При совместном приеме кларитромицина с верапамилом (препаратом, блокирующим кальциевые каналы) возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
У пациентов, получающих терапию высокими дозами теофиллина, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови, которая может повышаться в связи с совместным приемом кларитромицина.
Прием кларитромицина 500 мг каждые 8 часов на фоне приема омепразола 40 мг в день у здоровых взрослых пациентов приводил к увеличению Css омепразола (Cmax, AUC, T1/2 повышались на 30%, 89% и 34% соответственно). Значение рН желудочного сока было 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при совместном приеме с кларитромицином.
Комбинированная терапия кларитромицином с ранитидином висмута цитратом приводила к повышению концентрации в плазме ранитидина (57%), висмута (48%) и 14-гидроксикларитромицина (31%). Этот эффект клинического значения не имеет.
Одновременный прием кларитромицина (таблетки 250 мг) и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению равновесного уровня концентрации зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Прием антибиотика не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику диданозина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов.
При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г в сутки возможно увеличение равновесной концентрации и AUC кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.
При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира, атазанавира или других ингибиторов протеаз, значения AUC кларитромицина возрастают на 77%, а AUC 14-гидроксикларитромицина снижается на 100%. У пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется, у пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%.
Имеются сообщения о повышении концентрации дигоксина в плазме больных, получавших одновременно дигоксин и кларитромицин. Следует постоянно контролировать содержание дигоксина в сыворотке, чтобы избежать дигиталисной интоксикации и развития потенциально летальных аритмий.
Поскольку при совместном назначении колхицина, который является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, и кларитромицина, как и других макролидов - ингибиторов CYP3A и Р-гликопротеина, ингибирование может привести к усилению действия колхицина, пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина. При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).
При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.
Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.
С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в сыворотке крови.
При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию, трепетание или мерцание желудочков, полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт». Подобный механизм взаимодействия отмечается при применении лекарственных препаратов, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450 - фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты. При одновременном назначении вышеуказанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в сыворотке крови и ЭКГ.
Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и, таким образом, повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект и вместе с тем повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.
Совместное применение с эрготамином и дигидроэрготамином (дериваты спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, проявляющейся тяжелым периферическим вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему, и извращенной чувствительностью.
При одновременном приеме кларитромицина с ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы - ловастатином и симвастатином описаны редкие случаи рабдомиолиза.
Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.
При одновременном приеме кларитромицина (1 г в сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и равновесной концентрации саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.
