Аспан

Не следует применять у больных с повышенной чувствительностью к веществам, входящим в состав препарата Аспан или лекарственных средств, применяемых в комбинации с ним. Не следует применять Аспан в комбинированном лечении для эрадикации H. pylori у больных со средней или тяжелой печеночной или почечной недостаточностью в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности.

Пантопразол, будучи замещенным бензимидазолом, является ингибитором протонной помпы. Благодаря специфическому действию на протонные насосы париетальных клеток ингибирует секрецию соляной кислоты.
В кислой среде париетальных клеток переходит в активную форму и ингибирует заключительную стадию секреции соляной кислоты - фермент H+/K+-ATФ-азу. Ингибирование является дозозависимым и влияет на базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты. Как и другие ингибиторы протонной помпы и антагонисты H2-рецепторов, пантопразол снижает кислотность желудка. Снижение кислотности вызывает пропорциональное увеличение выделения гастрина. Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол на уровне клеточного рецептора связывается с ферментом дистально, то действует на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими соединениями, такими как ацетилхолин, гистамин, гастрин.
При пероральном и внутривенном применении наблюдается одинаковое действие.

Пантопразол выпускается в виде кишечнорастворимых таблеток, поэтому всасывание пантопразола начинается после того, как он покинет желудок. В диапазоне доз от 10 мг до
80 мг фармакокинетика пантопразола остается линейной как после перорального приема, так и после в/в введения. При приеме в повторных ежедневных дозах пантопразол не накапливается и фармакокинетические параметры не меняются.
Всасывание
Пантопразол быстро всасывается, при однократном или многократном приеме внутрь в дозе 40 мг максимальная концентрация в плазме, равная 2,5 мкг/мл, достигается примерно через 2,5 часа. Полностью всасывается при приеме внутрь, подвергается действию первичного прохождения. Абсолютная биодоступность составляет 77%. Одновременное применение с антацидами не влияет на всасывание пантопразола. Прием с пищей может замедлить всасывание на 2 и более часа, но не влияет на показатели AUC и Cmax.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 11-23,6 л, клиренс приблизительно 0,1 л/час/кг, в основном распределяется во внеклеточную жидкость. Связывается с белками плазмы на 98%.
Метаболизм
Пантопразол в основном метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450. Метаболизм пантопразола не зависит от пути введения (пероральный или внутривенный). Метаболизируется, в основном, подвергаясь деметилированию ферментом CYP2C19. Другой путь метаболизма - оксидация ферментом CYP3A4. Ни один из метаболитов пантопразола не имеет значимую фармакологическую активность.
Выведение
Период полувыведения после перорального приема примерно 1 час. После однократного перорального или внутривенного введения около 71% выводится с мочой и около 18% - с фекалиями.
Дополнительные данные, связанные с особыми группами больных
Гериатрическая группа
В исследованиях, проведенных с участием добровольцев 64-76 лет, после повторных приемов внутрь не наблюдалось значительного повышения показателей AUC и Cmax 7 по сравнению с молодыми добровольцами. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Педиатрическая группа
Фармакокинетика пантопразола у больных младше 18 лет не исследовалась.
Пол
Нет необходимости в коррекции дозы.
Почечная недостаточность
Фармакокинетические параметры пантопразола у больных с почечной недостаточностью были схожи с таковыми у здоровых добровольцев. Нет необходимости в коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе.
Печеночная недостаточность
У больных с печеночной недостаточностью при многократном приеме 1 раз в день кумуляция лекарственного средства минимальна. Нет необходимости в подборе специальной дозы. Дозирование выше 40 мг в день у больных с печеночной недостаточностью не исследовалось.

Опыта применения у детей нет.

Беременность (Категория В)
Исследования на животных по влиянию на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие и/или роды и/или постнатальное развитие недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.
Лактация
Не известно, проникает ли пантопразол в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что пантопразол проникает в грудное молоко. При решении вопроса о прекращении грудного вскармливания или лечения препаратом Аспан следует учитывать преимущество грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом Аспан для кормящей матери.

При возникновении симптомов отравления, связанных с передозировкой, проводится симптоматическое и поддерживающее лечение. Не выводится из организма путем диализа.

При комбинированном лечении следует учитывать информацию по применению других лекарственных средств. До начала терапии следует исключить возможность злокачественного новообразования в желудке и пищеводе, так как применение пантопразола уменьшает выраженность симптомов и может отсрочить установление правильного диагноза. Пантопразол не показан для лечения легких желудочно-кишечных проявлений, таких как неврогенная диспепсия.
Диагноз гастроэзофагеального рефлюкса требует обязательного эндоскопического подтверждения.
Следует избегать приема алкоголя в период лечения, так как алкоголь может стать причиной раздражения слизистой оболочки желудка.
В экспериментальных исследованиях, проведенных на мышах при длительном применении пантопразола, наблюдалось образование редкого типа желудочно-кишечных опухолей.
Состояние данных в отношении образования опухолей у человека неизвестно.
Длительное лечение блокаторами кислотной секреции может привести к дефициту витамина В12 (цианокобаламин), связанному с гипо- и ахлоргидрией. Это следует принять во внимание и при наличии других клинических симптомов.

Аспан метаболизируется в печени в основном изоферментом CYP2C19, в меньшей степени - CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C9. В проведенных исследованиях на здоровых добровольцах было обнаружено, что метаболизирующиеся этими ферментами диазепам, фенитоин, нифедипин, мидазолам, кларитромицин, метопролол, диклофенак, напроксен, пироксикам, теофиллин при одновременном применении не вызывали значительных изменений фармакокинетических параметров пантопразола. Пантопразол при одновременном применении также не оказывал значительного влияния на кинетику теофиллина, диазепама (и активного метаболита десметилдиазепама), фенитоина, варфарина, метопролола, нифедипина, карбамазепина и оральных контрацептивов, которые метаболизируются ферментами CYP2C19, CYP3A4, CYP2C6, CYP1A2. При одновременном применении с пантопразолом нет необходимости в коррекции доз этих лекарственных средств.
В других исследованиях in vivo было обнаружено, что дигоксин, этанол, глибурид, антипирин и кофеин клинически не взаимодействуют с пантопразолом.
При одновременном применении с антацидами взаимодействия не наблюдалось.
Аспан может уменьшить всасывание лекарственных средств, биодоступность которых связана с pH, таких как кетоконазол.
Не наблюдалось клинического взаимодействия с кларитромицином, метронидазолом и амоксициллином.
Не следует принимать одновременно с алкоголем, так как это может стать причиной раздражения слизистой оболочки желудка.

Если не прописано врачом по-другому, принимается во внимание следующая информация. При несоблюдении правил применения желаемый эффект может не наступить.
Таблетки не следует делить и разжевывать. Принимать за 1 час до завтрака целиком с небольшим количеством воды.
У больных с H. Pylori - позитивной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки для полной эрадикации патогена следует использовать комбинированную терапию. Во избежание резистентности в эрадикации H. Pylori предлагаются нижеследующие комбинации:
а) 2 раза в день Аспан 40 мг кишечнорастворимые таблетки
+ 2 раза в день амоксициллин 1000 мг
+ 2 раза в день кларитромицин 500 мг
б) 2 раза в день Аспан 40 мг кишечнорастворимые таблетки
+ 2 раза в день метронидазол 500 мг
+ 2 раза в день кларитромицин 500 мг
в) 2 раза в день Аспан 40 мг кишечнорастворимые таблетки
+ 2 раза в день амоксициллин 1000 мг
+ 2 раза в день метронидазол 500 мг.
Если нет необходимости в комбинированной терапии, например, если больной H. Pylori-негативный, применяется монотерапия препаратом Аспан в нижеследующих дозах.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, желудка и гастроэзофагеальном рефлюксе: во многих случаях один раз в день одна таблетка Аспан применяется в течение 4 -8 недель. В особых случаях, в частности, когда не было эффекта от других видов лечения, доза может быть увеличена в два раза (2 таблетки в день Аспан).
При серьезных печеночных нарушениях доза снижается до одной таблетки 40 мг пантопразола один раз в два дня. Также у этих больных в период лечения следует контролировать печеночные ферменты, при увеличении уровня которых лечение Аспан следует прекратить.
У пожилых и больных с нарушениями функции почек не следует превышать дозу 40 мг пантопразола. Исключение составляют пожилые больные, которым при комбинированной терапии для эрадикации H. Pylori следует в течение одной недели дать обычную дозу пантопразола (40 мг 2 раза в день).