Дупликс® таблетки 32 мг N30

Таблетки.

Активное вещество: кандесартана цилексетил.

Одна таблетка содержит: 16 мг или 32 мг кандесартана цилексетила.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, повидон К30, каррагенан, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171).

Кандесартана цилексетил является пролекарством. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан. Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов AT1 ангиотензина II

Абсолютная биодоступность таблетированной формы — 14 %. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 3‒4 часов после приема таблетки внутрь. Сывороточные концентрации кандесартана возрастают линейно с увеличением дозы препарата в рамках терапевтического диапазона. Прием пищи не оказывает значимого влияния на показатель площади под кривой зависимости сывороточной концентрации от времени (AUC) и биодоступность. Связывание с белками плазмы крови — более чем 99 %. Кажущийся объем распределения — 0,1 л/кг.

Кандесартан выделяется главным образом в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени подвергается метаболизму в печени (CYP2C9). Влияние на ферменты CYP2C9 и CYP3A4 отсутствует. Взаимодействий с лекарственными средствами, метаболизируемыми посредством CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4, не ожидается. Конечный период полувыведения — примерно 9 ч. При многократном применении не накапливается в организме.

Выявленные нежелательные реакции были легкими и преходящими. Наиболее частыми нежелательными реакциями при лечении артериальной гипертензии являлись головокружение (в т. ч. вестибулярное), головная боль и респираторная инфекция, а при лечении сердечной недостаточности — гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции по данным клинических исследований и опыта применения препарата после его выхода на рынок.

Частота их развития определялась следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (³ 1/100 и < 1/10), нечастые (³ 1/1000 и < 1/100), редкие (³ 1/10 000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

* При лечении сердечной недостаточности у взрослых.

^§ При лечении артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет характер и тяжесть нежелательных реакций были аналогичны таковым у взрослых, но частота развития всех нежелательных реакций у детей и подростков оказалась выше. Помимо указанных в таблице нежелательных реакций у детей также отмечались синусовая аритмия, назофарингит, пирексия (часто) и боль в ротоглотке (очень часто), которые, впрочем, являются широко встречающимися детскими заболеваниями.

Влияния кандесартана цилексетила на рутинные лабораторные показатели выявлено не было.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускается по рецепту.

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

- лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

- лечение сердечной недостаточности и нарушения систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 40 % и менее) у взрослых при непереносимости ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью независимо от стандартной терапии при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов.

- Гиперчувствительность к кандесартана цилексетилу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

- Второй и третий триместры беременности.

- Тяжелое нарушение функции печени и (или) холестаз.

- Сопутствующее применение с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).

- Дети в возрасте до 1 года.

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, оральными контрацептивами (например, этинилэстрадиолом/ левоноргестрелом), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом не выявлено.

Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например, гепарина) может повысить уровень калия. При необходимости контролируют уровень калия.

Двойная блокада РААС (ингибиторами АПФ, АРА II или алискиреном) сопровождается более высокой частотой развития нежелательных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.

Применение Дупликса с литием не рекомендуется, так как возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и усиление его токсичности. Если подобная комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

При сопутствующем применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (т. е. с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Сопутствующее применение с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы; следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты таблеток от влаги.

СРОК ГОДНОСТИ

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

16 мг таблетки: розовые в крапинку, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «16» на одной стороне и насечкой на другой стороне.

32 мг таблетки: розовые в крапинку, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «32» на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Таблетку можно разделить на две равные части.

Применение при артериальной гипертензии

Рекомендуемая начальная и стандартная поддерживающая доза: 8 мг один раз в сутки. Основной антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель. У ряда пациентов с недостаточным контролем артериального давления (АД) суточную дозу препарата можно увеличить до 16 мг и максимально до 32 мг один раз в сутки. Терапия корректируется в соответствии с ответной реакцией АД.

Дупликс также может назначаться совместно с другими антигипертензивными препаратами. Было показано, что добавление гидрохлоротиазида оказывает аддитивное антигипертензивное действие при применении с различными дозами Дупликса.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция начальной дозы не требуется.

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии (напр., с возможной гиповолемией) можно рассмотреть назначение начальной дозы 4 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, включая находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Титрование дозы осуществляют в зависимости от достигнутой ответной реакции. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная доза 4 мг один раз в сутки. Коррекцию дозы осуществляют в зависимости от достигнутой ответной реакции. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и (или) холестазом противопоказано.

Чернокожие пациенты

Антигипертензивное действие кандесартана у чернокожих пациентов выражено слабее, чем у лиц других рас. Может потребоваться повышение дозы и назначение сопутствующей терапии.

Дети и подростки

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет:

рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки.

•            Пациенты с массой тела менее 50 кг: у пациентов с недостаточным контролем АД однократная суточная доза препарата может быть повышена максимально до 8 мг.

•              Пациенты с массой тела 50 кг и более: у пациентов с недостаточным контролем АД однократная суточная доза препарата может быть повышена максимально до 8 мг и в дальнейшем при необходимости — до 16 мг.

Дозы более 32 мг у детей и подростков не изучались.

Основной антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель.

У детей с возможным снижением объема циркулирующей крови (напр., получающих диуретики, особенно при нарушении функции почек) лечение проводят под тщательным медицинским наблюдением; также им следует предусмотреть назначение более низкой начальной дозы по сравнению со стандартной начальной.

У детей со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2 применение кандесартана цилексетила не изучалось.

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность препарата у детей от 1 года до 6 лет не установлена.

Детям младше 1 года препарат противопоказан.

Применение при сердечной недостаточности

Обычная рекомендуемая начальная доза: 4 мг один раз в сутки. Ее повышение до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или до максимально переносимой дозы производится путем удвоения дозы, по меньшей мере с двухнедельными интервалами. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек, в том числе контроль содержания креатинина и калия в сыворотке крови.

Дупликс можно применять как с одним, так и с несколькими другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и препараты наперстянки. Дупликс можно назначать совместно с ингибиторами АПФ пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью независимо от оптимальной стандартной терапии сердечной недостаточности при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Сочетание ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика и Дупликса не рекомендуется; назначение подобной комбинации можно рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, нарушением функции почек или легким и умеренным нарушением функции печени коррекция начальной дозы не требуется.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Дупликса для лечения сердечной недостаточности у детей до 18 лет не установлена.

Способ применения

Для приема внутрь. Принимать один раз в сутки в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, запивая водой.

Если Вы забыли принять Дупликс, не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной, просто примите следующую дозу согласно схеме.

При передозировке немедленно обратитесь к врачу. Основным проявлением передозировки может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В таких случаях следует назначить симптоматическое лечение и контролировать жизненно важные функции организма. Пациента следует уложить на спину с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно вводить симпатомиметики.

Кандесартана цилексетил не выводится путем гемодиализа.

В первом триместре беременности применение препарата не рекомендуется.

Во втором и третьем триместрах беременности применение данного препарата противопоказано, потому что на этих сроках беременности он может причинить серьезный вред развитию плода.

Пациентки детородного возраста должны регулярно контролировать возможное наступление беременности.

Пациентки, планирующие беременность или забеременевшие во время терапии, должны быть переведены на лечение другими препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования при беременности.

В период кормления грудью применение препарата не рекомендуется, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Нарушение функции почек

У восприимчивых пациентов, получающих Дупликс, можно ожидать изменения функции почек. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией с нарушением функции почек, рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. У этих пациентов дозу Дупликса следует осторожно титровать под тщательным контролем артериального давления.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов 75 лет и старше и у пациентов с нарушением функции почек. Во время титрования дозы Дупликса рекомендуется контроль уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

Сопутствующее применение с ингибиторами АПФ при лечении сердечной недостаточности

Риск развития нежелательных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может возрасти при использовании Дупликса в сочетании с ингибитором АПФ. Также не рекомендуется использовать тройную комбинацию ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и кандесартана. Использование этих сочетаний допускается только под контролем специалистов и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) и поэтому не рекомендуется. Если двойная блокада абсолютно необходима, ее проводят только под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II.

Гемодиализ

Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде АТ1-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы и активации системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Поэтому у пациентов на гемодиализе дозу Дупликса следует осторожно титровать под тщательным контролем артериального давления.

Стеноз почечных артерий

Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Клинические данные ограничены.

Артериальная гипотензия

При лечении Дупликсом пациентов с сердечной недостаточностью может развиться артериальная гипотензия. Это может также произойти у пациентов с артериальной гипертензией с гиповолемией на фоне приема высоких доз диуретиков.

В начале терапии следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

При проведении анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших АРА II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться внутривенное введение жидкостей и (или) сосудосуживающих препаратов.

Аортальный стеноз и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Особая осторожность показана у пациентов с гемодинамически значимым аортальным стенозом, стенозом митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действие которых опосредовано ингибированием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение Дупликса у них не рекомендуется.

Гиперкалиемия

У пациентов с артериальной гипертензией сопутствующее применение Дупликса с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия (например, с гепарином, котримоксазолом, также известным как триметоприм/сульфаметоксазол), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Уровень калия контролируют по мере необходимости.

У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих Дупликс, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический контроль содержания калия в сыворотке крови.

Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика (например, спиронолактона) и Дупликса не рекомендуется и должна применяться только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков.

Общие аспекты

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (реже) острой почечной недостаточности. Возможность развития подобных эффектов не может быть исключена и при применении АРА II. Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Антигипертензивный эффект кандесартана может быть усилен другими лекарственными средствами, обладающими антигипертензивным действием, независимо от того, применяются ли они с целью снижения давления или по другим показаниям.

Применение у детей и подростков, включая пациентов с нарушением функции почек

Лечение Дупликсом детей с возможным снижением объема циркулирующей крови (например, получающих диуретики, особенно при нарушении функции почек) следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, предусмотрев назначение более низкой начальной дозы.

Дупликс содержит лактозу (139,14 мг лактозы моногидрата/таблетка по 16 мг и 278,27 мг лактозы моногидрата/таблетка по 32 мг). Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.