Лекарственные средства, воздействующие на нифедипин
Метаболизм нифедипина осуществляется посредством изофермента CYP3A4 в печени и слизистой оболочке кишечника. Сопутствующий прием с веществами, ингибирующими или индуцирующими данный изофермент, может повлиять на метаболизм нифедипина при первом прохождении через печень (при пероральном приеме) или его клиренс.
Лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4
При сопутствующем применении нифедипина с перечисленными ниже действующими веществами, являющимися слабыми или умеренными ингибиторами данного изофермента, возможно повышение концентрации нифедипина в плазме:
- макролидные антибиотики (напр., эритромицин), кроме азитромицина, который не ингибирует CYP3A4;
- ингибиторы протеазы ВИЧ (напр., ритонавир);
- азольные противогрибковые препараты (напр., кетоконазол);
- флуоксетин;
- нефазодон;
- комбинация хинупристина и далфопристина;
- вальпроевая кислота;
- циметидин;
- трициклические антидепрессанты, вазодилататоры;
- цизаприд.
При их сопутствующем применении с нифедипином следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозу нифедипина.
Лекарственные средства, индуцирующие CYP3A4
Рифампицин (сильный индуктор CYP3A4)
Значительно снижает биодоступность и эффективность нифедипина. Сопутствующее применение нифедипина с рифампицином противопоказано (см. «Противопоказания»).
Противоэпилептические средства, индуцирующие CYP3A4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
При сопутствующем применении фенитоина с нифедипином снижается биодоступность и эффективность нифедипина, поэтому контролируют клинический ответ на нифедипин и при необходимости увеличивают дозу нифедипина. Если дозу нифедипина увеличили из- за сопутствующего применения с фенитоином, то при отмене фенитоина дозу нифедипина при необходимости снижают.
При сопутствующем применении нифедипина с карбамазепином и фенобарбиталом нельзя исключить возможность снижения плазменной концентрации нифедипина и, следовательно, его эффективности.
Влияние нифедипина на другие лекарственные средства
Антигипертензивные препараты
Нифедипин может усиливать гипотензивный эффект сопутствующих антигипертензивных средств, таких как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтипа), другие блокаторы кальциевых каналов, блокаторы альфа-адренорецепторов, ингибиторы ФДЭ5, альфа-метилдопа.
Бета-адреноблокаторы
При сопутствующем применении с нифедипином за состоянием пациента требуется тщательное наблюдение, поскольку в единичных случаях усугублялась сердечная недостаточность.
Дигоксин
Нифедипин может снизить клиренс дигоксина и, следовательно, увеличить его плазменную концентрацию. В качестве меры предосторожности необходимо следить за появлением признаков передозировки дигоксина и при необходимости снизить дозу гликозида в зависимости от его плазменной концентрации.
Теофиллин
Нифедипин может повышать уровни теофиллина в крови.
Винкристин
Нифедипин уменьшает выведение винкристина и таким образом усиливает нежелательные реакции на него. Cледует рассмотреть снижение дозы винкристина.
Цефалоспорины
При сопутствующем применении цефалоспоринов (напр., цефиксима) и нифедипина повышаются плазменные концентрации цефалоспоринов.
Хинидин
В отдельных случаях при сопутствующем применении нифедипина с хинидином наблюдалось снижение, а после отмены нифедипина — заметное увеличение плазменного уровня хинидина. При сопутствующем применении или отмене нифедипина рекомендуется контролировать уровень хинидина в плазме крови и при необходимости корригировать дозу хинидина. Если к проводимой терапии нифедипином добавляется хинидин, следует регулярно контролировать АД. При необходимости дозу нифедипина уменьшают.
Такролимус
Такролимус метаболизируется посредством изофермента CYP3А4. При сопутствующем применении нифедипина и такролимуса могут повышаться уровни такролимуса в плазме. Рекомендуется регулярно контролировать плазменную концентрацию такролимуса и при необходимости снизить его дозу.
Взаимодействие с пищевыми продуктами и напитками
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4, в результате чего плазменные концентрации нифедипина могут повышаться, а его действие — продляться и усиливаться. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться еще в течение 3 суток после его последнего употребления.
Во время лечения Нифекардом ХЛ следует избегать употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока.
Другие виды взаимодействия
Нифедипин может приводить к ложному увеличению спектрофотометрических значений ванилилминдальной кислоты в моче, не оказывая влияния на показатели ВЭЖХ.
