ВОМИТОН раствор для инъекций 4мл 0,2% N10

Состав:

активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат - 2 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная; натрия хлорид; натрия цитрат дигидрат; вода для инъекций до I мл.

Форма выпуска

Ампулы по 2 и 4 мл

Раствор для инъекций.

активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат - 2 мг; вспомогательные вещества: кислота лимонная; натрия хлорид; натрия цитрат дигидрат; вода для инъекций до I мл.

Ондансетрон является избирательным антагонистом серотониновых 5НТз-рецепторов. Используется главным образом для подавления тошноты и рвоты, возникающих вследствие химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При использовании химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии отмечается высвобождение серотонина (5-НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5-ШУрецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5-НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (триггерная зона), и следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Ондансетрон блокирует инициацию этих процессов. Таким образом, действие препарата по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией или в послеоперационном периоде, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5-НТз-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (желудочно-кишечный тракт) нервной системы, регулирующий рвотный рефлекс. Ондансетрон обладает анксиолитической активностью, не вызывает седативного эффекта, нарушения координации движений или снижения активности и работоспособности. Применяется для симптоматического лечения алкогольного абстинентного синдрома легкой и средней степени тяжести, действуя на соматические и психопатологические симптомы. Ондансетрон не связывается с дофаминовыми рецепторами и не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Препарат слабо влияет на тошноту и рвоту при морской болезни.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. Абсорбция. Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении. Распределение. Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, объем распределения в состоянии равновесия составляет около 140 л.  Метаболизм. Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. Выведение. Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения ондансетрона как после внутримышечного, так и после внутривенного введения составляет приблизительно 3 ч. Особые группы пациентов Пол. Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин. Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет) В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 до 24 месяцев (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0,1 мг/кг либо 0,2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев клиренс был приблизительно на 30% меньше, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте 1-4 месяца в среднем составлял 6,7 ч; в возрастных группах 5-24 месяца и 3-12 лет - 2,9 ч. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное внутривенное введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев. В исследовании у детей в возрасте 3-12 лет (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона после однократного внутривенного введения в дозе 2 мг (от 3. до 7 лет) или 4 мг (от 8 до 12 лет) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей. Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 пациентов в возрасте от 6 до 48 месяцев, которым внутривенно вводился ондансетрон в дозе 0,15 мг/кг каждые 4 часа в количестве 3 доз для купирования тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и у 41 пациента в возрасте от 1 до 24 месяцев после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0,1 мг/кг или 0,2 мг/кг. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 до 48 месяцев введение ондансетрона внутривенно в дозе 0.15 мг/кг каждые 4 часа в количестве 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (площади под кривой «концентрация-время» - AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (в возрасте от 4 до 18 лет) и при хирургическом вмешательстве (в возрасте от 3 до 12 лет). Пациенты пожилого возраста. Исследования показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение периода полувыведения ондансетрона. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) при внутривенном введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона при его внутривенном введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. Аллергические реакции: редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; иногда - судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз/судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко - головокружение (во время быстрого в/в введения). Со стороны органа зрения-, редко - преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, вовремя в/в введения: очень редко - транзиторная слепота, главным образом, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; часто - чувство жара или приливы; очень редко - транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT, преимущественно, при в/в введении. Со стороны пищеварительной системы', часто - запор; иногда - бессимптомное повышение печеночных проб (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином). Местные реакции: часто - местные реакции в месте в/в введения. Прочие: иногда - икота.

По рецепту.

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к препарату у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение. Вомитон не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами. Использование в педиатрии В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у детей в возрасте младше 1 мес. Применение при беременности и лактации Противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения Вомитона в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Вомитон не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией; • предупреждение и устранение послеоперационной тошноты и рвоты; • симптоматическое лечение алкогольного абстинентного синдрома (в основном легкой и средней степени тяжести).

• беременность; • лактация (грудное вскармливание); • гиперчувствительность к ондансетрону, другим селективным антагонистам серотониновых 5НТз-рецепторов и другим компонентам препарата; С осторожностью: • у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, • у пациентов получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; • у пациентов со значительными электролитными нарушениями. • детский возраст до 2-х лет. • у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости.

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним. По данным специальных исследований установлено, что препарат не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом. Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной. Имеются данные небольших исследований, указывающие на то. что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

В сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25⁰С

Хранить в недоступном для детей мести.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения указанного на упаковке срока годности.

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью проводимой химио- и радиотерапии.
Взрослые.
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии препарат вводят в дозе 8 мг в/в (медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии. Пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию, например, цисплатин в высоких дозах, препарат можно назначать в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Вомитон в дозе от 8 мг до 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении вомитона в дозе 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 часа или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч.
В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность препарата может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг до начала химиотерапии.
Дети и подростки в возрасте от 6 месяцев до 17лет.
Детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м2 начальную дозу 5 мг/м2 вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Вомитона внутрь в дозе 2 мг (в форме сиропа) через 12 ч.
Детям с площадью поверхности тела 0,6-1,2 м2 Вомитон вводят в/в однократно в дозе 5 мг/м" непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 мг через 12 ч.
Детям с площадью поверхности тела более 1,2 м начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 мг через 12 ч.
Детям в возрасте 6 месяцев и старше в качестве альтернативы Вомитон вводят в/в однократно в дозе 0,15 мг/кг (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 ч, всего не более трех доз в общей сложности.
У пациентов пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется.
При нарушениях функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, Тшувеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Вомитона не должна превышать 8 мг.
У пациентов с замедленным метаболизмом спартеина и дебризохина Т ^ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении препарата его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослые. Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция вомитона в дозе 4 мг во время вводного наркоза.
Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат вводят однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.
Дети и подростки в возрасте от 1 мес до 17 лет. Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, вомитон можно назначать в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.
Для купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция препарата в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг). Другие категории пациентов
Пациенты пожилого возраста. Имеется ограниченный опыт применения препарата для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя Вомитон хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы Вомитона не требуется.
При нарушениях функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, Т^увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина Т^ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении Вомитона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема препарата не требуется.
Правила приготовления растворов и использования препарата
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, 10% раствор маннитола и 0,3% раствор калия хлорида.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
Во время проведения инфузии, защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у детей в возрасте младше 1 мес.

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. Симптомы: в большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с побочными реакциями, возникающими при приеме препарата в рекомендованных дозах. Лечение: специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения Вомитона в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.