So‘rilishi
Och qoringa og'iz orqali yuborilgandan so'ng, u oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi. Qon plazmasidagi C max ga taxminan 30-60 daqiqada erishiladi. Og'iz orqali qabul qilinganda past mutlaq bioavailability (taxminan 15%) ichak devori va jigarda keng tarqalgan birlamchi metabolizm bilan bog'liq.
Sog'lom odamlarda domperidonning bio-mavjudligi ovqatdan so'ng qabul qilinganda oshgan bo'lsa-da, oshqozon-ichak traktidan shikoyati bo'lgan bemorlar Refazoni ovqatdan 15-30 daqiqa oldin qabul qilishlari kerak. Oshqozon shirasining kislotaliligining pasayishi so'rilishning pasayishiga olib keladi. Og'iz orqali qabul qilinganda biologik mavjudligi simetidin va natriy bikarbonatni oldindan qo'llash bilan kamayadi. Preparatni ovqatdan keyin qabul qilganda, maksimal so'rilishga erishish uchun ko'proq vaqt talab etiladi va AUC biroz oshadi.
Tarqatish
Og'iz orqali qabul qilinganda, u to'planmaydi va o'z metabolizmini qo'zg'atmaydi. Preparatni kuniga 30 mg dozada og'iz orqali yuborishdan 2 hafta o'tgach, 90 daqiqadan so'ng 21 ng / ml plazma Cmax birinchi dozadan keyin 18 ng / ml plazma Cmax bilan deyarli bir xil edi.
Domperidonning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 91-93% ni tashkil qiladi.
Radioaktiv yorliqli preparat yordamida hayvonlarning tarqalishi bo'yicha tadqiqotlar to'qimalarda sezilarli darajada tarqalishini, ammo miyada past konsentratsiyani ko'rsatdi. Preparatning oz miqdori kalamushlarda platsenta to'sig'iga kiradi.
Metabolizm
Refezo preparatidagi domperidon gidroksillanish va N-dealkillanish orqali jigarda tez va keng metabolizmga uchraydi. Diagnostik ingibitorlardan foydalangan holda in vitro metabolizm tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, CYP3A4 domperidonning N-dealkilatsiyasida ishtirok etadigan P450 sitoxrom tizimining asosiy izoenzimi, CYP3A4, CYP1A2 va CYP2E1 izoenzimlari esa domperidning aromatik gidroksillanishida ishtirok etadi.
Olib tashlash
Siydik va najas bilan chiqarilishi mos ravishda og'iz orqali qabul qilingan dozaning 31% va 66% ni tashkil qiladi.
Preparatning o'zgarmagan holda chiqariladigan ulushi kichik (10% najas bilan va taxminan 1% siydik bilan).
Sog'lom ko'ngillilarda bitta og'iz dozasidan keyin plazmadan yarimparchalanish davri 7-9 soatni tashkil qiladi.
Maxsus klinik vaziyatlarda farmakokinetika
Og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda domperidonning T1/2 ni oshiradi. Bunday bemorlarda (zardobdagi kreatinin darajasi >6 mg/dL, ya'ni >0,6 mmol/L) domperidonning T1/2 si 7,4 soatdan 20,8 soatgacha oshadi, ammo preparatning plazma kontsentratsiyasi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan odamlarga qaraganda past bo'ladi. O'zgarmagan preparatning oz miqdori (taxminan 1%) buyraklar orqali chiqariladi.
O'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Pugh shkalasi bo'yicha 7-9, Child-Pugh klassi B) domperidonning AUC va Cmax sog'lom odamlarga qaraganda mos ravishda 2,9 va 1,5 baravar yuqori. Bog'lanmagan fraktsiya 25% ga oshadi va yakuniy T1/2 15 soatdan 23 soatgacha oshadi. Engil jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tizimli ta'sir protein bilan bog'lanishi yoki terminal T1/2 o'zgarmagan holda, Cmax va AUC qiymatlariga asoslangan sog'lom odamlarga nisbatan bir oz kamayadi. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar haqida ma'lumotlar yo'q.
Bolalar uchun farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.
