ОРАДРО

-       Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата или антибиотикам группы макролидов;

-       Порфирия;

-       Одновременный прием следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (т.к. может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт»);

-       Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина (т.к. может привести к эрготоксичности);

-       I триместр беременности;

-       Период лактации;

-       Детский возраст до 12 лет.

Орадро - полусинтетический бактериостатический антибиотик второго поколения группы макролидов широкого спектра действия. Посредством связывания с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки препарат подавляет синтез белка в микроорганизме.

Кларитромицин высокоэффективен в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов как in vitro, так и in vivo:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, чувствительный к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium marinum, Mycobacterium avium complex ((MAC), включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Helicobacter pylori, Haemophilus ducreyi, Neisseria meningitides, Ureaplasma urealyticum, Propionibacterium acnes, Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp., Peptococcus spp.,Peptostreptococcus spp., Pasteurella multocida, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp.

Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу, грамотрицательные бактерии. Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Микробиологическая активность основного метаболита кларитромицина в организме человека – 14-гидроксикларитромицина – против Haemophilus influenzae в 2 раза выше, чем у кларитромицина. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении указанного микроорганизма. Однако, к MAC 14-гидроксикларитромицин в 4-7 раз менее активен, чем его исходное соединение. Клиническое значение такой активности против MAC неизвестно.

Кларитромицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - 55% при приеме внутрь. Пища замедляет всасывание, но не влияет существенно на биодоступность кларитромицина. Связь с белками - более 90%. Приблизительно 20% кларитромицина немедленно метаболизируется в печени ферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в основной метаболит - 14-гидроксикларитромицин, обладающий выраженной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Максимальная плазменная концентрация (С_mах) достигается менее, чем через 3 часа. При регулярном приеме по 250 мг в сутки равновесная концентрация (C_ss) неизмененного препарата - 0,62-0,84 мкг/мл и его основного метаболита - 0,4-0,7 мкг/мл соответственно; при увеличении дозы до 500 мг в сутки C_ss неизменного препарата 1,77-1,89 мкг/мл и его метаболита в плазме - 0,67-0,8 мкг/мл. Кларитромицин легко проникает в ткани (легкие, небные миндалины, слюна, мокрота и среднее ухо, кожа и мягкие ткани организма) и жидкости организма, где достигает концентрации, почти в 10 раз превышающей концентрацию в сыворотке. Период полувыведения после приема дозы 250 мг составляет от 3 до 4 часов; после приема дозы 500 мг - от 5 до 7 часов. От 20 до 30% кларитромицина выводится в неизмененном виде почками, остальная часть выводится в виде метаболитов.

Препарат Орадро принимают внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды, в любое (желательно в одно и то же) время суток независимо от приема пищи.

В случае пропуска времени приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно раньше. Однако, если подошло время следующего приема, то не следует удваивать дозу препарата для того, чтобы компенсировать пропущенный прием.

Взрослым и детям старше 12 лет обычно назначают 250 мг каждые 12 часов. В случаях тяжелых инфекций доза может быть увеличена до 500 мг каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 6-14 дней.

Для эрадикации Helicobacter pylori назначается доза 250-500 мг 2 раза в сутки, обычно в течение 7-14 дней, в комбинации с другими лекарственными средствами.

У пациентов с инфекцией Mycobacterium avium начальная доза составляет 500 мг каждые 12 часов. Если в течение 3-4 недель на основании клинических или бактериологических данных улучшения не наблюдается, то доза может быть увеличена до 1000 мг дважды в сутки.

Лечение диссеминированной инфекции, вызванной MAC, у больных СПИДом рекомендуется продолжать столько, сколько длится клиническая или микробиологическая эффективность препарата. Кларитромицин следует применять в комплексе с другими антибактериальными средствами.

При лечении одонтогенных инфекций рекомендуемая доза составляет 250 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста применяются такие же дозировки, как и для взрослых.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Не требуется корректировка дозы при слабо выраженной и умеренной печеночной недостаточности при нормальной функции почек.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, возможно появление головной боли, спутанности сознания.

Лечение: в случае передозировки показано немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному снижению концентрации кларитромицина в сыворотке крови.

Орадро не следует применять при беременности, кроме случаев отсутствия альтернативной терапии. В подобных случаях, а также при возникновении беременности в процессе приема препарата следует учитывать потенциальную угрозу для плода.

При назначении кларитромицина пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью вне зависимости от функционального состояния печени необходимо либо уменьшать разовую дозу, либо увеличивать интервал между приемом антибиотика. В клинической практике описаны случаи токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особенно у пожилых людей. Некоторые из них наблюдались у больных с почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 25 мл/мин и пациентам, имевшим в анамнезе случаи острой порфирии, не рекомендуется назначать комбинированную терапию кларитромицином с ранитидином висмута цитратом.

Пациентам с нарушением функции печени и нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. С осторожностью препарат назначают на фоне приема препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в сыворотке крови).

В случае совместного назначения Орадро с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При проведении терапии кларитромицином отмечалось обострение симптомов миастении gravis и появление симптомов миастенического синдрома.

При неоправданном длительном или повторном применении антибиотика возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов). При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия. Необходимо учитывать возможность развития перекрестной резистентности между препаратом Орадро и другими антибиотиками группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

При применении кларитромицина для эрадикации Helicobacter pylori контрольное исследование наличия возбудителя следует проводить не ранее, чем через 4 недели после окончания приема антибиотика.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена. В I триместре беременности использование кларитромицина противопоказано. Во II и III триместрах назначение кларитромицина возможно только в случае отсутствия альтернативной терапии и только если предполагаемая польза от его приема для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в педиатрии

Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния кларитромицина на способность к вождению автотранспорта и на управление механическими средствами не проводились.

Однако, при управлении транспортными или механическими средствами следует соблюдать осторожность (во время лечения кларитромицином может возникнуть головокружение и/или дезориентация).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

При совместном приеме кларитромицина с верапамилом (препаратом, блокирующим кальциевые каналы) возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

У пациентов, получающих терапию высокими дозами теофиллина, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови, которая может повышаться в связи с совместным приемом кларитромицина.

Прием кларитромицина 500 мг каждые 8 часов на фоне приема омепразола 40 мг в день у здоровых взрослых пациентов приводил к увеличению C_ss омепразола (C_max, AUC, T_1/2 повышались на 30%, 89% и 34% соответственно). Значение рН желудочного сока было 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при совместном приеме с кларитромицином.

Комбинированная терапия кларитромицином с ранитидином висмута цитратом приводила к повышению концентрации в плазме ранитидина (57%), висмута (48%) и 14-гидроксикларитромицина (31%). Этот эффект клинического значения не имеет.

Одновременный прием кларитромицина (таблетки 250 мг) и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению равновесного уровня концентрации зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Прием антибиотика не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику диданозина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов.

При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г в сутки возможно увеличение равновесной концентрации и AUC кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира, атазанавира или других ингибиторов протеаз, значения AUC кларитромицина возрастают на 77%, а AUC 14-гидроксикларитромицина снижается на 100%. У пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется, у пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%.

Имеются сообщения о повышении концентрации дигоксина в плазме больных, получавших одновременно дигоксин и кларитромицин. Следует постоянно контролировать содержание дигоксина в сыворотке, чтобы избежать дигиталисной интоксикации и развития потенциально летальных аритмий.

Поскольку при совместном назначении колхицина, который является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, и кларитромицина, как и других макролидов - ингибиторов CYP3A и Р-гликопротеина, ингибирование может привести к усилению действия колхицина, пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина. При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).

При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.

Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в сыворотке крови.

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию, трепетание или мерцание желудочков, полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт». Подобный механизм взаимодействия отмечается при применении лекарственных препаратов, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450 - фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты. При одновременном назначении вышеуказанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в сыворотке крови и ЭКГ.

Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и, таким образом, повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект и вместе с тем повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.

Совместное применение с эрготамином и дигидроэрготамином (дериваты спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, проявляющейся тяжелым периферическим вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему, и извращенной чувствительностью.

При одновременном приеме кларитромицина с ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы - ловастатином и симвастатином описаны редкие случаи рабдомиолиза.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном приеме кларитромицина (1 г в сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и равновесной концентрации саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.

Отпускается по рецепту.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: кларитромицин 250 мг или 500 мг.

вспомогательные вещества: повидон К30, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, стеариновая кислота, прежелатинизированный крахмал, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая.

состав оболочки: Опадри^® II желтый 85F32085 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид, тальк, хинолиновый желтый алюминиевый лак, железа оксид желтый, сансет желтый FCF алюминиевый лак).

Антибиотик (гр.макролидов)

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл, 250 мг/5 мл флакон вместе с мерным шприцем с адаптером

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, боль в животе, тошнота; редко - глоссит, стоматит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов (обратимо), нарушения функции печени, включая преходящее повышение активности трансаминаз и гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит, с или без желтухи (печеночная дисфункция может быть тяжелой и обычно обратима), острый панкреатит, псевдомембранозный колит (от средней степени тяжести до угрожающего жизни). Регистрировались единичные случаи смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств.

Со стороны нервной системы: нечасто - преходящие головные боли, головокружения, беспокойство, бессонница, кошмарные сновидения, шум в ушах; редко - судороги; очень редко - миалгия, парестезии, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психоз и деперсонализация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия по типу «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (как и у других макролидов).

Со стороны органов чувств: очень редко - шум, звон в ушах, нарушение обоняния, изменение вкуса (дисгевзия); в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены препарата.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - развитие интерстициального нефрита и почечной недостаточности.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи; редко - анафилактические реакции, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня «печеночных» трансаминаз, билирубина; очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, повышение протромбинового времени, гиперкреатининемия, гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств).

Прочие: необычные кровотечения, кровоизлияния, миалгия, при длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

-       Инфекции верхних дыхательных путей: фарингит, ларингит, тонзиллит, синусит;

-       Инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, пневмония;

-       Неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки: фолликулит, фурункулез, рожа, импетиго, раневая инфекция;

-       Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки (при комбинированном лечении) – для лечения острой язвы двенадцатиперстной кишки, эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвенной болезни;

-       Лечение и профилактика распространенных или локализованных микобактериальных инфекций, вызванных Mycobacterium avium, Mycobacterium inlracellulare; локализованных инфекций, вызванных Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii и Mycobacterium chelonae.

Детям с 12 лет:

-       Инфекции верхних дыхательных путей: фарингит, ларингит, тонзиллит, синусит, острый гайморит;

-       Инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, пневмония;

-       Острый средний отит;

-       Неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки: фолликулит, фурункулез, рожа, импетиго, раневая инфекция;

-       Лечение и профилактика распространенных микобактериальных инфекций, вызванных Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.