АМЛОМАКС таблетки 5мг N30

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: амлодипина (в форме амлодипина бесилат) – 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмала гликолат (тип A), магния стеарат.

Амлодипин – антагонист поступления ионов кальция, который принадлежит к группе дигидропиридина (медленный ингибитор кальциевого канала или антагонист кальция) и блокирует поступление ионов кальция к миокарду и к клеткам гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина определен недостаточно, однако амлодипин снижает кислородное голодание сердечной мышцы благодаря двум нижеприведенным эффектам:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении
24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической загрузки, время до начала стенокардии и время до достижения на ЭКГ 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциируется с любыми побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови. Амлодипин может применяться пациентами с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение пациентами с коронарной недостаточностью

Применение амлодипина было связано с госпитализациями по причине стенокардии и более редким выполнением процедур реваскуляризации у пациентов с коронарной болезнью сердца.

Применение пациентами с сердечной недостаточностью

Амлодипин не ведет к ухудшению клинической картины больных, что было определено способностью выполнять физические упражнения, измерением фракции выброса левого желудочка и интенсивностью клинических симптомов.

У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA), которые лечатся дигоксином, мочегонными средствами и ингибиторами АПФ, было установлено, что применение амлодипина не увеличивает ни смертность, ни в целом заболеваемость и смертность пациентов с сердечной недостаточностью.

Лечение, предотвращающее наступление инфарктов (ALLHAT)

У пациентов имел место как минимум один из нижеперечисленных факторов риска развития коронарной болезни: перенесенный инфаркт или инсульт (более 6 месяцев до включения в исследование) или опрос, подтвердивший другой эпизод, связанный с атеросклерозом (всего 51,5%), сахарный дибет 2 типа (36,1%), концентрация HDL-C
<35 мг/dl (11,6%), левосторонняя гипертрофия миокарда, обнаруженная в ходе электро- или эхокардиограммы (20,9%), курение (21,9%).

Лечение детей (в возрасте 6 лет и старше)

По результатам исследования, сравнение амлодипина дозировкой 2,5 мг и 5,0 мг с плацебо показало, что обе дозы снижали систолическое давление намного эффективнее, чем плацебо. Разница между этими двумя дозами была статистически несущественная.

Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы крови:

После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 часов после применения. Биодоступность амлодипина оценивается на уровне 64-80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5%.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения амлодипина в заключительной фазе составляет приблизительно
35-50 часов и позволяет применять препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% метаболитов выводится с мочой, около 10% из которых составляет амлодипин в неизменном виде.

Применение пациентами с нарушением функции печени

Клинические данные о применении амлодипина пациентами с нарушением функции печени очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и к увеличению AUC примерно на 40-60%.

Применение пациентами пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» и периода полувыведения препарата. У пациентов с недостаточностью кровообращения площадь под кривой «концентрация/время» и период полувыведения препарата увеличивались соответственно возрасту.

При применении амлодипина наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях лечения как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, которые были зафиксированы и о которых сообщалось во время применения амлодипина, приведены ниже частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10000).

В пределах каждой частоты встречаемости побочные реакции были представлены по наименьшей интенсивности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции.

Нарушения со стороны метаболизма и алиментарные расстройства: очень редко – гипергликемия.

Психические расстройства: нечасто – депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница; редко – спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения); нечасто – тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко – гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна – экстрапирамидные расстройства.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения (включая диплопию).

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто – усиленное сердцебиение; очень редко – инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).

Нарушения со стороны сосудов: часто – приливы; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто – одышка, ринит; очень редко – кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор), сухость во рту; очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (которое чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто – отеки голеней; нечасто – артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительного тракта: нечасто – нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения: часто – отеки, утомляемость; нечасто – боль в груди, боль, недомогание, плохое самочувствие.

Диагностические исследования: нечасто – увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщение о подозрительных побочных реакциях

После получения разрешения на реализацию лекарственного препарата важно сообщить о подозрительных побочных реакциях. Это позволит постоянно мониторить соотношение пользы и риска в связи с применением лекарственного препарата. Лица из числа квалифицированного медицинского персонала должны сообщать обо всех подозрительных побочных реакциях через Департамент наблюдения за побочными реакциями в связи с применением лекарственных препаратов Управления по вопросам регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидов: Ал. Ерозолимские, 181C,
02-222 Варшава, тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl.

О побочных реакциях можно также сообщить ответственному субъекту.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не исследовались.

Применение пациентами с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью при лечении амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе продолжительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Применение пациентами с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендаций в отношение доз амлодипина нет. Применение амлодипина следует начинать с наиболее низкой дозы, следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходим медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Применение пациентами пожилого возраста

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Применение пациентами с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять обычные дозы амлодипина. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

- артериальная гипертензия;

- хроническая стабильная стенокардия;

- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Амлодипин противопоказан пациентам с:

- повышенной чувствительностью к производным дигидропиридина, амлодипина или к любому другому вспомогательному веществу препарата;

- артериальной гипотензией тяжелой степени;

- шоком (включая кардиогенный шок);

- обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);

- гемодинамически нестабильной сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению воздействия амлодипина на организм. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста, поэтому может понадобиться клиническое наблюдение за состоянием пациента и, соответственно, подбор дозы.

Поскольку кларитромицин – это ингибитор CYP3A4, у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с амлодипином, увеличивается риск возникновения артериальной гипотензии. В случае одновременного применения кларитромицина и амлодипина рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами.

Индукторы CYP3A4: применение амлодипина одновременно с известными индукторами CYP3A4 может приводить к изменению концентрации в плазме крови. Поэтому как во время применения амлодипина одновременно с индукторами CYP3A4, а особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя), так и после окончания, необходимо контролировать кровяное давление и рассмотреть необходимость изменения дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Дантролен (инфузии): у животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендовано избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус: Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичного воздействия такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентами, которые принимают такролимус, следует проводить регулярное наблюдение за уровнем такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимуса.

Циклоспорин: Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых в большей или меньшей степени наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (область 0% - 40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин: Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением симвастатина в монотерапии. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Хранить при температуре не выше 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности-3 года.

Не использовать по истечению срока годности.

Опыт преднамеренной передозировки препаратом ограничен.

Симптомы передозировки

Имеющаяся информация дает основания полагать, что значительная передозировка приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Есть данные о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипином, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятие нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочевыделения.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипина значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, скорее всего, эффект диализа окажется незначительным.