Гикамтин

• - Мелкоклеточный рак легкого; - рак яичника; - рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или

• - Повышенная чувствительность в анамнезе к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата; - выраженное угнетение функции костного мозга, определяемое как количество нейтрофилов менее 1,5 * 109/л, тромбоцитов - менее 100 х 109/л; - беременность и период лактации; - детский возраст (отсутствие достаточного опыта); - анемия (Нb ниже 9 г/дл). Беременность и лактация: Беременность В доклинических исследованиях было показано, что топотекан оказывает токсическое воздействие на плод и эмбрион. Как и другие цитотоксические препараты, при применении беременными женщинами топотекан может оказывать отрицательное воздействие на плод, поэтому противопоказан для применения во время беременности. Следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии топотеканом. При наступлении беременности следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу. Период грудного вскармливания Применение топотекана при грудном вскармливании противопоказано.

• Действующее вещество Топотекана гидрохлорид в пересчете на топотекан '4 мг Вспомогательные вещества6 Кислота винная 20,0 мг, Маннитол 48,0 мг, Натрия гидроксид q.s. до рН 3,0 Кислота хлористоводородная q.s. до рН 3,0

Механизм действия

Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы-I, фермента, непосредственно участвующего в репликации ДНК. Топотекан подавляет активность топоизомеразы-I, стабилизируя ковалентный комплекс фермента и спирально- расщепленной ДНК, являющейся промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы-I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

• Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто ( ?1/10), часто (?1/100 и

• Препарат Гикамтин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, перед применением сначала нужно восстановить, а затем приготовить (см. инструкцию по приготовлению раствора). Перед проведением первого курса терапии препаратом Гикамтин исходное количество нейтрофилов у пациентов должно составлять ? 1,5 х 109/л, тромбоцитов ?100 х 109/л и концентрация гемоглобина - ?9 г/дл (после транс­фузии, если необходимо). Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичника Терапия препаратом Гикамтин проводится ежедневно в течение пяти дней в виде внутривенной инфузии продолжительностью около 30 мин. Интервал между курсами составляет три недели. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум четыре курса терапии (в клинических исследованиях среднее время наступления эффекта у больных раком яичника составляло 7,6-11,7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6,1 недели. В клинической практике у 18 % больных раком яичника эффект был достигнут после проведения пяти и более курсов терапии). Начальная доза Рекомендованная суточная доза препарата Гикамтин составляет 1,5 мг/м2 в течение пяти дней подряд с интервалами между курсами 21 день. Последующие дозы Терапия препаратом Гикамтин должна проводиться только при следующих показателях крови у пациента: количество нейтрофилов ?1 х 109/л, тромбоцитов - ? 100 х 109/л и концентрация гемоглобина - ?9 г/дл (после трансфузии, если необходимо). Согласно стандартам, принятым в онкологической практике, ведение пациентов с нейтропенией предполагает либо применение топотекана с другими препаратами (например, гранулоцитарным колониестимулирующнм фактором (Г- КСФ)), либо понижение дозы топотекана для поддержания приемлемого уровня нейтрофилов. В случае принятия решения о необходимости снижении дозы препарата Гикамтин у пациентов с выраженной нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0,5 х 109/л) в течение семи или более дней, или фебрильной нейтропенией, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, дозу следует снизить на 0,25 мг/м2 в сутки до 1,25 мг/м2 в сутки (в дальнейшем - до 1,0 мг/м2 в сутки, при необходимости). Аналогичным образом должна быть уменьшена доза препарата при снижении количества тромбоцитов менее 25 х 109/л. В клинических исследованиях терапию топотеканом прекращали, если требовалось снизить дозу ниже 1,0 мг/м2. Рак шейки матки Начальная доза Рекомендуемая суточная доза препарата Гикамтин составляет 0,75 мг/м2 в виде 30-минутной внутривенной инфузии ежедневно в 1-й, 2-й и 3-й дни курса. В 1-й день терапии после введения препарата Гикамтин проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Интервалы между курсами составляют 21 день. Терапия проводится в течение 6 курсов либо до появления признаков прогрессирования заболевания. Последующие дозы Терапия препаратом Гикамтин должна проводиться только при следующих показателях: количество нейтрофилов ? 1,5 х 109/л, тромбоцитов - ? 100 х 109/л и концентрация гемоглобина - ?9 г/дл (после трансфузии, если необходимо). Согласно стандартам, принятым в онкологической практике, ведение пациентов с нейтропенией предполагает либо применение топотекана с другими препаратами (например, Г- КСФ), либо понижение дозы топотекана для поддержания приемлемого уровня нейтрофилов. В случае принятия решения о снижении дозы препарата Гикамтин у пациентов с выраженной нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0,5 х 109/л) в течение семи или более дней, или фебрильной нейтропенией, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, дозу следует снизить на 20 % до 0,6 мг/м2 в сутки (в дальнейшем -до 0,45 мг/м2 в сутки). Аналогичным образом должна быть уменьшена доза препарата при снижении количества тромбоцитов менее 25 х 109/л. Особые группы пациентов Дети Использование препарата Гикамтин для лечения детей не рекомендуется, так как имеющийся опыт применения препарата у детей недостаточен. Пациенты пожилого возраста Различий в эффективности препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет и у более молодых пациентами не отмечено. Пациенты с нарушением функции почек Монотерапия Рекомендуемые суточные дозы для пациентов с клиренсом креатинина: - от 20 до 39 мл/мин - 0,75 мг/м2 в день; - >40 мл/мин - коррекции режима дозирования не требуется; -

рецептурные

По 5 флаконов с инструкцией по применению в картонной пачке Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 4 мг.

Пористая масса от светло-желтого до зеленоватого цвета.

Внешний вид восстановленного раствора:

Прозрачный раствор от желтого до желто-зеленого цвета.

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений

кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и

частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто ( ?1/10), часто

(?1/100 и
отдельные случаи), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных). Категории частоты

были сформированы, в основном, на основании клинических исследований препарата.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Часто: панцитопения

Частота неизвестна: кровоточивость, выраженные и скрытые кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: миалгия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея2, тошнота и рвота (в том числе тяжелой степени), боль в животе3, запор, стоматит, анорексия (включая тяжелую степень)

Часто: гипербилирубинемия

Очень редко: воспаление кишечника (колит)

Частота неизвестна: кишечная непроходимость

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: реакции повышенной чувствительности, включая сыпь

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения

Редко: интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция

Аллергические реакции

Очень часто: Анафилактоидные реакции

Редко: крапивница, затрудненное дыхание

Очень редко: ангионевротический отек

Частота неизвестна: кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, крапивницу, дерматит, буллезную эритему).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, инфекции

Часто: слабость, сепсис

Очень редко: экстравазация: гематома или гиперемия кожи в месте введения (при экстравазации) (реакции, связанные с экстравазацией, были слабо выраженными и, как правило, не требовали специфического лечения)

Частота неизвестна: одышка

1 - случаи от средней до тяжелой анемии (3-я и 4-я степени - концентрация гемоглобина менее 8,0 г/дл) встречались в 25% случаев (12% курсов). Медиана времени до начала средней и тяжелой степени анемии - 12-й день со средней продолжительностью семь дней терапии. В 46 % курсов терапии, сопровождавшихся развитием анемии средней и тяжелой степени тяжести, продолжительность анемии составила более семи дней. Переливание эритроцитарной массы получили 30 % пациентов (в 13 % курсах). Эритропоэтин вводили 10 % пациентов (в 8 % курсов терапии топотеканом).

2 - при внутривенном введении топотекана диарея у пациентов в возрасте старше 65 лет встречалась в 10 % случаев.

3 - случаи нейтропенического колита, включая случаи с летальным исходом, расценивались как осложнения лекарственно-обусловленной нейтропении.

Недостаточно данных о причинно-следственной связи следующих нежелательных явлений и приемом топотекана: артралгя, повышение активности "печеночных" трансаминаз, боль (во всем теле, в костях скелета, в грудной клетке), головная боль, нейропатия, кожный зуд.

- Мелкоклеточный рак легкого;

- рак яичника;

- рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или