ТРИПЛИКСАМ таблетки 10мг/2,5мг N30

Трипликсам представляет собой сочетание трех гипотензивных компонентов с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с гипертензией. Соль периндоприла аргинина является ингибитором ангиотензин-преобразующего фермента (АПФ), индапамид является хлорсульфамидным диуретиком, а амлодипин – ингибитором потока ионов кальция дигидропиридиновой группы.
Фармакологические свойства Трипликсама происходят из свойств каждого из компонентов, взятого отдельно. Кроме того, сочетание периндоприла и индапамида создает дополнительное взаимодействие гипотензивного действия данных двух компонентов.
Механизм действия
Периндоприл:
Периндоприл – ингибитор ангиотензин-преобразующего фермента (ингибитор АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и является сосудосуживающим веществом. Кроме этого, АПФ стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками и усиливает распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов.
Это приводит к:
-   снижению секреции альдостерона,
-   увеличению активности плазменного ренина, по причине отсутствия обратной связи альдостерона,
-   уменьшению общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе в мышцах и почках, которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией, при длительном применении.
Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина.
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца:
-   за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов: снижение преднагрузки,
-   за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов в постнагрузке.
Исследования, проведенные с пациентами, страдающими сердечной недостаточностью, показали:
-   снижение давления наполнения в правом и левом желудочке,
-   снижение общего периферического сосудистого сопротивления,
-   увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса,
-   усиление периферического кровотока в мышцах.
Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.
Индапамид:
Индапамид – это сульфаниламидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Препарат увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, а также, в меньшей степени, экскрецию калия и магния и приводит, таким образом, к повышенному образованию мочи, оказывая гипотензивное действие.
Амлодипин:
Амлодипин представляет собой ингибитор притока ионов кальция группы дигидропиридина (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция), ингибирующий трансмембранный приток ионов кальция в сердечно-сосудистую гладкую мускулатуру.
Фармакодинамика
Периндоприл/индапамид:
У пациентов с гипертензией, вне зависимости от возраста, сочетание периндоприла и индапамида создает дозозависимый гипотензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление, как в положении лежа на спине, так и в положении стоя. Во время клинических исследований комбинация периндоприла и индапамида показала антигипертензивные эффекты синергетического характера по сравнению с монотерапией каждого из препаратов.
Периндоприл:
Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: от легкой и умеренной до тяжелой. Снижение диастолического и систолического артериального давлении наступает как в положении лежа, так и стоя.
Максимальная гипотензивная активность наблюдается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течении не менее 24 часов.
Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности ангиотензин-преобразующего фермента через 24 часа после приема препарата: около 80%.
У пациентов, поддающихся лечению, нормализация артериального давления достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение лечения не приводит к восстановлению гипертензии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При необходимости, добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному синергизму.
Комбинированное назначение ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика.
Индапамид:
Индапамид в монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 часов. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально.
Гипотензивный эффект индапамида пропорционален его способности улучшать эластичность артерий, снижать общее периферическое сосудистое сопротивление и артериолярное сосудистое сопротивление.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении доз тиазидных и тиазидо-подобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато, в то время как нежелательные эффекты становятся все более выраженными. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу не следует.
Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих гипертензией, индапамид:
-   не влияет на липидный обмен, т.е. на содержание триглицеридов, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП,
-   не влияет на углеводный обмен, даже у диабетиков с гипертензией.
Амлодипин:
Механизм гипотензивного действия амлодипина заключается в непосредственном расслабляющем действии на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм действия, с помощью которого амлодипин уменьшает стенокардию, полностью не выяснен, но он снижает общую ишемическую нагрузку с помощью следующих двух действий:
Амлодипин расширяет периферические артериолы и, тем самым, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), в противовес которому работает сердце. Поскольку частота пульса остается стабильной, данная разгрузка сердца снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.
Механизм действия амлодипина также, вероятно, включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в нормальных, так и в ишемических областях. Данное расширение приводит к увеличению доставки кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с гипертензией одна доза в день обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа на спине, так и в положении стоя, в течение всего интервала 24 часов. По причине замедленного начала действия острая гипотензия не свойственна приему амлодипина.
Амлодипин не связан ни с какими побочными метаболическими эффектами и с изменениями липидов плазмы, и подходит для пациентов с астмой, диабетом и подагрой.
Педиатрическая популяция:
Данные о воздействии Трипликсама на детей отсутствуют.