Оспамокс

Антибиотик, пенициллин полусинтетический

Амоксициллин представляет собой аминобензиловый пенициллин, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Пороговые значения MIC для различных чувствительных организмов варьируют. Enterobacteriaceae spp. принято считать чувствительными при их ингибировании в концентрации 32 м кг/мл. В соответствии с рекомендациями CLSI и при использовании CLSI-указанных методов M.catarrhalis (р-лактамаза отрицательная) и Н. influenzae (р-лактамаза отрицательная) расцениваются как чувствительные при концентрациях 4 мкг/мл; Str. pneumoniae считаются чувствительными при MIC 8 мкг/мл. Распространенность резистентных штаммов варьирует географически и в разное время, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. увствительные: Грам-положительные аэробы Bacillus anthracis Corynebacterium spp § Enterococcus faecalis§ Listeria monocytogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus bovis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans§ Грам-отрицательные аэробы: Brucella spp Escherichia coli Haemophilus influenzae * Haemophilus para-influenzae * Neisseria gonorrhoeae§ Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Salmonella spp Shigella spp Vibrio cholerae Анаэробы Bacteroides melaninogenicus§ Clostridium spp Fusobacterium spp} Peptostreptococci Частота резистентности в странах ЕС (если> 10%) (крайние значения) 4.6-51.4 % 46.7% 2-31.7 %э 15.3% 12- 80%> 28% Резистентные грам-положительные аэробы Staphylococcus (p-лактамазопродуцирующие штаммы) Грам-отрицательные аэробы Acinetobacter spp Citrobacter spp Enterobacter spp Klebsiella spp МогахеЧа catarrhalis Proteus spp (indol positive) Proteus vulgaris Providencia spp Pseudomonas spp Serratia spp Анаэробы Bacteroides fragilis Другие Chlamydia Mycoplasma Rickettsia a)% продукции р-лактамазы b)% пенициллинорезистентности (включая промежуточную резистентность) До настоящего времени нет сообщений о появлении р-лактамазопродуцирующих штаммов. § Непостоянная чувствительность; чувствительность предсказать невозможно без проведения тестов на чувствительность. Клиническая эффективность была показана для чувствительных штаммов при применении по показаниям. Бактерии могут обладать резистентностью к амоксициллину (и, следовательно ампициплину) в результате продукции бета-лактамаз, гидролизующих аминопенициллины (которые могут ингибироваться клавулановой кислотой), изменений пенициллин-связывающих белков, нарушения проницаемости для препарата или благодаря функционированию специальных помповых насосов, выкачивающих препарат из клетки. В одном микроорганизме могут одновременно присутствовать несколько механизмов резистентности, что объясняет существование вариабельной и непредсказуемой перекрестной резистентности к другим бета-лактамам и антибактериальным препаратам из других групп.

Абсорбция - быстрая, высокая (93%), прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, не разрушается в кислой среде желудка. При приеме внутрь в виде суспензии в дозе 125 и 250 мг Стах - 1.5-3 и 3.5-5 мкг/мл соответственно. Максимальные концентрации в плазме наблюдаются через 1 - 2 часа после приема препарата. Распределение: Около 17% амоксициллина находится в связанном с белками плазмы состоянии. Имеет большой объем распределения: в высоких концентрациях обнаруживается в плазме, мокроте, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), плевральной и перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, ткани легкого, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, предстательной железе, жидкости среднею уха (при его воспалении), костях, жировой ткани, желчном пузыре (при нормальной функции печени), тканях плода. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. Концентрация в желчи превышает концентрацию в плазме в 2-4 раза. В амниотической жидкости и сосудах пуповины концентрация амоксициллина - 25-30% от уровня в плазме беременной женщины. Плохо проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек концентрация в СМЖ - около 20% от уровня в плазме. Амоксициллин проходит через плаценту и в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке. Биотрансформация и элиминация: Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 - 1-1.5 ч. Выводится на 50-70% почками в неизмененном виде (путем канальцевой секреции - 80% и клубочковой фильтрации - 20%), печенью - 10-20%. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Т1/2 у недоношенных, новорожденных и детей до 6 мес - 3-4 ч. При нарушении функции почек (КК менее или равен 15 мл/мин) Т1/2 увеличивается до 8,5 ч. Амоксициллин удаляется при гемодиализе.

Перед началом терапии амоксициллином важно удостовериться в отсутствии в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам, последние способны вызвать перекрестную аллергическую реакцию (10 - 15%). Длительное применение амоксициллина в некоторых случаях может привести к росту устойчивых к нему бактерий игрибов. Порошки Оспамокса для приготовления суспензий для приема внутрь содержат аспартам (Е951) и должны с осторожностью назначаться пациентам с фенилкетонурией. У гомозиготных пациентов с фенилкетонурией количество фенилаланина, источником которого является аспартам, должно быть включено в калькуляцию потребления фенилаланина. В состав данного медицинского препарата входит бензоат натрия и цитрат натрия, что важно учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным потреблением натрия. Содержание натрия в максимальной суточной дозе не превышает 200 мг. При развитии тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать вероятность псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. При применении амоксициллина в высоких дозах с целью минимизирования риска амоксициллиновой кристаллурии важно следить за адекватностью потребления и выведения жидкости. При определении наличия глюкозы в моче на фоне терапии амоксициллином рекомендуется использовать ферментативные глюкозоксидантные методы. При использовании химических методов высокая концентрация амоксициллина в моче может быть причиной ложноположительных результатов исследования.

Ограниченные данные по применению амоксициллина в период беременности не указывают на повышенный риск развития врожденных аномалий. Оспамокс можно применять во время беременности, если потенциальная польза превышает потенциальный риск от применения препарата. Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах, что создает риск сенсибилизации. У вскармливаемых грудью младенцев возможно развитие диареи игрибковыхинфекцийслизистыхоболочек,поэтомуможетпотребоваться прекращение грудного вскармливания. Терапия Оспамоксом в период грудного вскармливания возможна лишь после оценки отношения польза/риск лечащим врачом. Данные о влиянии амоксициллина на фертильность отсутствуют.

• 5 мл (1 мерная ложка) содержат: Активные компоненты: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл: 250 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата; Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия бензоат, аспартам, тальк, безводный тринатрийцитрат, циамопсиса четырехлопастного (гуара) камедь (гуар галактоманн&й), кремния диоксид осажденный; ароматизаторы (порошкообразные) -лимонный, персиково-абрикосовый, апельсиновый.

• 250 мг/5 мл

• Побочною эффекты классифицируются следующим образом: Часто: 10%, или реже, но чаще 1% Нечасто: 1%, или реже, но чаще 0.1% Редко: 0.1% или реже, но чаще 0.01% Очень редко, включая единичные случаи:0.01% или реже. Изменения со стороны крови и лимфатической системы. Редко: эозинофилия и гемолитическая анемия. Очень редко: единичные случаи лейкопении, гранулоцитопении, тромбоцитопении, анемии. Все изменения были обратимыми при прекращении терапии. Изменения со стороны иммунной системы. Редко: отек гортани, сывороточная болезнь, аллергический васкулит, анафилаксия и анафилактический шок в редких случаях. Неврологические нарушения. Редко: асептический менингит. Желудочно-кишечные расстройства. Часто: ощущение дискомфорта, тошнота, потеря аппетита, рвота, метеоризм, диарея, сухость во рту, нарушение вкусового восприятия, дисбактериоз. Как правило, перечисленные эффекты характеризуются легкой степенью тяжести и часто исчезают по мере продолжения терапии или очень быстро после ее прекращения. При развитии тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность очень редкого осложнения, псевдомембранозного колита. В этих случаях противопоказано назначение лекарственных препаратов, подавляющих перистальтику. Изменения со стороны печени и желчевыводящей системы. Нечасто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов. Изменения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто-, кожные реакции в виде гиперемии кожных покровов, зуда, экзантемы, крапивницы; типичная экзантема появляется на 5 - 11 день от начала терапии. Немедленное развитие крапивницы свидетельствует об аллергической реакции на амоксициллин и требует прекращения терапии. Редко: ангионевротический отек (отек Квинке), экссудативная мультиформная эритема, острые экзантематозные пустулезные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, стоматит. Изменения со стороны мочевыделительной системы. Редко: острый интерстициальный нефрит. Общие расстройства. Редко: лекарственная лихорадка.

овместное применение не рекомендуется: Аллопуринол. Совместное применение с аллопуринолом может привести к развитию аллергических кожных реакций. Дигоксин Возможно увеличение всасывания дигоксина на фоне терапии амоксициллином. Антикоагулянты Амоксициллин, подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс, и повышает тем самым эффективность непрямых антикоагулянтов. Другие антибиотики Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (во избежание взаимной инактивации нельзя смешивать). Оспамокс не следует применять одномоментно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрацикпины), сульфаниламидами из-за возможного снижения активности (антагонистическое действие); бактерицидные антибиотики (в т.ч.аминогликозиды, цефалоопорины) оказывают синергидное действие. Метотрексат Амоксициллин уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата. С осторожностью следует применять амоксициллин со следующими препаратами: Пероральные гормональные контрацептивы Амоксиииллин уменьшает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Применение амоксициллина может привести ктранзиторному уменьшению концентрации эстрогена и прогестерона в крови и снизить эффективность гормональных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется на время лечения амоксициллином дополнительно использовать негормональные методы контрацепции.

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов

беречь от детей

• Амоксисар, Амоксициллин, Амосин, Оспамокс, Раноксил, Хиконцил

Симптомы. Амоксициллин обычно не вызывает острых токсических эффектов, даже при случайном приеме высоких доз. Передозировка может проявляться симптомами желудочно-кишечных расстройств, нарушением водно-электролитного баланса. Терапия. Необходимо прекратить прием амоксициллина. Специфического антидота амоксициллина не существует. Терапия включает в себя введение активированного угля (показаний для промывания желудка, как правило, нет) или симптоматические меры. Особое внимание следует уделять поддержанию водно-электролитного баланса. Возможно применение гемодиализа.

Флаконы из темного стекла объемом 60 мл с закручивающейся крышкой. По 6,6 г порошка для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь во флаконе.
1 флакон в картонной пачке вместе с инструкцией по применению и мерной ложкой  или дозировочным шприцем.
Чтобы открыть флакон, необходимо нажать на крышку и повернуть ее.

Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), ингибирующим один фермент или более (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтеза пептидогликана — структурного компонента клеточной стенки бактерий.

Подавление синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает лизис и гибель клеток.

Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.

Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (T>MПК) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.

Основными механизмами развития резистентности к амоксициллину являются инактивация бактериальными бета-лактамазами и изменение пенициллинсвязывающих белков, которое вызывает снижение сродства антибактериального препарата к мишени. Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.

Пограничные концентрации

Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) согласно EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам).

Микроорганизм	Пограничные значения МПК (мг/л)
	Чувствительный ≤	Резистентный >
Enterobacterales*	81	8
Staphylococcus spp.	Примечание2,3	Примечание2,3
Enterococcus spp.4	4	8
Streptococcus группы A, B, C и G	Примечание5	Примечание5
Streptococcus pneumoniae	0,56	16
Стрептококки группы viridans	0,5	2
Haemophilus influenzae	27	27
Moraxella catharrhalis	Примечание8	Примечание8
Neisseria gonorrhoeae9	Примечание 9	Примечание 9
Neisseria meningitidis	0,125	1
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridioides difficile10	4	8
Грамотрицательные анаэробы10	0,5	2
Helicobacter pylori	0,12511	0,12511
Pasteurella multocida	1	1
Aerococcus sanguinicola и urinae	Примечание 12	Примечание 12
Kingella kingae	0,12513	0,12513
Пограничные концентрации с точки зрения соотношения фармакокинетики/ фармакодинамики (не связанные с определенным видом возбудителей)	2	8

1 Enterobacterales дикого типа расцениваются как чувствительные к аминопенициллинам. В некоторых странах изоляты E. coli и P. mirabilis дикого типа предпочитают расценивать как «чувствительные, но при повышенной концентрации вещества». В этом случае для чувствительных микроорганизмов используют пограничное значение MПК ≤ 0,5 мг/л и соответствующие пограничные значения диаметра зоны ≥ 50 мм.

2 Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы, что делает их резистентными к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Стафилококки, определенные как чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, могут считаться чувствительными к вышеуказанным веществам. Однако эффективность пероральных форм, в частности феноксиметилпенициллина, является неопределенной. Изоляты, определенные как резистентные к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, чувствительны к комбинациям с ингибиторами бета-лактамазы, изоксазолилпенициллинам (оксациллину, клоксациллину, диклоксациллину и флуклоксациллину), нафциллину и многим цефалоспоринам. Резистентные к цефокситину изоляты устойчивы ко всем бета-лактамным препаратам,  за исключением цефтаролина и цефтобипрола.

3   Ампициллин-чувствительные  S.  saprophyticus  mecA-негативны  и  чувствительны к

ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с наличием ингибитора бета- лактамазы или без такового).

4 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину с наличием ингибитора бета-лактамазы или без такового может быть установлена на основании чувствительности к ампициллину.

5 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам, за исключением чувствительности стрептококков группы В к феноксиметилпенициллину и изоксазолилпенициллинам, может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.

6 Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском, содержащим 1 мкг оксациллина. Если результат скринингового теста изолятов отрицательный (зона подавления ≥ 20 мм), то данные изоляты могут быть без дальнейшего тестирования признаны чувствительными ко всем бета- лактамным веществам, для которых имеются клинические пограничные  концентрации, в том числе к тем, для которых дана сноска «Примечание». В случае положительного результата скринингового теста (зона подавления < 20 мм), следует обратиться к схеме, представленной в руководстве EUCAST v.9 для интерпретации.

7 Бета-лактамаза-положительные изоляты могут быть резистентны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину без ингибиторов бета-лактамазы. Для определения бета-лактамазы можно использовать тест с хромогенным цефалоспорином. Данные только для высокодозовой терапии: 750 мг–1 г 3 раза в день.

8 Большинство штаммов M. catarrhalis вырабатывают бета-лактамазу, хотя ее выработка происходит медленно и дает слабую реакцию в тестах in vitro. Штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, следует считать резистентными к пенициллинам и аминопенициллинам, применяемым без ингибиторов бета-лактамазы.

9 Всегда тестировать на наличие бета-лактамаз. Если тест положительный, сообщают о резистентности к бензилпенициллину, ампициллину и амоксициллину. Для определения бета-лактамазы можно использовать тест с хромогенным цефалоспорином. Чувствительность бета-лактамаза-негативных изолятов к ампициллину и амоксициллину может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.

10 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.

11 Значения пограничных концентраций основаны на эпидемиологических точках отсечения (ECOFFs), которые отделяют изоляты дикого типа от изолятов с пониженной чувствительностью.

12 Чувствительность устанавливается на основании чувствительности к ампициллину.

13 Чувствительность может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.

Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение эффективность лекарственного средства как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.

Обычно чувствительные микроорганизмы Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.

Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Shigella spp.,  Pasteurella multocida. Грамположительные аэробы: коагулазо-отрицательный стафилококк, Staphylococcus aureus**, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы viridans. Грамположительные анаэробы: Clostridium spp. Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp. Другие: Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с природной резистентностью* Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium*. Грамотрицательные  аэробы:  Acinetobacter  spp.,  Enterobacter  spp.,  Klebsiella      spp., Pseudomonas spp. Грамотрицательные  анаэробы:  Bacteroides  spp.  (многие  штаммы  Bacteroides fragilis резистентны). Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

* Промежуточная природная чувствительность в отсутствие приобретенной резистентности.

** Почти все S. aureus вырабатывают пенициллиназу и резистентны к амоксициллину. Кроме того, все метициллин-резистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину.

Хранить в недоступном для детей месте!
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: хранить в плотно закрытом флаконе при температуре не выше 25 °С.
Готовую суспензию хранить при температуре от 2 °С до 8 °С не более 14 дней.

СРОК ГОДНОСТИ
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: 3 года.

Порошок: белый или желтоватый порошок.

Готовая к употреблению суспензия: белая или желтоватая суспензия.