VEROSHPIRON tabletkalari 25mg N20

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

VEROSHPIRON^®

VEROSPIRON^®

Preparatning savdo nomi: Veroshpiron^® (Verospiron^®)

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): spironolakton (spironolactone)

Dori shakli: tabletkalar, kapsulalar

Tarkibi:

Veroshpiron 25 mg li tabletkalar

Har bir tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: 25 mg spironolakton,

yordamchi moddalar: suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, talk, makkajo‘xori kraxmali, laktoza monogidrati.

Veroshpiron 50 mg li kapsulalar

Har bir kapsula quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: 50 mg spironolakton,

yordamchi moddalar: natriy laurilsulfati, magniy stearati, makkajo‘xori kraxmali, laktoza monogidrati.

Kapsula qobig‘i:

kapsulaning yuqori qismi: xinolin sarig‘i bo‘yovchisi (Ye 104), titan dioksidi (Ye 171), jelatin.

kapsulaning pastki qismi: titan dioksidi (Ye 171), jelatin.

Veroshpiron 100 mg li kapsulalar

Har bir kapsula quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: 100 mg spironolakton,

yordamchi moddalar: natriy laurilsulfati, magniy stearati, makkajo‘xori kraxmali, laktoza monogidrati.

Kapsula qobig‘i:

kapsulaning yuqori qismi: sariq shafaq (Ye 110), titan dioksidi (Ye 171), jelatin.

kapsulaning pastki qismi: sariq shafaq (Ye 110), titan dioksidi (Ye 171), xinolin sarig‘i bo‘yovchisi (Ye 104), jelatin.

Ta‘rifi:

25 mg li tabletkalar: oq yoki deyarli oq, yassi, o‘ziga xos merkaptan xidli va bir tomonida “VEROSPIRON•” markirovkasi bo‘lgan faskali dumaloq tabletkalar. Diametri: 9 mm atrofida.

50 mg li kapsulalar: №3 o‘lchamli, qattiq jelatin kapsula.

Yuqori qismi: tiniq bo‘lmagan, sariq rangli.

Pastki qismi: tiniq bo‘lmagan, oq rangli.

100 mg li kapsulalar: №0 o‘lchamli, qattiq jelatin kapsula.

Yuqori qismi: tiniq bo‘lmagan, to‘q sariq rangli.

Pastki qismi: tiniq bo‘lmagan, sariq rangli.

Farmakoterapevtik guruhi: Kaliyni tejovchi diuretiklar. Aldosteron antagonistlari.

ATX kodi: S03DA01

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Spironolakton aldosteronning konkurent antagonisti hisoblanadi. U aldesteron samaralariga nefronning distal naychalarida suv va Na⁺ tutilishini ingibisiya qilish, shuningdek K⁺ chiqarilishiga ta‘sir ko‘rsatadi. U bilan birga Na⁺ va Cl⁺ ni chiqarilishini oshirishi va K⁺ ni siydik bilan chiqarilishini kamaytirishi, N⁺ ni chiqarilishini ham kamaytiradi. O‘zining diuretik samarasi tufayli gipotenziv ta‘sir ko‘rsatadi.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi

Ovqat spironolakton biokiraolishligini va so‘rilishini oshirishi sababli, spironolaktonni tizimli metabolizmini pasaytirishi mumkin. Biokiraolishligi >90%.

15 kun davomida har kuni ovqat qabul qilayotgan sog‘lom ko‘ngillilar 100 mg spironolaktonni qabul qilganlaridan so‘ng T_max 2,6 soat, S_max 80 ng/ml va t_½ 1,4 soatni tashkil qilgan. 7-alfa-(tiometil)-spironolakton uchun: t_max 3,2 soat, S_max 391 ng/ml va 13,8 soatni, kanrenon uchun ko‘rsatkichlar mos ravishda: t_max 4,3 soat, S_max 181 ng/ml va 16,5 soatni tashkil qilgan.

Taqsimlanishi

Kanrenon va spironolakton plazma oqsillari bilan 90% dan yuqori darajada bog‘lanadi.

Metabolizmi

Spironolakton peroral qabul qilinganidan so‘ng tez va to‘liq metabolizmga uchraydi.

Uning faol metabolitlari 7-alfa-(tiometil)-spironolakton va kanrenondir.

Chiqarilishi

Metabolitlari asosan buyrak orqali, kam qismi – safro bilan chiqariladi.

Xavfsizligi bo‘yicha klinika oldi tekshiruvlarining natijalari

Adabiyotlardagi ma‘lumotlarga muvofiq, odam uchun mo‘ljallangan dozalardan ancha ko‘p marta yuqori dozalar hayvonlarga uzoq vaqt davomida yuborilganida ularda o‘sma va mieloid leykoz rivojlangan; shu sababli, spironolaktonni uzoq vaqt qabul qilishdan saqlanish kerak.

Qo‘llanilishi

• Pasientni boshqa diuretiklar bilan davolashning samarasizligi yoki ularning samaradorligini oshirishni zarurati tug‘ilgan hollardagi dimlangan yurak yetishmovchiligida.
• Essensial arterial gipertenziya, asosan, gipokaliemiya hollarida, odatda boshqa antigipertenziv preparatlari bilan majmuada.
• Shish va/yoki assit bilan kechuvchi jigar sirrozi hollarida.
• Birlamchi giperaldosteronizmni davolash uchun.
• Nefrotik sindrom bilan bog‘liq shishlarda.
• Boshqa davolash usulini qo‘llash mumkin bo‘lmagan hollarda gipokaliemiyani davolash uchun.
• Yurak glikozidlarini qabul qilayotgan pasientlarda gipokaliemiyani oldini olish uchun qachonki boshqa davolash usullarini qo‘llash maqsadga muvofiq bo‘lmasa yoki mos kelmaganda qo‘llanadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Umuman, Veroshpironning sutkalik dozasi ovqatdan so‘ng bir yoki ikki marta qabul qilishga bo‘lib buyuriladi. Sutkalik dozani yoki sutkalik dozaning birinchi qismini ertalab qabul qilish tavsiya qilinadi.

Birlamchi giperaldosteronizm:

Birlamchi giperaldosteronizm tashhisi qo‘yilgan hollarda operativ aralashuvga tayyorgarlik sifatida preparat 100-400 mg dozada buyurilishi mumkin. Operativ aralashuv rejalashtirilmayotgan pasientlarda, preparat uzoq muddatli samarani bir maromda saqlab turuvchi davolash sifatida shaxsiy tartibda tanlangan eng kichik dozada qo‘llanilishi mumkin. Ta‘riflangan vaziyatda, har 14 kunda boshlang‘ich dozani minimal samarali dozagacha pasaytirish mumkin. Uzoq muddat davomida qo‘llangan hollarda, nojo‘ya samaralarni kamaytirish maqsadida preparatni boshqa guruhga mansub diuretiklar bilan majmuada qo‘llash tavsiya qilinadi.

Shishlar (dimlangan yurak yetishmovchiligi, nefrotik sindrom):

Kattalar: boshlang‘ich sutkalik doza 100 mg (25-200 mg) ni tashkil qiladi va bir yoki ikki marta qabul qilinadi.

Yuqoriroq dozalar buyurilganida, Veroshpironni buyrak naychalarining proksimal bo‘limiga ta‘sir qiluvchi diuretiklarning boshqa guruhlari bilan majmuada qabul qilish mumkin. Bunday holda Veroshpironning dozasiga tuzatish kiritilishi kerak.

Assit yoki shishlar bilan kechuvchi jigar sirrozi:

Agar siydikda Na⁺/Ka⁺ nisbati 1 dan ortiq bo‘lsa, boshlang‘ich sutkalik doza va maksimal sutkalik doza 100 mg ni tashkil qiladi. Agar bu nisbati 1 dan kam bo‘lsa, boshlang‘ich sutkalik doza 200 mg ni, maksimal doza sutkada 400 mg ni tashkil qiladi.

Samarani bir maromda saqlab turuvchi doza shaxsiy ravishda tanlanishi kerak.

Essensial arterial gipertenziya:

Bir yoki ikki marta qabul qilishga bo‘lingan holda buyurilgan boshlang‘ich sutkalik doza 50-100 mg ni tashkil qiladi va boshqa antigipertenziv preparatlari bilan majmuada qabul qilinadi. Davolashni kamida 2 hafta davom ettirish kerak, chunki maksimal antigipertenziv samaraga shu muddat oxirida erishiladi. So‘ngra erishilgan samaraga qarab, dozani oshirish shaxsiy ravishda amalga oshirilishi lozim.

Gipokaliemiya:

Pasientlarda K⁺li ovqatga qo‘shimchalar yoki kaliy o‘rnini bosuvchi terapiyaning boshqa usullari yetarli bo‘lmaganida, preparat 25-100 mg sutkalik dozada qabul qilinadi.

Bolalar:

Boshlang‘ich sutkalik doza tana vazniga 1-3 mg/kg ni tashkil qiladi va bir yoki ikki marta qabul qilish uchun bo‘linadi. Boshqa diuretiklar bilan majmuada samarani bir maromda saqlab turuvchi terapiyada dozani 1-2 mg/kg gacha pasaytirish kerak.

Keksa pasientlar:

Davolashni ancha kichik dozalardan boshlab keyinchalik dozani maksimal samaraga erishilgunicha asta sekin oshirib borish lozim. Pasientda o‘rin tutgan jigar yoki buyrak buzilishlarini e‘tiborga olish lozim, chunki ular preparatning metabolizmiga va uni chiqarilishiga ta‘sir ko‘rsatadi.

Nojo‘ya reaksiyalar

Noxush reaksiyalar kaliyni chiqarilishini va spironolaktonning antiandrogen ta‘sirini kuchaytiruvchi aldosteronning konkurent antagonizmi natijasi hisoblanadi. Nojo‘ya reaksiyalar MedDRA regulyator faoliyatining tibbiy lug‘atiga asosan MedDRA da aniqlangan tez-tezligacha muvofiq a‘zolar tizimi sinfi bo‘yicha keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), tez-tez emas (≥1/1000, <1/100), kam (≥1/10000, <1/100), juda kam <1/10000), tez-tezligi noma‘lum (mavjud ma‘lumotlar bo‘yicha baholab bo‘lmaydi).

¹ Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda va kaliy preparatlarini olayotgan pasientlarda.

² Keksa yoshdagi, qandli diabet bilan kasallangan va AAF ingibitorlarini olayotgan pasientlarda.

³ Jigar sirrozi bo‘lgan pasientlarda.

⁴ Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda va kaliy preparatlarini olayotgan pasientlarda.

⁵ Yuqori dozalarni qo‘llash hollarida (sutkada 450 mg).

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

• Ta‘sir etuvchi moddaga yoki yordamchi moddalarning birontasiga o‘ta yuqori sezuvchanlik.
• Anuriya, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrakning azotni chiqarish faoliyatini yaqqol buzilishi (kalava filtrasiyasining tezligi < 10 ml/min).
• Yurak yetishmovchiligi (kalava filtrasiyasining tezligi <30 ml/min yoki zardobdagi kreatinin >220 mkmol/l).
• Giperkaliemiya.
• Giponatriemiya.
• Addison kasalligi.
• Homiladorlik va laktasiya davri.
• 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash mumkin emas.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

• Spironolaktonni va boshqa kaliyni tejovchi diuretiklarni, AAF ingibitorlarini, angiotenzin-II reseptori antagonistlarini, aldosteron blokatorlarini, kaliy preparatlarini birga qabul qilish og‘ir giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin.
• Boshqa diuretiklar bilan (diurez kuchayadi).
• Xolestiramin, ammoniy xloridi (giperkaliemiya va giperxloremik metabolik asidozning xavfi oshadi).
• Immunodepressantlar (takrolimus va siklosporin): giperkaliemiyaning xavfi oshadi.
• Antigipertenziv preparatlar – ayniqsa ganglioblokatorlar – haddan tashqari gipotenziya rivojlanishi mumkin. Shu boisdan, davolash tartibiga Veroshpironni keyinchalik zaruratga ko‘ra dozasiga tuzatish kiritish bilan qo‘shilganda antigipertenziv preparatlarning dozasi kamaytirilishi mumkin.
• Alkogol, barbituratlar yoki narkotik preparatlar (spironolakton chaqiruvchi ortostatik gipotenziyani kuchaytirishi mumkin).
• Pressor aminlar (norepinefrin): Veroshpiron ularning ta‘sirini pasaytiradi. Buni ushbu preparatlarni qo‘llash fonida mahalliy yoki umumiy anesteziyani o‘tkazilishida e‘tiborga olish kerak.
• Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), xususan, asetilsalisil kislotasi, indometasin va mefenam kislotasi (Veroshpironning diuretik, natriyuretik va antigipertenziv ta‘siri pasayishi bilan birga kechuvchi giperkaliemiya xavfi oshadi).
• Glyukokortikosteroidlar, AKTG (kaliyni chiqarilishi paradoksal oshadi).
• Digoksin (spironolakton digoksinning yarim chiqarilish davrini uzaytiradi, bu qon zardobida uning darajasini oshishiga va glikozid bilan intoksikasiyaga olib kelishi mumkin).
• Litiy: litiy preparatlarini diuretiklar bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas, chunki ular litiyning buyrak klirensini pasaytiradi va intoksikasiya xavfini oshirishi mumkin.
• Karbenoksolon natriyni tutilishini chaqirishi mumkin, va shunday qilib, spironolaktonning samarasini pasaytirishi mumkin.
• Karbamazepin (spironolakton bilan bir vaqtda qabul qilinganida klinik ahamiyatli giponatriemiyani rivojlanishini chaqirishi mumkin).
• Kumarin hosilalari (ularning samarasi susayadi).
• Triptorelin, buserelin, gonadorelin: ularning samarasi kuchayadi.

Laborator tekshiruvlarning natijalariga ta‘siri: digoksinning konsentrasiyasini radioimmunologik usullar bilan aniqlanish jarayoniga ta‘siri kutilishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

• Spironolakton diabetik nefropatiyasi bo‘lgan pasientlarda giperkaliemiyani rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
• Spironolakton bilan davolash, ayniqsa buyrak faoliyatini buzilishlari va giperkaliemiyasi bo‘lgan pasientlarda qon zardobida mochevinadagi azotining darajasini tranzitor oshishini chaqirishi mumkin. Spironolakton qaytuvchan giperxloremik metabolik asidozni rivojlanishini chaqirishi mumkin. Shu boisdan, buyrak va jigar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan pasientlarda, shuningdek keksa yoshdagi pasientlarda buyrak faoliyatining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini, shuningdek elektrolitlar muvozanatini muntazam tekshirib turish kerak.
• Kaliy saqlovchi qo‘shimchalar, kaliyga boy parhez, boshqa kaliy tejovchi diuretiklarni qo‘llash, kaliy saqlovchi o‘rnini bosuvchi tuzlarni iste‘mol qilish, AAF ingibitorlarini, angiotenzin II antagonistlarini, aldosteron reseptorlarini antagonistlarini, geparin yoki quyi molekulyar geparinlarni, trimetoprimni yoki giperkaliemiyani chaqiruvchi boshqa preparatlar birga qo‘llanganda og‘ir giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda.
• Asidoz yoki giperkaliemiyani rivojlanishiga olib keluvchi kasalliklari (masalan, qandli diabeti) bo‘lgan pasientlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.
• Shuningdek, o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (zardobdagi kreatinin 1,2 mg/100 ml va
  1,8 mg/100 ml orasida yoki kreatinin klirensi minutiga 60 ml va minutiga 30 ml orasida), gipotoniyasi va gipovolemiyasi bo‘lgan pasientlarda ham alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.
• Tana vaznini tez kamayishidan saqlanish kerak.
• Og‘ir yurak yetishmovchiligidagi giperkaliemiyasi bo‘lgan pasientlarda.

Giperkaliemiya hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin. Og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qon zardobida kaliy miqdorini sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak. Agar qondagi kaliy miqdori 3,5 mmol/l dan yuqori bo‘lsa, kaliy saqlovchi diuretiklarni qo‘llashdan saqlanish kerak. Qondagi kreatinin va kaliy miqdorini davolash boshlanganidan bir hafta keyin, so‘ngra – har olti oyda nazorat qilish tavsiya qilinadi. Agar qondagi kaliy miqdori 5 mmol/l dan yuqori yoki kreatinin miqdori 4 mg/dl dan yuqori bo‘lsa davolashni to‘xtatish yoki vaqtincha to‘xtatish kerak.

• Spironolakton bilan davolash zardobda digoksinni, plazmada kortizolni va epinefrinni aniqlash jarayonini buzishi mumkin.
• Spironolakton bilan davolanish vaqtida alkogol iste‘mol qilish taqiqlanadi.

Dori shaklining tarkibiga laktoza kiradi. Laktozani o‘zlashtiraolmaslikning kam uchraydigan tug‘ma shakllari: Lappa laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan pasientlarda buyurish mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik: Veroshpironni qo‘llash mumkin emas.

Emizish davri: Veroshpironni qo‘llash mumkin emas. Agar preparatni qo‘llash zarurati tug‘ilsa, bolani ko‘krakdan ajratish lozim.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta‘siri

Davomiyligi shaxsiy ravishda belgilanadigan davolashning boshlang‘ich davrida transport vositalarini va xavfli mexanizmlarni boshqarishdan vaqtincha voz kechish kerak. Keyinchalik bu cheklovga alohida har bir pasient uchun nisbiy yondashish lozim. Nojo‘ya samaralar odatda preparatni qabul qilish to‘xtatilishi bilan yo‘q bo‘ladi.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Simptomlari: O‘tkir dozani oshirib yuborilishi ko‘ngil aynashi, qusish, ongni xiralashishi, ongni chalkashishi, makulo-papulez yoki eritematoz toshma, diareya ko‘rinishlarda kechadi.

Suv-elektrolit muvozanati buzilishi (masalan, giperkaliemiya yoki giponatriemiya) yoki degidratasiya kuzatilishi mumkin.

Yurak impulslarni o‘tkazilishi va tuzilishini buzilishi (masalan, yurak atrioventrikulyar blokadasi, yurak bo‘lmasi xilpilashi, yurak urishini to‘xtashi) yoki EKGda o‘zgarishlar (baland arkasimon T tishi va QRS majmuani amplitudasi oshishi) kuzatilishi mumkin.

Davolash: Simptomatik va tutib turuvchi davolash qilinishi kerak. Qusishni keltirish yoki me‘dani yuvish kerak. Spesifik antidot mavjud emas. Suvsizlanish, suv-elektrolit muvozanati buzilishini va gipotoniyani odatiy usullar bilan davolash kerak. Giperkaliemiyani (20-50%) glyukozani va oddiy insulinni (0,25-0,5 TB/g glyukoza) tez yuborish bilan davolash mumkin. Kaliyni chiqaruvchi diuretiklarni va ionnalarni almashtiruvchi smolalarni qo‘llash mumkin. Spironolaktonni to‘xtatish, kaliyni iste‘mol qilishni – kamaytirish kerak (shu jumladan, kaliy saqlovchi oziq-ovqat mahsulotlarini).

Chiqarilish shakli

Tabletkalar: 20 tabletka A1/PVX blisterda.

1 blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi ilova qilingan karton qutida.

50 mg va 100 mg li kapsulalar: 10 kapsula A1/PVX blisterda.

3 blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi ilova qilingan karton qutida.

Saqlash sharoiti

Tabletkalar: +25^oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

50 mg va 100 mg li kapsulalar: +30^oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Shifokor resepti bo‘yicha