ИММУНИН лиофилизат 1200МЕ

1 флакон с лиофилизатом содержит:
активное вещество: фактор свертывания крови IX человеческий 1200 МЕ.
В 1 мл восстановленного раствора содержится 120 МЕ фактора свертывания крови IX человеческого;
вспомогательные вещества: хлорид натрия и цитрат натрия;
растворитель: вода для инъекций.

Иммунин представляет собой концентрат фактора свертывания крови IX. Он заменяет отсутствующий или нефункциональный фактор IX при гемофилии В. Гемофилия B является наследственным, сцепленным с полом, нарушением свертывания крови, обусловленным дефицитом фактора IX и проявляется массивными кровоизлияниями в суставы, мышцы или внутренние органы, которые происходят либо спонтанно, либо в результате случайных травм или операций.
Введение Иммунина позволяет временно корректировать дефицит фактора IX и снижает тенденцию к кровоточивости.

Серьезные побочные эффекты:
тяжелая аллергическая реакция (анафилактическая реакция). Необходимо немедленно прекратить инфузию и обратиться к лечащему врачу, если возникли какие-либо из следующих симптомов:
покраснение кожи;
сыпь;
бугорки на коже (крапивница);
зуд по всему телу;
отек губ и языка;
затрудненное дыхание (одышка);
нарушение вдоха и/или выдоха из-за обструкции дыхательных путей (хрипы);
давление на грудь;
общее неблагополучие;
головокружение;
низкое кровяное давление;
потеря сознания;
внезапный отек кожи или слизистых оболочек, с или без затруднений глотания и/или дыхания (ангионевротический отек);
образованиесгустковвмелкихкровеносныхсосудахповсемутелу
(диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС));
сердечный приступ (инфаркт);
учащенное сердцебиение (тахикардия);
низкое кровяное давление (гипотония);
тромбы (тромбоэмболические осложнения);
окклюзия кровеносных сосудов (например, эмболия легочной артерии, тромбоз вен, артериальный тромбоз, тромбоз церебральной артерии);
покраснение;
нарушение вдоха/выдоха из-за сужения дыхательных путей (хрипы);
затрудненное дыхание (одышка);
отек век, лица и голеней с увеличением веса и потерей белка с мочой (нефротический синдром).
Если в крови обнаружены ингибиторы, может развиться состояние сывороточной болезни. При любом из следующих симптомов необходимо немедленно прекратить инфузию и обратиться к врачу:
сыпь;
зуд;
боль в суставах (артралгия), особенно в пальцах рук и ног;
лихорадка;
увеличенные лимфатические узлы (лимфаденопатия);
низкое кровяное давление (гипотония);
увеличенная селезенка (спленомегалия).
Другие побочные эффекты Нечастые (1 из 100):
раздражение горла, боль в горле и сухой кашель;
сыпь и зуд (пуритус);
лихорадка (гипертермия).
Частота неизвестна (оценить на основании имеющейся информации невозможно):
головная боль;
беспокойство;
покалывание;
недомогание (тошнота);
рвота;
бугорки на коже всего тела (крапивница);
озноб;
реакция гиперчувствительности;
жжение и жгучая боль в месте инъекции;
летаргия;
приливы;
стеснение в груди.
Следующие побочные эффекты отмечены у аналогичных препаратов
Ненормальная или сниженная чувствительность кожи (парестезия).

Существует незначительный риск развития тяжелой, внезапной аллергической реакции (анафилактической реакции) на Иммунин.
Необходимо немедленно прекратить инфузию и обратиться к врачу при возникновении любого из следующих симптомов. Данные симптомы могут быть признаками анафилактической реакции и требуют неотложной помощи:
покраснение кожи;
сыпь;
бугорки на коже (крапивница);
зуд по всему телу;
отек губ и языка;
затрудненное дыхание/одышка (диспноэ);
нарушение вдоха и/или выдоха из-за обструкции дыхательных путей (хрипы);
стеснение в груди;
общее недомогание;
головокружение;
снижение артериального давления;
нарушение сознания.
Мониторинг
Необходимо регулярно проводить анализ крови, чтобы убедиться, что текущая доза адекватна и в кровь поступает достаточно фактора IX.
Необходимо следить за состоянием пациента при приеме высоких доз Иммунина для выявления возможных осложнений. Если имеется склонность к тромбозу, необходимо снизить дозу фактора IX, активного вещества Иммунина.
При постоянном кровотечении:
Следует немедленно сообщить врачу, если кровотечение не контролируется Иммунином. Возможно, развитие ингибиторов фактора IX. Ингибиторы фактора IX – это антитела в крови, противодействующие эффекту фактора IX, что снижает эффективность Иммунина для лечения кровотечений.
Возможна связь между появлением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Пациенты с ингибиторами фактора IX подвержены повышенному риску внезапных и тяжелых аллергических реакций (анафилаксии). Пациентами с аллергической реакцией необходимо проверяться на появление ингибиторов фактора IX.
Вирусная безопасность
Поскольку препарат производится из плазмы или крови человека, для предотвращения передачи инфекции пациентам принимаются особые меры, что включает:
тщательный отбор доноров крови и плазмы для исключения носительства;
лабораторный скрининг индивидуальных доз плазмы и плазменных пулов на специфические маркеры инфекций;
использование эффективных производственных этапов инактивации или удаления вирусов.
Несмотря на это, риск передачи инфекции не может быть полностью исключен при введении препарата из человеческой крови или плазмы. Это относится и к патогенам неизвестного происхождения, новых вирусов и других патогенов.
Эффективность таких технологий подтверждена для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, гепатит В и гепатит С и для безоболочечного вируса гепатита А.
Применяемые технологии по удалению и инактивации могут быть ограниченно эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких, например, как парвовирус В19 (вирус, вызывающий покраснение кожи (инфекционная эритема)).
Инфекция парвовирусом В19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (например, при серповидноклеточной или гемолитической анемии).
Пациентам, получающим терапию концентратами факторов свертывания крови, рекомендуется вакцинация против гепатита А и В.
При приеме Иммунина рекомендуется зарегистрировать название продукта и номер партии для отслеживания используемого продукта.
Педиатрическая популяция
Данных для применения Иммунина у детей младше 6 лет недостаточно.
Применение Иммунина было исследовано в педиатрической популяции с гемофилией В. Безопасность была такой же, как и безопасность у взрослых, принимающих Иммунин. Применение Иммунина было изучено в двух наблюдательных исследованиях у детей от 6 лет и у пациентов от 0 до 64 лет с Гемофилией В. Безопасность для детей до 6 лет была схожа с безопасностью для детей старше 6 лет и взрослых, применяющих Иммунин.
Содержание натрия
Иммунин 1200 МЕ содержит 41 мг натрия на флакон (расчетное значение, что следует учитывать для пациентов, находящимся на диете с низким содержанием натрия.
В случае пропуска приема Иммунина не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить упущенные дозы. Необходимо принять препарат и продолжить прием через равные промежутки времени в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
Беременность и период лактации
Учитывая, что гемофилия В у женщин возникает редко, нет данных о применении фактора IX при беременности и грудном вскармливании. Влияния Иммунина на фертильность также не установлены.
Необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата в период беременности или кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами
Влияния на способность управлять транспортным средством или другими механизмами не отмечено.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с врожденной гемофилией B. Иммунин предназначен для взрослых и детей старше 6 лет. Данных для применения Иммунина у детей младше 6 лет недостаточно.

аллергия на фактор свертывания крови IX человеческий или любое вспомогательное вещество препарата.
состояние коагулопатии потребления (или ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание). Это опасное для жизни состояние, при котором происходит усиление свертывания крови и выраженное образование тромбов в кровеносных сосудах.
состояние гиперфибринолиза, которое возникает при нарушении свертывания крови в результате распада фибрина.
аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
При развитии таких противопоказаний в ходе лечения препарат Иммунин можно вводить только в случае угрожающих жизни кровотечений.

В настоящее время фармакологические взаимодействия Иммунина с другими лекарственными препаратами неизвестны.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
В пределах указанного срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 3 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре (не выше 25°С) следует отмечать на упаковке. Использовать препарат следует в течение этих трех месяцев. Если препарат не был использован, он должен быть утилизирован по истечению 3 месяцев. Последующее хранение в холодильнике недопустимо.

Срок годности
Срок годности лиофилизата - 2 года. Срок годности растворителя - 5 лет.
Срок годности комплекта определяется по наименьшему сроку годности входящих компонентов.
Не применять по истечении срока годности.

Лечение должно проводиться под контролем врача с опытом лечения гемофилии B.

Дозы

Подбор дозы проводится индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Следует сообщить врачу, если эффект Иммунина слишком сильный или слабый.

Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимого фактора IX выражается в Международных Единицах (МЕ) активности, установленных относительно международного стандарта ВОЗ для препаратов фактора IX, действующего в настоящий момент. Активность фактора IX в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы), либо в

Международных Единицах (относительно международного стандарта для концентратов фактора IX в плазме).

Одна Международная Единица (МЕ) активности фактора IX эквивалентна активности фактора IX, содержащегося в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение при необходимости

Расчет необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом наблюдении, с учетом, что введение одной МЕ фактора IX на килограмм массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 1.1% от нормального уровня у пациентов от 12 лет и старше.

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимая доза = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня фактора IX (%) (МЕ/дл) х 0,9

При расчете количества вводимого препарата и определении частоты введений всегда необходимо ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Препараты фактора IX редко требуют введения чаще, чем один раз в день.

При нижеупомянутых случаях кровотечения, активность фактора IX не должна опускаться нижеуказанного уровня в плазме (% от нормы или МЕ/дл) в соответствующий период.

При расчете доз при эпизодах кровотечения и хирургических вмешательствах можно руководствоваться следующей таблицей:

Тип кровотечения или хирургического вмешательства		Необходимый уровень фактора IХ в плазме (% от нормы) (МЕ/дл)		Кратность введения/длительность терапии (в сутках)
Кровотечения
Начинающиеся гемартрозы, мышечные кровоизлияния или кровотечения в полости рта		20- 40		Повторять каждые 24 часа. Минимум 1 день до полного купирования кровоточивости, что оценивается по болевому синдрому, или до заживления раны.
Обширные мышечные или гематомы	гемартрозы, кровоизлияния	30- 60		Повторять инфузию каждые 24 часа в течение 3-4 дней или более до исчезновения болей и восстановления подвижности.
Угрожающие кровотечения	жизни	60- 100		Повторять инфузию каждые 8-24 часов до ликвидации угрозы жизни.
Хирургические вмешательства
Малые оперативные вмешательства, включая удаление зуба		30- 60		Каждые 24 часа (минимум 1 день) до полного заживления раны.
Обширные хирургические вмешательства		80-100 (до и операции)	после	Повторять инфузию каждые 8-24 часа до заживления раны, после чего терапию продолжить в течение минимум 7 дней, поддерживая активность фактора IX на уровне 30- 60%.

Профилактика

Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии В обычно назначают дозы от 20 до 40 МЕ фактора IX /кг массы тела с интервалом введения от 3-х до 4-х дней.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

В ходе лечения рекомендуется проводить определение уровня фактора IX для проверки правильности подбора дозы и частоты повторных инфузий. В частности, тщательный мониторинг заместительной терапии посредством анализа на свертываемость (активность фактора IX в плазме) необходим в случае обширных хирургических вмешательств. Отдельные пациенты могут по-разному реагировать на фактор IX, при этом у них могут наблюдаться разные уровни восстановления фактора IX и разные периоды полувыведения.

Педиатрическая популяция

На основании имеющихся клинических данных рекомендации для дозирования для педиатрических пациентов могут быть сделаны для пациентов старше 12 лет. Для рекомендации дозы в возрастной группе от 6 до 12 лет имеющихся клинических данных недостаточно.

Контроль количества фактора IX в крови

В ходе лечения рекомендуется проводить определения уровня фактора IX в крови. Это особенно важно при крупных хирургических вмешательствах с опасным для жизни кровотечением.

Если ожидаемое значение фактора IX в крови, несмотря на рекомендуемую дозу, не достигается, либо не прекращается кровотечение, это может быть связано с присутствием ингибиторов (парализаторов).

В случае развития ингибиторов фактора IX могут потребоваться большие дозы Иммунина для контроля кровотечений. Если кровотечение не поддается контролю, следует рассмотреть другие направления терапии. Наблюдение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения гемофилии, поэтому следует обратиться в специализированный центр лечения гемофилии.

Не допускается повышение дозы Иммунина для контроля кровотечения без консультации врача.

Способ применения и дозы

Иммунин вводят медленно в вену (внутривенно) после приготовления раствора с помощью прилагаемого растворителя. Иммунин не следует смешивать с другими препаратами перед применением, так как это может повлиять на его эффективность и безопасность. Скорость введения может быть скорректирована, но не должна превышать 2 мл/мин.

• Следует использовать только входящий в комплект инфузионный набор. При использовании другого инфузионного набора препарат может прилипать к внутренней части набора, что может привести к неправильной дозировке.

• При введении других препаратов через общий венозный доступ, до и после введения Иммунина обязательно промывайте венозный доступ, например, физраствором.

• Иммунин подлежит растворению непосредственно перед введением, после чего приготовленный раствор должен быть сразу использован (препарат не содержит консервантов).

• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Мутный раствор или раствор с включениями использоваться не должен.

• Неиспользованный остаток раствора должен быть соответствующим образом утилизирован.

Приготовление раствора концентрата

Приготовление раствора должно проводиться при строгом соблюдении правил асептики! Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями.

1. Нагрейте закупоренный флакон с растворителем (вода для инъекций) до комнатной температуры (максимально до 37°С).

2. Удалите защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.

3. Удалите защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы-переходника, поворачивая и потягивая ее. Свободный конец иглы введите в резиновую пробку флакона с растворителем (рис. В и С).

4. Снимите защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь открытого конца.

5. Переверните флакон с растворителем, поместите его над флаконом с лиофилизатом и введите свободный конец иглы в этот флакон через резиновую пробку (рис D). Растворитель будет перетекать во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.

6. Разъедините флаконы, вынув иглу-переходник из флакона с лиофилизатом (рис. Е). Слегка встряхните или повращайте флакон с лиофилизатом для ускорения растворения.

7. После полного растворения лиофилизата введите во флакон прилагаемую воздуховодную иглу (рис. F), и вся пена осядет. Удалите воздуховодную иглу.

Инъекция (инфузия):

Приготовление раствора должно проводиться при строгом соблюдении правил асептики!

1. Снимите защитную упаковку с прилагаемой иглы-фильтра, поворачивая и потягивая ее, и насадите иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (рис. G).

2. Снимите иглу-фильтр со шприца и медленно введите раствор внутривенно (максимальная скорость введения - 2 мл/мин) с помощью прилагаемой инфузионной системы (или прилагаемой одноразовой иглы).

При проведении инфузии следует использовать инфузионную систему-бабочку с соответствующим фильтром.

Рис. A Рис.B Рис.C Рис.D Рис.E Рис.F Рис.G

СообщенияосимптомахпередозировкичеловеческогофакторасвертыванияIX отсутствуют. При приеме излишнего количества Иммунина необходимо сообщить лечащему врачу.