Venofer

Faol moddaga yoki tarkibida ko'rsatilgan har qanday yordamchi moddalarga ma'lum bo'lgan o'ta yuqori sezuvchanlik.
Temir tanqisligi bilan bog'liq bo'lmagan anemiya (masalan, gemolitik anemiya, V12 vitamini tanqisligi tufayli megaoblastli anemiya, eritropoezni buzilishi, suyak ko'migining gipoplaziyasi, qo'rg'oshinli anemiya).
Temir bilan o'ta to'yinganlik (gemoxromatoz, gemosideroz) yoki temirni o'zlashtirishda nasliy buzilishlar (sideroblastli kamqonlik, talassemiya, kechgi teri porfiriyasi) belgilari.
Homiladorlikning birinchi uch oyligida qo'llash mumkin emas.

Venoferning faol ingrediyenti temir saxarozasi saxaroza molekulalarining nekovalent bog'langan katta miqdori bilan o'ralgan temir (III)-gidroksidi poli yadroli yadrosidan tashkil topgan. Kompleks taxminan 43 kDa o'rtacha og'irlikdagi molekulyar massaga (Mw) ega. Temirning poliyadroli yadrosi temir deposi bo'lgan fiziologik oqsil ferritinning yadrosini tuzilmasiga o'xshash tuzilishiga ega. Majmua tashib yuruvchi oqsillar va organizmda temirni saqlanishi (ya'ni, muvofiq transferrin va ferritin) uchun temirni o'zlashtirilishini ta'minlash uchun mo'ljallangan.

Vena ichiga yuborilgandan so'ng temirning poli yadroli yadrosi kompleksdan jigar, taloq va suyak ko'migida asosan retikuloendotelial tizim tomonidan so'rib olinadi. Ikkinchi bosqichda temir Hb, mioglobin va temir tarkibli fermentlar sintezi uchun qo'llaniladi yoki ferritin ko'rinishida asosan jigarda saqlanadi.

Klinik samaradorligi

Klinik tadqiqotlar o'tkazilganda vena ichiga yuboriladigan temir (III)-gidroksid saxaroz kompleksiga gematologik javob peroral yuboriluvchi eruvchan preparatlarga nisbatan javobga nisbatan tezroq yuz berishi xususiyada dalillar olingan.

Taqsimlanish

Anemiya va surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan 6 nafar patsiyentda 52Fe va 59Fe bilan nishonlangan temir saxarozaning ferrokinetikasi baholangan. Birinchi 6-8 soatda 52Fe jigar, taloq va suyak ko'migi tomonidan so'rilgan. Makrofaglarga boy taloq tomonidan radiofaol moddani so'rib olinishi retikuloendotelial tizimi tomonidan temirni so'rilishiga nisbatan reprezentativ hisoblanadi.

Sog'lom ko'ngillilarga temir saxarozasi ko'rinishida 100 mg temirning bir martalik dozasini vena ichiga in'ektsiyasidan so'ng, qon zardobidagi temirning maksimal umumiy to'planishi in'ektsiyadan so'ng 10 minutdan so'ng erishilgan va 538 mkmolь/l o'rtacha kontsentratsiyasini tashkil etgan. Markaziy kompartmentning umumiy taqsimlanishi xajmi plazmaning hajmiga yaxshi to'g'ri kelgan (taxminan 3 litr).

Metabolizm

In'ektsiyadan so'ng saxaroza ahamiyatli darajada dissotsiatsiyaga uchraydi, temirning poliyaderli yadrosi asosan jigar, taloq va suyak ko'migining retikuloendotelial tizimi tomonidan shimiladi. Yuborilgandan keyin 4 hafta o'tgandan so'ng eritrotsitlarda temirning utilizatsiyasi 68 dan 97 % gacha tashkil etgan.

Chiqarilishi

Temir saxarozasi kompleksi taxminan 43 kDA o'rta og'irlikdagi molekulyar massaga ((Mw) ega, u buyraklar orqali chiqarilishini oldini olish uchun ancha katta bo'ladi. 100 mg temir dozasida Venoferni in'ektsiyasidan so'ng birinchi 4 soatda yuz beruvchi buyrak orqali temirni chiqarilishi dozaning kamida 5 % ga muvofiq bo'lgan. 24 soatdan so'ng qon zardobidagi temirning umumiy to'planishi dozani yuborishgacha mavjud bo'lgan darajagacha pasaygan. Buyrak tomonidan temir saxarozani chiqarilishi, yuborilgan dozaning taxminan 75% ni tashkil qilgan.

Patsiyentning aniq guruhidagi kinetikasi

Saxaroza majmuasidagi temir (III)-gidroskidining farmakologik xususiyatlari buyrak va jigarning funktsiyasini buzilishiga qandjay t'sir etishi hozircha ma'lum emas (Alohida ko'rsatmalar va ehtiyotkorlik choralari bo'limini ko'ring).

Klinik oldi ma'lumotlari

Cheklangan klinika oldi ma'lumotlariga muvofiq, takroriy dozaning toksik ta'siri, genotoksiklik va reproduktiv funktsiya uchun toksiklikni o'rganish yuzasidan oddiy tadqiqotlar asosida odamlar uchun alohida xavfi aniqlanmagan.

Organizmda yetarlicha temir saqlangan hayvonlardan foydalanib o'tkazilgan embrion va homilaga toksik ta'sirlar bo'yicha tadqiqotlarga muvofiq, temir saxaroza ona uchun toksiklik keltirib chiqargan dozalarda kalamushning homilasida sezilarsiz skelet anomaliyalari bilan assotsiyatsiyalanga.

Klinik oldi ma'lumotlari emizikli bolalar uchun to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita zararli oqibatlarga urg'u bermaydi. 59Fe bilan nishonlangan temir saxarozaning dozasini olgan emizuvchi kalamushlarda sutga temirning past sekretsiyasi va temirning naslga o'tishi kuzatilgan. Metabolizmga uchramagan temir saxarozani ona sutiga o'tish ehtimoli kam.

Venoferni faqat vena ichiga, sekin yuborish mumkin.

Venoferni teri ostiga yoki mushak ichiga yuborish MUMKIN EMAS.

Venoferning har bir yuborilishi vaqtida va undan so'ng patsiyent, o'ta yuqori sezuvchanlik belgilari yoki simptomlarini aniqlash uchun qat'iy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak. Zarurat tug'ilganda tegishli shoshilinch yordam ko'rsatilishi kerak (batafsil "Alohida ko'rsatmalar va ehtiyotkorlik choralari" bo'limida qarang).

Davolovchi shifokor har bir patsiyent uchun oshirilishi mumkin bo'lmagan Venoferning kumulyativ (umumiy) dozasini individual hisoblab chiqishi kerak. Doza tana og'irligi va Hb kattaligidan kelib chiqqan holda hisoblanadi.

Agar talab etiluvchi umumiy doza maksimal ruxsat etilgan bir marotabalik doza 200 mg (in'ektsiya) yoki 500 mg (infuziya) dan ortiq bo'lsa, u holda yuboriladigan umumiy dozani ikki va undan ortiq marta qabul qilishga bo'lish zarur.

Dozani hisoblash

Venoferning temir tanqisligining yig'indisiga ekvivalent (mg) bo'lgan umumiy kumulyativ dozasi gemoglobin darajasi (Hb) va tana og'irligi (TO) bilan muvofiq tarzda aniqlanadi. Venoferning dozasini har bir patsiyent uchun Ganzonining quyidagi formulasi bo'yicha umumiy temir tanqisligiga muvofiq individual hisoblash zarur:

ng maqsadli darajasi - Hb ning haqiqiy darajasi) [g/bo'l] x 2.4*] + depoga kiritlgan temir miqdori [mg]

Tana vazni 35 kg dan kam bo'lgan patsiyentlar: maqsadli Hb = 13 g/bo'l va depoga kiritilgan temir miqdori = tana og'irligiga 15 mg/kg

Tana vazni 35 kg va undan ortiq: maqsadli Hb = 15 g/bo'l va depoga kiritilgan temir miqdori = 50 mg

2.4 koeffitsiyenti = 0,0034 (Hb temir miqdori = 0.34%) x 0.07 (qon hajmi = tana vaznidan 7%) x 1000 ([mg] ni [g] ga o'tkazish uchun x 10 Yuboriladigan Venoferning umumiy hajmi (ml da) = Umumiy temir tanqisligi [mg]/20 mg temir/ml

Tana vazni va Hb haqiqiy darajasiga muvofiq yuboriluvchi Venoferning umumiy hajmi (ml):

Hb ning maqsadli ko'rsatkichi

Tana vazni 35 kg dan past: Maqsadli Hb = 13 g/dl

Tana vazni 35 kg va undan Maqsadli Hb = 15 g/dl ortiq:

Hb (mmolь) ni Hb (g/dl) ga o'tkazish uchun, birinchini 1,6 ga ko'paytirish kerak.

Agar talab etiluvchi umumiy doza maksimal ruxsat etilgan bir marotabalik doza 200 mg (in'ektsiya) yoki 500 mg (infuziya) dan ortiq bo'lsa, u holda yuboriladigan umumiy dozani ikki va undan ortiq marta qabul qilishga bo'lish zarur.

Odatdagi dozalash

Kattalar: Venoferning 5-10 ml (100-200 mg temir) haftasiga bir-uch marta. Yuborish vaqti va suyultirish usulini quyida "qo'llanishi" bo'limiga qarang.

3 yoshdan katta bolalar: Tadqiqotlar sharoitida bolalar uchun qo'llash haqida cheklangan ma'lumotlar hajm mavjud. Agar klinik zarurat bo'lsa, Venoferning dozasini tana vaznining 1 kg ga 0,15 ml (3 mg temir) haftasiga uch martadan ortiqqa oshirmaslik tavsiya etiladi. Yuborish vaqti va suyultirish usulini "Qo'llanishi" bo'limiga qarang.

Maksimal ruxsat etilgan bir martalik va haftalik doza Katta yoshdagilar

In'ektsiya ko'rinishida maksimal o'zlashtira olinadigan kundalik doza haftasiga 3 martadan ortiq bo'lmagan muddatda qo'llaniladi:

10 ml (200 mg temir) Venofer kamida 10 minut davomida yuboriladi.

In'ektsiya ko'rinishida maksimal o'zlashtira olinadigan kundalik doza haftasiga bir martadan ortiq bo'lmagan muddatda qo'llaniladi:

Tana vazni 70 kg dan ortiq bemorlar: 500 mg temir kamida 3 ½ soat davomida

Tana vazni 70 kg va kam bemorlar: 7 mg temir/tana vazni kg kamida 3 ½ soat davomida "Qo'llash" bo'limida ko'rsatilgan infuziya vaqtiga, xatto agar bemor maksimal o'zlashtira

olinadigan dozani olmayotgan bo'lsa ham, qat'iy rioya qilish lozim.

Agar davolash muvaffaqiyatli bo'lmasa (gemoglobin mavjudligining oshishi kuniga qonning 0,1 g/dl va 1-2 hafta davolanishdan so'ng taxminan 1,0-2,0 g/dl), birinchi boshlang'ich tahlillarni qayta ko'rib chiqish va har qanday doimiy qon yo'qotishni istisno qilish lozim.

Qo'llanishi

Venoferni tomchili infuziya yo'li bilan, sekin in'ektsiya yo'li bilan yoki bevosita dializ mashinasining venoz liniyasiga yuborish bilan vena ichiga yuborish kerak.

Venoferni mushak ichiga yoki teri ostiga yuborish mumkin emas.

Agar talab etiladigan umumiy doza maksimal ruxsat etilgan bir martalik dozadan ortiq bo'lsa, u holda yuborladigan umumiy dozani ikki yoki undan ortiq marta qabul qilishlarga bo'lish zarur.

Vena ichiga tomchili infuziya

Venoferni faqat 0,9% m/V steril natriy xloridi eritmasi (NaCl) bilan suyultirish lozim. Yuborishdan avval bevosita suyultirish zarur va aralashmani quyidagi ravishda yuborish lozim:

Vena ichiga

Venoferni suyultirilmagan ko'rinishda sekin vena ichiga in'ektsiya qilish yo'li bilan minutiga 1 ml tezlikda va bitta in'ektsiyada 10 ml (200 mg temir) dan oshirmasdan yuborish mumkin.

In'ektsiyadan so'ng patsiyentning qo'lini cho'zilgan holda ushlab turish lozim. Vena atrofiga saqlanish lozim, chunki in'ektsiya joyida Venoferni venadan tashqariy og'riqqa, yallig'lanishga, to'qimalar nekroziga va potentsial uzoq muddatga terining jigarrang tusga kirishiga olib kelishi mumkin ("Alohida ko'rsatmalar va ehtiyotkorlik choralari" bo'limiga ham qarang).

Dozani oshirib yuborish temir bilan o'ta to'yinishni chaqirishi mumkin, u gemosideroz ko'rinishida paydo bo'lishi mumkin. Dozani oshirib yuborishni davolashni temirni bog'lovchi modda (xelatlar) yordamida yoki standart tibbiy amaliyotga muvofiq davolovchi shifokor zarur deb tan olgan ravishda o'tkazilishi kerak.

Temirning parenteral vena ichiga yuborilishi o'tkir o'ta yuqori sezuvchanlikning sekin avj oluvchi reaktsiyani keltirib chiqarishi mumkin (anafilaktoid/anafilaktik reaktsiyalar), ular o'lim bilan yakunlanishi mumkin.

Bunday reaktsiyalar haqidagi xabarlar, hatto avval temir mahsulotlarining parenteral yuborilishi asoratsiz o'zlashtirilgan xollarda ham kelib tushgan. Temir dekstraniga o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi bo'lgan patsiyentlarda, Venoferni faqat yaxshi asoslab berilgan vaziyatlarda va qat'iy ehtiyotkorlik choralariga rioya qilgan holda yuborish mumkin. Venofer yordamida davolash faqat ko'rsatmalarni diqqat bilan ko'rib chiqqandan so'ng davolovchi shifokor tomonidan tayinlanishi mumkin.

Venoferni faqat tibbiyot mutaxassislari bor bo'lgan hollarda ularning qo'l ostida anafilaktik reaktsiyalarni baholash va davolash imkoniyati bo'lsa, shoshilinch tibbiy yordamni ko'rsatishga qodir bo'lsa, shuningdek reanimatsiya uchun barcha vositalar bor bo'lgan muassasalarda qo'llash lozim. Venoferni har bir yuborilishidan avval patsiyentlardan oldingi temir mahsulotlarini vena ichiga yuborilishidan nojo'ya samaralar haqida faol so'rovga tutish lozim.

O'ta yuqori sezuvchanlikning o'tkir reaktsiyalarining tipik simptomlari quyidagilar bo'ladi: arterial bosimni pasayishi, taxikardiya (va hatto anafilatik shok), respirator simptomlar (shu bilan birga, bronxospazm, hiqildoq va halqum shishi), abdominal simptomlar (shu jumladan qorinda tirishishlar, qusish) yoki teridagi simptomlar (shu jumladan eshakemi, eritema va qichishish).

Parenteral temir mahsulotlarini yuborish vaqtida va yuborishdan keyin kamida 30 minut o'tishi bilan patsiyentlardagi o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyarlarning har qanday belgilari va simptomlarini diqqat bilan nazorat qilish lozim. Agar yuborish vaqtida allergik reaktsiyalari yoki o'zlashtira olmaslik simptomlari paydo bo'layotgan bo'lsa, davolashni zudlik bilan to'xtatish zarur.

O'tkir anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalarni medikamentoz davolash uchun birinchi galda adrenalinni, masalan, mushak ichiga 0,3 mg dozada va faqat shundan so'ng antigistaminlarni va/yoki kortikosteroidlarni (ancha kechikkan ta'sir) yuborish tavsiya etiladi.

Allergiya holatlari, shu bilan birga dorivor vositalarni o'zlashtira olmaslik, og'ir astma, ekzema va anamnezda boshqa atopiya shakllari, ma'lum bo'lgan bemorlarda, shuningdek immunologik yoki yallig'lanish kasalliklari bilan kasallangan (masalan, tizimli qizil volchanka, revmotoidli artrit) bemorlarda o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining xavfi ortadi.

Jigar funktsiyasini buzilishi bo'lgan patsiyentlarga parenteral temirni faqat xavf/foyda nisbatini sinchkovlik bilan baholashni o'tkazilgandan so'ng yuborish lozim. Jigar funktsiyasini buzilishi bo'lgan patsiyentlarga temirni parenteral yuborishdan chaqlanish lozim, chunki temir bilan ortiqcha to'yinish pretsipitatsiyani qo'zg'atishning omili bo'lishi mumkin. Temir bilan ortiqcha to'yinishdan saqlanish uchun temir darajasini sinchkovlik bilan monitoringini olib borish tavsiya etiladi.

Ferritin darajasi oshib ketgan bemorlarda temir dori vositasining parenteral yuborilishi bakterial yoki virusli infektsiyaning kechishiga noxush ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Parenteral temir dori vositalarini o'tkir yoki surunkali infektsiyalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash lozim. Surunkali infektsiyasi bo'lgan bemorlarda xavf/foyda nisbatini baholashni o'tkazish zarur. Bakteriyemiya bilan kasallangan bemorlarda Venoferni qo'llashni to'xtatish tavsiya etiladi.

Vena atrofiga saqlanish lozim, chunki in'ektsiya joyida Venoferning oqib ketishi og'riqqa, yallig'lanishga, to'qimalar nekroziga va potentsial uzoq muddatga terining jigarrang tusga kirishiga olib kelishi mumkin. Bunday vaziyatda Venoferni yuborish darhol to'xtatilishi kerak. Hozirgi kunda Venoferni qo'llash bilan klinik tadqiqotlarda to'qimalar nekrozi kuzatilmagan.

Odatda, temirni vena ichiga yuborish bilan bog'liq arterial bosimni tushib ketishi kuzatiladi. Shuning uchun, quyishni ehtiyotkorlik bilan o'tkazish lozim.

Jigar funktsiyasi buzilgan, jigarning dekompensatsiyalangan sirrozi, epidemik gepatit, Osler-Rendu-Veber sindromi, o'tkir bosqichidagi buyraklarning infektsion kasalliklarida, nazorat qilib bo'lmaydigan giperparatireoz bilan kasallangan bemorlarga
Venoferni yuborishda alohida ehtiyotkorlik zarur.
Homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llanilishi

Birinchi uch oyligida homilador ayollar uchun temir saxarozani qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas. Ikkinchi va uchinchi oyliklarida homilador ayollar uchun (303 ta homiladorlik) qo'llash haqidagi ma'lumotlar bilan ona yoki yangi tug'ilgan chaqaloq uchun xavf bilan muammolar aniqlanmagan.

Venoferda mavjud bo'lgan temir (III)-gidroksid saxaroza kompleksini yo'ldoshga o'tishi hozircha noma'lum. Transferrin bilan bog'langan temir platsentar to'siqni oshib o'tadi; laktoferrin bilan bog'langan temir ko'krak sutiga kirib boradi.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlarning qonida temir darajasiga ta'siri yuzasidan tadqiqotlari o'tkazilmagan.

Homiladorlikning birinchi uch oyligi davomida Venoferni qo'llash mumkin emas ("Qo'llash mumkin bo'lmagan xolatlari" bo'limiga qarang) va agar buning uchun qat'iy ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, faqat 2 va 3-uch oyliklarda tayinlanishi mumkin.

Homiladorlik vaqtida dori vositasini yuborishdan oldin xavf/foyda nisbatini baholanishini sinchkovlik bilan o'tkazish lozim, chunki o'ta yuqori sezuvchanlikning ta'sirlari ona va bola uchun aniq xavflarga olib kelishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar va ehtiyotkorlik choralari" ga qarang).

Zarur temir miqdorini hisoblash uchun potentsial dozadan oshirib yuborishdan chetlashish uchun homiladorlik boshlanishidan avval tana vaznidan foydalanish lozim.

Temir saxarozani vena ichiga yuborilgandan so'ng ona sutiga temir ekskretsiyasi haqida cheklangan ma'lumot mavjud. Bitta klinik tadqiqotda temir tanqisligi bo'lgan 10 nafar emizikli sog'lom ayollar temir saxaroza ko'rinishida 100 mg temir qabul qilganlar. Davolashdan so'ng to'rt kun o'tib, ko'krak sutida temir miqdori oshmadi va nazoratdagi guruhga nisbatan farqlar bo'lmadi (n = 5). Ona suti orqali Venoferdan olingan temir ta'siriga yangi tug'ilgan chaqaloqlar/chaqaloqlar tushishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi, shuning uchun xavf/foyda nisbatni baholash lozim.

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar haqidagi ma'lumotlar "Klinikaga oldi ma'lumotlar" bo'limida keltirilgan.

Nomutanosiblik

Venoferni aseptik sharoitlarda faqat 0,9% (m/V) steril NaCl aralashmasi bilan suyultirish lozim. Boshqa aralashmalar yoki dori vositalari bilan aralashtirishda cho'kma va/yoki o'zaro ta'sirining potentsial ehtimoli mavjud. Shisha, polietilen va PVX dan tashqari boshqa materiallardan tayyorlangan konteynerlar bilan mos kelishi noma'lum.

Diagnostika usullariga ta'sirlar
Noma'lum.
Yaroqlilik muddati

Ampula yoki flakon ochilgandan so'ng ular darhol ishlatilishi kerak. 0,9% (m/V) steril NaCl aralashmasi bilan tayorlangan aralashtirilgan aralashmalar mikrobiologik sabablar bo'yicha tezroq yuborilishi kerak. Ularni 25°C dan yuqori haroratda saqlash mumkin emas va 12 soat davomida yuborish zarur.

Qutidagi "gacha yaroqli" belgisi bilan ko'rsatilgan sanadan so'ng Venoferni qo'llash mumkin emas.

Saqlashda maxsus ehtiyotkorlik choralari

Saqlashning ko'rsatilgan sharoitlari: 25°C dan yuqori bo'lmagan, yorug'likdan himoyalangan joyda. Venofer aralashmasini muzlatish yoki yuqori harorat ta'siri ostiga tushirish mumkin emas.

Muomalada ehtiyotkorlik choralari

Ishlatishdan avval ampulalarni va flakonlarni cho'kmalar va shikastlanishlar mavjudligi yuzasidan vizual tekshirish lozim. Faqat bir xil turdagi va cho'kmasiz aralashmaga ega bo'lganlarni ishlatish mumkin.

Avtomobilь va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirlar
Hech qanday muvofiq tadqiqotlar o'tkazilmagan. Transport vositalarini boshqarish yoki mashina va mexanizmlarni ishlatish qobiliyatiga Venoferning ta'sir qilish ehtimoli kam. Biroq, agar Venoferni yuborilgandan so'ng bosh aylanishi, hushni chalkashlanishi yoki hushdan ketishdan oldingi holat kabi simptomlar paydo bo'lsa, bunday holatda bo'lgan bemorlar toki simptomlari yo'q bo'lmaguncha avtomobilь ruliga o'tirmasliklari yoki mexanizmlarni boshqarishlari mumkin emas.

Venofer faqat agar temir bilan peroral terapiyani o'tkazish imkoni bo'lmagan yoki yetarli samara bo'lmagan vaziyatda tayinlanadi. Bu oxirgi vaziyatda Venoferni peroral temir preparatlari bilan bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi, chunki peroral yuborilgan temirni so'rilishi pasayishi mumkin.

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

VENOFER^®

VENOFER^®

Preparatning savdo nomi: Venofer^® (Venofer^®)

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): temir (III) gidroksidi saxaroza kompleksi

Dori shakli: vena ichiga yuborish uchun eritma 20 mg/ml

Tarkibi:

1 ml quyidagilarni saqlaydi:

Yordamchi moddalar:

Ta‘rifi: jigarrang rangli suvli eritma.

Farmakoterapevtik guruhi: Antianemik preparatlar. parenteral qo‘llash uchun temir preparatlari.

ATX kodi: V03AS.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Ta‘sir mexanizmi

Venofer^® preparatining faol komponenti – temir-saxaroz majmuasi – saxarozaning kovalentsiz bog‘langan katta miqdordagi molekulalari bilan o‘ralgan ko‘p yadroli temir (III) gidroksidi yadrosidan iborat. Ushbu majmuaning molekulyar og‘irligi (MO) taxminan 43 kDa ga teng. Ko‘p yadroli temir saqlovchi yadroning tuzilishi ferritin oqsili yadrosiga temirning fiziologik deposiga o‘xshash. Ushbu majmua organizmda temirni (muvofiq transferrin va ferritinni) tashilishi va to‘planishiga javob beruvchi oqsillar uchun yo‘qotiladigan temirning boshqariladigan manbasini hosil qilish uchun mo‘ljallangan.

Vena ichiga yuborilgandan so‘ng ushbu majmua asosan jigar, taloq va suyak ko‘migi tomonidan qamrab olinadi. Keyingi bosqichda temir gemoglobin, mioglobin va boshqa temir saqlovchi fermentlarni sintezlash uchun ishlatiladi, yoki ferritin shaklida jigarda saqlanadi.

Farmakokinetikasi

Taqsimlanishi

⁵²Fe va ⁵⁹Fe bilan nishonlangan temir-saxaroz kompleksining ferrokinetikasini anemiyasi va surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan 6 pasientda baholangan. Birinchi  6–8 soat davomida ⁵²Fe jigar, taloq va suyak ko‘migi tomonidan qamrab olingan. Radioaktiv nishonni makrofaglarga boy bo‘lgan taloq tomonidan qamrab olinishi temirni retikuloendotelial tizim tomonidan qamrab olinishi uchun xarakterli hisoblanadi.

Temir-saxaroz kompleksining 100 mg temir saqlovchi dozasini sog‘lom ko‘ngillilarga bir marta vena ichiga in‘eksiya qilinganidan keyin qon zardobida temirning maksimal umumiy konsentrasiyalari, in‘eksiyadan keyin 10 minutdan so‘ng olindi va o‘rtacha
538 mkmol/l ni tashkil etdi. Markaziy kompartmentdagi taqsimlanish hajmi plazma hajmiga aniq muvofiq kelgan (taxminan 3 litrga to‘g‘ri kelgan).

Biotransformasiyasi

In‘eksiyadan keyin saxarozaning katta qismi dissosiasiyalanadi va ko‘p yadroli temir saqlovchi yadro asosan jigar, taloq va suyak ko‘migining retikuloendotelial tizimi tomonidan qamrab olinadi. Yuborilgandan keyin 4 haftadan so‘ng eritrositlar tomonidan utilizasiyasi 59% dan 97% gachani tashkil etdi.

Chiqarilishi

Temir-saxaroz kompleksining o‘rtacha molekulyar massasi (MM) taxminan 43 kDa ga teng, bu buyrak orqali chiqarib yuborilishini oldini olish uchun yetarli darajada ko‘pdir. Venofer^® ning 100 mg temir saqlovchi dozasi in‘eksiya qilingandan keyin birinchi 4 soat davomida yuz beruvchi temirni buyrak orqali chiqarilishi, yuborilgan dozaning 5% dan kamiga muvofiq kelgan. 24 soatdan keyin zardobdagi temirning umumiy  konsentrasiyasi preparatni yuborishdan oldin aniqlangan darajagacha pasaygan. Buyrak orqali saxarozani chiqarilishi yuborilgan dozaning taxminan 75% ni tashkil etgan.

Qo‘llanilishi

Venofer^® quyidagi hollarda temir tanqisligi holatlarni davolash uchun mo‘ljallangan:

• temir zahiralarini tez to‘ldirishning klinik zarurati bo‘lganida;
• temirning peroral preparatlarini o‘zlashtiraolmaydigan yoki davolash tartibiga amal qilmaydigan pasientlarda;
• og‘iz orqali qabul qilinadigan temir preparatlari samarasiz bo‘lganda, ichakning faol yallig‘lanish kasalliklarida.

Qo‘llash usuli va dozalari

Qo‘llanilishi

Venofer^® faqat vena ichiga yuboriladi. U tomchilab infuziya ko‘rinishida, sekin in‘eksiya qilish yo‘li bilan yoki bevosita dializ tizimining venoz sohasiga yuboriladi.

Ishlatishdan oldin ampulalar/flakonlarni cho‘kma yoki shikastlar yo‘qligi yuzasidan tekshirib chiqish lozim. Faqat cho‘kma saqlamaydigan bir xil jigarrang eritmasi bo‘lgan ampulalar/flakonlarni ishlatish kerak.

Venofer^® preparatining har bir ampula/flakoni faqat bir marta ishlatish uchun mo‘ljallangan. Ishlatilmagan dori preparatining har qanday qoldiqlari yoki uning qoldiqlari mahalliy talablarga muvofiq utilizasiya qilinishi lozim.

Vena ichiga tomchilab infuziya qilish

Venofer^® faqat steril 0,9% li (massa/hajm) natriy xloridi (NaCl) eritmasida suyultiriladi. Suyultirilan eritma tiniq, jigarrang bo‘lishi lozim. Suyultirishni bevosita infuziya oldidan amalga oshirish, olingan eritmani esa quyidagi tarzda yuborish lozim:

Preparatni temirning yanada pastroq konsentrasiyalarigacha suyultirish, eritmaning barqarorligi bilan bog‘liq sabablarga ko‘ra mumkin emas.

Vena ichiga in‘eksiya qilish

Venofer^® asta-sekin vena ichiga in‘eksiya qilish yo‘li bilan minutiga suyultirilmagan eritmaning 1 ml yuborish tezligida yuborish mumkin va uning dozasi 1 in‘eksiya uchun
10 ml (200 mg temir) dan oshmasligi kerak.

Dializ tizimining vena qon tomiriga ulangan sohasiga yuborish

Venofer^® ni gemodializ seansi vaqtida vena ichiga in‘eksiya qilish qoidalariga qat‘iy rioya qilgan holda bevosita dializ tizimining venoz sohasiga yuborish mumkin.

Dozalar

Har bir pasient uchun Venofer^® preparatining kumulyativ dozasini shaxsiy ravishda hisoblab chiqish va uni oshirmaslik lozim.

Dozani hisoblash

Umumiy temir tanqisligiga (mg) ekvivalent bo‘lgan Venofer^® preparatining umumiy kumulyativ dozasi gemoglobin (Hb) darajasi va tana vazni (TV) ga asoslanib aniqlanadi. Har bir pasient uchun Venofer^® preparatining dozasini umumiy temir tanqisligiga muvofiq quyida keltirilgan Ganzoni formulasi bo‘yicha hisoblanadi, masalan:

Tana vazni, Hb haqiqiy darajasi va Hb maqsadli darajasiga qarab, Venofer^® preparatining yuborish kerak bo‘lgan umumiy miqdori (ml)^*:

Hb (mmol) ni Hb (g/dl) ga o‘tkazish uchun birinchi qiymatni 1,6 ga ko‘paytiring.

Agar umumiy kerakli bo‘lgan doza ruxsat berilgan bir martalik dozadan ortiq bo‘lsa, unda uni bir necha marta yuborishga bo‘lish kerak.

Agar 1-2 haftadan keyin gematologik parametrlar tomonidan javob kuzatilmasa, boshlang‘ich tashxisni qayta ko‘rib chiqish lozim.

Qon yo‘qotishda yoki autologik qon topshirilganda temir zahiralarini o‘rnini to‘ldirish uchun dozani hisoblash

Venofer^® preparatining temir tanqisligini kompensasiya qilish uchun zarur bo‘lgan dozani quyidagi formulalar bo‘yicha hisoblash mumkin:

Agar yo‘qotilgan qon hajmi ma‘lum bo‘lsa: 200 mg temir (Venofer^® preparatining 10 ml) ni yuborish Hb konsentrasiyasini taxminan xuddi 1 porsiya qonni (Hb = 15,0 g/dl konsentrasiyadagi 400 ml) quyilgandagidek oshishiga olib keladi.

Agar Hb darajasi istalganidan past bo‘lsa: Formula temir deposini to‘ldirish talab etilmaydi deb taxmin qiladi. O‘rnini to‘ldirish lozim bo‘lgan temir miqdori [mg] = MT [kg] x 2,4 x (Hb maqsadli darajasi – Hb haqiqiy darajasi) [g/dl]

Maksimal o‘zlashtira olinadigan bir martalik va haftalik dozalar «Standart dozalar» va «Maksimal o‘zlashtira olinadigan bir martalik va haftalik dozalar» bo‘limlarida ko‘rsatilgan.

Standart dozalar

Katta va keksa yoshdagi pasientlar

Venofer^® preparatining 5–10 ml (100–200 mg temir) haftada 1–3 marta buyuriladi. Preparatni yuborish vaqti va suyultirish usuli «Qo‘llash usuli» bo‘limida keltirilgan.

Bolalar

Preparatni bolalarda qo‘llanishi to‘g‘risida klinik tadqiqotlar doirasida cheklangan ma‘lumotlar bor xolos. Klinik qo‘llash zarurati tug‘ilganda haftada ko‘pi bilan 3 marta Venofer^® preparatining tana vazni kg ga 0,15 ml (3 mg temir) dan oshirish tavsiya etilmaydi.

Maksimal o‘zlashtira olinadigan bir martalik va haftalik dozalar