БЕРОТЕК раствор для ингаляций 20мл 0,1%

По рецепту врача.

Форма выпуска: раствор для ингаляций. По 20 мл во флаконах из темного стекла с полиэтиленовой капельницей и завинчивающейся полипропиленовой крышкой. Флакон вместе с инструкцией помещают в картонную пачку.

Состав:

1 мл раствора содержит:

Активное вещество: 1 мг фенотерола гидробромида.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода очищенная.

Фенотерола гидробромид – селективный стимулятор бета₂-адренорецепторов при приеме в терапевтических дозах. Стимуляция β₁-адренорецепторов происходит при применении препарата в более высоких дозах (например, при проведении токолитической терапии). Связывание β₂-адренорецепторов активирует аденилциклазу через стимуляторный G_S-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц. Это в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальцийактивируемых быстрых калиевых каналов.

Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа).

После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления. Кроме того, после приема фенотерола в высоких дозах (0,6 мг) наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта. Более высокие концентрации препарата в плазме крови, достигаемые после перорального или чаще после внутривенного введения, ингибируют сократительную способность матки. При приеме высоких доз препарата наблюдаются также эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением К⁺ скелетной мускулатурой).

β-адренергические эффекты на уровне сердечной мышцы, такие как увеличение частоты сердечных сокращений и усиление сократимости миокарда, объясняются действием фенотерола на сосуды, стимуляцией β₂-адренорецепторов сердца, а при приеме препарата в дозах, превышающих терапевтические, стимуляцией β₁-адренорецепторов. Также как и при применении других β-адренергических средств сообщалось об удлинении интервала QТс. Для фенотерола, вводимого дозированным ингалятором, данные явления были дискретными и наблюдались при дозах, превышающих рекомендуемые. Однако системное воздействие после введения раствора для ингаляции с помощью небулайзеров было выше, чем при введении рекомендуемых доз дозированным ингалятором. Часто наблюдаемым эффектом агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от действия на гладкую мускулатуру бронхов системные эффекты агонистов β-адренорецепторов ассоциируются с развитием толерантности.

Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза (физическая нагрузка, холодный воздух, реакция немедленного типа на воздействие аллергена). Начало действия после ингаляции - через несколько минут, максимум - 30-90 минут, продолжительность - 3-5 часов.

Всасывание

В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества, освобождаемого из аэрозольного препарата после ингаляции, достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и во рту, а затем проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт. После ингаляции дозированного аэрозоля абсолютная биодоступность фенотерола составляет 18,7% от введенной дозы. Всасывание из легких носит двухфазный характер: 30% фенотерола гидробромида быстро всасывается с периодом полувыведения 11 минут, а 70% всасывается медленно с периодом полувыведения 120 минут.

Максимальные концентрации препарата в плазме крови (С_mах 45,3 пг/мл) наблюдались через 15 минут после однократной ингаляции 100 мкг фенотерола при помощи дозированного ингалятора с фреоном пациентам с бронхиальной астмой. Однако в исследованиях с участием здоровых добровольцев, в которых анализы крови брались чаще, было установлено, что максимальные концентрации препарата в сыворотке крови достигались раньше: через 2 и 3,5 минуты после введения дозы. Максимальные концентрации препарата в сыворотке крови после ингаляции однократной дозы фенотерола в 200 мкг при помощи дозированного ингалятора с тетрафторэтаном: С_mах 66,9 пг/мл, t_mах 15 минут.

После перорального введения всасывание составляет 60% от введенной дозы фенотерола гидробромида. Это количество активно подвергается пресистемному метаболизму, что приводит к биодоступности около 1,5%. Таким образом, проглоченная часть действующего вещества оказывает лишь незначительное влияние на концентрацию в плазме крови после ингаляции.

Распределение

Фенотерол распространяется по всему организму. Объем распределения в стабильном состоянии после внутривенного введения (V_ss) составляет 1,9 - 2,7 л/кг. Распределение фенотерола в плазме крови после внутривенного введения происходит согласно трехфазной фармакокинетической модели. Периоды полувыведения составляют t_α = 0,2 минуты, t_β= 14,3 минуты и t_γ = 3,2 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет от 40 до 55%.

Метаболизм

Биотрансформация фенотерола гидробромида у человека протекает путем конъюгации с сульфатами. После перорального приема фенотерол метаболизируется в основном путем сульфатирования. Такое метаболическое инактивирование исходного вещества начинается уже в стенках кишечника.

Выведение

Биотрансформация, в том числе билиарная экскреция, обусловлена в основном (приблизительно 85%) средним общим клиренсом, составляющим 1,1-1,8 л/мин. после внутривенного введения. Выведение фенотерола через почки (0,27 л/мин.) соответствует приблизительно 15% среднего общего клиренса от системно доступной дозы. Учитывая часть препарата, связывающуюся с белками плазмы крови, значение почечного клиренса свидетельствует о канальцевой секреции фенотерола в дополнение к клубочковой фильтрации.

После перорального и внутривенного введения общая радиоактивность, выделяемая в мочу, составляет приблизительно 39% и 65% дозы, а общая радиоактивность, выделяемая в кал, составляет 40,2% и 14,8% дозы в течение 48 часов соответственно. После перорального приема 0,38% дозы выделяется в мочу в неизмененном виде, в то время как при внутривенном введении -15%. После ингаляции с помощью дозированного ингалятора 2% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.

В неизмененном виде фенотерола гидробромид может проникать через плацентарный барьер и выделяться в грудном молоке.

Метаболизм фенотерола гидробромида при диабете изучен недостаточно.

Бронхолитическое средство

Раствор для ингаляций 0,1% 20 мл (флаконы)

Как и другие β-агонисты БЕРОТЕК может вызвать следующие побочные эффекты, включая тяжелую гипокалиемию. Как и другие лекарственные средства, применяемые ингаляционно, БЕРОТЕК может вызывать местное раздражение.

Частота возникновения побочных действий указана как:

очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до  <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: неизвестно – повышенная чувствительность, аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ: нечасто – гипокалиемия.

Психические нарушения: нечасто – тревожное возбуждение; неизвестно – нервозность.

Со стороны нервной системы: часто – тремор; неизвестно – головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – аритмия; неизвестно – ишемия миокарда, тахикардия, учащенное сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель; нечасто – парадоксальный бронхоспазм; неизвестно – раздражение в горле.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд; неизвестно – усиление потоотделения, кожные реакции, сыпь, крапивница.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: неизвестно –мышечный спазм, миальгия, мышечная слабость, тремор.

Общие расстройства: чувство слабости.

Со стороны лабораторных и инструментальных данных: неизвестно – повышение систолического артериального давления, снижение диастолического артериального давления.

БЕРОТЕК должен применяться только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах выше рекомендуемых, при наличии следующих заболеваний: неконтролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, гипертиреоз, феохромоцитома.

В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки необходимо без промедления обратиться к врачу.

Длительное применение препарата:

- лечение по потребности (ориентированное на симптомы) предпочтительнее регулярного применения препарата;

- необходимо проводить регулярное обследование пациентов с целью определения необходимости дополнительного или более интенсивного противовоспалительного лечения (например, ингаляций кортикостероидов).

Регулярное использование препаратов, содержащих β₂-адреномиметики, таких как БЕРОТЕК, в дозах, превышающих рекомендуемые, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы β₂-адреномиметиков, в том числе БЕРОТЕКА, в течение длительного времени, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

При назначении β₂-адреномиметиков возможно развитие серьезной гипокалиемии. В связи с этим особая осторожность требуется при тяжелой астме, так как в этом случае гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного назначения β₂-адреномиметиков, ксантиновых производных, глюкокортикоидов и диуретиков. Кроме того, при гипоксии возможно усиление влияния гипокалиемии на сердечный ритм.

У пациентов, принимающих дигоксин, гипокалиемия может вызвать повышенную предрасположенность к аритмии. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови.

Применение симпатомиметических лекарственных средств, в том числе БЕРОТЕКА, может оказывать воздействие на сердечно-сосудистую систему. В связи с приемом β-адреномиметиков существует небольшая вероятность возникновения ишемии миокарда.

Пациенты с тяжелыми сердечными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия либо острая сердечная недостаточность), принимающие БЕРОТЕК, должны быть предупреждены о том, что в случае возникновения болей в груди либо других симптомов ухудшения заболевания сердца, им следует обратиться к врачу.

Особое внимание необходимо уделить таким симптомам, как боль в груди и одышка, т.к. их причиной могут являться как нарушения со стороны дыхательной системы, так и со стороны работы сердца.

БЕРОТЕК раствор для ингаляций содержит консервант (противомикробный) бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат. Было установлено, что вышеуказанные компоненты у некоторых пациентов могут вызывать бронхоконстрикцию.

Беременность и период лактации

Результаты доклинических исследований в сочетании с имеющимся опытом клинического применения препарата свидетельствуют о том, что он не вызывает никаких нежелательных явлений во время беременности. Тем не менее, следует проявлять обычную осторожность в отношении применения лекарственных средств во время беременности (особенно в первой ее трети).

Не следует забывать, что фенотерол ингибирует сократительную функцию матки.

Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Безопасность препарата в период лактации не установлена.

Клинические данные о влиянии фенотерола на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования, проводившиеся с фенотеролом, показали отсутствие отрицательного воздействия на фертильность.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Исследований влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось.

Однако пациентов необходимо информировать о том, что в клинических исследованиях сообщалось о таком побочном эффекте как головокружение. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность во время управления автомобилем и механизмами. При появлении у пациентов вышеуказанного побочного действия, им следует избегать таких потенциально опасных видов деятельности как управление автомобилем и механизмами.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

- Симптоматическое лечение острых приступов астмы и других состояний с обратимым сужением дыхательных путей, например, хронического обструктивного бронхита. У больных с приступами астмы и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), отвечающих на стероиды, следует рассматривать необходимость сопутствующей противовоспалительной терапии.

- Профилактика приступов бронхиальной астмы вследствие физического напряжения.

• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

  Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, другому бета-агонисту, или любому другому компоненту препарата.

β-адренергические препараты, антихолинергические средства и ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать действие и побочные эффекты фенотерола.

Возможно значительное снижение бронхорасширяющего действия при одновременном назначении фенотерола и блокаторов β-адренорецепторов.

Агонисты β-адренорецепторов следует с осторожностью назначать пациентам, получающим ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, которые способны усиливать действие агонистов β-адренорецепторов.

Ингаляция таких фторированных углеводородных анестетиков, как галотан, фторотан, трихлорэтилен и энфлуран, может повысить вероятность действия агонистов β-адренорецепторов на уровне сердечно-сосудистой системы.

Для пероральной ингаляции.

(20 капель = 1 мл)

(1 капля = 50 мкг фенотерола гидробромида)

Дозы следует подбирать согласно индивидуальным потребностям пациента; кроме того, во время лечения пациент должен находиться под наблюдением врача. При отсутствии иных указаний рекомендуется следующий режим дозирования:

Взрослые (включая пожилых пациентов) и дети с 14 лет:

Острые приступы астмы и другие состояния с обратимым сужением дыхательных путей:

0,5 мл (10 капель = 0,5 мг фенотерола гидробромида) бывает в большинстве случаев достаточно для немедленного купирования симптома. Если требуется неоднократный прием до 4 раз в день, следует рассмотреть снижение индивидуальных доз в зависимости от технических характеристик небулайзера.

В тяжелых случаях, когда большинству пациентов требуется экстренная медицинская помощь, могут потребоваться более высокие дозы: от 1 до 1,25 мл (20-25 капель = 1-1,25 мг фенотерола гидробромида).

В особо тяжелых случаях под наблюдением врача можно вводить до 2 мл (40 капель = 2 мг фенотерола гидробромида).

Профилактика астмы физического усилия:

0,5 мл (10 капель = 0,5 мг фенотерола гидробромида) до начала физических упражнений.

Дети от 6 до 14 лет:

Острые приступы астмы и другие состояния с обратимым сужением дыхательных путей:

0,25-0,5 мл (5-10 капель = 0,25-0,5 мг фенотерола гидробромида) бывает в большинстве случаев достаточно для немедленного купирования симптома. Если требуется неоднократный прием до 4 раз в день, следует рассмотреть снижение индивидуальных доз в зависимости от технических характеристик небулайзера.

В тяжелых случаях могут потребоваться более высокие дозы: до 1 мл (20 капель = 1 мг фенотерола гидробромида).

В особо тяжелых случаях под наблюдением врача можно вводить до 1,5 мл (30 капель = 1,5 мг фенотерола гидробромида).

Профилактика астмы физического усилия:

0,5 мл (10 капель = 0,5 мг фенотерола гидробромида) до начала физических упражнений.

Дети до 6 лет (с массой тела менее 22 кг):

Из-за ограниченности информации об этой возрастной группе лечение проводят только под наблюдением врача. Рекомендуемая доза: около 50 мкг фенотерола гидробромида на прием (= 0,05 мл или 1 капля) на кг массы тела до 3 раз в день.

Лечение начинают, как правило, с наименьшей рекомендуемой дозы.

Рекомендуемую дозу разводят физиологическим раствором до конечного объема 3-4 мл, распыляют и ингалируют до полного потребления полученного разведения.

БЕРОТЕК раствор для ингаляций нельзя разводить дистиллированной водой.

Раствор разводят каждый раз заново перед применением; остатки разведенного раствора выбрасывают.

Режим дозирования может зависеть от способа ингаляции и характеристик ингалятора. Продолжительность ингаляции можно контролировать объемом разведения.

БЕРОТЕК раствор для ингаляций можно применять с использованием имеющихся в продаже ингаляторов. При наличии кислородно-дыхательной аппаратуры раствор лучше всего ингалировать при скорости потока 6-8 л/мин.

БЕРОТЕК раствор для ингаляций можно ингалировать одновременно с совместимыми с ним холино- и муколитическими средствами. Это касается, прежде всего, препаратов АТРОВЕНТ^®, ЛАЗОЛВАН^® в форме растворов для ингаляций.

При необходимости последующие ингаляции проводят с промежутками не менее 4 ч.

Симптомы

Возможно появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией β-адренорецепторов. Наиболее вероятно развитие тахикардии, сердцебиения, тремора, гипертензии, гипотензии, увеличения пульсового давления, стенокардии, аритмии, гиперемии. Кроме того, может наблюдаться метаболический ацидоз, если дозы фенотерола превышают рекомендованные при приеме БЕРОТЕКА по зарегистрированным показаниям.

Лечение

Назначение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях показана интенсивная симптоматическая терапия. В качестве специфических антидотов рекомендуются β-адреноблокаторы, особенно β₁-селективные. Однако необходимо учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции и осторожно подбирать дозу этих препаратов пациентам, страдающим бронхиальной астмой.

Т.к. информация о применении препарата у детей в возрасте до 6 лет ограничена, лечение проводят с осторожностью, только под наблюдением врача.

Результаты доклинических исследований в сочетании с имеющимся опытом клинического применения препарата Беротек^® свидетельствуют о том, что он не вызывает никаких нежелательных явлений при беременности. Тем не менее, следует с осторожностью применять препарат при беременности, особенно в I триместре, в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Следует учитывать ингибирующий эффект фенотерола на сократительную активность матки.

Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Безопасность применения препарата в период лактации не изучена. В период лактации применение препарата возможно в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Клинические данные о воздействии фенотерола на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования фенотерола не показали неблагоприятного воздействия на фертильность.

Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от частиц, с почти неощутимым запахом.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 0.1 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0.5 мг, натрия хлорид - 8.6 мг, хлористоводородная кислота 1н (для доведения pH 3.2) - 0.946 мг, вода очищенная - до 1 мл.