УЛЬСЕГАСТ лиофилизат 40мг N1

Флаконы, содержащие лиофилизированный порошок, вместе с растворителем.

Препарат является рацемической смесью двух энантиомеров, снижает секрецию соляной кислоты за счет специфического ингибирования протонной помпы париетальных клеток желудка. При однократном назначении препарат быстро действует и оказывает обратимое угнетение секреции соляной кислоты.

Механизм действия

Препарат является слабым основанием, переходит в активную форму в кислой среде канальцев клеток пристеночного слоя слизистой оболочки желудка, где активируется и ингибирует Н⁺/К⁺-АТФазу - протонной помпы. Препарат оказывает дозозависимое действие на последний этап синтеза соляной кислоты, угнетает как базальную, так и стимулированную секрецию независимо от стимулирующего фактора.

Влияние на желудочную секрецию

В/в введение препарата оказывает дозозависимое угнетение секреции соляной кислоты. Для того, чтобы достичь быстрого снижения внутрижелудочной кислотности, рекомендуется в/в введение 40 мг препарата, после которого происходит быстрое снижение внутрижелудочной секреции соляной кислоты, которое поддерживается в течение 24 ч.

Степень угнетения секреции соляной кислоты пропорциональна AUC препарата и не пропорциональна действительной концентрации препарата в крови в данный момент времени. Во время лечения препаратом тахифилаксия не отмечалась.

У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других препаратов, понижающих секрецию желез желудка, приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что, в свою очередь, может приводить к небольшому увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella spp., Campylobacter spp., и, вероятно, Clostridiumdifficile у госпитализированных пациентов.

Распределение

V_d у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг, сходный показатель определяется у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста и у больных с печеночной недостаточностью V_d несколько снижен. Препарат связывается с белками плазмы приблизительно на 95%.

Метаболизм и экскреция

После в/в введения средний показатель полувыведения в терминальной фазе составляет 40 мин, общий клиренс составляет от 0,3 до 0,6 л/мин. Во время лечения не отмечается изменения длительности периода полувыведения.

Препарат полностью метаболизируется с участием ферментной системы цитохрома Р450 (CYP). Метаболизм препарата, в основном, зависит от специфического изофермента CYP2C19, который отвечает за образование основного метаболита – гидрокси соединения препарата. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4 и при этом образуется сульфопроизводное препарата. Метаболиты не оказывают влияния на желудочную секрецию кислоты. Около 80% от в/в введенной дозы выводится в виде метаболитов почками, а остальная часть - кишечником.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов

Приблизительно у 3% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм препарата, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4, и при повторном применении препарата в дозировке 20 мг однократно в сутки, средняя AUC в 5-10 раз выше, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Среднее значение C_max в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно в 3-5 раз. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата.

У больных с нарушением функции почек экскреция препарата не претерпевает каких-либо изменений. Отмечается повышение периода полувыведения у пациентов с нарушением функции печени, однако, препарат не кумулирует при приеме 1 раз/сут. Скорость метаболизма препарата у пожилых пациентов (75-79 лет) в некоторой степени снижена.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Кожа и подкожная клетчатка: нечасто - дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; редко - алопеция, реакции фоточувствителыюсти, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз.

Костно-мышечная система: редко - артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Центральная и периферическая нервная система: часто - головная боль; нечасто - бессонница, головокружение, парестезии, сонливость; редко - повышенная возбудимость, агрессивность, нарушение сознания, депрессия, галлюцинации, нарушение вкуса.

Желудочно-кишечный тракт: часто - абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота; редко - сухость во рту, стоматит, гастроинтестинальный кандидоз.

Гепатобиллиарная система: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов; редко - гепатит с/без желтухи, печеночная недостаточность энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Репродуктивная система: редко – гинекомастия.

Мочевыделительная система: Редко – интерстициальный нефрит;

Система кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Иммунная система:редко - реакции гиперчувствительности - лихорадка, ангиоэдема, анафилактическая реакция / анафилактический шок.

Дыхательная система: редко - бронхоспазм.

Прочие: нечасто - вертиго, недомогание; редко - гипонатриемия, нечеткость зрения, повышенное потоотделение, периферические отеки; очень редко– гипомагниемия.

Имелись сообщения о необратимом нарушении функции зрения у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями на фоне в/в инъекций препарата в больших дозах. Однако, причинная связь между ухудшением функции зрения и терапией препаратом не была установлена.

При подозрении на язву желудка на ранних стадиях необходимо пройти рентгеновское или эндоскопическое обследование для установки правильного диагноза и назначения адекватного лечения.

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Следует учитывать, что ингибиторы протонной помпы могут повышать риск развития инфекции, вызванной С. difficile, у госпитальных больных.

Пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением, хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена.

Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.

Применение при нарушениях функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени суточная доза 10-20 мг в сут может быть достаточной, поскольку у этих больных увеличен T1/2 препарата.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости проводить коррекцию дозы.

Применение у пожилых пациентов

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте, т.к. опыт применения препарата у детей ограничен.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Результаты эпидемиологических исследований показали отсутствие побочного действия препарата на протекание беременности, на плод или на новорожденного. Препарат может применяться во время беременности.

Период кормления грудью

Препарат выделяется с грудным молоком. Влияние на детей, если таковое имеется, не известно. В связи с этим, в случае необходимости терапии препаратом в период лактации следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортом и работу с механизмами. В связи с тем, что во время терапии препаратом могут наблюдаться головокружение и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

-при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе профилактика рецидивов);

-эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии);

-при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ);

-при гиперсекреторных состояниях (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз);

-для профилактики и лечения повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП-гастропатия): диспепсия, эрозии слизистой оболочки, пептическая язва;

-для профилактики аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона)

- повышенная чувствительность к омепразолу или другим компонентам препарата;

- одновременный прием с эрлотинибом, позаконазолом, нелфинавиром и атазанавиром.

- детский возраст до 18 лет (опыт применения ограничен);

- период грудного вскармливания.

С осторожностью:

-почечная и/или печеночная недостаточность;
-одновременное применение с клопидогрелом, итраконазолом, варфарином, цилостазолом, диазепамом, фенитоином, саквинавиром, такролимусом, кларитромицином, вориконазолом, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного;

-беременность;

-остеопороз. Хотя причинно-следственная связь применения омепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Пониженная кислотность в желудке при лечении препаратом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при применении других препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение препаратом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола, а так же повышению всасывания дигоксина. Совместное применение препарата в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступностьдигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов).

Было показано, что препарат взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии препаратом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении препарата и некоторых антиретровирусных лекарств, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омерпазолом, отмечается снижение их концентрации в сыворотке. В связи с этим совместное применение препарата с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

При одновременном применении препарата и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась.

Препарат ингибирует CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение препарата с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, фенитоин, варфарин, другие антагонисты витамина К и цилостазол, может привести к снижению метаболизма этих препаратов.

Рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме при совместном приеме фенитоина и препарата, в ряде случаев может потребоваться снижение дозы фенитоина. В то же время, у пациентов, длительно принимающих фенитоин, совместное применение препарата в дозе 20 мг 1 раз/сут не вызывал изменения концентрации фенитоина в плазме крови.

При применении препарата пациентами, получающим варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг индекса MHO (международного нормализованного отношения). В ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время, у пациентов, длительно принимающих варфарин, совместный применение препарата в дозе 20 мг 1 раз/сут не вызывал изменения времени коагуляции.

Применение препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут приводило к увеличению Cmax и AUC цилосгазола на 18% и 26%, соответственно. Для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69%, соответственно.

Препарат не влияет на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизм которых осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, таких как, циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Не выявлено влияния препарата на следующие препараты: кофедн, теофидлин, хинидин, пироксикам, диклофенак, напроксен, метопролол, пропранолол и этанол.

При одновременном применении препарата и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.

При совместном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить прием омепразола.

В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение препарата и ингибиторов изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, таких как, кларитромицин и вориконазол, может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови за счет замедления метаболизма препарата. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к более чем двукратному увеличению значения AUC для препарата. В связи с хорошей переносимостью высоких доз препарата, при непродолжительном совместном приеме указанных препаратов не требуется коррекции дозы омепразола.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации препарата в плазме крови за счет ускорения метаболизма омепразола.

Влияние на терапию клопидогрелом: на фоне терапии препаратом, возможно снижение противотромботического эффекта клопидогрела. Механизм данного взаимодействия на данный момент не изучен полностью, поэтому рекомендуется применять данные препараты совместно с осторожностью.

Препарат хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей и защищенном от света месте, в оригинальной упаковке. Флакон без картонной пачки хранить в защищенном от света месте при комнатном освещении в течение не более 24 ч.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года

Не употреблять после истечения указанного на упаковке срока годности.

Ульсегаст вводится внутривенно капельно в течение 20-30 минут в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:

Рекомендуется вводить раствор для инфузии сразу же после его приготовления:

•     при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе профилактика рецидивов) рекомендуется назначать инфузию препарата Ульсегаст в дозе 40 мг один раз в сутки;

•     при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется назначать инфузию препарата Ульсегаст в дозе 40 мг один раз в сутки;

•     при гиперсекреторных состояниях (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз) рекомендуется начальное внутривенное введение препарата Ульсегаст в дозе 60 мг в сутки;

•     для профилактики и лечения повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов - НПВП-гастропатия (диспепсия, эрозии слизистой оболочки, пептическая язва) рекомендуется назначать инфузию препарата Ульсегаст в дозе 40 мг один раз в сутки.

•     для профилактики аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона) препарат назначают накануне на ночь в дозе 40 мг и не менее чем за 2 часа до анестезии / операции в дозе 40 мг.

После окончания курса парентеральной терапии для подавления секреции кислоты рекомендуется проведение антисекреторной терапии пероральными лекарственными формами (например, омепразол 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель).

Применение препарата в особых случаях

Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени: у пациентов с нарушением функции печени биодоступность и клиренс омепразола увеличиваются. В связи с этим терапевтическая доза не должна превышать 20 мг в сутки.

Пожилой возраст: скорость метаболизма омепразола у лиц пожилого возраста снижается, но коррекция дозы не требуется.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

Раствор для инфузий готовится путем растворения лиофилизированного порошка омепразола в 100 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) или в 100 мл 0,9%- физиологического раствора натрия хлорида.

Раствор для инфузий на 5% декстрозе (глюкозе) должен быть использован в течение 6 часов.

Инфузионный раствор на физиологическом растворе должен быть использован в течение 12 часов. До введения следует убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц.

Приготовление раствора для инфузий во флаконах

1. Набрать шприцем 5 мл раствора для инфузий из флакона.

2. Ввести раствор для инфузий во флакон с лиофилизированным порошком омепразола, встряхнуть флакон до полного растворения препарата.

3. Набрать в шприц раствор омепразола.

4. Перенести раствор омепразола во флакон раствора для инфузий.

В клинических исследованиях проводилось в/в введение препарата в течение одного дня до 270 мг и до 650 мг в течение трехдневного периода без каких-либо последствий для пациента

Симптомы: головокружение, заторможенность, головная боль, спутанность сознания, дилатация сосудов, тахикардия тошнота, рвота, метеоризм, диарея.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен.

Беременность

Результаты эпидемиологических исследований показали отсутствие побочного действия препарата на протекание беременности, на плод или на новорожденного. Препарат может применяться во время беременности.

Период кормления грудью

Препарат выделяется с грудным молоком. Влияние на детей, если таковое имеется, не известно. В связи с этим, в случае необходимости терапии препаратом в период лактации следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.