СУЛЬТАМИЦИЛЛИН

После внутримышечного или внутривенного введения препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма человека. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое, однако оно улучшается при наличии воспаления мозговых оболочек. Период полувыведения обоих компонентов препарата составляет примерно один час. Большая часть препарата выводится в неизменном виде с мочой.

Антибиотики (группа пенициллина).

Компонентами препарата является ампициллин и сульбактам. Ампициллин – антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, обладает бактерицидным действием на чувствительные микроорганизмы во время фазы активного размножения, путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам - не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Он связывается с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому некоторые штаммы более чувствительны к комбинации, чем к одному бета-лактамному антибиотику. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (в том числе пенициллин-резистентные и некоторые метициллин-резистентные штаммы): Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis и другие стрептококки, Haemophilus influenzae и parainfluenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы):Branhamella catarrhalis, Bacteroides fragilis, Escherichia coli, Klebssiella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, сонливость, крайне редко судорог. Желудочно-кишечный тракт, печень: в редких случаях – энтероколит и псевдомембранозный колит, развитие суперинфекции (в том числе грибковой). Также возможны преходящее повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотранферазы (ACT), гипербилирубинемия. Аллергические реакции: анафилактический шок, сыпь, зуд и другие кожные реакции, очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, некролиз эпидермиса и полиморфная эритема. Явления повышенной чувствительности к препарату обратимы и исчезают после прекращения лечения. Боль в месте инъекции, особенно при внутримышечном введении. У небольшого числа больных после внутривенного введения может развиться флебит или гиперемия в месте введения препарата. Редкое случаи интерстициального нефрита.

При лечении пенициллинами описаны серьезные и иногда смертельные аллергические (анафилактические) реакции. Известны случаи тяжелых реакций при лечении цефалоспоринами больных, у которых в анамнезе наблюдались реакции экстренного лечения адреналином. При необходимости назначают кислород, глюкокортикостероидные препараты внутривенно и принимают меры, направленные на улучшение проходимости дыхательных путей, включая интубацию. При лечении больных, получающих диету с низким содержанием натрия, необходимо учитывать, что 1500 мг препарата содержит примерно 115 мг (5 ммоль) натрия. Как и при применении любого антибиотика, важное значение имеет постоянное наблюдение с целью выявления признаков избыточного роста нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При появлении суперинфекции препарат следует отменить и/или назначить адекватную терапию. Во время длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, в том числе почек, печени и системы кроветворения. Это особенно важно для новорожденных (прежде всего недоношенных) и маленьких детей. Поскольку инфекционный мононуклеоз является вирусной инфекцией, препарат не следует назначать для его лечения. Безопасность препарата у беременных и кормящих женщин не установлена, поэтому применение при этих состояниях не рекомендуется.

Препарат назначают при инфекциях дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит и эпиглотит, бактериальные пневмонии, инфекции мочевых путей и пиелонефрит, внутрибрюшинные инфекции, (в том числе перитонит, холецистит), эндометрит и флегмоны малого таза; бактериальная септицемия, инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов и гонококковые инфекции. Препарат также может вводить перед операцией для снижения частоты послеоперационных раневых инфекций.

Гиперчувствительность к препаратам из группы пенициллина.

У больных подагрой, получающих аллопуринол: при одновременном применении ампициллина значительно повышается риск развития кожных реакций. Антибиотики из группы аминогликозидов: смешивание ампициллина и аминогликозидов in vitro приводило к их существенной взаимной дезактивации; в тех случаях, когда данные антибио- тики назначаются совместно, их следует вводить в разные участки и с разницей во времени между инъекциями не менее, чем 1 час. Антикоагулянты: пенициллины могут изменять агрегацию тромбоцитов и показатели гемокоагуляции (усиливают действие антикоагулянтов). Препараты, обладающие бактериостатическим действием: (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламидные препараты, тетрациклины) следует избегать их одновременного применения с препаратом. Оральные контрацептивы, содержащие эстроген: сообщалось о случаях снижения эффективности контрацептивных препаратов у женщин, получавших ампициллин, что приводило к незапланированной беременности. Хотя подобная связь кажется маловероятной, пациенткам, получающим ампициллин, следует использовать альтернативные или дополнительные способы предохранения от беременности. Метотрексат: совместное назначение пенициллинов приводило к снижению клиренса метотрексата и к возрастанию его токсичности. Подобных пациентов следует тщательно наблюдать. Пробенецид: одновременный прием пробенецида приводит к снижению канальцевой секреции сульбактама и ампициллина, что выражается в увеличении сывороточных уровней ампициллина и сульбактама и более длительному их сохранению в крови, удлинению периода полувыведения и возрастанию риска токсичности. Влияние на лабораторные показатели: неферментативные методы определения сахара в моче с использованием реактивов Бенидикта, Фелинга или Клинитеста могут дать ложноположительный результат. Отмечалось, что применение ампициллина у беременных женщин приводило к преходящему снижению в плазме крови уровней общего связанного эстриола, эстриол-глюкоронида, а также связанного эстрона и эстрадиола.

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Частота назначения и дозировка препарата зависят от тяжести заболевания и функции почек пациента. Взрослым от 1,5 до 12 г в сутки в 2-4 приема (максимальная суточная доза 12 г). При менее тяжелых инфекциях препарат можно применять каждые 12 часов. Лечение обычно продолжают еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других патологических признаков. Длительность курса терапии составляет 6-14 дней, однако в более тяжелых случаях он может быть увеличен или дополнительно назначен ампициллин. Для профилактики хирургических инфекций 1,5-3 г. препарата следует ввести во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточное время для достижения эффективных концентраций в сыворотке и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно каждые 6-8 часов; при большинстве хирургических вмешательствах применение препарата обычно прекращают через 24 часа после операции, если не показано его введение с лечебной целью. Для лечения неосложненной гонореи препарат можно ввести однократно в дозе 1,5 г. С целью увеличения длительности содержания сульбактама и ампициллина в плазме следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1,0 г внутрь. Применение у новорожденных, грудных детей и более взрослых детей: При лечении большинства инфекций у новорожденных после первой недели жизни, грудных детей и остальных детей суточная доза препарата составляет 150 мг/кг (что соответствует 50 мг/кг/сут сульбактама и 100 мг/кг/сут ампициллина). Пепарат обычно вводят каждые 6-8 часов в соответствии с обычной практикой применения ампициллина. У новорожденных в первую неделю жизни (особенно недоношенных) препарат рекомендуется назначать в дозе 75 мг/кг в сутки, раздельными дозами, с интервалом 12 часов. Применение у больных с нарушенной функцией почек: У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина не более 30 мл/мин) выведение сульбактама и ампициллина нарушается в одинаковой степени, поэтому соотношение их концентраций в плазме не меняется. Таким больным препарат следует вводить реже, в соответствии с обычной практикой применения ампициллина. Для внутривенного введения препарат следует развести стерильной водой для инъекций или любым другим совместимым раствором. Чтобы убедиться в том, что препарат полностью растворился, следует подождать до полного исчезновения образующейся пены, чтобы оценить визуально полноту растворения. Дозу можно вводить в виде болюса на протяжении по крайней мере 3 минут. Ее можно также развести и вводить в виде внутривенной инфузии на протяжении 15-30 минут. При внутримышечном введении препарат следует вводить глубоко в мышцу: при появлении боли для растворения порошка может быть использован 0,5% стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций.