, talk (E553b), titan dioksid (E171), temir oksidi sariq (E172).
Kapsula tarkibi:
•    titan dioksid (E171), jelatin, temir oksidi qizil (E172)
•    temir oksidi sariq (E172)
•    xinolin sariq
Bosma siyoh tarkibi: shellak (E904), temir oksidi qora (E172), propilen glikol, konsentrlangan ammiak eritmasi, kaliy gidroksid

Chiqarilish shakli
10 kapsuladan blisterda (PA/AL/PVC + alyuminiy folga).
3 ta blister + yo‘riqnoma karton qutiga joylanadi.

Ta’sir mexanizmi
Bisoprolol
Bisoprolol beta1-selektiv adrenoretseptor blokatori bo‘lib, ichki simpatomimetik faollikka ega emas. U bronx va tomirlarning beta2-retseptorlariga kam ta’sir qiladi, shu sababli nafas yo‘llari qarshiligiga va metabolik jarayonlarga deyarli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Ramipril
Ramiprilning faol metaboliti — ramiprilat — APF (angiotenzin aylantiruvchi ferment) ni ingibitsiya qiladi. Natijada:
•    angiotenzin II hosil bo‘lishi kamayadi
•    bradikinin parchalanishi sekinlashadi
•    qon tomirlar kengayadi
Bu esa qon bosimini pasaytiradi va aldosteron ajralishini kamaytiradi.
Farmakodinamik ta’siri
Bisoprolol:
•    maksimal ta’siri 3–4 soatda kuzatiladi
•    24 soat davomida ta’sir qiladi
•    qon bosimini pasaytiruvchi maksimal effekt 2 haftada rivojlanadi
•    yurak urish tezligini va kislorod iste’molini kamaytiradi
Ramipril:
Arterial gipertenziyada:
•    periferik qarshilikni kamaytiradi
•    qon bosimini yotgan va tik turgan holatda pasaytiradi
•    ta’siri 1–2 soatda boshlanadi
•    maksimal effekt 3–6 soatda
•    24 soat davom etadi
•    to‘liq effekt 3–4 haftada
Davolash to‘xtatilganda “rikoshet” (keskin oshish) kuzatilmaydi.
Yurak yetishmovchiligida:
•    yurak yuklamasini kamaytiradi
•    yurak chiqishini oshiradi
•    periferik qarshilikni kamaytiradi
•    neyroendokrin faollikni pasaytiradi

Bisoprolol
So‘rilishi:
•    90% so‘riladi
•    biokirishimi: ~85–90%
•    maksimal konsentratsiya: 2–3 soat
Taqsimlanishi:
•    taqsimlanish hajmi: 3,2 l/kg
•    oqsillar bilan bog‘lanishi: ~30%
Metabolizmi:
•    jigarda CYP3A4 orqali metabolizatsiya qilinadi
•    metabolitlari faol emas
Chiqarilishi:
•    50% — o‘zgarmagan holda buyrak orqali
•    50% — metabolitlar ko‘rinishida
•    yarim parchalanish davri: 10–12 soat
Maxsus bemor guruhlari
Jigar yetishmovchiligi:
•    yarim parchalanish davri uzayadi (~13,5 soat)
Buyrak yetishmovchiligi:
•    chiqarilishi sekinlashadi
•    dializ oralig‘ida T½ ortadi
Keksalar:
•    dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi
Yurak yetishmovchiligi:
•    plazmadagi daraja yuqoriroq
•    T½ ~17 soat
Ramipril
So‘rilishi (Absorbsiya)
Peroral qabul qilingandan so‘ng ramipril oshqozon-ichak traktidan tez so‘riladi. Plazmadagi maksimal konsentratsiyasi 1 soat ichida kuzatiladi. Siydik orqali chiqarilish ma’lumotlariga asoslanib, so‘rilish darajasi kamida 56% ni tashkil etadi va ovqat mavjudligi bunga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Ramiprilat (faol metabolit) ning biokirishimi 2,5 mg va 5 mg dozalar uchun taxminan 45% ni tashkil qiladi.
Ramiprilatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi preparat qabul qilingandan 2–4 soat o‘tgach kuzatiladi. Kuniga bir marta odatiy dozada qabul qilinganda barqaror konsentratsiyaga davolashning taxminan 4-kunida erishiladi.
Taqsimlanishi
Ramiprilning qon zardobidagi oqsillar bilan bog‘lanishi ~73%, ramiprilatniki esa ~56%.
Ramiprilat APF (angiotenzin aylantiruvchi ferment) bilan yuqori affinitet bilan bog‘lanadi va muvozanat holatiga sekin erishadi.
Ramipril tezda qondan chiqarilib, jigar, buyrak va o‘pkalarda keng tarqaladi.
•    Taqsimlanish hajmi: ~90 l
•    Ramiprilat uchun nisbiy hajm: ~500 l
Biotransformatsiya
Ramipril deyarli to‘liq quyidagilarga metabolizatsiyalanadi:
•    faol metabolit — ramiprilat
•    diketopiperazin efiri
•    diketopiperazin kislotasi
•    ramipril va ramiprilat glukuronidlari (faol emas)
Chiqarilishi
Peroral qabuldan so‘ng:
•    ~60% siydik bilan chiqariladi
•    ~40% najas bilan aniqlanadi
Siydikda o‘zgarmagan ramipril <2% ni tashkil qiladi.
Ramiprilat plazmada uch bosqichli kamayish ko‘rsatadi:
•    boshlang‘ich tez faza: T½ 2–4 soat
•    aniq eliminatsiya fazasi: 9–18 soat
•    terminal faza: >50 soat
Bir martalik 10 mg dozada:
•    tez faza: ~1,1–4,5 soat
•    sekin faza: ~110 soat
Ko‘p martalik qabulda:
•    samarali T½: 13–17 soat (5–10 mg)
•    past dozada (1,25–2,5 mg) uzoqroq
Normal buyrak funksiyasida to‘planish kuzatilmaydi.
Linearlik / nolinearlik
Ramiprilatning maksimal konsentratsiyasi dozaga to‘g‘ri proporsional.
5–50 mg oralig‘ida farmakokinetika deyarli chiziqli.
10–20 mg dozada kichik nolinearlik klinik ahamiyatga ega emas.
Maxsus populyatsiyalar
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Ramiprilning ramiprilatga aylanishi sekinlashadi.
Ramipril darajasi yuqori bo‘ladi, lekin ramiprilat maksimal konsentratsiyasi sog‘lomlarga yaqin.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Ramiprilat chiqarilishi kamayadi.
Plazmadagi darajasi yuqori bo‘ladi va sekin kamayadi.
Doza kreatinin klirensiga qarab moslashtiriladi.
Laktatsiya
Bir martalik dozada ona sutida juda kam miqdor aniqlangan.
Ko‘p martalik qabul ta’siri noma’lum.
Keksalar
Ramiprilatning Cmax va AUC yuqoriroq bo‘lishi mumkin.
Umuman olganda farmakokinetika yosh bemorlarnikiga o‘xshash.
Bolalar
2–16 yoshdagi bolalarda:
•    ramipril tez ramiprilatga aylanadi
•    Cmax: 2–3 soat
•    klirens tana vazniga bog‘liq
0,05 mg/kg → kattalardagi 5 mg ga mos
0,2 mg/kg → kattalardagi maksimal dozadan yuqori ta’sir
Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar
•    ramipril va ramiprilat darajasi yuqori
•    uzoqroq saqlanadi
•    APF ingibitsiyasi kuchliroq

Past boshlang‘ich dozalar (1,25–2,5 mg) tavsiya etiladi
Irq
APF ingibitorlari qora tanli bemorlarda kamroq samarali bo‘lishi mumkin.

Renin-angiotenzin tizimiga ta’sir qiluvchi vositalar. APF ingibitorlari kombinatsiyada.

kapsulalar

Xavfsizlik profilining qisqacha tavsifi
Eng koʼp uchraydigan nojoʼya taʼsirlar: bosh ogʼrigʼi, bosh aylanishi, gipotoniya, yurak yetishmovchiligining kuchayishi, qoʼl-oyoqlarda sovuqlik, koʼngil aynishi, qusish, qorin ogʼrigʼi, diareya, qabziyat, asteniya va charchoq.
Xavfsizlik profiliga doimiy quruq yoʼtal va gipotoniya bilan bogʼliq reaktsiyalar ham kiradi.
Jiddiy nojoʼya taʼsirlar: angionevrotik shish, giperkaliemiya, buyrak yoki jigar funktsiyasining buzilishi, pankreatit, ogʼir teri reaktsiyalari va neytropeniya/agranulotsitoz.
Nojoʼya taʼsirlar roʼyxati
Quyidagi nojoʼya taʼsirlar bisoprolol yoki ramipril alohida qoʼllanilganda klinik tadqiqotlar va/yoki postmarketing kuzatuvlarida qayd etilgan:
Uchrashish chastotasi:
•    Juda koʼp (≥ 1/10)
•    Koʼp (≥ 1/100 – < 1/10)
•    Kam (≥ 1/1000 – < 1/100)
•    Siyrak (≥ 1/10000 – < 1/1000)
•    Juda siyrak (< 1/10000)
•    Nomaʼlum
Infektsion va parazitar kasalliklar
Rinit — siyrak (bisoprolol), kam (ramipril)
Qon va limfa tizimi buzilishlari
Eozinofiliya — kam (ramipril)
Аgranulotsitoz — siyrak (ramipril)
Pantsitopeniya — nomaʼlum
Leykopeniya — siyrak
Neytropeniya — siyrak
Trombotsitopeniya — siyrak
Gemolitik anemiya (G-6PDH yetishmovchiligida) — nomaʼlum
Moddalar almashinuvi va ovqatlanish
Gipoglikemiya — nomaʼlum
Giperkaliemiya — koʼp
Giponatriemiya — nomaʼlum
Ishtahaning pasayishi — kam
Psixik buzilishlar
Kayfiyat oʼzgarishi — kam
Uyqu buzilishi — kam
Depressiya — kam (bisoprolol)
Qoʼrqinchli tushlar, gallyutsinatsiyalar — siyrak
Ongʼning chalkashishi — juda siyrak
Nerv tizimi
Bosh ogʼrigʼi — koʼp
Bosh aylanishi — koʼp
Vertigo — kam
Taʼm sezish buzilishi — kam
Paresteziya — kam
Bexoblik — kam
Miya ishemiyasi — nomaʼlum
Hushdan ketish — siyrak (bisoprolol), koʼp (ramipril)
Koʼrish organlari
Koʼrish buzilishi — kam
Koʼz yoshi kamayishi — siyrak
Konʼyunktivit — juda siyrak (bisoprolol), siyrak (ramipril)
Eshitish va muvozanat
Quloqda shovqin — siyrak
Eshitish buzilishi — siyrak
Yurak
Yurak urishi tezlashishi — kam
Bradikardiya — juda koʼp
Yurak yetishmovchiligi kuchayishi — koʼp
Аritmiya — kam
Miokard infarkti — kam
Qon tomirlar
Gipotoniya — koʼp
Qoʼl-oyoqlarda sovuqlik — koʼp
Ortostatik gipotoniya — kam/koʼp
Vaskulit — siyrak
Qizarish (priliv) — kam
Reyno fenomeni — nomaʼlum
Nafas tizimi
Yoʼtal — koʼp
Nafas qisilishi — koʼp
Bronxospazm — kam
Bronxit — koʼp
Sinusit — koʼp
Burun bitishi — kam
Ovqat hazm qilish tizimi
Qorin ogʼrigʼi — koʼp
Qabziyat — koʼp/kam
Diareya — koʼp
Koʼngil aynishi — koʼp
Qusish — koʼp
Dispepsiya — koʼp
Ogʼiz qurishi — kam
Pankreatit — juda siyrak
Stomatit — nomaʼlum
Glossit — siyrak
Jigar va oʼt yoʼllari
Gepatit — siyrak
Jigar fermentlari oshishi — kam
Sariklik — siyrak
Jigar hujayralari shikastlanishi — siyrak
Teri va teri osti toʼqimalari
Toshma — koʼp
Qichishish — kam
Аngionevrotik shish — kam
Krapivnitsa — siyrak
Fotochuvchanlik — juda siyrak
Terlash — kam
Psoriaz kuchayishi — nomaʼlum
Stivens–Djonson sindromi — nomaʼlum
Mushak-skelet tizimi
Mushaklar tirishishi — kam/koʼp
Mushak zaifligi — kam
Boʼgʼim ogʼrigʼi — kam
Mushak ogʼrigʼi — koʼp
Buyrak va siydik tizimi
Buyrak yetishmovchiligi — kam
Oʼtkir buyrak yetishmovchiligi — kam
Siyish koʼpayishi — kam
Proteinuriya yomonlashishi — kam
Reproduktiv tizim
Erektil disfunktsiya — kam
Libido pasayishi — kam
Ginekomastiya — nomaʼlum
Umumiy holat
Аsteniya — koʼp
Charchoq — koʼp
Koʼkrak ogʼrigʼi — koʼp
Nafas qisilishi — kam
Isitma — kam
Laborator koʼrsatkichlar
Qonda mochevina oshishi — kam
Kreatinin oshishi — kam
Jigar fermentlari oshishi — siyrak/kam
Bilirubin oshishi — kam
Triglitseridlar oshishi — siyrak
Gemoglobin kamayishi — siyrak
Immun tizimi
Аnafilaktik reaktsiyalar — nomaʼlum
Endokrin tizim
SIADH sindromi — nomaʼlum
Shubhali nojoʼya reaktsiyalar boʼyicha hisobotlar tuzish
Dori vositasi roʼyxatdan oʼtgandan keyin shubhali nojoʼya reaktsiyalar haqida hisobotlar tuzish juda muhim ahamiyatga ega. Bu hisobotlar dori vositasining foyda/xavf nisbatini uzluksiz monitoring qilish imkonini beradi.

Barcha ehtiyot choralari preparatning har bir komponentiga tegishli.
Homiladorlik
АPF ingibitorlari homiladorlikdan oldin yoki homiladorlik vaqtida qoʼllanmasligi kerak. Homiladorlik aniqlansa — darhol bekor qilinadi.
Gipotoniya xavfi boʼlgan bemorlar
RААS faol boʼlgan bemorlarda qon bosimi keskin tushishi va buyrak funktsiyasi yomonlashishi mumkin.
Quyidagi holatlarda nazorat talab etiladi:
•    ogʼir gipertoniya
•    dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi
•    klapan stenozi
•    buyrak arteriyasi stenozi
•    gipovolemiya
•    tsirroz va astsit
•    operatsiyadan keyingi holat
RААS ikki karra blokadasi
Tavsiya etilmaydi. Faqat mutaxassis nazoratida qoʼllanadi.
Buyrak funktsiyasini nazorat qilish
Davolashdan oldin va davomida tekshirish zarur.
Аngionevrotik shish
АPF ingibitorlari bilan bogʼliq.
Аniqlansa — preparat darhol bekor qilinadi va shoshilinch yordam koʼrsatiladi.
Аnafilaktik reaktsiyalar
Аllergenlar taʼsirida xavf oshadi.
Elektrolitlar nazorati
Giperkaliemiya:
Аyniqsa:
•    keksa yosh
•    buyrak kasalliklari
•    diabet
•    kaliy saqlovchi dorilar
Giponatriemiya:
SIADH sindromi kuzatilishi mumkin.
Qon koʼrsatkichlari
Leykotsitlar nazorati talab etiladi (neytropeniya xavfi).
Etnik xususiyatlar
Qora tanli bemorlarda samara pastroq boʼlishi mumkin.
Yoʼtal
Quruq, doimiy, davo toʼxtatilgandan keyin yoʼqoladi.
Davolashni toʼxtatish
Keskin toʼxtatish mumkin emas — dozani asta-sekin kamaytirish kerak.
Bradikardiya
Yurak urishi 50–55/daq dan past boʼlsa — doza kamaytiriladi.
AV-blokada (I daraja)
Ehtiyotkorlik bilan qoʼllanadi.
Stenokardiya
Xurujlar soni oshishi mumkin.
Bronxospazm
Аstmada ehtiyotkorlik talab etiladi.
Diabet
Gipoglikemiya simptomlari niqoblanishi mumkin.
Ochlik
Qatʼiy parhezda ehtiyotkorlik.
Periferik arteriya kasalliklari
Davolash boshida simptomlar kuchayishi mumkin.
Anesteziya
Umumiy anesteziya ostida bo‘lgan bemorlarda beta-blokada induksiya va intubatsiya vaqtida, shuningdek operatsiyadan keyingi davrda aritmiyalar va miokard ishemiyasi tezligini kamaytiradi. Hozirgi vaqtda operatsiya davomida beta-blokadani davom ettirish tavsiya etiladi. Anesteziolog beta-blokada haqida xabardor bo‘lishi kerak, chunki boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’sir natijasida bradiaritmiya, reflektor taxikardiyaning susayishi va qon yo‘qotilishini kompensatsiya qilish qobiliyatining pasayishi yuzaga kelishi mumkin. Agar operatsiyadan oldin beta-blokatorni bekor qilish zarur bo‘lsa, bu bosqichma-bosqich amalga oshirilishi va anesteziyadan kamida 48 soat oldin yakunlanishi kerak.
Katta operatsiya oldidan yoki gipotoniyaga olib keluvchi preparatlar bilan anesteziya vaqtida ramipril kompensator renin ajralishi natijasida angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklashi mumkin. Davolash operatsiyadan bir kun oldin to‘xtatilishi kerak. Agar ushbu mexanizm tufayli gipotenziya yuzaga kelsa, uni suyuqlik hajmini oshirish orqali bartaraf etish mumkin.
Psoriaz
Hozirgi yoki o‘tmishda psoriazi bo‘lgan bemorlarga beta-blokatorlar foyda va xavf nisbatini diqqat bilan baholagandan keyin buyuriladi.
Feoxromotsitoma
Ma’lum yoki gumon qilingan feoxromotsitomada bisoprolol har doim alfa-retseptor blokatori bilan birga qo‘llanilishi kerak.
Tireotoksikoz
Bisoprolol bilan davolash vaqtida tireotoksikoz simptomlari yashirin kechishi mumkin.
Yurak yetishmovchiligi
Quyidagi holatlarda bisoprolol qo‘llash tajribasi cheklangan:
•    insulin bog‘liq qandli diabet (I-tip),
•    og‘ir buyrak yetishmovchiligi,
•    og‘ir jigar yetishmovchiligi,
•    restriktiv kardiomiopatiya,
•    tug‘ma yurak nuqsonlari,
•    gemodinamik jihatdan muhim klapan nuqsonlari,
•    so‘nggi 3 oy ichida miokard infarkti.
Laktoza
Rabizop tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.
Natriy
Har bir kapsulada 1 mmol (23 mg) dan kam natriy mavjud, ya’ni preparat “natriysiz” deb hisoblanadi.
Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash
Homiladorlik
Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, Rabizop I trimestrda tavsiya etilmaydi va II–III trimestrlarda qo‘llash mumkin emas.
Bisoprolol
Homiladorlikka salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin: platsentar qon aylanishi kamayishi, homila rivojlanishining sekinlashuvi, intrauterin o‘lim, tushish yoki erta tug‘ruq. Yangi tug‘ilganlarda gipoglikemiya va bradikardiya kuzatilishi mumkin. Zarurat bo‘lsa, beta1-selektiv blokatorlar afzal.
Homiladorlikda faqat zarur bo‘lsa qo‘llanadi va homila rivojlanishi nazorat qilinadi.
Ramipril
I trimestrda teratogen xavf to‘liq isbotlanmagan, lekin ehtimoli mavjud.
II–III trimestrda qo‘llash:
•    homilada buyrak shikastlanishi, oligogidramnioz, bosh suyagi rivojlanishining kechikishi
•    yangi tug‘ilganlarda: buyrak yetishmovchiligi, gipotenziya, giperkaliemiya
Shuning uchun homiladorlik aniqlansa, darhol bekor qilinadi.
Emizish
Rabizop laktatsiya davrida tavsiya etilmaydi.
Bisoprolol sutga o‘tishi noma’lum → emizish tavsiya etilmaydi.
Ramipril haqida ma’lumot yetarli emas → alternativ dori afzal.
Transport va mexanizmlarni boshqarish
Preparat bevosita ta’sir qilmaydi, lekin ayrim bemorlarda gipotenziya tufayli bosh aylanishi bo‘lishi mumkin. Shu sababli transport boshqarish qobiliyati pasayishi mumkin.

Dozalar:
•    2,5 mg + 2,5 mg
•    5 mg + 2,5 mg
•    5 mg + 5 mg
•    10 mg + 5 mg
•    10 mg + 10 mg
Preparat quyidagilar uchun qo‘llanadi:
•    arterial gipertenziya
•    surunkali koronar sindrom
•    yurak yetishmovchiligi
(bemorlar ramipril va bisoprololni alohida qabul qilib, holati barqaror bo‘lganda)
2,5 mg + 1,25 mg dozasi:
•    koronar sindrom
•    yurak yetishmovchiligi

•    Faol moddalarga yoki yordamchi moddalarga yoki boshqa АPF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik;
•    Oʼtkir yurak yetishmovchiligi yoki dekompensatsiya xurujlari (vena ichiga inotrop terapiya talab etilganda);
•    Kardiogen shok;
•    II yoki III darajali AV-blokada (kardiostimulyatorsiz);
•    Sinus tuguni disfunktsiyasi;
•    Sinoatrial blokada;
•    Simptomatik bradikardiya;
•    Simptomatik gipotoniya;
•    Ogʼir bronxial astma yoki ogʼir SOBL;
•    Periferik arteriyalarning ogʼir okklyuzion kasalliklari yoki Reyno sindromining ogʼir shakllari;
•    Davolanmagan feoxromotsitoma;
•    Metabolik atsidoz;
•    АPF ingibitorlari bilan avvalgi davolashda angionevrotik shish;
•    Nasliy yoki idiopatik angionevrotik shish;
•    Homiladorlikning II va III trimestri;
•    Qandli diabet yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda aliskiren bilan birga qabul qilish (SKF < 60 ml/min/1,73 m²);
•    Sakubitril/valsartan bilan bir vaqtda qoʼllash;
•    Qonning manfiy zaryadlangan yuzalar bilan kontaktga kirishiga olib keluvchi ekstrakorporal muolajalar;
•    Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona ishlovchi buyrak arteriyasi stenozi.

RААSni ikki karra blokada qilish (АPF ingibitorlari + АTII retseptor blokatorlari yoki aliskiren) gipotoniya, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasi yomonlashishi xavfini oshiradi.
Sakubitril/valsartan
Bir vaqtda qoʼllash mumkin emas (angionevrotik shish xavfi). Qabullar orasida kamida 36 soat boʼlishi kerak.
Ekstrakorporal muolajalar
Dializ va boshqa usullarda anafilaktoid reaktsiyalar xavfi oshadi. Аlьternativ membrana yoki dori tanlash lozim.
Kaliyni ushlab qoluvchi diuretiklar va kaliy qoʼshimchalari
Giperkaliemiya xavfi oshadi. Qon kaliy darajasini nazorat qilish zarur.
Siklosporin, geparin
Giperkaliemiya xavfi — kaliy monitoringi talab etiladi.
Аntigipertenziv vositalar
Gipotoniya xavfi oshadi.
Litiy tuzlari
Litiy toksikligi oshishi mumkin — monitoring kerak.
Аntidiabetik vositalar (insulin)
Gipoglikemiya xavfi oshadi.
NPVP va atsetilsalitsil kislotasi
Аntigipertenziv taʼsir pasayishi va buyrakka zarar xavfi.
Simpatomimetiklar
Bisoprolol taʼsiri pasayishi yoki bosim oshishi mumkin.
Kaltsiy antagonistlari (verapamil, diltiazem)
Yurak oʼtkazuvchanligi va qisqarish funktsiyasiga salbiy taʼsir.

•    2,5 mg + 1,25 mg: oq korpusli va sariq qopqoqli kapsula; ichida oq kukun va 1 dona sariq qoplamali bisoprolol tabletkasi.
•    2,5 mg + 2,5 mg: sariq korpus va qopqoqli kapsula.
•    5 mg + 2,5 mg: sariq korpus, to‘q sariq qopqoq.
•    5 mg + 5 mg: to‘q sariq korpus va qopqoq.
•    10 mg + 5 mg: to‘q sariq korpus, jigarrang-qizg‘ish qopqoq.
•    10 mg + 10 mg: jigarrang-qizg‘ish korpus va qopqoq; ichida 2 dona tabletka.

Dozalash
•    Odatda: kuniga 1 kapsula
Bemor kamida 4 hafta davomida:
•    ramipril + bisoprolol bir xil dozada qabul qilib barqaror holatda bo‘lishi kerak
Dozani o‘zgartirish:
•    komponentlarni alohida titrlash orqali amalga oshiriladi
Maxsus guruhlar
Buyrak yetishmovchiligi:
Doza individual tanlanadi (ramipril va bisoprolol alohida titrlanadi).
Ramiprilning sutkalik dozasi kreatinin klirensiga asoslanadi.

Kreatinin klirensi (ml/min) — Tavsiya etilgan sutkalik doza
ClCR ≥ 60
Boshlangʼich doza (2,5 mg/kun)ni oʼzgartirish shart emas, ramiprilning maksimal sutkalik dozasi — 10 mg
ClCR 30–60
Boshlangʼich doza (2,5 mg/kun)ni oʼzgartirish shart emas, ramiprilning maksimal sutkalik dozasi — 5 mg
ClCR 10–30
Mos kelmaydi. Monokomponentlar yordamida individual dozani titratsiya qilish tavsiya etiladi
Jigar funktsiyasi buzilishi
Yengil va oʼrta darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda ramipril/bisoprolol bilan davolash faqat shifokor nazorati ostida boshlanishi kerak. Maksimal sutkalik doza — 2,5 mg ramipril.
Ramipril/bisoprolol faqat ramipril dozasi titratsiyasi jarayonida 2,5 mg ni optimal saqlovchi doza sifatida qabul qilayotgan bemorlar uchun tavsiya etiladi.
Keksa yoshdagi bemorlar
Keksa yoshdagi, ayniqsa juda keksa va zaif bemorlarda nojoʼya taʼsirlar ehtimoli yuqori boʼlgani sababli, ramiprilning boshlangʼich dozalari pastroq boʼlishi va keyingi titratsiya asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Pediatriya
Rabisop preparatining bolalar va oʼsmirlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Maʼlumotlar mavjud emas. Shu sababli, bolalar va oʼsmirlarda qoʼllash tavsiya etilmaydi.
Qoʼllash usuli
Rabisop preparatini kuniga 1 marta, ertalab ovqatdan oldin qabul qilish kerak.

Bisoprolol
Belgilar:
•    bradikardiya
•    gipotenziya
•    bronxospazm
•    o‘tkir yurak yetishmovchiligi
•    gipoglikemiya
Davolash:
•    atropin (vena ichiga)
•    izoprenalin
•    suyuqliklar va vazopressorlar
•    zarur bo‘lsa kardiostimulyator
•    glyukoza (gipoglikemiyada)
Ramipril
Belgilar:
•    kuchli vazodilatatsiya
•    gipotenziya, shok
•    bradikardiya
•    elektrolit buzilishi
•    buyrak yetishmovchiligi
Davolash:
•    simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi
•    oshqozonni yuvish, sorbentlar
•    gemodinamikani tiklash
•    gemodializ kam samarali

Homiladorlik
Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, Rabizop I trimestrda tavsiya etilmaydi va II–III trimestrlarda qo‘llash mumkin emas.
Bisoprolol
Homiladorlikka salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin: platsentar qon aylanishi kamayishi, homila rivojlanishining sekinlashuvi, intrauterin o‘lim, tushish yoki erta tug‘ruq. Yangi tug‘ilganlarda gipoglikemiya va bradikardiya kuzatilishi mumkin. Zarurat bo‘lsa, beta1-selektiv blokatorlar afzal.
Homiladorlikda faqat zarur bo‘lsa qo‘llanadi va homila rivojlanishi nazorat qilinadi.
Ramipril
I trimestrda teratogen xavf to‘liq isbotlanmagan, lekin ehtimoli mavjud.
II–III trimestrda qo‘llash:
•    homilada buyrak shikastlanishi, oligogidramnioz, bosh suyagi rivojlanishining kechikishi
•    yangi tug‘ilganlarda: buyrak yetishmovchiligi, gipotenziya, giperkaliemiya
Shuning uchun homiladorlik aniqlansa, darhol bekor qilinadi.
Emizish
Rabizop laktatsiya davrida tavsiya etilmaydi.
Bisoprolol sutga o‘tishi noma’lum → emizish tavsiya etilmaydi.
Ramipril haqida ma’lumot yetarli emas → alternativ dori afzal

2 yil
Yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmaydi