Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), ингибирующим один фермент или более (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтеза пептидогликана — структурного компонента клеточной стенки бактерий.
Подавление синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает лизис и гибель клеток.
Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.
Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (T>MПК) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.
Основными механизмами развития резистентности к амоксициллину являются инактивация бактериальными бета-лактамазами и изменение пенициллинсвязывающих белков, которое вызывает снижение сродства антибактериального препарата к мишени. Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.
Пограничные концентрации
Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) согласно EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам).
Микроорганизм |
Пограничные значения МПК (мг/л) |
|
Чувствительный ≤ |
Резистентный > |
|
Enterobacterales* |
81 |
8 |
Staphylococcus spp. |
Примечание2,3 |
Примечание2,3 |
Enterococcus spp.4 |
4 |
8 |
Streptococcus группы A, B, C и G |
Примечание5 |
Примечание5 |
Streptococcus pneumoniae |
0,56 |
16 |
Стрептококки группы viridans |
0,5 |
2 |
Haemophilus influenzae |
27 |
27 |
Moraxella catharrhalis |
Примечание8 |
Примечание8 |
Neisseria gonorrhoeae9 |
Примечание 9 |
Примечание 9 |
Neisseria meningitidis |
0,125 |
1 |
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridioides difficile10 |
4 |
8 |
Грамотрицательные анаэробы10 |
0,5 |
2 |
Helicobacter pylori |
0,12511 |
0,12511 |
Pasteurella multocida |
1 |
1 |
Aerococcus sanguinicola и urinae |
Примечание 12 |
Примечание 12 |
Kingella kingae |
0,12513 |
0,12513 |
Пограничные концентрации с точки зрения соотношения фармакокинетики/ фармакодинамики (не связанные с определенным видом возбудителей) |
2 |
8 |
2 Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы, что делает их резистентными к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Стафилококки, определенные как чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, могут считаться чувствительными к вышеуказанным веществам. Однако эффективность пероральных форм, в частности феноксиметилпенициллина, является неопределенной. Изоляты, определенные как резистентные к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, чувствительны к комбинациям с ингибиторами бета-лактамазы, изоксазолилпенициллинам (оксациллину, клоксациллину, диклоксациллину и флуклоксациллину), нафциллину и многим цефалоспоринам. Резистентные к цефокситину изоляты устойчивы ко всем бета-лактамным препаратам, за исключением цефтаролина и цефтобипрола.
3 Ампициллин-чувствительные S. saprophyticus mecA-негативны и чувствительны к
ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с наличием ингибитора бета- лактамазы или без такового).
4 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину с наличием ингибитора бета-лактамазы или без такового может быть установлена на основании чувствительности к ампициллину.
5 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам, за исключением чувствительности стрептококков группы В к феноксиметилпенициллину и изоксазолилпенициллинам, может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
6 Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском, содержащим 1 мкг оксациллина. Если результат скринингового теста изолятов отрицательный (зона подавления ≥ 20 мм), то данные изоляты могут быть без дальнейшего тестирования признаны чувствительными ко всем бета- лактамным веществам, для которых имеются клинические пограничные концентрации, в том числе к тем, для которых дана сноска «Примечание». В случае положительного результата скринингового теста (зона подавления < 20 мм), следует обратиться к схеме, представленной в руководстве EUCAST v.9 для интерпретации.
7 Бета-лактамаза-положительные изоляты могут быть резистентны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину без ингибиторов бета-лактамазы. Для определения бета-лактамазы можно использовать тест с хромогенным цефалоспорином. Данные только для высокодозовой терапии: 750 мг–1 г 3 раза в день.
8 Большинство штаммов M. catarrhalis вырабатывают бета-лактамазу, хотя ее выработка происходит медленно и дает слабую реакцию в тестах in vitro. Штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, следует считать резистентными к пенициллинам и аминопенициллинам, применяемым без ингибиторов бета-лактамазы.
9 Всегда тестировать на наличие бета-лактамаз. Если тест положительный, сообщают о резистентности к бензилпенициллину, ампициллину и амоксициллину. Для определения бета-лактамазы можно использовать тест с хромогенным цефалоспорином. Чувствительность бета-лактамаза-негативных изолятов к ампициллину и амоксициллину может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
10 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
11 Значения пограничных концентраций основаны на эпидемиологических точках отсечения (ECOFFs), которые отделяют изоляты дикого типа от изолятов с пониженной чувствительностью.
12 Чувствительность устанавливается на основании чувствительности к ампициллину.
13 Чувствительность может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение эффективность лекарственного средства как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.
Обычно чувствительные микроорганизмы Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes. |
Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Shigella spp., Pasteurella multocida. Грамположительные аэробы: коагулазо-отрицательный стафилококк, Staphylococcus aureus**, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы viridans. Грамположительные анаэробы: Clostridium spp. Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp. Другие: Borrelia burgdorferi. |
Микроорганизмы с природной резистентностью* Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium*. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны). Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. |
* Промежуточная природная чувствительность в отсутствие приобретенной резистентности.
** Почти все S. aureus вырабатывают пенициллиназу и резистентны к амоксициллину. Кроме того, все метициллин-резистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину.
Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом уровне pH. Он быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При приеме внутрь биодоступность амоксициллина достигает приблизительно 70 %. Время достижения пиковой концентрации (Tmax) составляет примерно один час.
У группы здоровых добровольцев при приеме амоксициллина в дозе 250 мг три раза в сутки натощак максимальная концентрация в сыворотке составляла 3,3±1,12 мкг/мл, медиана времени достижения максимальной концентрации — 1,5 часа (диапазон 1,0– 2,0), значение показателя AUC(0-24 ч) — 26,7±4,56 мкг·час/мл, период полувыведения (T
½) — 1,36 ±0,56 ч.
В диапазоне доз от 250 до 3000 мг биодоступность (параметры: AUC и Cmax) линейно пропорциональна дозе. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.
Препарат может выводиться с помощью гемодиализа.
Примерно 18 % от общего содержания амоксициллина в плазме находится в связанном с белками состоянии. Кажущийся объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг.
После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной стенки, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин в слабой степени проникает в спинномозговую жидкость. Данных, свидетельствующих о значимой задержке компонентов препарата в тканях, не получено.
Амоксициллин попадает в грудное молоко. Проникает через плацентарный барьер. Амоксициллин частично выводится с мочой в форме неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных не более 10–25 % от исходной дозы.
Выводится в основном почками.
Амоксициллин у здоровых лиц характеризуется средним периодом полувыведения около одного часа и средним общим клиренсом около 25 л/ч. Примерно 60–70 % амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в первые 6 часов после однократного приема в дозе 250 мг или 500 мг. Выведение с мочой в рамках 24- часового периода составляет 50–85 %.
Сопутствующий прием пробенецида вызывает задержку выведения амоксициллина.
Возраст
Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей более старшего возраста и взрослых лиц аналогичен. У очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни препарат не должен применяться чаще двух раз в день в связи с незрелостью почечного пути экскреции. Поскольку у пожилых лиц повышена вероятность снижения функции почек, следует с осторожностью подходить к выбору доз, также может потребоваться контроль функции почек.
Пол
Фармакокинетика амоксициллина не зависит от пола пациента.
Нарушение функции почек
Общий плазменный клиренс амоксициллина снижается пропорционально снижению функции почек.
Печеночная недостаточность
Лечение пациентов с печеночной недостаточностью проводится с осторожностью, требуется регулярный контроль функции печени.
Самыми частыми нежелательными реакциями являются диарея, тошнота и кожная сыпь.
Для классификации частоты развития нежелательных реакций использовалась следующая терминология: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (исходя из доступных данных оценка не представляется возможной).
Инфекции и паразитарные инвазии
Очень редкие: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редкие: обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редкие: тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию, сывороточную болезнь и аллергический васкулит.
Частота неизвестна: реакция Яриша–Герксхаймера.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редкие: гиперкинезия, головокружение и судороги.
Частота неизвестна: асептический менингит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: диарея и тошнота.
Нечастые: рвота.
Очень редкие: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный волосатый язык, поверхностные изменения окраски зубов#.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редкие: гепатит, холестатическая желтуха, умеренное повышение уровней АСТ и (или) АЛТ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: кожная сыпь.
Нечастые: зуд, крапивница.
Очень редкие: кожные реакции, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса– Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редкие: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
# О поверхностном изменении окраски зубов сообщали у детей. Хорошая гигиена полости рта может помочь предотвратить окрашивание зубов, так как оно обычно устраняется при чистке зубов.
Если выраженность нежелательных реакций нарастает или появляются нежелательные реакции, не перечисленные в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Реакции повышенной чувствительности
До начала терапии Оспамоксом необходимо провести тщательный сбор анамнеза на предмет реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамы (см. «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Были получены сообщения о развитии серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом, (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином. Развитие подобных реакций вероятнее у лиц с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией. При развитии аллергических реакций требуется прекратить терапию Оспамоксом и назначить другую подходящую терапию. Нечувствительные микроорганизмы
Оспамокс не подходит для лечения некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель идентифицирован и определен как чувствительный или существует большая вероятность того, что амоксициллин эффективен в отношении данного возбудителя. Это особенно относится к случаям, когда рассматривается возможность лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и тяжелых инфекций уха, горла и носа.
Судороги
У пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы препарата, пациентов с предрасполагающими факторами (напр., судорогами в анамнезе, леченой эпилепсией или менингеальными нарушениями) могут наблюдаться судороги.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу корректируют в соответствии со степенью нарушения (см. «Способ применения и дозы»).
Кожные реакции
Если в начале лечения возникает генерализованная эритема, сопровождаемая образованием пустул и лихорадкой, это может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Данная реакция требует отмены Оспамокса и является противопоказанием для дальнейшего назначения амоксициллина.
При подозрении на инфекционный мононуклеоз необходимо избегать назначения Оспамокса, т.к. после применения амоксициллина на фоне этого заболевания отмечали развитие кореподобной сыпи.
Реакция Яриша–Герксхаймера
При лечении амоксициллином болезни Лайма наблюдали реакцию Яриша– Герксхаймера. Это является последствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении возбудителя болезни Лайма — спирохеты Borrelia burgdorferi. Это частая, обычная и самостоятельно разрешающаяся реакция на лечение болезни Лайма антибиотиками.
Чрезмерный рост числа нечувствительных микроорганизмов
Длительный прием амоксициллина может иногда приводить к чрезмерному росту числа нечувствительных микроорганизмов.
На фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами зарегистрированы случаи антибиотико-ассоциированного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно помнить о возможности этого диагноза у пациентов с диареей на фоне антибиотикотерапии или после ее завершения. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение Оспамоксом, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. В данной ситуации прием средств, угнетающих перистальтику, противопоказан.
Длительная терапия
Во время длительной терапии рекомендовано периодически оценивать функции различных систем органов, включая почки, печень, и гемопоэз. Сообщали о повышении уровня печеночных ферментов и изменениях числа форменных элементов крови.
Антикоагулянты
В редких случаях сообщали об удлинении протромбинового времени на фоне приема амоксициллина. При одновременном назначении антикоагулянтов обязательно должен проводиться надлежащий мониторинг. Для достижения желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия» и «Побочное действие»).
Кристаллурия
В очень редких случаях сообщалось о кристаллурии у пациентов со сниженным диурезом, преимущественно на фоне парентеральной терапии. В случае назначения высоких доз амоксициллина рекомендовано поддержание надлежащего уровня приема жидкости и диуреза с целью снижения вероятности кристаллурии, вызванной применением амоксициллина. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером обязательно регулярно проверять его проходимость.
Влияние на результаты диагностических анализов
Повышенные уровни амоксициллина в сыворотке и моче могут повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов. В связи с высокими концентрациями амоксициллина в моче очень часто встречаются ложноположительные результаты анализов, проводимых химическими методами.
Во время лечения Оспамоксом уровень глюкозы в моче следует контролировать ферментативными методами с использованием глюкозооксидазы.
Присутствие амоксициллина может искажать результаты определения эстриола у беременных женщин.
Оспамокс содержит аспартам (E951), в связи с этим его следует применять с осторожностью пациентам, страдающим фенилкетонурией. При расчете питания пациентам, гомозиготным по гену, отвечающему за развитие фенилкетонурии, следует учитывать количество фенилаланина, содержащееся в аспартаме. В 5 мл приготовленной суспензии для приема внутрь содержится 8,5 мг аспартама и 7,1 мг натрия бензоата.
Лечение следующих инфекций у детей и взрослых:
- острый бактериальный синусит;
- острый средний отит;
- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
- обострения хронического бронхита;
- внебольничная пневмония;
- острый цистит;
- бессимптомная бактериурия у беременных;
- острый пиелонефрит;
- тиф и паратиф;
- дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной;
- инфекции протезированного сустава;
- эрадикация Helicobacter pylori;
- болезнь Лайма. Профилактика эндокардита.
Следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
· Повышенная чувствительность к действующему веществу, какому-либо пенициллину или любому из вспомогательных веществ препарата;
· тяжелая реакция повышенной чувствительности немедленного типа (напр., анафилаксия) на другой бета-лактамный препарат (напр., группы цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов) в анамнезе.
Порошок: белый или желтоватый порошок.
Готовая к употреблению суспензия: белая или желтоватая суспензия.
Для приема внутрь. Прием пищи не снижает всасывания амоксициллина. Отмеренную мерной ложкой или дозировочным шприцем дозу приготовленной суспензии запивают водой. Младенцам предписанную дозу дают неразбавленной, затем дают запить молоком или чаем.
Приготовление суспензии
После открывания закручивающейся крышки убедитесь в том, что уплотнитель колпачка не нарушен и находится на горлышке флакона. Не использовать, если мембрана на горлышке флакона нарушена.
Встряхните флакон для разрыхления порошка. Не использовать, если до приготовления суспензии во флаконе видны комки.
Для приготовления суспензии заполните флакон питьевой водой, приблизительно на 1 см не доходя до метки, закройте флакон и тщательно взболтайте. После оседания пены добавьте воды точно до метки. Снова закройте флакон и тщательно взболтайте.
После этого белая или желтоватая суспензия с фруктовым запахом готова к применению.
Если после приготовления цвет суспензии отличается от указанного выше, лекарственное средство применять нельзя.
Перед применением хорошо взболтать!
Терапию можно начинать парентерально в соответствии с рекомендациями по дозированию препарата для внутривенного введения и продолжить препаратом для приема внутрь.Дозы
Доза амоксициллина, выбранная для лечения конкретной инфекции, зависит от следующих факторов:
-предполагаемые возбудители и их вероятная чувствительность к антибактериальным препаратам;
-тяжесть и локализация инфекции;
-возраст, масса тела и функция почек пациента, как указано ниже.
Продолжительность терапии определяется типом инфекции и ответом пациента и, как правило, должна быть как можно короче. Некоторые инфекции требуют более длительного лечения (о длительной терапии см. в разделе «Особые указания и меры предосторожности»).
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более
Показание* |
Доза* |
Острый бактериальный синусит |
250–500 мг каждые 8 часов или 750–1000 мг |
Бессимптомная бактериурия у беременных |
каждые 12 часов |
Острый пиелонефрит |
При тяжелых инфекциях 750–1000 мг каждые 8 |
Дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной |
часов |
Острый цистит можно лечить один день дозой |
|
Острый цистит |
|
3000 мг два раза в сутки |
|
Острый средний отит |
500 мг каждые 8 часов, 750–1000 мг каждые 12 |
Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит |
часов |
При тяжелых инфекциях 750–1000 мг каждые 8 |
|
Обострения хронического бронхита |
часов в течение 10 дней |
Внебольничная пневмония |
500–1000 мг каждые 8 часов |
Тиф и паратиф |
500–2000 мг каждые 8 часов |
Инфекции протезированного сустава |
500–1000 мг каждые 8 часов |
Профилактика эндокардита |
2000 мг внутрь, однократная доза за 30160 минут до вмешательства |
Эрадикация Helicobacter pylori |
750–1000 мг два раза в сутки в комбинации с ингибиторами протонного насоса (напр., омепразолом, лансопразолом) и другими антибиотиками (напр., кларитромицином, метронидазолом) в течение 7 дней |
Болезнь Лайма (см. «Особые указания и меры предосторожности») |
Ранняя стадия: 500–1000 мг каждые 8 часов до максимальной дозы 4000 мг/сутки, разделенной на несколько приемов, в течение 14 дней (10–21 дня). Поздняя стадия (системное поражение): 500– 2000 мг каждые 8 часов до максимальной дозы 6000 мг/сутки, разделенной на несколько приемов, в течение 10130 дней. |
* Для каждого показания следует учитывать официальные руководства по лечению. |
Детям можно также назначать амоксициллин в других подходящих для них формах выпуска.
Педиатрическая суспензия амоксициллина рекомендуется детям младше шести месяцев.
У детей с массой тела 40 кг или более применяют дозы для взрослых.
Рекомендуемые дозы:
Острый бактериальный синусит |
20–90 мг/кг/сутки, разделенные на несколько приемов* |
Острый средний отит |
|
Внебольничная пневмония |
|
Острый цистит |
|
Острый пиелонефрит |
|
Дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной |
|
Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит |
40–90 мг/кг/сутки, разделенные на несколько приемов* |
Тиф и паратиф |
100 мг/кг/сутки, разделенные на три приема |
Профилактика эндокардита |
50 мг/кг внутрь, однократная доза за 30160 минут до вмешательства |
Болезнь Лайма (см. «Особые указания и меры предосторожности») |
Ранняя стадия: 25–50 мг/кг/сутки, разделенные на три приема, в течение 10121 дня Поздняя стадия (системное поражение): 100 мг/кг/сутки, разделенные на три приема, в течение 10130 дней |
+ Для каждого показания следует учитывать официальные руководства по лечению. * Режим дозирования 2 раза в сутки применяется только при назначении дозы в верхней границе диапазона. |
СКФ (мл/мин) |
Взрослые и 40 кг и более |
дети |
с |
массой |
тела |
Дети с массой тела менее 40 кг# |
|
> 30 |
Коррекция дозы не требуется |
Коррекция дозы не требуется |
|||||
10–30 |
Максимум 500 мг два раза в сутки |
15 мг/кг два раза в (максимум 500 мг два сутки) |
сутки раза в |
||||
< 10 |
Максимум 500 мг в сутки |
15 мг/кг один раз в (максимум 500 мг) |
сутки |
||||
#В большинстве случаев предпочтительна парентеральная терапия. |
Амоксициллин удаляется из кровообращения путем гемодиализа.
|
Гемодиализ |
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более |
15 мг/кг/сутки, один раз в сутки.
Перед проведением гемодиализа принимают одну дополнительную дозу 15 мг/кг. После проведения гемодиализа для восстановления уровня действующего вещества в крови принимают еще одну дозу 15 мг/кг.
|
Максимальная доза: 500 мг/сутки.
Необходимо с осторожностью подбирать дозу и регулярно контролировать функцию печени.
Если Вы пропустили прием препарата, примите обычную дозу, как только вспомните об этом. Далее продолжайте принимать препарат по прежней схеме. Не принимайте двойную дозу для восполнения пропущенной.