Аллеркапс

Противопоказаниями для применения являются: - Повышенная чувствительность к активному веществу, любому другому компоненту препарата, приведенному в разделе «Состав», к гидроксизину или к производным пиперазина; - тяжелое нарушение функции почек, если клиренс креатинина <10 мл/мин; - так как препарат Аллеркапс содержит лактозы моногидрат, то его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы; - при беременности; - при кормлении грудью, т.к. цетиризин проникает в грудное молоко; - в детском возрасте до 6 лет; - при выраженном нарушении функции почек.

Активное вещество лекарственного средства «Аллеркапс» - цетиризина дигидрохлорид.
Механизм действия.
Цетиризин – метаболит гидроксизина – обладает антиаллергическими свойствами. Он является мощным избирательным антагонистом периферических рецепторов Н1, слабо действующим на другие рецепторы.
Таким образом, цетиризин не имеет антихолинэргических и антисеротонинэргических свойств. Цетиризин ингибирует аллергическую реакцию немедленного типа, медиатором которой является гистамин, и подавляет клеточную миграцию и высвобождение медиаторов аллергической реакции замедленного типа. Цетиризин практически не проходит через гемато-энцефалический барьер и практически не связывается с центральными Н1-рецепторами.
Фармакодинамический эффект
Исследования кожной реакции на гистамин показали, что максимальный эффект цетиризина в дозе 10 мг, принятого через 1 час после экспозиции, наблюдался через 2-12 часов после приема. Статистически достоверный эффект отмечался и спустя 24 часа после применения цетиризина.
Кроме анти-Н1 эффекта, цетиризин также обладает противовоспалительной активностью и влияет на позднюю фазу аллергических реакций. В дозе 10 мг один или два раза в сутки цетиризин ингибирует миграцию лимфоцитов и эозинофилов. В дозе 30 мг/сутки цетиризин ингибирует миграцию эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости после сокращения бронхов, вызванного аллергеном. Цетиризин ингибирует позднюю фазу воспалительной реакции, вызванной калликреином, понижает экспрессию таких маркеров воспаления как ICAM-1 или VCAM-1, и подавляет действие других индукторов секреции гистамина, таких как PAF (тромбоцитактивирующий фактор) и субстанция Р.
Клиническая эффективность и безопасность
Клиническая эффективность цетиризина была продемонстрирована в ряде клинических исследований, некоторые из которых были двойными слепыми с контролем плацебо, в других исследованиях эффект цетиризина сравнивали с другими антигистаминными препаратами. Фундаментальные доказательства эффективности цетиризина в показании «сезонный аллергический ринит» были получены на основании трех исследований, включавших 859 пациентов. Показания «постоянный аллергический ринит» и «хроническая идиопатическая крапивница» были основаны на результатах трех исследований, в которых принимали участие в общей сложности 682 пациента, и двух исследований с участием 365 пациентов.

Всасывание
После приема препарата внутрь, цетиризин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Равновесная максимальная концентрация составляет примерно 300 нг/мл и достигается в течение 1,0 ± 0,5 часа. Равновесное состояние достигается на третий день. У добровольцев фармакокинетические параметры (Сmax и AUC) и распределение имеют унимодальный характер.
Пища не влияет на полноту всасывания, хотя скорость всасывания понижается. Степень биодоступности сходна при использовании цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток.
Распределение
У взрослых после приема 10 мг препарата внутрь кажущийся объем распределения составляет примерно 35 л (0,50 л/кг). У детей после приема 5 мг препарата внутрь кажущийся объем распределения составляет примерно 17 л. 93 ± 0,3 % цетиризина связывается с белками. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы.
В небольших количествах цетиризин выделяется с материнским молоком.
Биотрансформация
Цетиризин не подвергается выраженному предсистемному метаболизму.
Выведение
Около 60% дозы выводится в неизменной форме с мочой. У взрослых полный клиренс после приема 10 мг препарата повышался до 0,60 мл/мин/кг. Период полувыведения составляет около 10 часов.
Применение повторных доз не оказывало влияния на фармакокинетические параметры. Цетиризин в дозе 10 мг/день при повторной дозировке в течение 10 дней не аккумулировался.
После отмены приема препарата уровень цетиризина в сыворотке быстро падает до неопределяемо-низких значений. Проведение аллергических тестов возможно через три дня после отмены.
Линейность/нелинейность
Цетиризин имеет линейную кинетику в дозовом диапазоне от 5 до 60 мг.
Специальные группы пациентов
Пожилые
У 16 пожилых испытуемых-добровольцев после однократного приема внутрь дозы цетиризина 10 мг время полувыведения повысилось примерно на 50%, а клиренс был понижен на 40%, по сравнению с лицами непожилого возраста. Понижение клиренса цетиризина у этих пожилых добровольцев, вероятно, был связан с ухудшением почечной функции.
Дети и младенцы
У детей в возрасте от 6 до 12 лет 70% дозы после приема цетиризина внутрь выводилась с мочой в неизменном состоянии. У детей полный клиренс после приема 5 мг препарата повышался до 0,93 мл/мин/кг.
Время полувыведения цетиризина составляло около 6 часов у детей в возрасте от 6 до 12 лет и 5 часов у детей в возрасте от 2 до 6 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
У больных с легкой почечной недостаточностью (КК>40 мл/мин) фармакокинетика лекарственного средства была сходна с таковой у здоровых добровольцев. При умеренной почечной недостаточности (КК 10-40 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами, период полувыведения увеличивался в три раза, а клиренс понижался на 70%.
По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов на гемодиализе (КК<7 мл/мин) после однократного приема дозы цетиризина 10 мг период полувыведения повышался в три раза, а клиренс понижался на 70%. Цетиризин плохо удаляется с помощью гемодиализа (<10 %). При умеренно-тяжелом нарушении почечной функции необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с хроническими нарушениями функции печени после приема внутрь 10 мг или 20 мг цетиризина период полувыведения уменьшался на 50%, а клиренс понижался на 40%.
Доклинические исследования безопасности
Доклинические исследования безопасности, фармакологических свойств, токсичности при повторных дозировках, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности не выявили никакого специфического риска для человека.

- Применение капсул не рекомендуется у детей младше 6 лет, так как данная форма препарата не позволяет проводить адекватную дозировку;
- эффективность и безопасность цетиризина у детей младше 2 лет не установлена

Имеются очень редкие клинические наблюдения по экспозиции цетиризином при беременности. Экспериментальные исследования на животных не выявили никаких прямых или косвенных эффектов, неблагоприятно влияющих на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или развитие в постнатальном периоде (см. «Доклинические исследования безопасности»).
Отсутствуют данные о потенциальном риске для человека.
При беременности препарат следует назначать с осторожностью.
Лактация
Препарат не следует назначать кормящим женщинам, так как цетиризин попадает в грудное молоко.

Следует соблюдать осторожность пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести, больным, находящимся на гемодиализе.

Следует соблюдать осторожность пациентам с нарушениями печеночной функции.

Аллеркапс применяется внутрь.

Взрослые:

Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу 10 мг один раз в день, предпочтительно вечером.

Дети и подростки:

Детям в возрасте 12 лет и старше:

Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу 10 мг один раз в день, предпочтительно вечером.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет:

Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу 5 мг 2 раз в день утром и вечером. При сезонном рините и аллергическом конъюнктивите - максимальная продолжительность приема препарата - 4 недели.

У детей в возрасте от 2 до 6 лет адекватная доза рекомендуется в форме капель.

Эффективность и безопасность цетиризина у детей младше 2 лет не установлена.

Специальные группы пациентов:

Пожилые:

По имеющимся данным, при нормальной функции почек возраст не является причиной для уменьшения дозы. Необходимость коррекции дозы может возникнуть при нарушении функции почек у пожилых пациентов (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Пациенты с нарушением функции почек:

Дозу препарата следует подбирать индивидуально, с учетом функции почек. Нижеприведенная таблица помогает выбрать правильную дозу. Для использования этой таблицы, необходимо определить клиренс креатинина (КК) в мл/мин. Для этого необходимо определить уровень креатинина в сыворотке и рассчитать КК по следующей формуле:

КК =	[140-возраст (годы)] x массу тела (кг)	х 0,85 (у женщин)
	72 x концентрация креатинина (мг/дл)

Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек:

Детям с нарушениями функции почек дозу следует подбирать индивидуально, с учетом почечного клиренса, а также возраста и массы тела пациента.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам, имеющим только нарушения функции печени, нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Пациенты с нарушениями функции почек»)

Способ применения

Для приема внутрь.

Капсулы следует принимать, запивая стаканом жидкости, вне зависимости от приема пищи.

Симптомы передозировки:
симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, обычно связаны с его влиянием на ЦНС или с эффектами, предполагающими антихолинэргическую активность.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы после приема дозы цетиризина, в 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу: спутанность сознания, понос, головокружение, усталость, плохое самочувствие, мидриаз, зуд, беспокойство, седация. Сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочи.
Лечение: Специфического антидота к цетиризину нет.
При передозировке рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Промывание желудка может иметь смысл, только если препарат был принят незадолго до этого.
Гемодиализ не эффективен для выведения цетиризина.

Особые указания
- В терапевтических дозах не было выявлено клинически значимого взаимодействия с алкоголем (для уровня алкоголя в крови 0,5 г/л), тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном приеме препарата с алкоголем;
- следует применять с осторожностью у больных эпилепсией и лиц с риском развития судорог;
- для пациентов с нарушением почечной функции дозировку препарата следует подбирать индивидуально (см. раздел «Способ применения и дозы»);
- у пожилых пациентов возможно нарушение почечной функции, в таких случаях необходимо корректировать дозу препарата;
- следует применять с исключительной осторожностью у пациентов, склонных к задержке мочи (например, с поражением продолговатого мозга, гиперплазией простаты), так как цетиризин может повысить риск задержки мочи;
- так как цетиризин может вызвать выраженную сонливость, следует соблюдать осторожность при совместном применении с алкоголем или лекарственными средствами, тормозящими нервную систему.
Препарат «Аллеркапс», капсулы 10 мг содержит красители Е-133 и Е-104, которые могут вызвать аллергические реакции.
Влияние на возможность вождения автомобиля, работу с техникой
Цетиризин может вызывать сильную сонливость, поэтому Аллеркапс может влиять на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами.
Хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

На основании фармакокинетики, фармакодинамики и профиля переносимости препарата, не ожидаются взаимодействия этого препарата с другими медицинскими средствами. В исследованиях на взаимодействие не наблюдалось ни фармакодинамических, ни выраженных фармакокинетических взаимодействий с псевдоэфедрином, теофиллином (400 мг/день), циметидином, кетоконазолом, эритромицином или азитромицином. По результатам исследований in vitro, цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови. Совместное применение с эритромицином, азитромицином, кетоконазолом, теофиллином или псевдоэфедрином не выявили значительных изменений параметров лабораторных исследований, жизненно важных функций и ЭКГ.
В одном исследовании совместное применение теофиллина (400 мг/день) и цетиризина (20 мг/день) вызвало незначительное, но статистически достоверное повышение значения AUC24 цетиризина (на 19%) и теофиллина (на 11%) и Сmax цетиризина (на 7,7%) и теофиллина (на 6,4%). В то же время, у лиц, сначала получавших теофиллин, при последующей комбинации с цетиризином наблюдалось понижение клиренса цетиризина на 16%, и клиренса теофиллина на 10%. Однако, у лиц, сначала получавших цетиризин, последующее добавление теофиллина не вызывало значимых изменений фармакокинетических параметров теофиллина.
Однократная доза цетиризина 10 мг не вызывала значительного усиления действия алкоголя (0,8%). Клинически значимое взаимодействие наблюдалось с диазепамом 5 мг, но только в одном из 16 использованных психометрических тестов.
Одновременное применение 10 мг/сут. цетиризина с глипизидом вызвало незначительное, клинически незначимое понижение уровня глюкозы. Тем не менее, рекомендуется принимать эти препараты по отдельности - глипизид утром, а цетиризин вечером.
Прием пищи не уменьшает всасывание цетиризина, хотя скорость всасывания понижается.
В исследовании с одновременным применением повторных доз ритонавира (600 мг два раза в день) и цетиризина (10 мг один раз в день) экспозиция ритонавира повышалась примерно на 40%, а экспозиция цетиризина изменялась лишь в незначительной мере (11%).
Антигистаминные препараты тормозят кожно-аллергические реакции при проведении тестов. Поэтому прием препарата следует прекратить, по крайней мере, за 3 дня до проведения аллергологического кожного теста.

Хранят в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

одна капсула содержит:
Действующее вещество - цетиризина дигидрохлорид – 5 мг или 10 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал картофельный, лактоза.
Состав оболочки капсулы для дозировки 5 мг: желатин, глицерин, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, титана диоксид.
Состав оболочки капсулы для дозировки 10 мг: желатин, глицерин, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, титана диоксид, красители бриллиантовый голубой Е-133 и хинолиновый желтый Е-104.

Антиаллергическое средство

Капсулы 5 мг, 10 мг N20 (2x10) (упаковки контурные ячейковые)

По данным клинических исследований, цетиризин во всех рекомендованных дозах может вызывать лишь минимальные нежелательные реакции со стороны ЦНС, такие как сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях наблюдалась парадоксальная стимуляция ЦНС.

Несмотря на то, что цетиризин является селективным антагонистом периферических рецепторов Н1, и относительно не обладает антихолинэргической активностью, в изолированных случаях наблюдались нарушения мочеиспускания, зрительной аккомодации и сухость во рту.

Отмечались случаи нарушений функции печени с повышением уровня печеночных ферментов с сопровождающимся повышением уровня билирубина. В большинстве случаев эти изменения проходят при отмене лечения цетиризина дигидрохлоридом.

Клинические исследования

В двойные слепые контролированные клинические или фармакоклинические исследования цетиризина, по сравнению с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемых дозах (для цетиризина это составляло 10 мг/сутки), для которых имеются доступные количественные данные по безопасности, было включено 3200 пациентов, получавших цетиризин.

На основании этих собранных вместе данных исследований с контролем плацебо, наблюдались следующие побочные реакции для цетиризина 10 мг, возникавшие с частотой, превышающей 1%:

Несмотря на статистически более частое развитие сонливости, по сравнению с плацебо, в большинстве случаев ее выраженность была от незначительной до средней. Данные объективных тестов, проведенных в других исследованиях, показали, при применении препарата в рекомендованных дозах повседневная активность у молодых здоровых добровольцев не ухудшалась.

Дети и подростки

Побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой 1% и выше в клинических или фармакоклинических исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет приведены ниже:

Постмаркетинговый период

В дополнение к вышеприведенным побочным реакциям, наблюдавшимся по ходу клинических исследований, в некоторых единичных случаях в постмаркетинговом периоде отмечались нижеприведенные побочные реакции. Приблизительная оценка частоты этих менее часто наблюдаемых нежелательных эффектов делалась на основании опыта применения в постмаркетинговом периоде. Неблагоприятные реакции ниже перечислены по частоте и системно-органным классам: очень частые (>1/10), частые (≥1/100 - <1/10), нечастые (≥1/1 000 - <1/100), редкие (≥1/10 000 - <1/1 000):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редкие: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: повышенная чувствительность.

Очень редкие: анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: повышенный аппетит.

Нарушения психики

Нечастые: возбуждение.

Редкие: агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Очень редкие: тик.

Частота неизвестна: суицидальные мысли.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечастые: парестезия.

Редкие: судороги, нарушения движений.

Очень редкие: нарушения вкуса, синкопы, тремор, дистония, дискинезия.

Частота неизвестна: онемение, амнезия, ухудшения памяти.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редкие: нарушение зрительной аккомодации, нечеткость зрения, окулогирный синдром.

Частота неизвестна: васкулит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна: головокружение центрального типа (вертиго).

Нарушения со стороны сердца

Редкие: тахикардия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечастые: понос.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: изменения функции печени (повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-ГТ и билирубина).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: зуд, сыпь.

Редкие: крапивница.

Очень редкие: ангионевротический отек, фиксированная эритема (реакция, возникающая на одном и том же месте).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редкие: дизурия, энурез.

Частота неизвестна: задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечастые: астения, плохое самочувствие.

Редкие: отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

Редкие: увеличение массы тела.

Аллеркапс показан для лечения у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше:
- симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита и конъюнктивита (максимальная продолжительность лечения сезонного аллергического ринита у детей - 4 недели);
- симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами белого цвета (капсулы с дозировкой 5 мг).
Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета (капсулы с дозировкой 10 мг).
Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.