Refezo

Och qoringa og'iz orqali yuborilgandan so'ng, u oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi. Qon plazmasidagi C max ga taxminan 30-60 daqiqada erishiladi. Og'iz orqali qabul qilinganda past mutlaq bioavailability (taxminan 15%) ichak devori va jigarda keng tarqalgan birlamchi metabolizm bilan bog'liq.

Sog'lom odamlarda domperidonning bio-mavjudligi ovqatdan so'ng qabul qilinganda oshgan bo'lsa-da, oshqozon-ichak traktidan shikoyati bo'lgan bemorlar Refazoni ovqatdan 15-30 daqiqa oldin qabul qilishlari kerak. Oshqozon shirasining kislotaliligining pasayishi so'rilishning pasayishiga olib keladi. Og'iz orqali qabul qilinganda biologik mavjudligi simetidin va natriy bikarbonatni oldindan qo'llash bilan kamayadi. Preparatni ovqatdan keyin qabul qilganda, maksimal so'rilishga erishish uchun ko'proq vaqt talab etiladi va AUC biroz oshadi.

Tarqatish

Og'iz orqali qabul qilinganda, u to'planmaydi va o'z metabolizmini qo'zg'atmaydi. Preparatni kuniga 30 mg dozada og'iz orqali yuborishdan 2 hafta o'tgach, 90 daqiqadan so'ng 21 ng / ml plazma Cmax birinchi dozadan keyin 18 ng / ml plazma Cmax bilan deyarli bir xil edi.

Domperidonning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 91-93% ni tashkil qiladi.

Radioaktiv yorliqli preparat yordamida hayvonlarning tarqalishi bo'yicha tadqiqotlar to'qimalarda sezilarli darajada tarqalishini, ammo miyada past konsentratsiyani ko'rsatdi. Preparatning oz miqdori kalamushlarda platsenta to'sig'iga kiradi.

Metabolizm

Refezo preparatidagi domperidon gidroksillanish va N-dealkillanish orqali jigarda tez va keng metabolizmga uchraydi. Diagnostik ingibitorlardan foydalangan holda in vitro metabolizm tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, CYP3A4 domperidonning N-dealkilatsiyasida ishtirok etadigan P450 sitoxrom tizimining asosiy izoenzimi, CYP3A4, CYP1A2 va CYP2E1 izoenzimlari esa domperidning aromatik gidroksillanishida ishtirok etadi.

Olib tashlash

Siydik va najas bilan chiqarilishi mos ravishda og'iz orqali qabul qilingan dozaning 31% va 66% ni tashkil qiladi.

Preparatning o'zgarmagan holda chiqariladigan ulushi kichik (10% najas bilan va taxminan 1% siydik bilan).

Sog'lom ko'ngillilarda bitta og'iz dozasidan keyin plazmadan yarimparchalanish davri 7-9 soatni tashkil qiladi.

Maxsus klinik vaziyatlarda farmakokinetika

Og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda domperidonning T1/2 ni oshiradi. Bunday bemorlarda (zardobdagi kreatinin darajasi >6 mg/dL, ya'ni >0,6 mmol/L) domperidonning T1/2 si 7,4 soatdan 20,8 soatgacha oshadi, ammo preparatning plazma kontsentratsiyasi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan odamlarga qaraganda past bo'ladi. O'zgarmagan preparatning oz miqdori (taxminan 1%) buyraklar orqali chiqariladi.

O'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Pugh shkalasi bo'yicha 7-9, Child-Pugh klassi B) domperidonning AUC va Cmax sog'lom odamlarga qaraganda mos ravishda 2,9 va 1,5 baravar yuqori. Bog'lanmagan fraktsiya 25% ga oshadi va yakuniy T1/2 15 soatdan 23 soatgacha oshadi. Engil jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tizimli ta'sir protein bilan bog'lanishi yoki terminal T1/2 o'zgarmagan holda, Cmax va AUC qiymatlariga asoslangan sog'lom odamlarga nisbatan bir oz kamayadi. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar haqida ma'lumotlar yo'q.

Bolalar uchun farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.

Refazo suspenziyasi sorbitolni o'z ichiga oladi va sorbitolga toqat qilmaydigan bemorlar tomonidan qabul qilinmasligi kerak.

Buyrak kasalliklari uchun foydalaning

Domperidonning T1/2 miqdori og'ir buyrak etishmovchiligi bilan ortib borayotganligi sababli, Refazo preparatini qayta qo'llashda buyrak etishmovchiligining og'irligiga qarab foydalanishni kuniga 1-2 marta kamaytirish kerak, shuningdek, dozani kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Uzoq muddatli terapiya paytida bunday bemorlarni muntazam ravishda tekshirish kerak.

Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri

Ba'zi epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, domperidonni qo'llash jiddiy qorincha aritmi yoki to'satdan koronar o'lim xavfining oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. 60 yoshdan oshgan bemorlarda va preparatni sutkalik dozasi 30 mg dan ortiq qabul qilgan bemorlarda xavf ko‘proq bo‘lishi mumkin. Domperidonni kattalar va bolalarda eng past samarali dozada qo'llash tavsiya etiladi.

Pediatriyada foydalaning

Refazo kamdan-kam hollarda nevrologik nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Yosh bolalarda nevrologik nojo'ya ta'sirlar xavfi yuqori, chunki hayotning birinchi oylarida metabolik funktsiyalar va qon-miya to'sig'i to'liq rivojlanmagan. Shu munosabat bilan siz yangi tug'ilgan chaqaloqlar, hayotning birinchi yilidagi bolalar va erta maktabgacha yoshdagi bolalar uchun Refezo dozasini juda aniq hisoblashingiz va ushbu dozaga qat'iy rioya qilishingiz kerak. Nevrologik nojo'ya ta'sirlar bolalarda preparatning haddan tashqari dozasi tufayli yuzaga kelishi mumkin, ammo bunday ta'sirlarning boshqa mumkin bo'lgan sabablarini hisobga olish kerak.

Preparatni utilizatsiya qilish qoidalari

Bemorga, agar preparat yaroqsiz holga kelib qolsa yoki yaroqlilik muddati o'tib ketgan bo'lsa, uni oqava suvga yoki ko'chaga tashlamaslik kerakligi haqida xabar berish kerak. Dori-darmonni sumkaga solib, uni axlat qutisiga joylashtirish kerak. Ushbu chora-tadbirlar atrof-muhitni muhofaza qilishga yordam beradi.

Refazo preparatini shifokor tavsiyasisiz uzluksiz qo'llash muddati 28 kundan oshmasligi kerak.

12 yoshdan oshgan va vazni 35 kg va undan ortiq bo'lgan kattalar va o'smirlar:

10-20 ml dan kuniga 3-4 marta. Maksimal sutkalik doza 80 ml (80 mg).

Chaqaloqlar va 12 yoshgacha bo'lgan bolalar: kuniga 3-4 marta 1 kg tana vazniga 0,25-0,5 mg domperidon (0,25-0,5 ml suspenziya). Maksimal sutkalik doza 2,4 mg/kg, lekin 80 ml (80 mg) dan oshmasligi kerak.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar: Domperidonning yarimparchalanish davri buyrak funktsiyasining jiddiy buzilishida oshganligi sababli, preparatni takroriy qo'llash buzilishning og'irligiga qarab kuniga 1-2 marta kamayishi kerak, dozani kamaytirish ham mumkin. talab qilinadi. Uzoq muddatli terapiya paytida bunday bemorlarni muntazam ravishda tekshirish kerak ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar: Preparat o'rtacha yoki og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda kontrendikedir. Jigarning engil disfunktsiyasi uchun dozani sozlash talab qilinmaydi.

Suspenziyadan foydalanish qoidalari

Ishlatishdan oldin unidoz (ampula) tarkibini aralashtirib, ko'pik hosil bo'lmasligi uchun ehtiyotkorlik bilan silkitib qo'yishingiz kerak.

Ruhiy kasalliklar: juda kam - qo'zg'alish, asabiylashish (asosan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va hayotning birinchi yilidagi bolalarda).

Asab tizimidan: juda kam - ekstrapiramidal buzilishlar, tutilishlar (asosan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va hayotning birinchi yilidagi bolalarda).

Yurak-qon tomir tizimidan: juda kamdan-kam hollarda - QT oralig'ining uzayishi, jiddiy qorincha aritmi, to'satdan koronar o'lim.

Teri va teri osti to'qimalaridan: juda kamdan-kam hollarda - antionevrotik,uyalar .

Siydik chiqarish tizimidan: juda kamdan-kam hollarda - siydikni ushlab turish.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: juda kamdan-kam hollarda - jigar funktsiyasining laboratoriya parametrlarida og'ishlar, qonda prolaktin darajasining oshishi.

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar: o'rtacha CYP3A4 inhibitörleri (diltiazem verapamil, ba'zi makrolid antibiotiklari).

Ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak bo'lgan kombinatsiyalar: bradikardiya va gipokalemiyaga olib keladigan dorilar, shuningdek azitromitsin va roksitromitsin.

Simetidin natriy bikarbonat va boshqa antatsid va antisekretor dorilar domperidonning biologik mavjudligini kamaytiradi.

Qon plazmasida domperidon kontsentratsiyasini oshiring: azol antifungallar, makrolid antibiotiklari, OIV proteaz inhibitörleri nefazodon.

Dopaminerjik retseptorlari agonistlari (bromokriptin levodopa) bilan antipsikotik dorilarni (neyroleptiklarni) qo'llash bilan mos keladi.

Paratsetamol va digoksin bilan bir vaqtda qo'llash ushbu dorilarning qondagi kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.

faol modda: domperidon - 5 mg

yordamchi moddalar: natriy benzoat, propilparaben, natriy saxarinat, sorbitol 70%, limon kislotasi, glitserin, ksantan saqich, banan ta'mi, natriy gidroksid, 5 ml gacha in'ektsiya uchun suv.

Chiqarish shakli

Polietilen yoki tibbiy polipropilendan tayyorlangan birlik dozalarda 5 ml.

Unidozlar karton qutida foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga.

Refezodan foydalanish juda kamdan-kam hollarda, ayniqsa kattalarda, ekstrapiramidal nojo'ya ta'sirlar bilan birga keladi, ammo domperidon gipofiz bezi tomonidan prolaktinning chiqarilishini rag'batlantiradi. Antiemetik ta'sir, ehtimol, periferik (gastrokinetik) ta'sir va postrema hududida BBB tashqarisida joylashgan xemoreseptorlarni tetiklash zonasidagi dofamin retseptorlari bilan antagonizmning kombinatsiyasi bilan bog'liq.

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar, shuningdek, miyada topilgan preparatning past konsentratsiyasi domperidonning dopamin retseptorlariga asosan periferik ta'sirini ko'rsatadi.

Odamlarda og'iz orqali qo'llanilganda, Refazo pastki qizilo'ngach sfinkterining bosimini oshiradi, antroduodenal harakatchanlikni yaxshilaydi va oshqozon bo'shatishini tezlashtiradi.

Refezo oshqozon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi.

Muzlatmang. Bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlang.

Eng yaxshi sanadan oldin

2 yil. Paketda ko'rsatilgan yaroqlilik muddati o'tganidan keyin foydalanmang.

Davolash: o'ziga xos antidot yo'q. Dozani oshirib yuborish holatlarida, preparatni qabul qilish va faollashtirilgan uglerodni qo'llash paytidan boshlab bir soat ichida oshqozonni yuvish tavsiya etiladi. Bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish va qo'llab-quvvatlovchi terapiyani o'tkazish tavsiya etiladi. Antikolinerjiklar va parkinsonizmni davolash uchun ishlatiladigan dorilar ekstrapiramidal kasalliklarni bartaraf etishda samarali bo'lishi mumkin.