OKSALIPLATIN dori vositasi O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tganmi?

Saytda e'lon qilingan ma'lumotlar mutaxassislar uchun mo'ljallangan. O'zingizni-o'zingiz davolash bilan shug'ullanmang. Sog'lig'ingizga zarar bermaslik uchun mutaxassis bilan maslahatlashishga ishonch hosil qiling!

Qo'llanilishi mumkin bo'lmagan holatlar

Farmakodinamikasi

Farmakokinetikasi

Dozirovkasi

Parenteral yuborish uchun sitostatiklar eritmalarini tayyorlash foydalaniladigan dori preparatlarining tavsif ko'rsatkichlarini biladigan mutaxassislar tomonidan ularning tavsif ko'rsatkichlari o'zgarishlari yo'qligini, atrof muhitni va preparatlar bilan ishlovchi xodimlarni himoya qilish sharoitlarida muassasada qabul qilingan printsiplarga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Mazkur ishlarni chekish, ovqatlanish va ichimliklar ichish taqiqlangan, maxsus ajratilgan xonalarda amalga oshirish zarur.
Faqat katta yoshli patsiyentlarda qo'llaniladi
Ad'yuvant davolashda qo'llanilganida oksaliplatinning tavsiya etiladigan dozasi tana yuzasi maydonining har kvadrat metriga 85 mg ni tashkil etadi. Preparat vena ichiga
2 haftada bir marta, 12 ta sikl (6 oy ) davomida yuboriladi.
Metastatik kolorektal rakni davolashda oksaliplatinning tavsiya etiladigan dozasi tana yuzasi maydonining har kvadrat metriga 85 mg ni tashkil etadi. Preparat vena ichiga 2 haftada bir marta kasallik rivojlanishiga qadar yoki toksik ta'siri ko'tarib bo'lmaydigan darajada rivojlanishiga qadar yuboriladi.
Doza preparat ta'sirini ko'tara olinishiga muvofiq tanlanishi kerak.
Oksaliplatinni yuborilishi barcha hollarda ftorpirimidinlarni, ya'ni
5-ftoruratsilni (5-FU) yuborishdan oldin amalga oshirilishi kerak.
Oksaliplatin vena ichiga tomchilatib (2–6 soat davomida) 250–500 ml 5 foizli glyukoza eritmasida (ya'ni 50 mg/ml li glyukoza kontsentratsiyasida) suyultirilganidan keyin yuboriladi. Oksaliplatindan ko'pincha 5-ftoruratsilni tomchilatib yuborish nazarda tutilgan kimyo terapiyasi rejimlari bilan kombinatsiyada foydalaniladi.
5-ftoruratsilni 2 haftada bir marta yuborish nazarda tutilgan rejimlar qo'llanilganida mazkur preparatni tomchilatib va bolyusli yuborishni kombinatsiyalash amalga oshiriladi.
Patsiyentlarning alohida guruhlarida qo'llanilishi
Buyrak funktsiyasida buzilishlari bo'lgan patsiyentlarda
Oksaliplatindan buyrak faoliyati og'ir buzilishlarida foydalanmaslik kerak. Yengil yoki o'rtacha darajada buyrak faoliyati buzilishlari bo'lgan bemorlarda oksaliplatinning tavsiya etiladigan dozasi 85 mg/m2 ni tashkil etadi.
Jigar funktsiyasida buzilishlari bo'lgan patsiyentlarda
Gepatobiliar tizim tomonidan buzilishlarning tez-tezligi va og'irligi jigar shikastlanishini rivojlanishi mavjudligiga va uning faoliyati buzilishi ifodalanishining dastlabki darajasiga bog'liqligi ko'rsatib berilgan. Klinik tadqiqotlar jarayonida jigar funktsional probalari patologik o'zgarganida dozani maxsus modifikatsiya qilish amalga oshirilmagan.
Keksa yoshdagi patsiyentlarda
Keksa yoshdagi patsiyentlarda oksaliplatin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Bolalarda
Bolalarda oksaliplatinni qo'llash uchun ko'rsatmalar aniqlanmagan. Bolalarda oksaliplatinni qo'llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Qo'llash usuli
Oksaliplatin vena ichiga tomchilatib yuboriladi.
Preparatni yuborishdan oldin patsiyentni gipergidratatsiya qilish talab qilinmaydi. Yuborishdan oldin oksaliplatinni suyultirish zarur.
Preparatni tiklash yoki suyultirish uchun natriy xlorid eritmasidan foydalanishga YO'L QO'YILMAYDI.
Vena ichiga infuziya qilishdan oldin oksaliplatinni suyultirish
Preparatni eritish uchun natriy xloridi eritmasini yoki boshka xlorid sašlovchi eritmalarni ishlatish mumkin emas. Liofillangan kukunni 10 ml (50 mg li flakon uchun) yoki 20 ml (100 mg li flakon uchun) in'ektsiya uchun suvda USP yoki 5% glyukoza eritmasida USP eritish kerak. Olingan eritmani keyingi suyultirishsiz kullash mumkin emas. Ushbu eritma yana 250-500 ml gacha in'ektsiya uchun 5% glyukoza eritmasida USP suyultiriladi va 0,2-0,7 mg/ml kontsentratsiyali oksaliplatin eritmasini hosil buladi (50 mg/ml) .
0,7 mg/ml li kontsentratsiya klinik amaliyotda 85 mg/m2 dozada maksimal foydalanish uchun mos keladi.
Vena ichiga tomchilatib yuboriladi.
Foydalanishdan oldin eritmani diqqat bilan ko'zdan kechirish zarur. Faqat ko'rinib turgan zarrachalari bo'lmagan tiniq eritmadan foydalanish zarur.
Mazkur preparat faqat bir marta foydalanish uchun mo'ljallangan. Infuziya eritmasining foydalanilmagan jami qoldig'i utilizatsiya qilinishi kerak.
Mikrobiologik nuqtai nazardan eritmadan u tayyorlanganidan bevosita keyin foydalanish kerak, aks holda preparatni saqlash yuzasidan va saqlash sharoitlari uchunmas'uliyat foydalanuvchi zimmasida bo'ladi. Har qanday holda ham saqlash davri xona haroratida (20–25°C) 24 soatdan oshmasligi kerak, tiklash (suyultirish) nazorat qilinadigan va validatsiyalangan aseptik sharoitlarda amalga oshirilgan hollar bundan mustasno.
Infuziyalar uchun kontsentratsiyasi 0,2 mg/ml va 1,0 mg/ml bo'lgan oksaliplatin eritmalarining (5 mg/ml) kimyoviy va fizikaviy barqarorligi 2–8°C haroratda 4 kun davomida, shuningdek yorug'likdan himoya qilish sharti bilan ham xona haroratida (20–25°C) 24 soat davomida namoyon qilingan.
Infuziyani o'tkazish
250–500 ml glyukoza (50 mg/ml; 5%) eritmasida 0,2 mg/ml dan kam bo'lmagan kontsentratsiyaga qadar suyultirilgan oksaliplatin periferik venaga yoki markaziy vena kateteriga 2–6 soat davomida yuborilishi kerak.
Ekstravazatsiya holatida preparatni yuborish darhol to'xtatilishi kerak.
Folin kislotasi (kalьtsiyfolinati yoki dinatriyfolinati ko'rinishida) bilan kombinatsiyada yuborish bo'yicha yo'riqnoma
Oksaliplatin folin kislotasi bilan bir vaqtda (5% li [50 mg/ml] glyukoza eritmasida vena ichiga tomchilatib) infuziya joyida bevosita joylashtirilgan Y-simon tarmoqlanuvchi tizim orqali 2–6 soat davomida yuboriladi. Ushbu ikki preparat bitta infuziya paketida aralashmasligi kerak. Folin kislotasi preparati o'z tarkibida yordamchi modda sifatida trometamolni saqlamasligi va faqat 5% li [50 mg/ml] glyukoza eritmasida suyultirilishi kerak; preparatni suyultirish uchun ishqoriy muhitga ega bo'lgan eritmalardan, natriy xlorid eritmasidan va xlorid ionini saqlovchi boshqa eritmalardan foydalanish mumkin emas.
5-ftoruratsil bilan kombinatsiyada yuborish bo'yicha yo'riqnoma
Oksaliplatin har doim ftorpirimidinlar (ya'ni 5-ftoruratsil) yuborilishiga qadar yuborilishi kerak.
Oksaliplatin yuborilganidan keyin tizimni yuvib tashlash, so'ngra esa 5-ftoruratsil infuziyasini boshlash zarur.
Yuborilganda maxsus ehtiyotkorlik choralari
Alyuminiyni saqlovchi in'ektsiya qurilmalaridan foydalanish MUMKIN EMAS.
Suyultirilmagan kontsentratni yuborish MUMKIN EMAS.
Kontsentratni suyultirish uchun faqat infuziyalar uchun 5% li glyukoza eritmasidan (50 mg/ml) FOYDALANISh ZARUR.
Preparatni natriy xloridi eritmasi va xlorid ionini saqlovchi boshqa eritmalar bilan suyultirish MUMKIN EMAS.
Preparatni bitta infuziya paketida boshqa dori vositalari bilan aralashtirish va bir vaqtda bitta infuziya tizimi orqali yuborish MUMKIN EMAS.
Ishqoriy muhitga ega dori preparatlari va eritmalar, xususan yordamchi modda sifatida trometamolni va trometamol tuzlarini saqlaydigan 5-ftoruratsil va folin kislotasi preparatlari bilan aralashtirish MUMKIN EMAS. Ishqoriy muhitga ega bo'lgan dori preparatlari va eritmalari oksaliplatin barqarorligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Sitostatiklar bilan ishlanganda tibbiy xodimlar preparat bilan ishlaydigan shaxsni va uning atrofini himoya qilishga qaratilgan barcha ehtiyot choralariga rioya qilishi kerak.
Parenteral yuborish uchun sitostatiklar eritmalarini tayyorlash mazkur preparatlar bilan ishlash printsiplariga o'rgatilgan mutaxassislar tomonidan preparatning intaktligi, atrof muhitning ifloslanishini bartaraf qilish va preparatlar bilan ishlovchi xodimlarni himoya qilish ta'minlanadigan sharoitlarida muassasada qabul qilingan standartlarga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Xususan, preparatning eritmalarini tayyorlash chekish, ovqatlanish va ichimliklar ichish taqiqlangan, maxsus ajratilgan xonalarda amalga oshirilishi zarur. Xodimlar zarur himoya vositalari, xususan yenglari uzun xalat, himoya niqobi, shapka, himoya ko'zoynaklari, steril bir martalik qo'lqoplar, ishchi zona uchun himoya qoplamalaribilan, shuningdek chiqindilarni to'plash uchun konteynerlar va qoplar bilan ta'minlanishi kerak.
Shuningdek preparatni qabul qilayotgan patsiyentlarning ekskretlari va qusish massalariga nisbatan ehtiyot choralariga rioya qilishlari zarur.
Homilador ayollar sitostatiklar bilan kontaktda bo'lmasliklari kerak, ular bu haqda ogohlantirishlari kerak.
Shikastlangan konteynerlar kontaminatsiyalangan chiqindilar sifatida qaralishi va ularga nisbatan xuddi shunday ehtiyot choralari qo'llanilishi kerak. Kontaminatsiyalangan chiqindilar tegishli tarzda markalangan qattiq konteynerlarga joylanishi va yoqib yuborilishi kerak.
Infuziyalar uchun oksaliplatin kontsentrati yoki eritmasi teriga yoki shilliq qavatlarga tushganida ushbu joyni ko'p miqdordagi suv bilan darhol yuvib tashlash lozim.

Dozani oshirib yuborilishi

Maxsus saqlash sharoitlari

Oksaliplatindan faqat ixtisoslashtirilgan onkologiya bo'limi sharoitlarida foydalanish va tajribali onkolog kuzatuvi ostida uni yuborish lozim.
Buyrak funktsiyasi buzilishida
Buyrak funktsiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan patsiyentlarni nojo'ya ta'sirlar yuzasidan sinchkov kuzatish va preparat dozasiga uning toksikligi namoyon bo'lishiga muvofiq holda tuzatish kiritish zarur.
Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari
Anamnezda platinaning har qanday preparatiga nisbatan allergik reaktsiyalari bo'lgan patsiyentlar ustidan o'ta sinchkov kuzatuvni ta'minlash zarur. Anafilaksiya namoyon bo'lishi rivojlanganida oksaliplatin infuziyasini darhol to'xtatish va mos keladigan simptomatik davolashni boshlash lozim. Bunday patsiyentlarga oksaliplatinni takroriy yuborish mumkin emas. Platinaning barcha preparatlaridan foydalanilganida kesishib o'tuvchan yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari qayd etilgan bo'lib, ular ayrim hollarda o'lim bilan yakun topgan. Ekstravazatsiyada oksaliplatinni yuborishni darhol to'xtatish va odatdagi mahalliy simptomatik davolashni boshlash lozim.
Neyrotoksikligi
Oksaliplatinni neyrotoksikligi namoyon bo'lishi hollarini, ayniqsa uni boshqa neyrotoksik dori vositalari bilan kombinatsiyada qo'llaganda sinchkov nazorat qilish zarur. Preparatni har bir yuborishdan oldin va keyinchalik vaqti-vaqti bilan nevrologik tekshiruvni o'tkazish zarur.
Agar patsiyentda oksaliplatin infuziyasi vaqtida yoki 2 soat davom etuvchi infuziya yakunlanganidan keyin bir necha soat o'tgach bo'g'iz va/yoki halqumning o'tkir dizesteziyasi rivojlansa, u holda preparatning keyingi infuziyalarining davomiyligi 6 soatni tashkil etishi kerak.
Periferik neyropatiya
Nevrologik simptomatika (paresteziyalar, dezesteziyalar) rivojlanganida mavjud simptomatika davomiyligi va og'irliligi darajasiga bog'liq ravishda oksaliplatin dozasining quyidagi modifikatsiyasi tavsiya etiladi.
Agar simptomlar 7 kundan ortiq davomida saqlanib tursa va patsiyentni bezovta qilsa, keyingi yuborilishlarda oksaliplatin dozasini 85 dan 65 mg/m2 gacha (kasallikning metastatik fazasini davolashda) yoki 75 mg/m2 gacha (ad'yuvant davolashda) pasaytirish zarur.
Agar paresteziya faoliyat buzilmagan holda keyingi siklaterapiyaga qadar saqlanib tursa, keyingi yuborilishlarda oksaliplatin dozasini 85 dan 65 mg/m2 gacha (kasallikning metastatik fazasini davolashda) yoki 75 mg/m2 gacha (ad'yuvant davolashda) pasaytirish zarur.
Agar paresteziya faoliyat buzilgan holda keyingi siklaterapiyaga qadar saqlanib tursa, oksaliplatin bilan davolashni to'xtatish zarur.
Mazkur simptomlarning og'irlik darajasi oksaliplatin qo'llanilishi bekor qilinganidan keyin kamayganida undan foydalanishni qayta boshlash masalasini ko'rib chiqish mumkin.
Patsiyentlarni davolash yakunlanganidan keyin barqaror periferik sensor neyropatiyasi rivojlanishi ehtimoli haqida xabardor qilish zarur. O'rtacha og'irlik darajasidagi lokallashgan paresteziya patsiyentlarning funktsional faolligiga salbiy ta'sir qilishi mumkin, u ad'yuvant davolash yakunlanganidan keyin 3 yilgacha saqlanishi mumkin.
Qaytuvchan orqa leykoentsefalopatiya sindromi (QOLS)
Oksaliplatinni kombinatsiyalangan kimyo terapiyasi tarkibida qabul qilgan patsiyentlarda qaytuvchan orqa leykoentsefalopatiya sindromi (QOLS) rivojlanishi hollari qayd etilgan. Ushbu sindrom o'zi bilan kam uchraydigan, qaytuvchan, tezda rivojlanadigan nevrologik buzilishni ifodalaydi. Ushbu buzilish tirishish tutqanoqlari, arterial gipertenziya, bosh og'rig'i, ongning xiralashishi, ko'rmaslik va boshqa ko'rish va nevrologik buzilishlar bilan namoyon bo'lishi mumkin («Nomaqbul ta'sirlari» bo'limiga qarang).
QOLS tashhisi bosh miyaning nur tadqiqotlari, ko'proq magnit-rezonans tomografiya (MRT) natijalariga ko'ra aniqlanadi.
Ko'ngil aynishi, qusish, diareya, degidratatsiya, gematologik ko'rsatkichlarning o'zgarishi
Me'da-ichak yo'llari tomonidan oksaliplatinning toksik ta'sirlari (xususan, ko'ngil aynishi va qusish) profilaktika yoki davolash maqsadida antiemetiklardan foydalanishni talab qiladi.
Og'ir diareya/qusish, xususan oksaliplatinni 5-ftoruratsil bilan kombinatsiya qilish fonida degidratatsiya, paralitik ichak tutilishi, ichakning obstruktsiyasi, gipokaliyemiya, metabolik atsidoz va buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Gematologik toksiklik rivojlanganida (neytrofillar sonini <1,5x109/l yoki trombotsitlar sonini <50 x 109/l pasayishida) keyingi siklni qon ko'rsatkichlari maqbul darajaga tiklanishiga qadar qoldirib turish zarur. Davolash boshlanishi va keyingi barcha sikllar oldidan leykotsitar formulasi hisoblangan holda qonning kengaytirilgan tahlilini amalga oshirish zarur.
Oksaliplatinning miyelosupressiv ta'sirlari bir vaqtda qo'llanilayotgan boshqa kimyo preparatlarining miyelosupressiv ta'sirlari bilan qo'shilishi mumkin. Og'ir va barqaror miyelosupressiyali patsiyentlarda infektsiya asoratlari rivojlanishi xavfi yuqori bo'ladi. Oksaliplatinni qabul qilgan patsiyentlarda sepsis, neytropenik sepsis va septik shok, shu jumladan o'lim bilan yakun topgan hollar qayd etilgan. Har qanday mazkur asoratlar rivojlanganida oksaliplatin qo'llanilishini bekor qilish zarur.
Patsiyentlarni oksaliplatin va 5-ftoruratsil yuborilganidan keyin diareya, qusish, mukozit, stomatit va neytropeniya xavfi haqida hamda ular rivojlanganida mos davolashni amalga oshirish maqsadida darhol shifokor bilan bog'lanish zarurati haqida mos ravishda xabardor qilish zarur.
Mukozit/stomatit (neytropeniya mavjud bo'lgani holda yoki uningsiz) rivojlanganida davolashning keyingi siklini mukozit/stomatit og'irligi 1-darajadan yuqori bo'lmagan darajasiga mos holda qaytishiga qadar va/yoki neytrofillar soni ≥1,5x109/l ga oshishiga qadar qoldirib turish lozim.
Oksaliplatinni 5-ftoruratsil (shuningdek folin kislotasi) bilan kombinatsiyalanganida toksiklik namoyon bo'lganida 5-ftoruratsil dozasiga tuzatish kiritishning odatdagi printsiplariga amal qilish zarur.
4-darajali diareya, 3–4-darajali neytropeniya (neytrofillar sonining <1x109/l pasayishi), 3–4-darajali trombotsitopeniya (trombotsitlar sonining <50x109/l pasayishi) rivojlanganida, 5-ftoruratsil dozasini pasaytirish zarurati ehtimoli bilan bir vaqtda oksaliplatin dozasini 85 mg/m2 dan 65 mg/m2 gacha (kasallikning metastatik fazasini davolashda) yoki 75 mg/m2 gacha (ad'yuvant davolashda) pasaytirish zarur.
O'pka tomonidan buzilishlar
Nafas olish tomonidan izohlab bo'lmaydigan simptomlar, xususan unumsiz yo'tal, dispnoe, xirillash yoki nur tadqiqotlari natijalariga ko'ra o'pka infilьtratlari rivojlanganida, nafas olish tizimida o'tkazilgan o'pkaning interstitsial kasalligini istisno etish imkonini beruvchi doir boshqa tadqiqotlarnatijalari olinishiga qadar oksaliplatin qo'llanilishini bekor qilish zarur.
Qon yaratish tizimi tomonidan buzilishlar
Gemolitik-uremik sindrom (GUS) o'zi bilan hayotga tahdid soluvchi nojo'ya ta'sirni ifodalaydi (uning tez-tezligi noma'lum). Mikroangiopatik gemolitik anemiyaning har qanday belgilari paydo bo'lganida, xususan trombotsitopeniya bilan bir vaqtda, bilirubin, kreatinin va mochevina kontsentratsiyasi yoki zardobda LDG faolligi oshishi bilan bir vaqtda gemoglobin kontsentratsiyasining tezda pasayishi yuz berganida oksaliplatin qo'llanilishini bekor qilish zarur. Buyrak yetishmovchiligi davolash yakunlanganidan keyin qaytmas bo'lishi mumkin, shu munosabat bilan dializ terapiyasi talab qilinishi mumkin.
Jigar tomonidan buzilishlar
Jigar funktsiyasi probalarida jigarning metastatik shikastlanishi bilan yaqqol bog'liq bo'lmagan patologik o'zgarishlar yoki portal gipertenziya rivojlanganida jigar tomirlarining juda kam hollarda uchraydigan dorilar bilan shikastlanishini istisno qilish zarur.
Fertillikka ta'siri
Klinika oldi tadqiqotlarida oksaliplatinda genotoksik potentsial mavjudligi ko'rsatib berilgan. Shu sababli preparatni qabul qilayotgan erkaklarning ayol jinsiy sheriklariga davolash kursi davomida va u yakunlanganidan keyin 6 oy davomida homilador bo'lishdan saqlanish tavsiya etiladi. Oksaliplatin bilan davolash rejalashtirilayotgan erkaklar davolash boshlanishiga qadar urug'lik suyuqligini konservatsiya qilish yuzasidan maslahat olish haqidagi masalani ko'rib chiqishlari kerak, chunki oksaliplatin fertillikka qaytmas salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Ayollar oksaliplatin bilan davolash davrida homilador bo'lishdan saqlanishlari va samarali kontratseptsiya vositalaridan foydalanishlari kerak.
Homiladorlikvalaktatsiya davrida
Homiladorlik davrida, shuningdek reproduktiv potentsialga ega va kontratseptivlardan foydalanmaydigan ayollarda oksaliplatindan foydalanish tavsiya etilmaydi.
Oksaliplatinning potentsial genotoksikligi tufayli, davolash vaqtida va davolash yakunlanganidan keyin 4 oy (ayollarda) yoki 6 oy (erkaklarda) davomida mos keladigan kontratseptivlardan foydalanish zarur.
Oksaliplatinni laktatsiya davrida qo'llash mumkin emas.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Oksaliplatin bosh aylanishi, ko'ngil aynishi, qusish rivojlanishi hamda qadam tashlash va muvozanatni saqlashga salbiy ta'sir ko'rsatishga qodir bo'lgan nevrologik buzilishlar rivojlanishi xavfini oshiradi, bu o'z navbatida avtomobilni boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy (engil va o'rtacha darajada) ta'sir qilishi mumkin. Ko'rishning buzilishi, xususan ko'rishning tranzitor yo'qotilishi (davolash yakunlanganidan keyin qaytuvchan bo'ladi) shuningdek avtomobilni boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir qilishi mumkin.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Umumiy ma'lumot

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

OKSALIPLATIN EBEVE^®

OKSALIPLATIN EBEVE

Preparatning savdo nomi: Oksaliplatin Ebeve^®

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): oksaliplatin (oxaliplatin)

Dori shakli: infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat

Tarkibi:

Bir flakon quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: 10 ml yoki 20 ml erituvchini tayyorlash uchun muvofiq ravishda 50 mg yoki 100 mg oksaliplatin.

Infuziya uchun tayyorlangan 1 ml eritma 5 mg oksaliplatin saqlaydi.

Yordamchi modda: laktoza monogidrati.

Ta‘rifi: tiniq, rangsiz yoki och-sariq, rN ko‘rsatkichi 4,0-6,0 bo‘lgan eritma

Farmakoterapevtik guruhi: o‘smalarga qarshi boshqa vositalar, platina birikmalari.

ATX kodi: L01XA03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Oksaliplatin o‘sma modellarining turli tizimlarida, shu jumladan odam kolorektal raki modelida sitotoksik xususiyatlarning keng spektrini in vitro sharoitda, shuningdek o‘smalarga qarshi faollikni in vivo sharoitda namoyon qiladi.

Sisplatinga rezistent bo‘lgan turli modellarga nisbatan faollikni namoyon qiladi.

Oksaliplatinning sitotoksik va o‘smalarga qarshi ta‘sir mexanizmi hujayralarning DNK sintezini izdan chiqarishga asoslangan. Sinergetik sitotoksik ta‘sir 5-ftorurasil bilan majmuasida qo‘llanganda kuzatiladi.

Farmakokinetikasi

2 soatlik infuziya yakunida yuborilgan platinaning 15% katta qon aylanish doirasida bo‘ladi, ayni vaqtda qolgan 85% to‘qimalarda tezda taqsimlanadi yoki siydik bilan chiqariladi. Qon va plazma eritrositlari bilan qaytmas holda bog‘lanishi shunga olib keladiki, bunda ushbu matrisalar bilan bog‘liq bo‘lgan yarim chiqarilishi davri qon eritrositlari va zardob albuminining yarim yashash davriga yaqin bo‘ladi.

Ikki haftada bir marta 85 mg/m² dozada yoki uch haftada bir marta 130 mg/m² dozada yuborilganida plazma ultrafiltratida platinaning to‘planishi kuzatilmagan. Ushbu matrisada muvozanat holatiga 1-siklda erishilgan.

In vitro sharoitdagi biotransformasiyasi nofermentativ parchalanish natijasi bo‘lib hisoblanadi; diaminosiklogeksan (DACH) halqasi metabolizmida R450 sitoxromining ishtirokiga doir dalillar yo‘q.

Oksaliplatin organizmda sezilarli biotransformasiyaga uchraydi. 2 soatlik infuziya yakunida plazma ultrafiltratida o‘zgarmagan faol modda aniqlanmagan. Keyinchalik tizimli qon oqimida biotransformasiyaning sitotoksik mahsulotlari, shu jumladan monoxlor-, dixlor- va diakva-DACH platina katta miqdordagi nofaol kon‘yugatlar bilan bir qatorda identifikasiya qilingan.

Platina asosan siydik bilan ajratiladi. Klirensi, odatda yuborilganidan keyin 48 soatdan oshmaydi. 5-kunga kelib umumiy dozaning taxminan 54% siydikda va 3% dan kam miqdori axlatda aniqlangan.

Alohida klinik hollarda farmakokinetikasi. Buyrak yetishmovchiligida klirensni soatiga 17,6±2,18 l dan soatiga 9,95±1,91 l gacha sezilarli darajada pasayishi va taqsimlanish hajmining 330±40,9 l dan 241±36,1 l gacha sezilarli pasayishi kuzatiladi. Buyrak funksiyasini og‘ir buzilishining platina klirensiga ta‘siri o‘rganilmagan.

Qo‘llanilishi

Oksaliplatin Ebeve 5-ftorurasil (5-FU) va folinat kislotasi (FA) bilan majmuada quyidagi hollarda:

birlamchi o‘sma to‘liq olib tashlanganidan so‘ng III bosqichdagi (Dyuk bo‘yicha – S bosqichdagi) yo‘g‘on ichak rakini ad‘yuvant davolashda;
metastatik kolorektal rakni davolashda buyuriladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Faqat kattalarni davolash uchun mo‘ljallangan

Ad‘yuvant davolash uchun tavsiya etiladigan doza – 12 ta sikl (6 oy) davomida har 2 haftada tana yuzasining 1 m²ga 85 mg dan vena ichiga yuboriladi.

Metastatik kolorektal rakni davolash uchun tavsiya etiladigan doza – har 2 haftada tana yuzasining 1 m²ga 85 mg dan vena ichiga yuboriladi.

Dozaga preparatni o‘zlashtiraolishini inobatga olgan holda tuzatish kiritiladi («Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyotkorlik choralari» bo‘limiga qarang).

Oksaliplatinni yuborish doimo ftorpirimidinlar yuborilishidan oldin amalga oshirilishi kerak.

250–500 ml 5% li glyukoza eritmasida suyultirilgan oksaliplatinni 2–6 soat davom etadigan vena ichiga infuziya yo‘li bilan yuboriladi.

Oksaliplatin, odatda, 5-ftorurasilni uzluksiz infuziyasi bilan majmuada qo‘llanilgan.

Ikki haftalik sxema bo‘yicha 5-ftorurasil asosida oqim bilan yuborishni uzluksiz infuziya qilish bilan birga olib boriladigan tartiblar qo‘llanilgan.

Pasientlarning alohida guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar

Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda oksaliplatinni qo‘llanilishi o‘rganilmagan.

O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda oksaliplatin bilan davolashni standart tavsiya etiladigan dozadan boshlanadi (shuningdek «Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyotkorlik choralari» bo‘limiga qarang). Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi.

Jigar funksiyasini buzilishi bo‘lgan pasientlar

Jigar funksiyasini va o‘t chiqarish yo‘llari buzilishlari tez-tezligi va og‘irligini kasallik rivojlanishiga va pasientning dastlabki holatini o‘rganish chog‘ida jigar sinamalaridagi o‘zgarishlarga bog‘liqligi qayd etilgan. Jigar sinamalari ko‘rsatkichlarini buzilishlari bo‘lgan pasientlar uchun dozaga preparatni ishlab chiqishning klinik bosqichida tuzatish kiritilmagan.

Keksa pasientlar: dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

Bolalar: bolalarda qo‘llash uchun buyurilmaydi.

Qo‘llash usuli

Vena ichiga infuziya yo‘li bilan yuboriladi.

Oksaliplatin yuborilganda gipergidratasiya talab qilinmaydi.

Liofilizasiya qilingan oksaliplatin qo‘llanilishidan oldin eritilishi va keyinchalik suyultirilishi kerak.

Liofilizatni eritish va eritmani keyinchalik suyultirish uchun natriy xloridi eritmasidan HECh QACHON FOYDALANMANG (qolgan ehtiyotkorlik choralari haqida quyida keltirilgan «Ishlatish va yuborilishda ehtiyotkorlik choralari» bo‘limiga qarang).

Liofilizatni eritish

Liofilizatni eritish uchun in‘eksiya uchun suvdan yoki 5% li glyukoza eritmasidan
(50 mg/ml) quyidagi miqdorda foydalaniladi:

50 mg li oksaliplatin flakoni uchun 10 ml va
100 mg li oksaliplatin flakoni uchun 20 ml.

Tayyorlangan eritmaning konsentrasiyasi – 5 mg/ml.

Infuziya uchun eritmani tayyorlash

Tayyorlangan eritmaning zarur miqdori darhol 250–500 ml 5% li glyukoza eritmasi bilan suyultiriladi. Infuziya uchun hosil qilingan eritmada oksaliplatin konsentrasiyasi
0,2 mg/ml dan 0,7 mg/ml gachani tashkil etadi; bunda 0,7 mg/ml li konsentrasiya klinik amaliyotda qo‘llaniladigan maksimal konsentrasiya bo‘lib hisoblanadi va oksaliplatinning 85 mg/m² li dozasini ta‘minlaydi. Ushbu konsentrasiyalar diapazonida oksaliplatinning fizik-kimyoviy barqarorligi namoyon bo‘lgan.

Suyultirishdan va keyingi foydalanishdan oldin eritmani ko‘zdan kechiriladi. Keyingi qo‘llanilishi uchun faqat ko‘rinadigan zarrachalari bo‘lmagan tiniq eritma yaroqlidir.

Ushbu dori vositasi bir marta foydalanish uchun mo‘ljallangan. Foydalanilmagan eritma yo‘q qilinadi.

Infuziya uchun oksaliplatin eritmasining mutanosibligi polivinilxlorid asosidagi reprezentativ to‘plamlardan foydalangan holda sinovdan o‘tkazilgan.

Infuziya

Kamida 0,2 mg/ml li konsentrasiyani hosil qilish uchun 250–500 ml 5% li glyukoza eritmasida (50 mg/ml) suyultirilgan oksaliplatinni markaziy venoz kateteri orqali yoki periferik venaga 2–6 soat davomida yuborish zarur.

Ekstravazasiya yuz bergan taqdirda preparatni yuborish darhol to‘xtatiladi.

5-ftorurasil bilan qo‘llanilishi

Oksaliplatinni ftorpirimidinlar, ya‘ni 5-ftorurasil yuborilishiga qadar yuborish lozim.

Oksaliplatin yuborilganidan keyin liniyani yuvish lozim, so‘ngra esa 5-ftorurasil yuborilishi kerak.

Folinat kislotasi (kalsiy folinati yoki dinatriy folinati) bilan qo‘llanilishi

250–500 ml 5% li glyukoza eritmasida oksaliplatinning 85 mg/m² li dozasini vena ichiga infuziyasi 250–500 ml 5% li glyukoza eritmasida folinat kislotasini infuziyasi bilan bir vaqtda infuziya joyiga bevosita yaqin joylashtirilgan Y-liniyadan foydalangan holda 2–6 soat davomida bajariladi.

Ushbu ikki dori vositasini infuziya uchun bitta qopchada birlashtirish mumkin emas. Folinat kislotasi yordamchi modda sifatida trometamol saqlamasligi kerak. Uni izotonik 5% li glyukoza eritmasi bilan suyultirish lozim. Uni suyultirish uchun ishqoriy eritmalardan yoki natriy xloridini yoki boshqa xloridlarni saqlovchi eritmalardan aslo foydalanish mumkin emas.

Ishlatish va yuborishda ehtiyotkorlik choralari

In‘eksiya uchun alyuminiy saqlovchi materiallardan foydalanish MUMKIN EMAS.
Suyultirilmagan ko‘rinishda yuborish MUMKIN EMAS.
Ekstravaskulyar yuborish uchun foydalanish MUMKIN EMAS.
Faqat 5% li glyukoza eritmasi (50 mg/ml) bilan suyultirilishi kerak.
Natriy xloridi eritmasi yoki boshqa xloridlarni saqlovchi infuziyalar uchun eritmalar bilan suyultirish MUMKIN EMAS.
Bitta infuziya qopchasida har qanday boshqa dori vositasi bilan aralashtirish yoki aynan o‘sha bitta infuziya liniyasi orqali bir vaqtda yuborish MUMKIN EMAS.
Ishqoriy dori vositalari yoki eritmalari, xususan yordamchi moddalar sifatida trometamol saqlovchi 5-ftorurasil, folinat kislotasi preparatlari va trometamol tuzlari ko‘rinishida boshqa faol moddalar preparatlari bilan birga foydalanish MUMKIN EMAS. Ishqoriy dori vositalari va preparatlari oksaliplatinning barqarorligiga salbiy ta‘sir ko‘rsatadi.

Sitotoksik moddalarni in‘eksiya qilish uchun eritmalarni tayyorlash foydalaniladigan dori vositasini qo‘llashga doir bilimlarga ega bo‘lgan malakali xodimlar tomonidan, dori vositasining intaktligini, atrof muhit muhofazasini va ayniqsa dori vositalari bilan ishlaydigan xodimlar himoya qilinishini kafolatlovchi sharoitlarda kasalxonaning ichki qoidalariga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Bu ushbu maqsad uchun mo‘ljallangan zonani tayyorlashni talab qiladi. Bunday zonada chekish, ovqatlanish va ichimlik ichish taqiqlanadi.

Xodimlar tegishli materiallar, xususan yengi uzun xalatlar, himoya niqoblari, qalpoqchalar, himoya ko‘zoynaklari, steril bir marta ishlatiladigan qo‘lqoplar, ishchi zona uchun himoya g‘iloflari, chiqindilarni to‘plash uchun konteyner va qopchalar bilan ta‘minlangan bo‘lishi kerak.

Ekskrementlar va qusilgan massalar bilan ehtiyotkorlik bilan muomalada bo‘lish lozim.

Homilador ayollar sitotoksik preparatlar bilan bog‘liq ishlardan saqlanishlari zarurligi haqida ogohlantirilishlari kerak.

Sindirilgan flakonlar bilan xuddi shunday ehtiyotkorlik choralariga rioya qilgan holda muomalada bo‘lish lozim.

Ular ifloslangan chiqindilar deb hisoblanishi kerak. Ifloslangan chiqindilar tegishli tarzda markirovka qilingan qattiq konteynerlarda yoqib tashlanishi kerak.

Oksaliplatin kukun, tayyorlangan eritma yoki infuziya uchun eritma ko‘rinishida teriga yoki shilliq qavatlarga tushgan taqdirda, ularni darhol va sinchkovlik bilan suv bilan yuvib tashlash zarur.

Presipitasiya belgilari mavjud bo‘lganida tayyorlangan eritmadan foydalanish mumkin emas; u xavfli chiqindilarni utilizasiya qilishga doir qonun hujjatlari talablariga muvofiq utilizasiya qilinishi kerak.

Utilizasiya prinsiplari

Dori vositalarining qoldiqlari, shuningdek tayyorlash, suyultirish va yuborish uchun ishlatilgan barcha materiallar sitotoksik preparatlarga qo‘llash mumkin bo‘lgan kasalxonaning standart proseduralariga va xavfli chiqindilarni utilizasiya qilishning mahalliy talablariga muvofiq utilizasiya qilinishi kerak.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Oksaliplatinni 5-ftorurasil va folinat kislotasi bilan majmuada me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar (ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish va mukozit), gematologik buzilishlar (neytropeniya, trombositopeniya) va nevrologik buzilishlar (o‘tkir va doza to‘planib qolganida rivojlanadigan periferik sensor neyropatiyasi) eng ko‘p uchraydigan noxush nojo‘ya ta‘sirlari bo‘lib hisoblanadi.

Umuman olganda ushbu nojo‘ya ta‘sirlar ko‘proq uchragan va 5-ftorurasil/folinat kislotasi bilan monoterapiyaga qaraganda 5-ftorurasil/folinat kislotasini oksaliplatin bilan majmuada yuborilganida yanada og‘irroq ko‘rinishda bo‘lgan.

Nojo‘ya samaralar rivojlanishining tez-tezligi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), tez-tez emas (≥1/1 000, <1/100), kam hollarda (≥1/10000, <1/1000), juda kam hollarda (<1/10 000), tez-tezligi noma‘lum (mavjud ma‘lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Infeksiyalar va invaziyalar

Juda tez-tez: infeksiyalar.

Tez-tez: rinit, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, neytropenik sepsis.

Qon va limfatik tizim tomonidan buzilishlar

Juda tez-tez: anemiya, neytropeniya, trombositopeniya, leykopeniya, limfopeniya.

Tez-tez: febril neytropeniya.

Kam hollarda: immunoallergik trombositopeniya, gemolitik anemiya.

Tez-tezligi noma‘lum: gemolitik-uremik sindrom.

Immun tizimi tomondan o‘zgarishlar

Juda tez-tez: allergiya/allergik reaksiyalar*.

* Eshakemi, kon‘yunktivit va rinit ko‘rinishida namoyon bo‘ladigan teri toshmasi bilan kechadigan allergik reaksiyalar juda tez-tez uchraydi. Anafilaktik yoki anafilaktoid reaksiyalar, shu jumladan bronxospazm, angionevrotik shish, arterial gipotenziya, ko‘krakda og‘riq hissi va anafilaktik shok tez-tez uchraydi.

Metabolizm va oziqlanish tomonidan buzilishlar

Juda tez-tez: anoreksiya, giperglikemiya, gipokaliemiya, gipernatriemiya.

Tez-tez: suvchizlanish.

Tez-tez emas: metabolik asidoz.

Ruhiy buzilishlar

Tez-tez: depressiya, uyquni buzilishi.

Tez-tez emas: nerv tizimining yuqori qo‘zg‘aluvchanligi.

Nevrologik buzilishlar

Juda tez-tez: periferik sensor neyropatiya, sensor buzilishlar, ta‘mning buzilishi, bosh og‘rig‘i.

Tez-tez: bosh aylanishi, harakatlanish nevritlari, meningizm.

Kam hollarda: dizartriya, qaytuvchan orqa leykoensefalopatiya sindromi (shuningdek «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang).

Tez-tezligi noma‘lum: tirishishlar.

Nevrologik toksikligi dozani cheklovchi nojo‘ya ta‘sir bo‘lib hisoblanadi.

U ko‘pincha sovuqda qolib ketish oqibatida kelib chiqadigan tirishishlar yoki ularsiz qo‘l-oyoqlar dizesteziyasi va (yoki) paresteziyasi bilan ifodalanadigan sensor periferik neyropatiyani o‘z ichiga oladi.

Ushbu simptomlar 95% pasientlarda uchraydi; ularning davomiyligi davolash sikllari soni ko‘payishi bilan ortib boradi.

Og‘riq va (yoki) funksional buzilishlarning paydo bo‘lishi dozaga tuzatish kiritish yoki hatto ushbu simptomlarning davomiyligiga bog‘liq holda davolashni to‘xtatish uchun ko‘rsatma bo‘ladi («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang).

Funksional buzilishlar aniq koordinasiyalangan harakatlarni bajarishdagi qiyinchiliklarni ichiga oladi va sensor buzilishlarining ehtimol oqibati bo‘lib hisoblanadi. Turg‘un simptomlar yuzaga kelishi xavfi 850 mg/m²kumulyativ doza (10 ta sikl) uchun taxminan 10% ni, 1020 mg/m² kumulyativ doza (12 ta sikl) uchun taxminan 20% ni tashkil etadi.

Ko‘pgina hollarda nevrologik belgilar va simptomlar davolash to‘xtatilganidan keyin kamayadi yoki to‘liq o‘tib ketadi. Yo‘g‘on ichak raki ad‘yuvant davolashda davolash to‘xtatilganidan keyin 6 oy o‘tgach pasientlarning 87 foizi simptomlarga ega bo‘lmagan yoki yengil simptomlarga ega bo‘lgan. 3 yilgacha davom etgan keyingi kuzatuvlar davomida pasientlarning taxminan 3 foizida yoki o‘rtacha jadallikdagi cheklangan barqaror paresteziyalar (2,3%) yoxud funksional buzilishlar bo‘lgan paresteziya (0,5%) kuzatilgan.

O‘tkir neyrosensor holatlar qayd etilgan bo‘lib, ular preparat yuborilganidan keyin bir necha soat o‘tgach paydo bo‘lgan va ko‘pincha sovuqlik ta‘siri bilan bog‘liq bo‘lgan. Ular o‘tib ketuvchi paresteziya, dizesteziya va gipesteziya ko‘rinishiga ega bo‘lishi mumkin. Uchrash tez-tezligi 1–2% ni tashkil etadigan halqum-hiqildov dizesteziyasining o‘tkir sindromi disfagiyaning sub‘ektiv hislari bilan yoki respirator distress (sianozsiz yoki gipoksiyasiz), laringospazm yoki bronxospazmning (stridorsiz yoki hushtaksimon nafas olishsiz) biron-bir ob‘ektiv belgilarisiz hansirash bilan xarakterlanadi. Bunday hollarda antigistamin preparatlari va bronxodilatatorlar yuborilgan, biroq simptomlar hatto davolash o‘tkazilmaganida ham tezda o‘tib ketgan. Davolashning keyingi sikllarida infuziya davomiyligini oshirish ushbu noxush holatning uchrashi tez-tezligini kamayishiga olib kelgan («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang). Bundan tashqari, kam hollarda quyidagi simptomlar: jag‘larning spazmi, mushaklar spazmi, mushaklarning beixtiyor qisqarishlari, mushaklarning tortishishi, mioklonus, harakatlar muvofiqligini buzilishi, qadam tashlashning buzilishi, ataksiya, muvozanat buzilishlari, tomoqda yoki ko‘krakda siqilish hissi, bosimni sezish hissi, diskomfort, og‘riq kuzatilgan. Shuningdek bosh miya nervlari disfunksiyalari yoxud yuqorida eslatib o‘tilgan holatlar bilan bog‘liq disfunksiyalar, yoxud ptoz, diplopiya, afoniya, disfoniya, gohida ovoz paylarining falajligi sifatida ta‘riflanadigan ovoz bo‘g‘ilishi, tilda anomal hislar yoki gohida afaziya sifatida ta‘riflanadigan dizartriya, uchlamchi nervning nevralgiyasi, yuz og‘rig‘i, ko‘zlarda og‘riq, ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, ko‘rish maydonining buzilishi kabi simptomlar ko‘rinishida ajralib turuvchi hodisa sifatida yuzaga keladigan disfunksiyalar rivojlanishi mumkin.

Oksaliplatin bilan davolash vaqtida shuningdek dizartriya, chuqur pay reflekslarining yo‘qolishi va Lermitt sindromi kabi boshqa nevrologik simptomlar qayd etilgan.

Ko‘rish nervining nevriti haqidagi yakka xabarlar mavjud.

Ko‘rish a‘zosi tomonidan buzilishlar

Tez-tez: kon‘yunktivit, ko‘rishni buzilishi.

Kam hollarda: ko‘rish o‘tkirligini o‘tkinchi pasayishi, ko‘rish maydonini buzilishi, ko‘rish nervining nevriti, ko‘rishni qisqa muddatli yo‘qotilishi (davolash to‘xtatilganidan keyin qaytuvchan bo‘ladi).

Eshitish a‘zosi va muvozanat tomonidan buzilishlar

Tez-tez emas: ototoksiklik.

Kam hollarda: karlik.

Qon tomirlar tomonidan buzilishlar

Tez-tez: qon ketishi, qizib ketish hissi, chuqur venalar trombozi, gipertenziya.

Nafas a‘zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a‘zolari tomonidan buzilishlar

Juda tez-tez: hansirash, yo‘tal, burundan qon ketishi.

Tez-tez: hiqichoq, o‘pka arteriyasining tromboemboliyasi.

Kam hollarda: o‘pkaning interstisial kasalligi (gohida o‘lim bilan yakunlanuvchi), o‘pka fibrozi (shuningdek «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang).

Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar

Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi, diareya, qusish, stomatit/shilliq qavatning yallig‘lanishi, qorinda og‘riq, qabziyat.

Tez-tez: dispepsiya, me‘da-qizilo‘ngach reflyuksi, rektal qon ketishi.

Tez-tez emas: ichak tutilishi, ichak obstruksiyasi.

Kam hollarda: kolit, shu jumladan Clostridium difficile keltirib chiqaradigan diareya, pankreatit.

Og‘ir diareya/qusish, ayniqsa oksaliplatinni 5-ftorurasil (5-FU) bilan majmuada qo‘llanilganida suvsizlanish, paralitik ileus, ichak tutilishi, gipokaliemiya, metabolik asidoz va buyrak yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin (shuningdek «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang).

Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan o‘zgarishlar

Juda kam hollarda: shuningdek jigarning obliterasiyalovchi kasalligi sifatida ma‘lum bo‘lgan sinusoidal obstruksiya sindromi yoki jigarning bunday buzilishi bilan bog‘liq bo‘lgan patologik holatlarning namoyon bo‘lishi, shu jumladan jigar purpurasi, tugunli regenerativ giperplaziya va perisinusoidal fibroz. Klinik jihatdan portal gipertenziya va (yoki) transaminazalar darajasining oshishi ko‘rinishida namoyon bo‘lishi mumkin.

Teri va teri osti-yog‘ to‘qimalari tomonidan o‘zgarishlar

Juda tez-tez: teri buzilishlari, alopesiya.

Tez-tez: terini kepaklanishi (masalan, «qo‘l panjasi-oyoq kafti» sindromi), eritematoz toshma, toshma, gipergidroz, onixopatiya.

Suyak-mushak tizimi, biriktiruvchi to‘qimalar va suyaklar tomonidan buzilishlar

Juda tez-tez: belda og‘riq.

Tez-tez: artralgiya, suyaklarda og‘riq.

Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar

Tez-tez: gematuriya, dizuriya, siyish tez-tezligining buzilishi.

Juda kam hollarda: o‘tkir kanalchalar nekroz, o‘tkir interstisial nefrit va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Umumiy buzilishlar va yuborish joyida buzilishlar

Juda tez-tez: isitma (et uvishishi (tremor) yoxud febril neytropeniya bilan yoki usiz kechadigan infeksiya tufayli yoxud immunologik mexanizm bo‘yicha sodir bo‘ladigan), toliqish, asteniya, og‘riq, yuborish joyida reaksiyalar.

Yuborish joyida reaksiyalar mahalliy og‘riq, qizarish, shish va trombozni o‘z ichiga oladi. Ekstravazasiya mahalliy og‘riq va yallig‘lanishga olib kelishi mumkin bo‘lib, ular og‘ir shaklga ega bo‘lishi va asoratlarga, shu jumladan, ayniqsa oksaliplatin periferik vena orqali yuborilganida nekrozga olib kelishi mumkin.

Laborator va instrumental ma‘lumotlar

Juda tez-tez: qonda jigar fermentlari, ishqoriy fosfataza, bilirubin, laktatdegidrogenaza (LDG) darajasini oshishi, tana vaznini oshishi (ad‘yuvant davolash o‘tkazilganida).

Tez-tez: kreatinin darajasini oshishi, tana vaznini kamayishi (metastazlar mavjud bo‘lganida).

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Anamnezda oksaliplatinga yoki preparatning yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlikda;
emizish davrida;
davolashning birinchi kursi boshlanishiga qadar mielosupressiyada, bu haqida neytrofillarning < 2 x 10⁹/l va (yoki) trombositlarning < 100 x 10⁹/l dastlabki darajasi dalolat beradi;
davolashning birinchi kursi boshlanishiga qadar funksional buzilishlari bo‘lgan periferik sensor neyropatiyada;
buyrak funksiyasini og‘ir buzilishlarida (kreatinin klirensi minutiga 30 ml dan kam) qo‘llaniladi.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

5-ftorurasilni yuborishdan bevosita oldin oksaliplatinni 85 mg/m² dozada bir marta qabul qilgan pasientlarda plazmada 5-ftorurasil darajasini o‘zgarishi kuzatilmagan. Eritromisin, salisilatlar, granisetron, paklitaksel va natriy valproati kabi preparatlar bilan іn vitro sharoitda birga qo‘llanilganida plazma oqsillari bilan bog‘lardan oksaliplatinni siqib chiqarilishi kuzatilmaydi.

Nomutanosiblik

Mazkur dori vositasini boshqa dori vositalari bilan aralashtirib bo‘lmaydi. Liofilizatni eritish uchun in‘eksiya uchun suvdan yoki glyukozaning 5% li eritmasidan foydalanish kerak; suyultirish uchun faqat glyukozaning 5% li eritmasidan foydalanish kerak. Eritilgan dori vositasini bitta infuziya qopchasida yoki infuziya liniyasida boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas.

Oksaliplatinni Y-simon sistema orqali folinat kislotasi bilan bir vaqtda yuborish mumkin.

Ishqoriy dori vositalari yoki eritmalari (xususan, yordamchi moddalar sifatida trometamol saqlaydigan 5-ftorurasil, folinat kislotasi preparatlari va trometamol tuzlari ko‘rinishida boshqa faol moddalarning preparatlari) bilan birga qo‘llash MUMKIN EMAS. Ishqoriy dori vositalari va preparatlari oksaliplatinning barqarorligiga salbiy ta‘sir ko‘rsatadi.
Eritish va suyultirish uchun fiziologik eritma yoki xlor ionlarini saqlovchi boshqa eritmalardan (shu jumladan kalsiy, kaliy yoki natriy xloridi saqlovchi eritmalardan) foydalanish MUMKIN EMAS.
Bitta infuziya qopchasida yoki infuziya liniyasida boshqa dori vositalari bilan aralashtirish MUMKIN EMAS.
In‘eksiya uchun alyuminiy saqlovchi uskunadan foydalanish MUMKIN EMAS.

Maxsus ko‘rsatmalar

Preparatni faqat ixtisoslashgan onkologik bo‘limlarda qo‘llash va tajribali onkolog kuzatuvi ostida yuborish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi

O‘rtacha darajada buyrak funksiyasini buzilishi bo‘lgan pasientlar uchun xavfsizligi bo‘yicha ma‘lumot cheklanganligi tufayli, preparat qo‘llanilishini faqat pasient uchun foyda/xavf nisbati baholanganidan keyin ko‘rib chiqish lozim. Buyrak funksiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur, dozaga esa toksikligiga bog‘liq ravishda tuzatish kiritish kerak.

O‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari

Anamnezida platina saqlovchi boshqa preparatlarga allergik reaksiyalar qayd etilgan pasientlar alohida kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Anafilaktoid ko‘rinishlar namoyon bo‘lganida infuziya darhol to‘xtatiladi va tegishli simptomatik davolash boshlanadi. Oksaliplatinni bunday pasientlarga takroran yuborish taqiqlanadi. Platinaning barcha birikmalari bilan kesishgan reaksiyalar, gohida o‘lim bilan yakunlanadigan reaksiyalar qayd etilgan.

Ekstravazasiya yuz berganida infuziya darhol to‘xtatiladi va odatdagi mahalliy simptomatik davolash boshlanadi.

Nevrologik simptomlar

Oksaliplatinning nevrologik toksikligini, ayniqsa spesifik nevrologik toksikligiga ega bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanilganida sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur. Nevrologik tekshiruv har bir yuborilishidan oldi

Tarkibi va ishlab chiqarilish shakli

Dori shakli

Nojo'ya samaralari

Nojo'ya ta'sirlarning uchrashi tez-tezligiga doir quyidagi toifalardan foydalaniladi: juda tez-tez (10 tadan ≥1 ta);tez-tez (100 tadan ≥1 ta, ammo10 tadan <1 ta); tez-tez emas (1000tadan ≥1 ta, ammo100 tadan <1); kam hollarda (10000 tadan ≥ 1 ta, ammo 1000 tadan <1 ta); juda kam hollarda (10000 tadan <1 ta); noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).
Infektsiyalar va invaziyalarda
Juda tez-tez: infektsiyalar.
Tez-tez: rinit,yuqori nafas yo'llari infektsiyalari,neytropenik sepsis (shu jumladan o'lim bilan yakun topuvchi).
Tez-tez emas: sepsis.
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez: anemiya, neytropeniya, trombotsitopeniya, leykopeniya, limfopeniya.
Tez-tez: febril neytropeniya.
Kam hollarda: immunoallergiktrombotsitopeniya,gemolitikanemiya.
Immun tizimi tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez: allergiya, allergik reaktsiyalar.Platinaning barcha preparatlaridan foydalanilganida kesishib o'tadigan, ayrim hollarda o'lim bilan yakun topgan yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari qayd etilgan.
Ovqatlanish va modda almashinuvi tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez: anoreksiya, giperglikemiya, gipokaliyemiya, gipernatriyemiya.
Tez-tez: degidratatsiya.
Tez-tez emas: metabolik atsidoz.
Ruhiy buzilishlar
Tez-tez: depressiya, insomniya.
Tez-tez emas: yuqori darajada qo'zg'aluvchanlik.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez: periferik sensor neyropatiya, sensor buzilishi, disgevziya, bosh og'rig'i.
Tez-tez: bosh aylanishi, motorga oid nevrit, meningizm.
Kam hollarda: dizartriya, qaytuvchan orqa leykoentsefalopatiyasisindromi.
Noma'lum: tirishishlar.
Ko'rish a'zosi tomonidan buzilishlar
Tez-tez:kon'yunktivit, ko'rishni buzilishi.
Kam hollarda: ko'rish o'tkirligining tranzitor pasayishi, ko'rish maydonlarining o'zgarishlari, ko'rish nervi nevriti, ko'rishning tranzitor yo'qotilishi (davolash to'xtatilganidan keyin qaytuvchan bo'ladi).
Eshitish va muvozanat a'zolari tomonidan buzilishlar
Tez-tez: ototoksiklik.
Tez-tez emas: karlik.
Tomir tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tez: qon ketishi, quyilishlar, chuqur venalar trombozi, gipertenziya.
Respirator, torakal va mediastinal buzilishlar
Juda tez-tez: dispnoe,yo'tal, burundan qon ketishi.
Tez-tez: hiqichoq, o'pka arteriyasining tromboemboliyasi.
Kam hollarda:o'pkaning interstitsial kasalligi (gohida o'lim bilan yakun topadigan), o'pka fibrozi.
Noma'lum: laringospazm.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez: ko'ngil aynishi, diareya, qusish (degidratatsiya,paralitik ichak tutilib qolishi, ichak obstruktsiyasi, gipokaliyemiya rivojlanishiga, metabolik atsidozga va buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin), stomatit/mukozit, qorinda og'riq, qabziyat.
Tez-tez: dispepsiya, gastroezofagealreflyuks, me'da-ichakda qon ketishi, rektal qon ketishi.
Tez-tez emas: ichak tutilib qolishi,ichak obstruktsiyasi.
Kam hollarda: kolit, shu jumladan Clostridiumdifficile bilan bog'liq diareya, pankreatit.
Gepatobiliar tizim tomonidan buzilishlar
Juda kam hollarda: jigar kapillyarlari obstruktsiyasi sindromi (jumladan pelioz, bo'g'imli regenerativ giperplaziya va perisinusoidal fibroz).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez: teri tomonidan buzilishlar, alopetsiya.
Tez-tez: teri eksfoliatsiyasi (xususan, qo'l kafti-oyoq kafti sindromi sindrom), eritematoz teri toshmalari, teri toshmalari, toshma, gipergidroz, tirnoqlar tomonidan buzilishlar.
Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qimalar tomonidan buzilishlar
Juda tez-tez: belda og'riq.
Tez-tez: artralgiya, suyakda og'riq.
Siydik ajratish tizimi tomonidan buzilishlar
Tez-tez: gematuriya, dizuriya, siydik chiqarish tez-tezligining patologik o'zgarishlari.
Juda tez-tez: kanalchalarning o'tkir nekrozi, o'tkir interstitsial nefrit vao'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Tizimli buzilishlar va yuborilish joyida asoratlar
Juda tez-tez:tana haroratini oshishi, charchoq, asteniya, og'riq, yuborish joyida reaktsiyalar.
Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalarining o'zgarishlari
Juda tez-tez: qonda jigar fermentlari faolligining, ishqoriy fosfatazaning, bilirubin, laktat degidrogenaza (LDG) kontsentratsiyasini oshishi, tana vaznini ortishi (ad'yuvant terapiya sifatida foydalanilganida).
Tez-tez: kreatinin kontsentratsiyasini oshishi, tana vaznini kamayishi (metastatik o'sma yuzasidan foydalanilganida).