Venofer

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

VENOFER^®

VENOFER^®

 

Preparatning savdo nomi: Venofer^® (Venofer^®)

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): temir (III) gidroksidi saxaroza kompleksi

Dori shakli: vena ichiga yuborish uchun eritma 20 mg/ml

Tarkibi:

1 ml quyidagilarni saqlaydi:

Faol modda: temir (III)	20 mg
temir (III) gidroksidi saxaroza kompleksi shaklida	510-570 mg

Yordamchi moddalar:

natriy gidroksidi	0-5 mg
10% natriy gidroksid eritmasi shaklida	q.s. pH 10,5-11,0 gacha
in‘eksiya uchun suyuqlik	580-640 mg

Ta‘rifi: jigarrang rangli suvli eritma.

Farmakoterapevtik guruhi: Antianemik preparatlar. parenteral qo‘llash uchun temir preparatlari.

ATX kodi: V03AS.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Ta‘sir mexanizmi

Venofer^® preparatining faol komponenti – temir-saxaroz majmuasi – saxarozaning kovalentsiz bog‘langan katta miqdordagi molekulalari bilan o‘ralgan ko‘p yadroli temir (III) gidroksidi yadrosidan iborat. Ushbu majmuaning molekulyar og‘irligi (MO) taxminan 43 kDa ga teng. Ko‘p yadroli temir saqlovchi yadroning tuzilishi ferritin oqsili yadrosiga temirning fiziologik deposiga o‘xshash. Ushbu majmua organizmda temirni (muvofiq transferrin va ferritinni) tashilishi va to‘planishiga javob beruvchi oqsillar uchun yo‘qotiladigan temirning boshqariladigan manbasini hosil qilish uchun mo‘ljallangan.

Vena ichiga yuborilgandan so‘ng ushbu majmua asosan jigar, taloq va suyak ko‘migi tomonidan qamrab olinadi. Keyingi bosqichda temir gemoglobin, mioglobin va boshqa temir saqlovchi fermentlarni sintezlash uchun ishlatiladi, yoki ferritin shaklida jigarda saqlanadi.

Farmakokinetikasi

Taqsimlanishi

⁵²Fe va ⁵⁹Fe bilan nishonlangan temir-saxaroz kompleksining ferrokinetikasini anemiyasi va surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan 6 pasientda baholangan. Birinchi  6–8 soat davomida ⁵²Fe jigar, taloq va suyak ko‘migi tomonidan qamrab olingan. Radioaktiv nishonni makrofaglarga boy bo‘lgan taloq tomonidan qamrab olinishi temirni retikuloendotelial tizim tomonidan qamrab olinishi uchun xarakterli hisoblanadi.

Temir-saxaroz kompleksining 100 mg temir saqlovchi dozasini sog‘lom ko‘ngillilarga bir marta vena ichiga in‘eksiya qilinganidan keyin qon zardobida temirning maksimal umumiy konsentrasiyalari, in‘eksiyadan keyin 10 minutdan so‘ng olindi va o‘rtacha
538 mkmol/l ni tashkil etdi. Markaziy kompartmentdagi taqsimlanish hajmi plazma hajmiga aniq muvofiq kelgan (taxminan 3 litrga to‘g‘ri kelgan).

Biotransformasiyasi

In‘eksiyadan keyin saxarozaning katta qismi dissosiasiyalanadi va ko‘p yadroli temir saqlovchi yadro asosan jigar, taloq va suyak ko‘migining retikuloendotelial tizimi tomonidan qamrab olinadi. Yuborilgandan keyin 4 haftadan so‘ng eritrositlar tomonidan utilizasiyasi 59% dan 97% gachani tashkil etdi.

Chiqarilishi

Temir-saxaroz kompleksining o‘rtacha molekulyar massasi (MM) taxminan 43 kDa ga teng, bu buyrak orqali chiqarib yuborilishini oldini olish uchun yetarli darajada ko‘pdir. Venofer^® ning 100 mg temir saqlovchi dozasi in‘eksiya qilingandan keyin birinchi 4 soat davomida yuz beruvchi temirni buyrak orqali chiqarilishi, yuborilgan dozaning 5% dan kamiga muvofiq kelgan. 24 soatdan keyin zardobdagi temirning umumiy  konsentrasiyasi preparatni yuborishdan oldin aniqlangan darajagacha pasaygan. Buyrak orqali saxarozani chiqarilishi yuborilgan dozaning taxminan 75% ni tashkil etgan.

Qo‘llanilishi

Venofer^® quyidagi hollarda temir tanqisligi holatlarni davolash uchun mo‘ljallangan:

• temir zahiralarini tez to‘ldirishning klinik zarurati bo‘lganida;
• temirning peroral preparatlarini o‘zlashtiraolmaydigan yoki davolash tartibiga amal qilmaydigan pasientlarda;
• og‘iz orqali qabul qilinadigan temir preparatlari samarasiz bo‘lganda, ichakning faol yallig‘lanish kasalliklarida.

Qo‘llash usuli va dozalari

Qo‘llanilishi

Venofer^® faqat vena ichiga yuboriladi. U tomchilab infuziya ko‘rinishida, sekin in‘eksiya qilish yo‘li bilan yoki bevosita dializ tizimining venoz sohasiga yuboriladi.

Ishlatishdan oldin ampulalar/flakonlarni cho‘kma yoki shikastlar yo‘qligi yuzasidan tekshirib chiqish lozim. Faqat cho‘kma saqlamaydigan bir xil jigarrang eritmasi bo‘lgan ampulalar/flakonlarni ishlatish kerak.

Venofer^® preparatining har bir ampula/flakoni faqat bir marta ishlatish uchun mo‘ljallangan. Ishlatilmagan dori preparatining har qanday qoldiqlari yoki uning qoldiqlari mahalliy talablarga muvofiq utilizasiya qilinishi lozim.

Vena ichiga tomchilab infuziya qilish

Venofer^® faqat steril 0,9% li (massa/hajm) natriy xloridi (NaCl) eritmasida suyultiriladi. Suyultirilan eritma tiniq, jigarrang bo‘lishi lozim. Suyultirishni bevosita infuziya oldidan amalga oshirish, olingan eritmani esa quyidagi tarzda yuborish lozim:

Venofer® preparatining dozasi (mg temir)	Venofer® preparatining dozasi (Venofer® preparatning ml)	Suyultirish uchun steril 0,9% li (massa/hajm) NaCl eritmasining maksimal hajmi	Infuziyaning minimal vaqti
100 mg	5 ml	100 ml	15 minut
200 mg	10 ml	200 ml	30 minut
300 mg	15 ml	300 ml	1,5 soat
400 mg	20 ml	400 ml	2,5 soat
500 mg	25 ml	500 ml	3,5 soat

Preparatni temirning yanada pastroq konsentrasiyalarigacha suyultirish, eritmaning barqarorligi bilan bog‘liq sabablarga ko‘ra mumkin emas.

Vena ichiga in‘eksiya qilish

Venofer^® asta-sekin vena ichiga in‘eksiya qilish yo‘li bilan minutiga suyultirilmagan eritmaning 1 ml yuborish tezligida yuborish mumkin va uning dozasi 1 in‘eksiya uchun
10 ml (200 mg temir) dan oshmasligi kerak.

Dializ tizimining vena qon tomiriga ulangan sohasiga yuborish

Venofer^® ni gemodializ seansi vaqtida vena ichiga in‘eksiya qilish qoidalariga qat‘iy rioya qilgan holda bevosita dializ tizimining venoz sohasiga yuborish mumkin.

Dozalar

Har bir pasient uchun Venofer^® preparatining kumulyativ dozasini shaxsiy ravishda hisoblab chiqish va uni oshirmaslik lozim.

Dozani hisoblash

Umumiy temir tanqisligiga (mg) ekvivalent bo‘lgan Venofer^® preparatining umumiy kumulyativ dozasi gemoglobin (Hb) darajasi va tana vazni (TV) ga asoslanib aniqlanadi. Har bir pasient uchun Venofer^® preparatining dozasini umumiy temir tanqisligiga muvofiq quyida keltirilgan Ganzoni formulasi bo‘yicha hisoblanadi, masalan:

Umumiy temir tanqisligi [mg] = MT [kg] × (Hb maqsadli darajasi–Hb) haqiqiy darajasi [g/dl] x 2,4* + zahiraga kirgan temir [mg]
Tana vazni 35 kg dan kam bo‘lganida:	Hb maqsadli darajasi = 13 g/dl, zahiraga kirgan temir miqdori = 15 mg/kg tana vazni
Tana vazni 35 kg va undan ortiq bo‘lganida:	Hb maqsadli darajasi = 15 g/dl, zahiraga kirgan temir miqdori = 500 mg
* Koeffisient 2,4 = 0,0034 (Hb dagi temir miqdori = 0,34%) × 0,07 (qon hajmi = tana vaznidan 7%) × 1000 ([g] ni [mg] ga o‘tkazish) × 10
Venofer® preparatining yuborish kerak bo‘lgan umumiy miqdori (ml da) =		Umumiy temir tanqisligi [mg]
		20 mg temir/ml

Tana vazni, Hb haqiqiy darajasi va Hb maqsadli darajasiga qarab, Venofer^® preparatining yuborish kerak bo‘lgan umumiy miqdori (ml)^*:

TV	Venofer® preparatining yuborish kerak bo‘lgan umumiy miqdori (1 ml ga 20 mg temir): (Venofer® preparatining 1 ampulasi 5 ml ga to‘g‘ri keladi)
	Hb 6,0 g/dl		Hb 7,5 g/dl		Hb 9,0 g/dl		Hb 10,5 g/dl
	mg Fe	ml	mg Fe	ml	mg Fe	ml	mg Fe	ml
5 kg	160	8	140	7	120	6	100	5
10 kg	320	16	280	14	240	12	220	11
15 kg	480	24	420	21	380	19	320	16
20 kg	640	32	560	28	500	25	420	21
25 kg	800	40	700	35	620	31	520	26
30 kg	960	48	840	42	740	37	640	32
35 kg	1260	63	1140	57	1000	50	880	44
40 kg	1360	68	1220	61	1080	54	940	47

45 kg	1480	74	1320	66	1140	57	980	49
50 kg	1580	79	1400	70	1220	61	1040	52
55 kg	1680	84	1500	75	1300	65	1100	55
60 kg	1800	90	1580	79	1360	68	1140	57
65 kg	1900	95	1680	84	1440	72	1200	60
70 kg	2020	101	1760	88	1500	75	1260	63
75 kg	2120	106	1860	93	1580	79	1320	66
80 kg	2220	111	1940	97	1660	83	1360	68
85 kg	2340	117	2040	102	1720	86	1420	71
90 kg	2440	122	2120	106	1800	90	1480	74

*Tana vazni 35 kg dan kam bo‘lganida:	Hb maqsadli darajasi = 13 g/dl
Tana vazni 35 kg va undan ortiq bo‘lganida:	Hb maqsadli darajasi = 15 g/dl

Hb (mmol) ni Hb (g/dl) ga o‘tkazish uchun birinchi qiymatni 1,6 ga ko‘paytiring.

Agar umumiy kerakli bo‘lgan doza ruxsat berilgan bir martalik dozadan ortiq bo‘lsa, unda uni bir necha marta yuborishga bo‘lish kerak.

Agar 1-2 haftadan keyin gematologik parametrlar tomonidan javob kuzatilmasa, boshlang‘ich tashxisni qayta ko‘rib chiqish lozim.

Qon yo‘qotishda yoki autologik qon topshirilganda temir zahiralarini o‘rnini to‘ldirish uchun dozani hisoblash

Venofer^® preparatining temir tanqisligini kompensasiya qilish uchun zarur bo‘lgan dozani quyidagi formulalar bo‘yicha hisoblash mumkin:

Agar yo‘qotilgan qon hajmi ma‘lum bo‘lsa: 200 mg temir (Venofer^® preparatining 10 ml) ni yuborish Hb konsentrasiyasini taxminan xuddi 1 porsiya qonni (Hb = 15,0 g/dl konsentrasiyadagi 400 ml) quyilgandagidek oshishiga olib keladi.

O‘rnini to‘ldirish lozim bo‘lgan temir miqdori [mg]	= yo‘qotilgan qon porsiyasining miqdori × 200 mg yoki
Venofer® preparatining kerakli miqdori [ml]	= yo‘qotilgan qon porsiyasining miqdori × 10 ml

Agar Hb darajasi istalganidan past bo‘lsa: Formula temir deposini to‘ldirish talab etilmaydi deb taxmin qiladi. O‘rnini to‘ldirish lozim bo‘lgan temir miqdori [mg] = MT [kg] x 2,4 x (Hb maqsadli darajasi – Hb haqiqiy darajasi) [g/dl]

Misol: TV = 60 kg va Hb darajasi pasayganda = 1 g/dl	Þ ≈ 150 mg temir o‘rnini to‘ldirish kerak
	Þ Venofer® preparatining 7,5 ml kerak bo‘ladi

Maksimal o‘zlashtira olinadigan bir martalik va haftalik dozalar «Standart dozalar» va «Maksimal o‘zlashtira olinadigan bir martalik va haftalik dozalar» bo‘limlarida ko‘rsatilgan.

Standart dozalar

Katta va keksa yoshdagi pasientlar

Venofer^® preparatining 5–10 ml (100–200 mg temir) haftada 1–3 marta buyuriladi. Preparatni yuborish vaqti va suyultirish usuli «Qo‘llash usuli» bo‘limida keltirilgan.

Bolalar

Preparatni bolalarda qo‘llanishi to‘g‘risida klinik tadqiqotlar doirasida cheklangan ma‘lumotlar bor xolos. Klinik qo‘llash zarurati tug‘ilganda haftada ko‘pi bilan 3 marta Venofer^® preparatining tana vazni kg ga 0,15 ml (3 mg temir) dan oshirish tavsiya etilmaydi.

Maksimal o‘zlashtira olinadigan bir martalik va haftalik dozalar

Katta va keksa yoshdagi pasientlar. Haftada ko‘pi bilan 3 marta yuboriladigan sutkada maksimal o‘zlashtira olinadigan doza:

• Venofer^® preparatining kamida 10 minut davomida yuboriladigan 10 ml (200 mg temir)

Haftada ko‘pi bilan bir marta yuboriladigan sutkada maksimal o‘zlashtira olinadigan doza:

• Tana vazni 70 kg dan ortiq pasientlar: kamida 3,5 soat davomida yuboriladigan
  500 mg temir (Venofer^® preparatining 25 ml)
• Tana vazni 70 kg va undan kam bo‘lgan pasientlar: kamida 3½ soat davomida yuboriladigan tana vazni 1 kg ga 7 mg temir.

Hatto agar pasient maksimal o‘zlashtira olinadigan bir martalik dozani olmagan bo‘lsa xam, «Qo‘llash usuli» bo‘limida ko‘rsatilgan infuziya vaqtiga amal qilish kerak.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Venofer^® preparatini klinik tadqiqotlari doirasida qayd etilgan eng ko‘p uchraydigan dori nojo‘ya reaksiyasi (NR) bu 100 sub‘ektdan 4,5 holat tez-tezligida kuzatilgan ta‘m sezishni o‘zgarishi bo‘lgan. Venofer^® preparatini qo‘llanishi bilan bog‘liq bo‘lgan eng muhim jiddiy dori nojo‘ya reaksiyalari bu klinik tadqiqotlar doirasida 100 sub‘ektdan 0,25 holat tez-tezligida kuzatilgan o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan.

Quyida jadvalda klinik tadqiqotlar doirasida va qayd etilgandan keyingi davrda Venofer^® preparatini qo‘llangandan so‘ng 4046 sub‘ektda qayd etilgan NR keltirilgan.

Tizim a‘zolari sinfi	Tez-tez (≥1/100, <1/10)	Tez-tez emas (≥1/1000, <1/100)	Kam (≥1/10 000, <1/1000)	Tez-tezligi noma‘lum1)
Infeksiyalar va  invaziyalar			Pnevmoniya
Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan		Polisitemiya2)
Immun tizimi tomonidan		Yuqori sezuvchanlik		Angionevrotik shish, anafilaktoid reaksiyalar
Metabolizmni va modda almashi-nuvini buzilishi			Temir miqdorini oshib ketishi
Nerv tizimi tomonidan	Ta‘m bilish xissini buzilishi	Bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, achishish hissi, paresteziya, gipesteziya	Xushdan ketish, migren, uyquchanlik	Ongni susayishi, ongni chalkashishi, xushni yo‘qotish, xavotirlik, tremor
Yurak tomonidan			Yurak yurishini his qilish	Bradikardiya, taxikardiya
Qon tomirlar tomonidan	Arterial gipotoniya, arterial gipertoniya	Tromboflebit, flebit	Giperemiya	Qon tomir kollapsi, yuza joylashgan venalar trombozi
Nafas a‘zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan		Hansirash		Bronxospazm
Siydik chiqarish tizimi tomonidan		Xromaturiya
Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan	Ko‘ngil aynishi	Qusish, qorinda og‘riq, diareya, qabziyat	Og‘izni qurishi
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan		Qichishish, toshma		Eshakemi, eritema
Tayanch-harakat apparati va biriktiruvchi to‘qima tomonidan		Mushak tirishishlari, mialgiya, artralgiya, oyoq-qo‘llarda og‘riq, belda og‘riq	Oyoq-qo‘llarda diskomfort hissi, mushak spazmlari	Gipotoniya
Umumiy xarakterdagi buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar	In‘eksiya joyida og‘riq	Qaltirash, in‘ek-siya joyida reak-siyalar, in‘eksiya joyida qichi-shish, in‘eksiya joyida ekstra-vazasiya, in‘ek-siya joyida teri rangini o‘zgari-shi, in‘eksiya joyida achishish hissi, in‘eksiya joyida shish, asteniya, charchoqlik, og‘riq	Qizish hissi, ko‘krakda og‘riq, pireksiya, in‘eksiya joyida qichishish, in‘eksiya joyida qon ketishi	Gipergidroz, sovuq ter, umumiy loxaslik, oqarish
Tadqiqot		Gammaglutamil-transferaza darajasini oshishi, alanina-minotransfera-za darajasini oshishi, asparta-taminotransfera-za darajasini oshishi, jigar sinamalarida patologik o‘zgarishlar	Zardobda ferritin darajasini oshishi2), qonda kreatinin darajasini oshishi, qonda laktatdegidroge-naza darajasini oshishi

¹⁾ Qayd etilgandan keyingi davrda olingan spontan ma‘lumotlar

²⁾ temirning dozasini oshirib yuborilishi yoki temir miqdorini oshib ketishi oqibati sifatida yuz berishi mumkin.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Venofer^® preparatini quyidagi hollarda qo‘llash mumkin emas, agarda:

• temir-saxaroz kompleksiga, temir-saxaroz kompleksi eritmasiga yoki ushbu dori preparatining komponentlaridan birontasiga yuqori sezuvchanlik
• temir tanqisligi bilan bog‘liq bo‘lmagan anemiya;
• temir miqdorini oshib ketishi yoki uni utilizasiya jarayonlarini buzilishi belgilari;
• homiladorlikning birinchi uch oyligida.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Barcha parenteral temir preparatlarini qo‘llanganda bo‘lgani kabi, Venofer^® preparatini ham peroral temir preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki peroral temirning so‘rilishi susayishi mumkin. Shuning uchun peroral temir preparatlari bilan davolashni oxirgi in‘eksiyadan so‘ng kamida 5 kundan keyin boshlash kerak.

Venofer^® faqat steril 0,9% li (massa/hajm) NaCl eritmasi bilan suyultiriladi. Boshqa eritmalar yoki dori preparatlari bilan aralashtirilganda presipitasiya va/yoki o‘zaro ta‘sir xavfi mavjud. Shisha, polietilen va polivinilxloriddan tashqari boshqa materiallardan tayyorlangan konteynerlar bilan mutanosibligi o‘rganilmagan.

 

Maxsus ehtiyotkorliklar va ishlatilganda maxsus ehtiyotkorlik choralari

Venofer^®ni, faqat qo‘llash uchun ko‘rsatma tegishli tadqiqotlar (masalan zardobda feritin miqdori, transferinning to‘yinish darajasi, gemoglobin (Nb darajasi, eritrositlar ko‘rsatkichlari – MCV, MCH, MCHC) natijalari bilan tasdiqlangandagina qo‘llash kerak.

Dori vositasi vena tashqarisiga tushgan hollarda davolashni tibbiyot amaliyotining standartlariga muvofiq o‘tkazish kerak.

Qo‘llashdagi ehtiyotkorlik choralari

Parenteral yuboriladigan temir preparatlar potensial o‘lim bilan yakunlanishi mumkin bo‘lgan allergik yoki anafilaktik reaksiyalarni chaqirishi mumkin. Shuning uchun allergiyaga qarshi preparatlar, shuningdek yurak-o‘pka reanimasiyasini va tegishli muolajalarni o‘tkazish uchun jihozlari bo‘lishi kerak. Temir majmuasini, shu jumladan temir-saxaroza majmuasini asoratsiz parenteral yuborilganida ham yuqori sezuvchanlik reaksiyalari aniqlangan. Venofer^® preparatining har bir in‘eksiyasidan keyin hamma pasientlarni kamida 30 minut davomida noxush holatlarni bo‘lmaganligi yuzasidan kuzatish lozim.

Anamnezida bronxial astma, ekzema, atopik allergiyaning boshqa turlari yoki boshqa parenteral temir preparatlariga allergik reaksiyalari bo‘lgan pasientlarga Venofer^® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki bunday pasientlar ayniqsa allergik reaksiyalarni rivojlanishi xavfiga ega bo‘lishlari mumkin.

Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarga parenteral temirni faqat xavf va foyda o‘rtasidagi nisbatni sinchkov baholangandan keyingina qo‘llash lozim. Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarda temirning ortiqcha miqdori miqdori kasallikni qo‘zg‘atuvchi omil hisoblanganda, parenteral temirni qo‘llash mumkin emas. Temir yuklamasidan saqlanish uchun organizmda temir miqdorining sinchkov monitoringini o‘tkazish tavsiya qilinadi.

Parenteral temir o‘tkir va surunkali infeksiya bo‘lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Bakteremiyali pasientlarga Venofer^® preparatini qo‘llashni to‘xtashish tavsiya qilinadi. Surunkali infeksiya bo‘lgan pasientlarda xavf va foyda o‘rtasidagi nisbatni baholash lozim.

Preparatni vena atrofiga oqib ketishidan saqlanish lozim, chunki Venofer^® preparatini chiqib ketishi in‘eksiya qilingan joyda og‘riqni paydo bo‘lishiga, yallig‘lanishni rivojlanishiga, to‘qimani nekroziga va terini jigarrang rangiga bo‘lishiga olib kelishi mumkin.

Homiladorlik va emizish vaqtida qo‘llanilishi

Homiladorlik

Venofer^® preparatini homilador ayollar tomonidan homiladorlikning ikkinchi va uchinchi uch oyligi davrida qo‘llanilishi bo‘yicha ma‘lumotlarning o‘rtacha soni preparatni ona yoki yangi tug‘ilgan chaqaloq uchun xavfsizligi bo‘yicha xavfni mavjudligini ko‘rsatmagan.

Venofer^®ni homiladorlikning ikkinchi va uchinchi uch oyligida faqat homila uchun bo‘lgan potensial foyda, potensial xavfdan ustun bo‘lganidagina qo‘llash lozim.

Preparatni homiladorlikning birinchi uch oyligida qo‘llash mumkin emas.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqot natijalarida homiladorlikni kechishiga embrion/homilani rivojlinishiga tug‘ruqqa yoki tug‘ruqdan keyin rivojlanishga nisbatan bevosita yoki bilvosita zararli ta‘sirlari aniqlanmadi.

Emizish

Temir-saxaroz kompleksini vena ichiga yuborilgandan so‘ng temirni ko‘krak suti bilan ajralib chiqishi yuzasidan ma‘lumotlar soni cheklangan. Uncha katta bo‘lmagan klinik tadqiqot doirasida temir tanqisligi bo‘lgan 10 nafar sog‘lom emizikli ona 100 ml temirni temir-saxaroz kompleks ko‘rinishida qabul qilganlar. Davolashdan keyin 4 kundan so‘ng ko‘krak sutida temir miqdori oshmagan va nazorat guruhi bilan qiyoslanganda (p=5) farqlar kuzatilmagan. Venofer^® preparatidagi temir yangi tug‘ilgan chaqaloqqa/go‘dakka ona suti bilan tushishi mumkinligini inkor etish mumkin emas, shuning uchun xavf va foyda o‘rtasida nisbatni baholashni o‘tkazish lozim.

Transport vositalarilni boshqarish va boshqa avtomatlashtirilgan tizimlar bilan ishlash qobiliyatiga ta‘siri

Transport vositalari yoki boshqa avtomatlashtirilgan tizimlar bilan ishlash qobiliyatiga ta‘siri to‘g‘risida ma‘lumotlar yo‘q. Biroq ba‘zi noxush reaksiyalar (bosh aylanish, ongni chalkashishi yoki boshqalar (“Nojo‘ya ta‘sirlari” bo‘limiga qarang)) transport vositalarini boshqarish yoki boshqa avtomatlashtirilgan tizimlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta‘sir ko‘rsatishi mumkin. Ushbu nojo‘ya reaksiyalar kuzatilgan pasientlarga, toki ushbu simptomlar to‘liq yo‘qolgunicha transport vositalarini boshqarish yoki boshqa avtomatlashtirilgan tizimlar bilan ishlashdan saqlanishlari tavsiya etiladi.

Preparat bolalar olaolmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Dozani oshirib yuborilish temir bilan o‘tkir yuklanish chaqirishi mumkin, u gemosideroz simptomlari bilan namoyon bo‘ladi. Dozani oshirib yuborilishini temir xelatorlari yordamida yoki standart tibbiyot amaliyotiga muvofiq davolash kerak.

 

Chiqarilish shakli

Vena ichiga yuborish uchun 20 mg/ml eritma.

5 ml dan preparat ampula bo‘ynida kertik va texnik rangli belgi ko‘rinishidagi bir yoki ikki xalqa va nuqtacha bo‘lgan rangsiz, tiniq ampulalarda (Yevropa Farmakopeyasi bo‘yicha I-tur).

5 ml ampuladan polivinilxlorid blisterli o‘ramda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylangan.

Konteynerni birinchi marta ochilganidan keyingi yaroqlilik muddati

Mikrobiologik nuqtai nazardan preparatni zudlik bilan ishlatish kerak.

0,9% li natriy xloridining (NaCl) eritmasi bilan suyultirilgan keyingi saqlash muddati

Suyultirilgan so‘ng kimyoviy va fizikaviy barqarorligi xona haroratida (15-25^oS) 12 soatni tashkil etadi. Ammo mikrobiologik nuqtai nazarda preparat suyultirilgandan so‘ng darhol ishlatilishi kerak. Agar preparat suyultirilgan so‘ng darhol ishlatilmagan bo‘lsa, preparatni suyultirilishi nazoratli va validasiyalangan aseptik sharoitlarda bajarilgan hollardan tashqari, saqlash sharoiti va muddati uchun iste‘molchi javobgar bo‘ladi, bu har qanday holatda xona haroratida 3 soatdan oshmasligii kerak.

Saqlashdagi maxsus ehtiyotkorlik choralari

25°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Muzlatilmasin. Original o‘ramida saqlansin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

 

Dorixonalardan berish tartibi

Resept bo‘yicha.

1 ml eritma quyidagilarni saqlaydi:

faol modda:

Темир (III)	20 мг
темир (III) гидроксиди кўринишида	510-570 мг
сахароза комплекси
ёрдамчи моддалар:

natriy gidroksidi q.s. rN ni 10,5-11,0 gacha yetkazish uchun) 0-5 natriy gidroksidi eritmasi ko'rinishida

in'ektsiya uchun suv 580 – 640 mg 

Venoferning faol ingrediyenti temir saxarozasi saxaroza molekulalarining nekovalent bog'langan katta miqdori bilan o'ralgan temir (III)-gidroksidi poli yadroli yadrosidan tashkil topgan. Kompleks taxminan 43 kDa o'rtacha og'irlikdagi molekulyar massaga (Mw) ega. Temirning poliyadroli yadrosi temir deposi bo'lgan fiziologik oqsil ferritinning yadrosini tuzilmasiga o'xshash tuzilishiga ega. Majmua tashib yuruvchi oqsillar va organizmda temirni saqlanishi (ya'ni, muvofiq transferrin va ferritin) uchun temirni o'zlashtirilishini ta'minlash uchun mo'ljallangan.

Vena ichiga yuborilgandan so'ng temirning poli yadroli yadrosi kompleksdan jigar, taloq va suyak ko'migida asosan retikuloendotelial tizim tomonidan so'rib olinadi. Ikkinchi bosqichda temir Hb, mioglobin va temir tarkibli fermentlar sintezi uchun qo'llaniladi yoki ferritin ko'rinishida asosan jigarda saqlanadi.

Klinik samaradorligi

Klinik tadqiqotlar o'tkazilganda vena ichiga yuboriladigan temir (III)-gidroksid saxaroz kompleksiga gematologik javob peroral yuboriluvchi eruvchan preparatlarga nisbatan javobga nisbatan tezroq yuz berishi xususiyada dalillar olingan.

Dozani oshirib yuborish temir bilan o'ta to'yinishni chaqirishi mumkin, u gemosideroz ko'rinishida paydo bo'lishi mumkin. Dozani oshirib yuborishni davolashni temirni bog'lovchi modda (xelatlar) yordamida yoki standart tibbiy amaliyotga muvofiq davolovchi shifokor zarur deb tan olgan ravishda o'tkazilishi kerak.