Pantor

Pantoprazolning so'rilishi tez so'riladi, qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyaga (Cmax) 20 mg dozani bir marta qabul qilgandan so'ng erishiladi.o'rtacha,qabul qilinganidan 2-2,5 soat o'tgach, Cmax taxminan 1-1, 5 mkg/ml darajasida erishiladi; bir necha marta qabul qilinganidan keyin konsentratsiya doimiy bo'lib qoladi. Farmakokinetik xususiyatlar preparatni bir marta yoki qayta qabul qilgandan keyin o'zgarmaydi. 10 dan 80 mg gacha bo'lgan dozalar oralig'ida pantoprazolning plazmadagi farmakokinetikasi og'iz orqali qabul qilinganda ham, tomir ichiga yuborilganda ham chiziqli bo'lib qoladi. Tabletkalarning bioavailability taxminan 77% ekanligi aniqlandi. Bir vaqtning o'zida ovqatlanish konsentratsiya-vaqt egri chizig'i (AUC) yoki Cmax ostidagi maydonga va shunga mos ravishda bioavailabilityga ta'sir qilmaydi. Bir vaqtning o'zida oziq-ovqat iste'mol qilish bilan faqat yashirin davrning o'zgaruvchanligi oshadi. Tarqatish pantoprazolning plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 98% ni tashkil qiladi, tarqalish hajmi taxminan 0,15 l/kg ni tashkil qiladi.biotransformatsiya modda deyarli faqat jigarda metabollanadi. Asosiy metabolik yo'l cyp2c19 yordamida demetilatsiyani, so'ngra sulfat konjugatsiyasini o'z ichiga oladi. Cyp3a4 yordamida oksidlanish boshqa metabolik yo'llarga tegishli. Chiqarish oxirgi yarim umr taxminan 1 soat, klirens esa 0,1 l/soat/kg ni tashkil qiladi.chiqish kechikishining bir nechta holatlari qayd etilgan. Pantoprazolning parietal hujayralarning proton pompasi bilan o'ziga xos bog'lanishi tufayli yarim yemirilish davri ancha uzoq davom etadigan ta'sir bilan bog'liq emas (kislota sekretsiyasini inhibe qilish). Pantoprazol metabolitlarining asosiy qismi siydik bilan chiqariladi (taxminan 80%), qolgan qismi najas bilan chiqariladi. Sarum va siydikdagi asosiy metabolit sulfat bilan konjugatsiyalangan desmetil pantoprazoldir. Asosiy metabolitning yarim yemirilish davri (taxminan 1,5 soat) pantoprazolning yarim yemirilish davridan unchalik katta emas. Bemorlarning maxsus guruhlari. Sekin metabolizatorlar evropaliklarning taxminan 3 foizida funktsional faol cyp2c19 fermentiga ehtiyoj bor; ular sekin metabolizatorlar deb ataladi. Bunday shaxslarning tanasida metabolizm pantoprazol, ehtimol, asosan cyp3a4 fermenti tomonidan katalizlanadi. 40 mg pantoprazolning bir dozasini qabul qilgandan so'ng, o'rtacha auc sekin metabolizatorlarda funktsional faol cyp2c19 (tez metabolizatorlar) fermentiga ega bo'lganlarga qaraganda taxminan 6 baravar ko'p edi. Plazmadagi o'rtacha Cmax taxminan 60% ga oshdi. Ushbu natijalar pantoprazolning dozasiga ta'sir qilmaydi. Buyrak funktsiyasining buzilishi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga (shu jumladan dializ bilan og'rigan bemorlarga) pantoprazolni qo'llashda dozani kamaytirish bo'yicha tavsiyalar mavjud emas. Sog'lom odamlarda bo'lgani kabi, pantoprazolning yarim yemirilish davri ham qisqa. Faqat juda oz miqdordagi pantoprazol dializ qilinadi. Asosiy metabolit o'rtacha uzoq yarim umrga ega bo'lishiga qaramay (2-3 soat), yo'q qilish hali ham tezdir, shuning uchun kumulyatsiya sodir bo'lmaydi. Jigar funktsiyasining buzilishi jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda (A va B sinflari Child-Pugh shkalasi bo'yicha) yarim umr 3-6 soatgacha, AUC esa 3-5 baravar ko'paygan bo'lsa — da, Cmax sog'lom ko'ngillilarga nisbatan atigi 1,5 baravar ko'payadi. Keksa bemorlar kichik ko'ngillilarga nisbatan keksa ko'ngillilarda AUC va Cmax ning biroz oshishi ham klinik ahamiyatga ega emas. 5 yoshdan 16 yoshgacha bo'lgan auc va Cmax og'iz orqali 20 yoki 40 mg pantoprazol dozasini bir marta qabul qilganidan keyin bolalar kattalardagi tegishli qiymatlar doirasida bo'lishdi. Pantoprazolni 0,8 yoki 1,6 mg/kg dozada bir marta yuborishdan so'ng, 2 yoshdan 16 yoshgacha bo'lgan bolalarga pantoprazolning klirensi va bemorning yoshi yoki tana vazni, AUC va tarqatish hajmi o'rtasida kattalar ishtirokidagi tadqiqotlar natijasida olingan ma'lumotlar bilan sezilarli bog'liqlik qayd etilmagan. Klinik xususiyatlari

faol modda: 1 tabletkada pantoprazol natriy sesquigidrat 20 mg yoki 40 mg pantoprazolga teng; yordamchi moddalar: mannitol (E 421), krospovidon, natriy karbonat suvsiz, gidroksipropil tsellyuloza, kaltsiy stearat, gipromelloza, Titanium dioksid (E 171), temir oksidi sariq (E 172), propilen glikol, metakrilat kopolimer dispersiyasi, trietil sitrat, talk.

Bemorlarning taxminan 5 foizida nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'ldi. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar diareya va bosh og'rig'i (taxminan 1%). Qon va limfa tizimidan: agranulotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya, pansitopeniya. Immunitet tizimidan: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar, anafilaktik shok). Metabolik kasalliklar: giperlipidemiya va lipidlar (triglitseridlar, xolestirol) darajasining oshishi, tana vaznining o'zgarishi, giponatremi, gipomagnezemiya ("qo'llash xususiyatlari" bo'limiga qarang), gipokalsemiya 1, gipokalemiya. Ruhiy kasalliklar: uyqu buzilishi, depressiya (shu jumladan alevlenmeler), disorientatsiya (shu jumladan alevlenmeler), gallyutsinatsiyalar; chalkashlik (ayniqsa, bunday kasalliklarga moyil bo'lgan bemorlarda, shuningdek, mavjud bo'lgan taqdirda ushbu alomatlarning kuchayishi). Asab tizimidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ta'm buzilishi, paresteziya. Ko'rish organi tomonidan: ko'rishning buzilishi, ko'rishning xiralashishi. Ovqat hazm qilish traktidan: fundal bezlardan poliplar (benign), diareya, ko'ngil aynishi, qusish, shishiradi, ich qotishi, quruq og'iz, qorin og'rig'i va noqulaylik. Gepatobiliar tizim tomonidan: jigar fermentlari darajasining oshishi (transaminazalar, g-HT), bilirubin darajasining oshishi, gepatotsitlarning shikastlanishi, sariqlik, gepatotsellyulyar etishmovchilik. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: teri toshmasi, ekzantema, qichishish, ürtiker, angioedema, Stivens-Jonson sindromi, Lyell sindromi, eritema multiforme, fotosensitizatsiya, subakut teri qizil yuguruk (qarang. "qo'llash xususiyatlari" bo'limi). Mushak-skelet tizimidan: son, bilak, umurtqa pog'onasining sinishi ("qo'llash xususiyatlari" bo'limiga qarang), artralgiya, mialgiya, mushaklarning spazmi2. Siydik chiqarish tizimidan: interstitsial nefrit (buyrak etishmovchiligining rivojlanishi bilan). Reproduktiv tizimdan: jinekomastiya. Umumiy kasalliklar: asteniya, charchoq, bezovtalik, tana haroratining ko'tarilishi, periferik shish. 1 Gipomagnezemiya bilan bir vaqtda Gipokalsemiya. 2 elektrolitlar muvozanatining buzilishi natijasida mushaklarning spazmi

Absorbsiyasi pH ga bog'liq bo'lgan dorilar. Xlorid kislota sekretsiyasini to'liq va uzoq muddatli inhibe qilish natijasida pantoprazol me'da shirasining pH qiymati ularning bioavailability uchun muhim omil bo'lgan dorilarning so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin (masalan, ketokonazol, Itrakonazol, posakonazol kabi ba'zi antifungal dorilar yoki erlotinib kabi boshqa dorilar). OIV proteaz inhibitörleri. Pantoprazolni OIV proteaz inhibitörleri (masalan, atazanavir) bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, ularning so'rilishi intraventrikulyar pHga bog'liq, chunki ularning bioavailability sezilarli darajada kamayadi ("qo'llash xususiyatlari"bo'limiga qarang). Agar OIV proteaz inhibitörlerinin PPI bilan birgalikda qo'llanilishining oldini olish mumkin bo'lmasa, ehtiyotkorlik bilan klinik monitoring (masalan, virusli yuk) tavsiya etiladi. Pantoprazolning kunlik dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak.OIV proteaz inhibitörlerinin dozasini sozlash kerak bo'lishi mumkin. Kumarin antikoagulyantlari (fenprokumon va varfarin). Pantoprazolni varfarin yoki fenprokumon bilan birgalikda qo'llash varfarin, fenprokumon farmakokinetikasiga yoki xalqaro normallashtirilgan indeksga (mni) ta'sir ko'rsatmadi. Shu bilan birga, PPI va varfarin yoki fenprokumonni birgalikda ishlatgan bemorlarda mni ortishi va protrombin vaqtining uzayishi haqida xabar berilgan. Mni ko'payishi va protrombin vaqtining uzayishi patologik qon ketishining rivojlanishiga va hatto o'limga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, bunday qo'shma dasturda mni va PV monitoringi zarur. Metotreksat. Metotreksat (masalan, 300 mg) va PPI ning yuqori dozalarini bir vaqtning o'zida qo'llash ba'zi bemorlarda metotreksat qon darajasini oshirishi qayd etilgan. Metotreksatning yuqori dozalarini qabul qiladigan bemorlarga, masalan, saraton yoki toshbaqa kasalligi bilan og'rigan bemorlarga pantoprazol bilan davolanishni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi. Boshqa o'zaro ta'sirlar. Pantoprazol asosan jigarda sitoxrom P450 ferment tizimi orqali metabollanadi. Metabolizmning asosiy yo'li 2C19 va boshqa metabolik yo'llar yordamida demetilatsiya — shu jumladan SUR3A4 fermenti bilan oksidlanishdir. Karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin, fenprokumon kabi ushbu yo'llar bilan metabolizmga uchragan dorilar va levonorgestrel va etinilest radiol o'z ichiga olgan og'iz kontratseptivlari bilan olib borilgan tadqiqotlar klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sirlarni aniqlamadi. Pantoprazolning xuddi shu ferment tizimi orqali metabolizmga uchragan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sirini istisno qilib bo'lmaydi. Mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar bo'yicha bir qator tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, pantoprazol cyp1a2 (masalan, kofein, teofillin), SUR2C9 (masalan, piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (masalan, metoprolol), SUR2E1 ( masalan, etanol) bilan metabolizmga uchragan faol moddalarning metabolizmiga ta'sir qilmaydi.digoksinning so'rilishi bilan bog'liq bo'lgan glikoprotein. Bir vaqtning o'zida buyurilgan antatsidlar bilan o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Pantoprazolning bir vaqtning o'zida buyurilgan ba'zi antibiotiklar (klaritromitsin, metronidazol, amoksitsillin) bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazildi. Ushbu dorilar o'rtasida klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan. Cyp2c19 ni inhibe qiluvchi yoki qo'zg'atadigan dorilar. Fluvoksamin kabi CYP2C19 inhibitörleri pantoprazolning tizimli ta'sirini oshirishi mumkin. Uzoq muddatli pantoprazol terapiyasini yuqori dozalarda olgan bemorlar va jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun preparatning dozasini kamaytirish zarurligini ko'rib chiqish kerak. Rifampitsin va Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) kabi cyp2c19 va CYP3A4 ga ta'sir qiluvchi ferment induktorlari ushbu ferment tizimlari orqali metabolizmga uchragan PPI plazma kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Blisterdagi 10 ta planshet, kartonda 1 yoki 3 ta blister

Ta'sir mexanizmi Pantoprazol-parietal hujayralarning proton nasoslarini o'ziga xos blokadasi orqali oshqozonda xlorid kislota sekretsiyasini inhibe qiluvchi almashtirilgan benzimidazol. Pantoprazol parietal hujayralardagi kislotali muhitda faol shaklga aylanadi, u erda h+-K+-Atpaz fermentini inhibe qiladi, ya'ni oshqozonda xlorid kislota ishlab chiqarishning yakuniy bosqichini bloklaydi. Inhibisyon dozaga bog'liq va bazal va stimulyatsiya qilingan kislota sekretsiyasini inhibe qiladi. Ko'pgina bemorlarda simptomlar 2 hafta ichida yo'qoladi. Pantoprazolni qo'llash, boshqa proton nasos inhibitörleri (PPI) va H2 retseptorlari inhibitörleri kabi, oshqozonda kislotalikni pasaytiradi va shu bilan gastrin sekretsiyasini kislotalikning pasayishiga mutanosib ravishda oshiradi. Gastrin sekretsiyasining ko'payishi qaytarilishi mumkin. Pantoprazol fermentni hujayra retseptoriga nisbatan distal ravishda bog'laganligi sababli, u boshqa moddalar (atsetilxolin, gistamin, gastrin) tomonidan qo'zg'atilishidan qat'i nazar, xlorid kislota sekretsiyasini inhibe qilishi mumkin. Og'iz orqali va tomir ichiga yuborilganda ta'sir bir xil bo'ladi. Pantoprazoldan foydalanganda och qoringa gastrin darajasi oshadi. Preparatni qisqa muddatli qo'llash bilan gastrin darajasi ko'p hollarda normaning yuqori chegarasidan oshmaydi. Uzoq muddatli davolanish bilan gastrin darajasi ko'p hollarda ikki baravar ko'payadi, uning haddan tashqari ko'payishi faqat alohida holatlarda kuzatiladi. Natijada, ba'zida uzoq muddatli davolanish bilan oshqozonda o'ziga xos endokrin (ECL) hujayralar (adenomatoid giperplaziyaga o'xshash) zaif va o'rtacha darajada ko'payishi mumkin. Shu bilan birga, hozirgacha olib borilgan tadqiqotlarga ko'ra, hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda topilgan neyroendokrin o'smalar (atipik giperplaziya) yoki oshqozon neyroendokrin o'smalarining prekursor hujayralarining shakllanishi odamlarda kuzatilmagan. Hayvonlarni o'rganish natijalariga ko'ra, pantoprazol bilan uzoq muddatli (bir yildan ortiq) davolashning qalqonsimon bezning endokrin parametrlariga ta'sirini butunlay istisno qilib bo'lmaydi. 

Yaroqlilik muddati 3 yil. Saqlash shartlari asl qadoqdagi 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlang.